临床常用的止血药

临床常用的止血药止血机制止血药主要作用于凝血过程。这个过程是复杂的“瀑布反应”，多种凝血因子共同参与，一个因子依赖另一个因子，组成多蛋白催化复合物来完成。基本效应是大量α-凝血酶及更大量的纤维蛋白生成，取代血小板血栓，使之更长久。止血机制主要的凝血因子有：（1）凝血系的酶原蛋白：包括接触激活的FⅪ、FⅫ和维生素K依赖性的FⅡ（凝血酶原）、FⅦ、FⅨ、FⅩ；（2）促凝辅因子：包括FⅧ，FⅤ，TF（组织因子）以及作为FⅧ载体的vWF；（3）纤维蛋白凝块形成中的凝血因子（纤维蛋白原、FⅩⅢ）：这些蛋白大部分都是以无活性前体形式存在于血液循环中，经激活才具有活性，习惯上在凝血因子代号右下角加个a表示其“活化型”。止血机制凝血酶原激活成为凝血酶，凝血酶是一种多功能凝血因子，使纤维蛋白原从N段脱下四段小肽，即两个A肽和两个B肽，形成可溶性纤维蛋白单体。凝血酶也能激活FⅩⅢ，FⅩⅢa使纤维蛋白单体相互聚合，形成不溶性的交联纤维蛋白多聚体凝块。凝血酶（促进难溶性交联纤维蛋白多聚体产生）是从猪、牛血提取精制而成的无菌冻干粉，同人血中的凝血酶具有相同作用，局部止血速度快。用于毛细血管、小血管及实质性脏器局部止血以及凝血机能障碍出血的局部止血。凝血酶仅可口服用于胃肠道出血或局部出血处涂布，严禁注射给药，否则将引起器官、血管栓塞等严重后果。凝血酶溶液应在临用时现配,以生理盐水为溶媒；凝血酶的止血效果与其剂量、浓度成正相关。蛇毒“类凝血酶（血凝酶）”蛇毒“类凝血酶”制剂是目前临床使用最多最广泛的止血药。蛇毒“类凝血酶”是已在近百种的蛇毒中发现存在的一类丝氨酸蛋白酶，只作用于特定的肽键，对底物专一性较强，可在凝血过程中发挥重要作用，其结构和功能与人类凝血酶相似，故称“类凝血酶”

(Thrombinlikeenzyme,TLE)，也称蛇毒血凝酶蛇毒“类凝血酶”与凝血酶的比较蛇毒“类凝血酶”凝血酶

作用机理凝血因子×Ⅲ凝血酶是凝血瀑布启动后由凝血酶原活化而成，作用于纤维蛋白原，生成纤维蛋白Ⅱ单体和其多聚体同时活化凝血因子ⅩⅢ，纤维蛋白Ⅱ多聚体在凝血因子ⅩⅢa作用下相互交联聚合成难溶性纤维蛋白丝，即完成纤维蛋白原的第二步水解血凝酶可以降解纤维蛋白原，使其脱A肽生成纤维蛋白Ⅰ单体和其多聚体，完成纤维蛋白原的第一步水解不活化凝血因子ⅩⅢ，不会造成正常血管内凝血（DIC）可以全身应用和局部应用

作用机理凝血因子ⅩⅢ*注：DIC=栓塞+出血

凝血酶只能局部应用，一旦入血将发生严重的凝血，导致DIC*由上表可知，不同来源的蛇毒血凝酶具有不同的分子量组份，氨基酸测序也说明了这一点，如立芷雪中“类凝血酶”氨基酸N末端序列为：[VIGGDECDINEHPFLAFMYY]，邦亭“类凝血酶”氨基酸N末端序列为：[MVIGGDECNINEHRF]，速乐涓的氨基酸测序不详。目前只有国家一类新药尖吻蝮蛇血凝酶已完成全部氨基酸全序列测定。蛇毒“类血凝酶”的药理作用

研究表明，国产尖吻蝮蛇和国产蝰蛇中“类凝血酶”与巴西矛头蝮蛇中“类凝血酶”药理作用相同，只裂解纤维蛋白原的A肽，产生纤维蛋白Ⅰ单体和其多聚体，可被纤溶系统降解。另研究发现：白眉蛇毒中“类凝血酶”在药理作用上不同于其他种属来源的血凝酶，优先裂解纤维蛋白原B肽，经过一段延滞期后才是纤维蛋白肽A的释放，失去了纤维蛋白肽B的纤维蛋白，其释放纤维蛋白肽A的速度降低，使形成的凝块更为脆弱。如上表所述，目前国内市售的其它蛇毒血凝酶制剂中均含有另一活性组份X因子激活物（FXA），FXA的研究目前并不多，但根据FXA的作用机制，它能够激活因子Ⅹ，继而序贯激活凝血酶原和因子ⅩⅢ，所以不含FXA的制剂会更安全。卡络磺钠（新安络血）是卡巴克络(安络血)的磺酸钠盐，为肾上腺素的氧化衍生物，因其增强毛细血管对损伤的抵抗力，促进受损毛细血管端回缩而止血。它克服了卡巴克络溶解度小需水杨酸助溶的副作用，可肌注、静注、静滴给药，主要用于毛细血管通透性增加所致鼻出血、视网膜出血、慢性肺出血、咯血等。因同时具有肾上腺素的其它部分药理作用，心脑血管病者（高血压、冠心病、心梗、脑梗史）应慎用。常用止血药物分类一、作用于血管的止血药物二、抗纤维蛋白溶解药物三、凝血酶四、促进凝血因子活化药物五、其他一、作用于血管的止血药垂体后叶素去甲肾上腺素生长抑素卡巴克洛/卡洛柳钠酚磺乙胺垂体后叶素名称：Pituitrin应用：食管胃底静脉曲张破裂出血，溃疡，急性胃粘膜损伤，贲门黏膜撕裂药理：含加压素及催产素，加压素使肠系膜动脉和肝动脉收缩，减少门静脉和肝动脉血流量，使门脉压降低。（可收缩冠状动脉，冠心病、高血压、心衰及肺心病患者慎用）用法：5-10U加入GS40mliv，再用10-20U加入GS500mlivgtt（10-20滴每分钟）维持72小时。必要时可加入硝酸甘油5-10mg去甲肾上腺素名称：Norepinephrine应用：局部止血药理：作用于胃肠道黏膜的小动脉和毛细血管，使其强烈收缩用法：16mg溶于200ml冰冻NS，50ml/次，每2-4h口服一次；或200ml滴入胃管内，若30min后出血不止可重复1-3次生长抑素名称：Somafostatin应用：上消化道出血、胰腺炎、食破药理：选择性直接作用于内脏血管平滑肌，使其血管收缩，从而减少门静脉血流量，降低门静脉压力；抑制胃肠道激素的病理性分泌过多用法：生长抑素

1.上消化道大出血，主要是食管静脉曲张出血:开始先静滴250μg（3-5min内），继以250μg/h静滴，止血后应连续给药48-72h。

2.胰、胆、肠瘘250μg/h静滴，直至瘘管闭合，闭合后继用1-3d。

3.急性胰腺炎:250μg/h，连续72-120h；预防胰腺手术并发症连续用5d；对行ERCP检查者应于术前2-3h就开始使用本品。卡巴克洛/卡洛柳钠名称：Carbazochrome应用：毛细血管通透性增加所致出血，如ITP、视网膜出血、慢性肺出血、胃肠出血、鼻出血、咯血、血尿，痔出血、子宫出血、脑溢血药理：降低毛细血管脆性，增加毛细血管对损伤的抵抗力，缩短止血时间用法：5-10mgbid/tidim；严重出血10-20mgq2-4him酚磺乙胺名称：止血敏；Etamsylate应用：1.防治手术前后的出血；2.血小板减少性紫癜（TTP、ITP）、过敏性紫癜（HSP）；3.其他原因出血：包括胃肠道出血药理：降低毛细血管通透性，使血管收缩，出血时间缩短、增强血小板聚集性和粘附性用法：ivgtt：每日4-8g，分2次酚磺乙胺该药通过促使血小板数目增加、增强其聚集性和粘附性，促进血小板释放凝血活性物质，缩短凝血时间。同时，还可增强毛细血管的抵抗力、降低毛细血管的通透性。静注1h作用达峰，作用维持4～6小时，但对于原有高凝状态的患者，存在安全隐患，静注有发生休克的报道。口服易吸收，也可肌注、静滴，适用于血小板减少性紫癜、鼻出血、眼底出血、颅内出血等。可与维生素K并用。二、抗纤维蛋白溶解药氨甲环酸氨甲苯酸氨基乙酸二乙酰氨乙酸乙二胺抑肽酶氨甲环酸名称：捷凝；速宁；TranexamicAcid应用：1.纤维蛋白溶解亢进所致出血；2.治疗溶栓过量所致严重出血药理：竞争性抑制纤维蛋白的赖氨酸与纤溶酶结合，抑制纤维蛋白凝块裂解，产生止血作用。止血作用强于氨基乙酸6-10倍。用法：po：一次1-1.5g，一日2-4次；

ivgtt：一次0.25-0.5g，一日0.75-2g氨甲环酸氨甲环酸（AMCA）是目前广泛用于临床的抗纤溶酶药物。主要用于急慢性、局限性或全身性原发性纤维蛋白溶解亢进所致的器官或腺体出血，如肺、肝、胰、肾上腺、甲状腺、前列腺等手术后出血及产后出血、前列腺肥大出血、上消化道出血等（因这些脏器及尿内存有较大量纤溶酶原激活因子）,但对癌症出血、创伤出血及非纤维蛋白溶解引起的出血无效。该药能透过血脑屏障，可进入脑脊液，导致视力模糊、头痛、头晕、疲乏等中枢神经系统症状，偶有药物过量致颅内血栓形成或出血的报道。氨甲苯酸名称：氨甲苯酸；止血芳酸；PAMBA；AminomethylbenzoicAcid应用：纤溶亢进引起的出血；链激酶、尿激酶、组织纤溶酶原激活物（t-PA）过量所致出血药理：同氨甲环酸，止血作用较氨基乙酸强4-5倍用法：po：一次250-500mg，一日3次；

ivgtt：一次100-300mg，一日不超过600mg氨基乙酸名称：EACA；AminocaproicAcid

应用：1.同前述；2.肝硬化出血、肺出血。上消化道出血、咯血、ITP、白血病等出血；3.DIC晚期出现继发性纤溶亢进药理：抑制纤维蛋白溶酶原的激活因子，使纤维蛋白溶酶原不能激活为纤维蛋白溶酶，抑制纤维蛋白的溶解。用法：4-6g静滴，15-30min滴完；每小时1g维持，一日不超过20g，可连用3-4日二乙酰氨乙酸乙二胺名称：速尼；帮乐司应用：预防和治疗各种原因出血药理：抑制纤溶酶原激活物，促进血小板释放活性物质，增强毛细血管抵抗力作用用法：ivgtt，600mg-1200mg二乙酰氨乙酸乙二胺（新凝灵）促进血小板释放活性物质，增强血小板的聚集性和粘附性，缩短凝血时间；增强毛细血管抵抗力，降低毛细血管的通透性。对消化道出血、眼鼻出血、外科出血等有一定疗效，但对血小板少和其他凝血因子少引起的出血效果疗效不佳。常见不良反应有头昏、心率减慢、乏力、皮肤麻木、发热感，口干、呕吐、恶心等。大多停药后能消失。抑肽酶名称：Aprotinin应用：防治各种纤维蛋白过度溶解引起的出血和各型胰腺炎药理：广谱蛋白酶抑制剂，能抑制胰蛋白酶、糜蛋白酶、纤溶酶及纤溶酶原激活因子用法：2万U/kg/d分2次溶于GS中ivgtt三、凝血酶凝血酶凝血酶原复合物蛇毒血凝酶凝血酶名称：凝血酶；Thrombin应用：1.小血管或毛细血管渗血的局部止血；2.外伤出血；3.口服给药用于上消化道出血药理：凝血机制中的关键酶，直接作用于血液凝固过程中最后一步，促使血浆中的可溶性凝血因子I转变成不溶的纤维蛋白用法：消化道止血：用温开水溶解成10-100U/ml溶液口服凝血酶原复合物名称：凝血酶原复合物；ProthrombinComplex应用：1.凝血因子缺乏导致的出血，如乙型血友病、严重肝病、DIC；2.逆转抗凝剂诱导的出血；3.已产生凝血因子VIII抑制性抗体的甲型血友病；4.继发性维生素K缺乏的新生儿、口服光谱抗生素者，在严重出血或术前准备中给药；5.敌鼠钠盐中毒凝血酶原复合物药理：含凝血因子II、VII、IX、X及少量血浆蛋白；IX参与内源性凝血系统；VII参与外源性凝血过程；用法：ivgtt，1U=1ml新鲜血浆；乙型血友病用法：因子IX剂量（U）=体重（kg）X需要提高的因子IX血浆浓度（%）

X1U/kg蛇毒血凝酶名称：立止血，巴曲亭；Hemocoagulase应用：需减少流血或止血的各种医疗情况药理：类凝血酶样作用，促进血管破裂部位的血小板聚集，释放一系列凝血因子及血小板因子3，使凝血因子降解生产纤维蛋白I单体，交联聚合成难溶性纤维蛋白，促使出血部位的血栓形成和止血用法：1-2KU，po，im，iv四、促进凝血因子活化药维生素K1醋酸甲萘氢醌甲萘醌亚硫酸氢钠鱼精蛋白维生素K1名称：VitaminK1应用：1.VitK1缺乏症、低凝血因子II血症及口服抗凝药过量；2.新生儿出血症；3.胆绞痛；4.大剂量用于杀鼠药“二苯茚酮钠”的中毒解救药理：肝脏合成凝血因子II、VII、IX、X所必需物质用法：止血时ivgtt：10-50mg，必要时4小时重复；鼠药解救时ivgtt：5mg/kg体重，重复2-3次，每次间隔8-12h硫酸鱼精蛋白名称：ProtaminSulfate应用：1.注射肝素过量所致出血及其他自发性出血（如咯血）；2.心血管手术、体外循环或血液透析过程中应用肝素者，在结束时用本药中和体内残余肝素药理：是一种碱性蛋白，可与强酸性的肝素结合形成无活性的稳定复合物，这种拮抗作用使肝素失去抗凝活性用法：自发性出血：一日5-8mg/kg，分两次，间隔6h

硫酸鱼精蛋白用法：1.静脉输注肝素者，停输后给25-50mg；2.体外循环后中和残余肝素，按本药1.5mg中和100U肝素计算；3.皮下注射肝素者，按本药1-1.5mg中和100U肝素计算后，给予初量25-50mg，稀释成10mg/ml后，在1-3min内缓慢静脉注射，余量按预计肝素吸收时间，持续注射8-16h五、凝血因子人凝血因子VIII注射用重组人凝血因子VIIa凝血因子名称：HumanCoagulationFactor应用：血友病药理：与组织因子结合，激活凝血因子，激发凝血酶原向凝血酶的转换，使纤维蛋白原向纤维蛋白转换形成止血栓六、凝血质凝血质复方凝血质凝血质名称：Thromboplastin应用：各种出血、止血药理：用法：7.5-15mgim，qdorbid七、纤维蛋白原名称：冻干人纤维蛋白原应用：先天性纤维蛋白原减少或缺少症；获得性减少症：包括严重肝脏损伤，肝硬化，DIC，产后大出血等药理：在凝血过程中，纤维蛋白原经凝血酶酶解变成纤维蛋白，在纤维蛋白稳定因子作用下，形成坚实纤维蛋白，发挥止血作用用法：1-2g，ivgtt去氨加压素加压素的衍生物，但对平滑肌作用弱。高剂量静脉注射，可在30分内提高A型血友病和血管性血友病病人血中促凝血因子Ⅷ活性3～4倍，同时增加血中血管性血友病抗原因子（vWF:Ag），药效持续90～120分。用于控制或预防某些疾病小手术出血或药物诱发出血。对FⅧ水平在正常值5%以下的患者、B型血友病和有FⅧ抗体者无效。主要止血药的适应症和注意事项药

名应

用注

意

事

项蛇毒类血凝酶可治疗和防止多种原因引起的出血，主要推荐用于围手术期止血。大中动脉、大静脉出血，必须同时行外科手术处理；DIC导致出血时慎用；有血栓病史者禁用凝血酶局部出血或消化道出血严禁注射；须与出血创面直接接触才起作用；如出现过敏症状应立即停药氨甲环酸用于脏器及腺体在纤溶亢进状态下的出血用量过大，可促进血栓形成；对有血栓形成倾向或有血栓栓塞性病史者禁用或慎用卡洛磺钠毛细血管通透性增加所致鼻出血、视网膜出血咯血等。大量出血和动脉出血疗效差主要止血药的适应症和注意事项药

名应

用注

意

事

项止血敏血小板减少性紫癜及毛细血管性出血，如鼻出血、眼底出血等毒性低，但静注有发生休克的报道鱼精蛋白因注射肝素过量而引起的出血，以及自发性出血如咳血注射宜缓慢醋酸去氨加压素控制或预防某些疾病小手术出血或药物诱发出血对FⅧ水平在正常值5%以下的患者、B型血友病和有FⅧ抗体者无效。婴儿及老年患者、有水电解质平衡紊乱及颅内压增高者慎用双乙酰氨乙酸乙二胺消化道出血、眼鼻出血、外科出血对血小板少和其他凝血因子少引起的出血效果疗效不佳，不良反应较多常用止血药的药物相互作用药物相互作用药物相互作用结果维生素K香豆素类产生相互拮抗作用大剂量水杨酸类、硫糖铝、考来烯胺、放线菌素D等可影响维生