遗传病的诊断治疗预防

遗传病的诊断治疗预防人民卫生出版社第五章遗传病的诊断、治疗与预防编者张金来第2页,共55页，2024年2月25日，星期天内容提要第五章遗传病的诊断、治疗与预防第3页,共55页，2024年2月25日，星期天学习目标第五章遗传病的诊断、治疗与预防第4页,共55页，2024年2月25日，星期天重点和难点第五章遗传病的诊断、治疗与预防第5页,共55页，2024年2月25日，星期天概述第五章遗传病的诊断、治疗与预防第一节遗传病的诊断遗传病的诊断是指医生为确定某病是否为遗传性疾病所作出的诊断。分为产前诊断、症状前诊断和现症病人诊断3种类型确诊是否为遗传病，除采用一般疾病的诊断方法外，还需辅以遗传学特殊的诊断手段遗传病的特殊诊断是确诊的关键第6页,共55页，2024年2月25日，星期天一、遗传病的临床诊断第五章遗传病的诊断、治疗与预防第一节遗传病的诊断遗传病的临床诊断与普通疾病的诊断步骤基本相同（一）病史采集1.家族史2.婚姻史3.生育史（二）症状与体征症状与体征是遗传病诊断的重要线索第7页,共55页，2024年2月25日，星期天一、遗传病的临床诊断第五章遗传病的诊断、治疗与预防第一节遗传病的诊断特殊面容

眼裂小眼距宽鼻梁塌陷眼外侧上斜低位耳舌外伸先天愚型第8页,共55页，2024年2月25日，星期天一、遗传病的临床诊断第五章遗传病的诊断、治疗与预防第一节遗传病的诊断第9页,共55页，2024年2月25日，星期天一、遗传病的临床诊断第五章遗传病的诊断、治疗与预防第一节遗传病的诊断耳圆，低耳位第10页,共55页，2024年2月25日，星期天一、遗传病的临床诊断第五章遗传病的诊断、治疗与预防第一节遗传病的诊断第11页,共55页，2024年2月25日，星期天一、遗传病的临床诊断第五章遗传病的诊断、治疗与预防第一节遗传病的诊断中枢神经系统症状：小头、智力低下，表情呆滞、语言发育落后、行为异常、多动，1/4可有癫痫发作，肌痉挛，少数肌张力增高或腱反射亢进外貌：毛发、皮肤、虹膜色泽变浅，蓝眼珠，湿疹，尿液汗液散发鼠尿臭味苯丙酮尿症第12页,共55页，2024年2月25日，星期天二、系谱分析第五章遗传病的诊断、治疗与预防第一节遗传病的诊断系谱分析是确定遗传病遗传方式的一种方法系谱分析是诊断遗传病的重要环节系谱分析对已经确定的遗传病，可确定遗传方式及家系中各成员的基因型，预测后代发病风险，进行婚姻和优生指导第13页,共55页，2024年2月25日，星期天二、系谱分析第五章遗传病的诊断、治疗与预防第一节遗传病的诊断（一）系谱分析的步骤1.调查家族成员的发病情况，绘制准确可靠的系谱图2.分析系谱，确定是否属于遗传病3.若是遗传病，要进一步对系谱作出判断，确定是属于哪一种遗传方式，必要时可查阅相关资料或结合实验室检查第14页,共55页，2024年2月25日，星期天二、系谱分析第五章遗传病的诊断、治疗与预防第一节遗传病的诊断4.根据遗传方式确定家系成员的基因型5.运用遗传规律估计再发风险6.对家系成员的婚姻和生育提出合理建议与指导第15页,共55页，2024年2月25日，星期天二、系谱分析第五章遗传病的诊断、治疗与预防第一节遗传病的诊断（二）系谱分析注意事项1.询问时态度和蔼，耐心而有针对性地提问2.尽可能完整、准确，不遗漏，不缺失3.遇到“隔代遗传”时，注意区分是显性遗传外显不全，还是隐性遗传所致第16页,共55页，2024年2月25日，星期天二、系谱分析第五章遗传病的诊断、治疗与预防第一节遗传病的诊断4.系谱呈散发现象时，认真分析是常染色体隐性遗传，还是新的基因突变引起5.遗传异质可能将不同遗传方式引起的遗传病误认为同一遗传病第17页,共55页，2024年2月25日，星期天二、系谱分析第五章遗传病的诊断、治疗与预防第一节遗传病的诊断6.显性与隐性的遗传是相对的，采用的遗传标志不同，可得出不同的遗传方式7.分析小系谱时，要把家系中各支系统综合起来，才能看到分离律的比例关系第18页,共55页，2024年2月25日，星期天三、细胞遗传学检查（一）染色体检查染色体检查染是确诊染色体病的主要方法。染色体检查标本来自脐血、外周血、羊水、绒毛等组织和细胞。下列情况之一，应做染色体检查：1.有明显生长、发育异常和多发畸形、智力低下、皮肤纹理异常者第五章遗传病的诊断、治疗与预防第一节遗传病的诊断第19页,共55页，2024年2月25日，星期天三、细胞遗传学检查第五章遗传病的诊断、治疗与预防第一节遗传病的诊断2.习惯性流产者3.原发性闭经和女性不育患者4.无精子症及男性不育患者5.两性内外生殖器畸形者6.X染色质和Y染色质异常者第20页,共55页，2024年2月25日，星期天三、细胞遗传学检查第五章遗传病的诊断、治疗与预防第一节遗传病的诊断7.有染色体异常、已生育过染色体异常或先天畸形儿的夫妇8.长期接触致畸致突变物质的人员9.恶性肿瘤，尤其是恶性血液病患者10.35岁以上的高龄孕妇第21页,共55页，2024年2月25日，星期天三、细胞遗传学检查第五章遗传病的诊断、治疗与预防第一节遗传病的诊断（二）性染色质检查细胞遗传学检查包括X染色质和Y染色质检查检查材料可取自口腔或阴道黏膜、羊水细胞及绒毛膜细胞等性染色质检查对于确定胎儿性别、两性畸形及性染色体数目异常所致疾病的诊断具有一定意义，但确诊仍须进行染色体检查第22页,共55页，2024年2月25日，星期天四、生物化学检查生物化学检查适用于分子病和遗传性代谢缺陷的检查。主要采用生化手段分析机体中的酶、蛋白质及其代谢产物。其检查材料主要来源于血液和特定组织、细胞如苯丙酮尿症患者可检查其尿液中的苯丙酮酸，若苯丙酮酸含量明显增高或过量，可作为诊断依据第五章遗传病的诊断、治疗与预防第一节遗传病的诊断第23页,共55页，2024年2月25日，星期天五、基因诊断（一）基因诊断的概念基因诊断是指用分子生物学技术，直接从基因水平（DNA或RNA）检测基因的结构及其表达，从而对疾病作出诊断基因诊断已逐渐成为遗传病诊断的主要手段,既可在临床水平进行，也可对表型正常的携带者、某种疾病的易感者作出诊断和预测第五章遗传病的诊断、治疗与预防第一节遗传病的诊断第24页,共55页，2024年2月25日，星期天五、基因诊断基因诊断的特点：①针对性强②特异性高③灵敏度高④适应面广基因诊断的优点：取材不受细胞类型的限制，机体各组织中的有核细胞都可以作为基因诊断的材料第五章遗传病的诊断、治疗与预防第一节遗传病的诊断第25页,共55页，2024年2月25日，星期天五、基因诊断（二）基因诊断的基本类型1．临症基因诊断2．症状前基因诊断3．产前基因诊断4．胚胎植入前遗传学诊断第五章遗传病的诊断、治疗与预防第一节遗传病的诊断第26页,共55页，2024年2月25日，星期天五、基因诊断第五章遗传病的诊断、治疗与预防第一节遗传病的诊断（三）基因诊断的基本技术传统基因诊断技术DNA分子杂交技术核酸分子杂交基因酶谱分析限制性片段长度多态性分析（RLFP）聚合酶链反应（PCR）第27页,共55页，2024年2月25日，星期天六、皮纹分析第五章遗传病的诊断、治疗与预防第一节遗传病的诊断皮肤纹理（简称皮纹）是指人的手指、手掌、脚趾和脚掌表面嵴纹和皮沟形成的皮肤纹理图形皮纹的形成是遗传因素与环境因素共同作用的结果，属多基因遗传，具有个体特异性，形成终生不变皮纹分析可作为诊断某些染色体病的辅助手段第28页,共55页，2024年2月25日，星期天六、皮纹分析第五章遗传病的诊断、治疗与预防第一节遗传病的诊断（一）正常皮纹1.指纹：手指末端腹面的皮纹皮纹中，由3组不同走向的嵴纹汇聚一处而形成的汇聚点称为三叉点依据三叉点的有无、数量将指纹分为3种类型：弓形纹、箕形纹和斗形纹第29页,共55页，2024年2月25日，星期天六、皮纹分析第五章遗传病的诊断、治疗与预防第一节遗传病的诊断A.弓形纹；B.帐弓形纹；C.箕形纹；D.环形斗；E.螺形斗；F.双箕斗第30页,共55页，2024年2月25日，星期天六、皮纹分析第五章遗传病的诊断、治疗与预防第一节遗传病的诊断2.总指嵴纹数：从指纹中心到三叉点画一直线，计算直线通过的嵴纹数，称为嵴纹计数弓形纹没有圆心和三叉点，故嵴纹计数为0箕形纹有1个三叉点，故有1个嵴纹计数斗形纹一般有2个三叉点，故有2个嵴纹计数，取两个计数中较大的值第31页,共55页，2024年2月25日，星期天六、皮纹分析第五章遗传病的诊断、治疗与预防第一节遗传病的诊断双箕斗分别先计算两圆心与各自的三叉点连线所通过的嵴纹数，再计算两圆心连线所通过的嵴纹数，然后将3个数相加起来的总数除以2，即为该指纹的嵴纹计数将双手十指嵴纹数相加之和，称为总指嵴纹数统计TFRC可辅助诊断某些染色体疾病第32页,共55页，2024年2月25日，星期天六、皮纹分析第五章遗传病的诊断、治疗与预防第一节遗传病的诊断3.掌纹：手掌上的皮纹轴三叉点：指大、小鱼际之间的三叉点∠atd的大小可反映t三叉点的具体位置，若t三叉点的位置移近掌心，则∠atd度数增大∠atd的表示方法：＜45°记为t，45°～56°记为t′＞56°记为t″我国正常人的∠atd的度数平均约为41°第33页,共55页，2024年2月25日，星期天六、皮纹分析第五章遗传病的诊断、治疗与预防第一节遗传病的诊断正常人手掌的掌纹第34页,共55页，2024年2月25日，星期天六、皮纹分析第五章遗传病的诊断、治疗与预防第一节遗传病的诊断轴三叉点及∠atd的测量第35页,共55页，2024年2月25日，星期天六、皮纹分析第五章遗传病的诊断、治疗与预防第一节遗传病的诊断4.褶纹：在手掌和手指关节弯曲处明显可见的褶线，分别称为掌褶纹和指褶纹。褶纹虽不属于皮肤纹理，但在某些遗传病的诊断中有一定的价值(1)掌褶纹：正常人手掌中有3条大的褶纹：远侧横褶纹、近侧横褶纹和大鱼际横褶纹第36页,共55页，2024年2月25日，星期天第五章遗传病的诊断、治疗与预防第一节遗传病的诊断六、皮纹分析(2)指褶纹：正常人的指褶纹除拇指只有1条外，其余各指都有2条指褶纹21-三体综合征18-三体综合征患者的小指只有1条指纹褶第37页,共55页，2024年2月25日，星期天第五章遗传病的诊断、治疗与预防第一节遗传病的诊断5.足纹：正常人的脚趾和脚掌的皮纹称为趾纹和跖纹，但具有临床意义的只涉及踇趾球部纹型。踇趾球部的基本纹型有:弓形、箕形、斗形3种，按其皮纹走向不同分为7种类型六、皮纹分析第38页,共55页，2024年2月25日，星期天六、皮纹分析第五章遗传病的诊断、治疗与预防第一节遗传病的诊断A.近侧弓形纹；B.腓侧弓形纹；C.胫侧弓形纹；

D.远侧箕形纹；E.腓侧箕形纹；F.胫侧箕形纹；G.斗形纹踇趾球部皮纹类型第39页,共55页，2024年2月25日，星期天六、皮纹分析第五章遗传病的诊断、治疗与预防第一节遗传病的诊断（二）遗传病病人的皮纹染色体病病人皮纹的特征性改变较多见21-三体综合征病人：尺箕比例高，小指常是1条指褶纹，TFRC减少，50%为通贯手，∠atd大于55°猫叫综合征病人：轴三叉点移于掌心，几乎全是通贯手先天性睾丸发育不全综合征病人：弓形纹增加，TFRC减少第40页,共55页，2024年2月25日，星期天一、手术治疗第五章遗传病的诊断、治疗与预防第二节遗传病的治疗遗传病的治疗分为：手术治疗是治疗遗传病的一种重要手段。手术治疗只能缓解或改善患者的症状，达不到根治效果（一）切除（二）修补（三）整形（四）移植腋嗅切除术第41页,共55页，2024年2月25日，星期天二、药物治疗第五章遗传病的诊断、治疗与预防第二节遗传病的治疗（一）补其所缺大多数的分子病及遗传性代谢缺陷是由于蛋白质或酶缺乏引起，故补充患者所缺乏的蛋白质、酶或其终产物，常可收到明显效果（二）去其所余对那些酶促反应产物过多，造成机体功能障碍，即所谓“中毒”的遗传病患者，可用药物除去这些多余的产物或抑制其生成第42页,共55页，2024年2月25日，星期天三、饮食治疗第五章遗传病的诊断、治疗与预防第二节遗传病的治疗饮食治疗的原则：“禁其所忌”

如：葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6P-D)缺乏症病人，严禁食蚕豆和接触蚕豆花粉，严禁服用伯氨喹、阿司匹林。半乳糖血症病人，应早期发现，严禁喂食乳制品。苯丙酮尿症患者，出生后7-10天开始着手防治，给患儿低苯丙氨酸饮食治疗，则患者不会出现智力障碍等症状第43页,共55页，2024年2月25日，星期天四、基因治疗第五章遗传病的诊断、治疗与预防第二节遗传病的治疗基因治疗是指运用重组DNA技术，将正常基因导入有缺陷基因患者的细胞中去，使细胞恢复正常功能，达到根治遗传病的目的（一）生殖细胞基因治疗（二）体细胞基因治疗第44页,共55页，2024年2月25日，星期天一、遗传咨询概述第五章遗传病的诊断、治疗与预防第三节遗传咨询遗传咨询也称为遗传商谈，是咨询医生和咨询者（遗传病病人或其家属）就某种遗传病的发病原因、遗传方式、诊断、治疗、预防及再发风险等问题进行一系列讨论和商谈，寻求最佳对策，给予科学的答复，并提出建议或指导性意见，以取得最佳防治效果的过程第45页,共55页，2024年2月25日，星期天二、遗传咨询对象第五章遗传病的诊断、治疗与预防第三节遗传咨询1.本人或家系中有人患有遗传病或先天性畸形者，询问是否影响下一代2.原因不明的习惯性流产、早产、死产及有新生儿死亡史的孕妇3.原发性夫妻多年不育者4.35岁以上的高龄孕妇第46页,共55页，2024年2月25日，星期天第五章遗传病的诊断、治疗与预防第三节遗传咨询5.已生育过遗传病患者，询问再发风险率6.有过致畸因素接触史的人员7.不明原因的智力低下，询问原因8.性发育异常或行为发育异常的个体9.染色体畸变患者的父母和同胞二、遗传咨询对象第47页,共55页，2024年2月25日，星期天遗传咨询的内容遗传学的内容：遗传方式、再发风险率等医学的内容：如诊断、治疗、预防等遗传咨询的核心内容是：计算再发风险率二、遗传咨询对象第五章遗传病的诊断、治疗与预防第三节遗传咨询第48页,共55页，2024年2月25日，星期天三、遗传咨询分类第五章遗传病的诊断、治疗与预防第三节遗传咨询遗传咨询可分为3类：1.婚前咨询2.产前咨询3.一般咨询第49页,共55页，2024年2月25日，星期天四、遗传咨询过程第五章遗传病的诊断、治疗与预防第三节遗传咨询1.确诊2.告知3.商谈4.随访第50页,共55页，2024年2月25日，星期天四、遗传咨询过程第五章遗传病的诊断、治疗与预防第三节遗传咨询注意事项：咨询医生必须抱有同情和支持的态度在讨论有关遗传问题时，力求解释清楚，避免用刺激性语言形容病人，以取得病人及其亲属的合作和信任在推算遗传病再发风险时，医生不能、也不应该作出保证在协助他们决定今后的婚姻和生育问题