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文档简介
《雾化吸入疗法合理用药专家共识(2019年版)》
共识解读
_
+
@
02常用雾化吸入装置的正确选择03
雾化吸入疗法合理用药04
雾化吸入治疗的药学监护与用药教育《雾化吸入疗法合理用药专家共识(2019年版)》发布目录CONTENTS呼吸系统疾病不仅发病率高,许多疾病起病隐袭,肺功能逐渐损害,致残率也高,给社会和国民经济带来沉重负担>
呼吸系统疾病是严重危害人民健康的常见病、多发病,已经构成影响公
共健康的重大问题呼吸系统疾病发病率高、致残率高,疾病负担沉重WHO
的资料显示,至2020年慢阻肺将位居世界疾病负担的第5位(死亡率第三位)3.
苏楠等,中华内科杂志,2014.53(8):第601-606页4.
葛均波,徐永健.内科学.第8版[M].
人民卫生出版社,2013.成人哮喘患病率在0.7%~11.9%
,平均不超过5%²
aisA美国估计其全国每
年由慢阻肺造成的
总经济负担4以全球哮喘发病为例:全球哮喘患者至少有3亿人1欧盟每年用于慢
阻肺的费用43000万哮喘患者1,14岁以
上患病率为1.24
%³al.,Asia
Pac
Allergy,2014.4(2):p.75-85.80年代初以来哮喘患病率
增加了60%以上21.
GINA
2018
2.Song,W.J.,et10年间哮喘患者增加了1
倍2>2018年王辰院士团队完成的大规模人群研究“中国成人肺部健康研究”首项成果发表于国际权
威杂志《柳叶刀》上,研究结果显示我国慢阻肺患者近1亿人,成为与高血压、糖尿病“等量齐观”的慢性疾病19.41恶性肿瘤心脏病10.9220.5619.45脑血管病恶性肿瘤11.57%22.73>且近10年,我国呼吸系统疾病死亡占比一直居高不下我国呼吸系统疾病形式严峻1.ChenWang,JianyingXu,LanYang,etal.LANCET,2018.2.中国统计数据.http:///easyquery.htm?cn=C012017年农村主要疾病死亡构成2017年城市主要疾病死亡构成脑血管病■呼吸疾病
其他心脏病■呼吸疾病
其他呼吸系统疾病死亡占比呼吸
疾病呼吸
疾病26.1123.0723.18(%)23繁重的疾病负担还伴随临床用药普遍存在的问题:不合理用药在全球所有开出的药物中,50%以上配药或销售不当,50%的患者没有正确用药1“Irrational
use
of
medicines
isamajorglobal
problemworldwide.”——WHO
2016我国不合理用药问题2.31.http://www.who.int/medicines/areas/rational
use/en/2.肖爱丽,等.中国药事.2011;25(6):576-578.3.王鹏,等.中国医药导报,2015(23)57-62.中药不合理用药·
作用重叠●
相互矛盾●
毒性增强●
影响代谢吸收治疗肺部感染
的抗菌药物应
用合理率不足
50%用药量(疗程)不足或用
药量过大过度使用
注射剂使用简便,无需特别学习可使用高剂量药物可同时辅助供氧雾化吸入疗法是呼吸系统相关疾病的重要治疗手段之一吸入疗法全身不良反应少可实现联合约物治疗(注意配伍禁
忌雾化吸入优势潮式呼吸既有效,无需患者配合雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识[J].中华医学杂志,2016,96(34):2696-27081.起效迅速疗效佳雾化治疗的适应症认识不足68.8的受访者认为雾化吸入可以用来治疗哮喘·
仅41.5%的认为可用来治疗慢阻肺雾化装置的了解明显不够仅50.8%的受访者能够确定雾化器的品牌一项全国范围内关于雾化治疗临床实践的问卷调研,共收到全国27个省、1328家医院共计6449份问卷。其中来自
三级医院问卷占比74.6%,呼吸科、儿科的问卷分别占43%和35%Zhu
Z,et
al.J
Aerosol
Med
Pulm
Drug
Deliv.2014
Oct;27(5)386-913级医院95.8%2级医院92.1%近80%的患者在基层医院就诊,但基
层医院雾化吸入治疗开展率只47.3%临床上常出现应用注射剂做雾化吸入使用的超说明书用药情况,如全
身用糖皮质激素地塞米松雾化使用、盐酸氨溴索雾化使用等,存在一定的安全隐患而我国雾化吸入疗法临床规范应用现状亦不尽如人意1.超说明书的不合理用药依然存在2.雾化治疗的专业知识亟待普及3.基层医院雾化开展率偏低大多数医生希望获得更多雾化相
关知识培训,其中75.4%的人来
自三级医院75.4%未能开展雾化治疗的原因0%
50%
100%药物不足76.2%设备不足
75.7%知识缺乏72.1%设备/药物昂贵
7.9%一项全国范围内关于雾化治疗临床实践的问卷调研,共收到全国27个省、1328家医院共计6449份问卷。其中来自
三级医院问卷占比74.6%,呼吸科、儿科的问卷分别占43%和35%Zhu
Z,et
al.J
Aerosol
Med
Pulm
Drug
Deliv.2014
Oct;27(5)386-91普及雾化治疗药物规范管理与合理应用的需求迫切知识缺乏是开展率低的重要原因迫切需要雾化相关知识培训呼吸系统相关指南/共识虽多,但
是在合理用药管理尚存在不足·
如哮喘和慢阻肺的两大权威国际指南GINA与GOLD
仅推荐了用药方案,并没有详细的剂量疗程等用药细节·
国内雾化相关共识虽有相关用药不良反应的提示,但无系统完整的药学监护内容在临床实践中往往会处于复杂
的用药环境,需要临床药师给
予合理用药指导·
老年、孕妇、儿童、肝肾功能损害、过
敏、依从性、价格。。。现有指南/共识在指导合理用药时存在不足·
中华医学会临床药学分会·
中华医学会临床药学分会合理用药学组·
历时八个月正式出台《雾化吸入疗法合理用药专家共识》2018/11/3·湖北武汉2019/2·《医药导报》中期审稿
正式发布《雾化吸入疗法合理用药专家共识》应运而生2018/12/8·河南郑州
最终定稿2018/7/10·湖北武汉确定大纲2018/6/23·山东临沂项目启动中华医学会临床药学分会雾化吸入疗法合理用药专家共识,编写组.医药导报,2019,38(2)135-146首个完全由临床药师制定的合理用药专家共识
深入阐述常用雾化吸入
剂型ICS、
支气管舒张
剂、黏液溶解剂的作用
机制和药学特性细化和明确了雾化吸入ICS、
支气管舒张剂
和黏液溶解剂的临床
应用及推荐给药方案《雾化吸入疗法合理用药专家共识》五大特点强调“非雾化吸入制剂不推荐用于雾化吸
入治疗”的原则关注雾化吸入治疗的药学监护与用药
教育总结了临床常用雾化吸入联合方案中华医学会临床药学分会《雾化吸入疗法合理用药专家共识。编写组.医药导报,2019,38(2)135-146√
哮喘√
慢阻肺√
慢性支气管炎√
支气管扩张√
婴幼儿喘息√
支原体肺炎√
气管插管术中术后√
围术期气道管理√
人工气道管理√
咳嗽变异性哮喘√
嗜酸粒细胞性支气管炎
√
……√
常用雾化吸入装置的正确选择√
雾化吸入疗法合理用药√
雾化吸入治疗的药学监护与用药教育√ICS√
支气管扩张剂√
黏液溶解剂√
抗生素(尚无雾化
剂型)《雾化吸入疗法合理用药专家共识》主要内容中华医学会临床药学分会。雾化吸入疗法合理用药专家共识,编写组.医药导报,2019,38(2)135-146n约物3H
RNe03
雾化吸入疗法合理用药04
雾化吸入治疗的药学监护与用药教育《雾化吸入疗法合理用药专家共识(2019年版)》发布
常用雾化吸入装置的正确选择目录CONTENTS01震动筛孔雾化器norotingHomTransduceMesh小容量雾化器是目前临床最为常用的雾化吸入装置,其储液容量一般小于10ml,
根据发生装置特点及原理不同,临床常用雾化器可分为射流雾化器、
超声雾化器和振动筛孔雾化器3种药液在超声作用下剧烈震动,
形成无数细小气溶胶颗粒释出注意:剧烈震荡可使药液加温,可能影响药物稳定性通过压电陶瓷片的高频震动,使药液穿过细小
的筛孔挤出
,形成细小颗粒临床上常用雾化吸入装置分为三种药液被高压气流和
档板冲撞粉碎,形成药雾颗粒中华医学会临床药学分会《雾化吸入疗法合理用药专家共识,编写组.医药导报,2019,38(2)135-146
雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识[J].中华医学杂志,2016,96(34):2696-27081.射流雾化器雾
雾一吸水管压缩空气药液,隔片嗔嘴?药液适用于下呼吸道病变或感染、气道分泌
物较多,尤其伴有小气道痉挛倾向、低氧血症严重气促患者气管插管患者常用释雾量大,安静无噪音驱雾化效率较高残留药量较少噪音小、小巧轻便储药罐可位于呼吸管路上方,方便增加
药物剂量有噪音●
需有压缩气体或电源(多为交流电源)
驱动鼻-鼻窦喷射雾化器在治疗时需关闭软腭
屏住呼吸,较难掌握,因此患者掌握吸
入方法之前,应有医务人员进行指导工作时会影响混悬液(如糖皮质激素雾
化吸入制剂)雾化释出比例可使容器内药液升温,影响蛋白质或肽类化合物的稳定性·
药物微粒输出效能降低·
不适用于哮喘等喘息性疾病的治疗需要电源(电池)耐久性尚未确认,可供选择的设备种类
较少不同雾化吸入装置优缺点中华医学会临床药学分会《雾化吸入疗法合理用药专家共识,编写组.医药导报,2019,38(2)135-146
雾化吸入疗法在呼吸疾病中的应用专家共识[J].中华医学杂志,2016,96(34):2696-27081.震动筛孔雾化器●●●缺点类型优点02
常用雾化吸入装置的正确选择03
雾化吸入疗法合理用药>
雾化吸入疗法合理用药基本原则>常见雾化吸入药物的作用机制、药学特性及临床应用>常见雾化吸入药物的配伍及联合方案04
雾化吸入治疗的药学监护与用药教育《雾化吸入疗法合理用药专家共识(2019年版)》发布目录CONTENTS01·雾化疗法是应用雾化吸
入装置,使药液形成粒
径0.01-10μm的气溶胶
微粒,被吸入并沉积于
气道和肺部,发挥治疗
作用·雾化颗粒直径对药物沉
积位置有直接影响有效雾化颗粒直径应在
0.5-10μm5-10μm主要沉积于口咽部3-<5μm主要沉积于肺部<3μm50%-60%沉积
于肺泡雾化吸入疗法的特点及作用机制中华医学会临床药学分会《雾化吸入疗法合理用药专家共识。编写组.医药导报,2019,38(2)135-146“两短一长”的特点·
气道黏膜表面停留时
间短·
血浆半衰期短·
局部组织滞留时间长药物经雾化吸入后可产生局部及全身作用理想的雾化吸入药物主要在肺部和气道产生作用,而全身副反应少雾化吸入药物的理化特性中华医学会临床药学分会《雾化吸入疗法合理用药专家共识。编写组.医药导报,2019,38(2)135-146全身副反应少局部作用强不推荐以静脉制剂替
代雾化吸入制剂使用·
静脉制剂中常含有酚、亚硝酸盐等防腐剂,吸入后可诱发哮喘发作·
非雾化吸入制剂的药物无法达到有效雾化颗粒要求,无法经呼吸道清除,可能沉积在肺部,从而增加肺部感染的发生率·
如盐酸氨溴索注射液,国内尚无雾化吸入剂型非雾化吸入制剂用于雾化吸入治疗属于超说明书用药,临床比较普遍
但存在较大的安全隐患,故不推荐使用不推荐传统“呼三联”方案(地塞米松、庆大霉素、α-糜蛋白酶)“呼三联”药物无相应雾化吸入制剂,无充分安全
性证据,剂量、疗程及疗效均无统一规范不推荐使用的其他药物抗病毒药物、干扰素、低分子肝素、氟尿嘧啶、顺铂、羟喜树碱、生物反应调节剂中成药因无雾化吸入制剂,所含成分较多,安全性有效性证据不足非雾化吸入制剂不推荐用于雾化吸入治疗的原则中华医学会临床药学分会《雾化吸入疗法合理用药专家共识》编写组.医药导报,2019,38(2)135-146不推荐雾化吸入中成药药液pH
值过低会引起咳嗽,
甚至导致气道痉挛药液渗透压过高会引起咳嗽和气道痉挛注射液中辅料可能会对气道有刺激吸入过多的颗粒会引起支气管痉挛,
出现呼吸困难,或刺激膈肌,引起呃逆使用注射用盐酸氨溴索联合地塞米松磷酸钠注射液雾化吸入导致的药品不良
事件
(ADE)报道分析:与使用的药物、给药途径及配伍有关,不除外雾
化以及原患疾病因素PH
值渗透压辅料颗粒数量静脉制剂雾化使用导致的药品不良反应与给药途径有关李莉,等.中国新药与临床杂志,2014(12)919-921.1.鉴于与盐酸氨溴索注射剂相关的严重不良反应较多,除与药品本身特性有关外,还与多种因素如患者个体差异、超剂量使用、不合理给药途径、不当配伍用药、输液速度过快等有关,建议临床医生在使用盐酸氨溴索注射剂时,需注
意用药剂量和特殊人群,避免超适应症用药,对有过敏史、高敏状态,如支气管哮喘等气道高反应患者慎用;严禁盐酸
氨溴索注射剂与其他药品混合同瓶滴注,注意配伍用药,避免与偏碱性液体、头孢类抗生素、中药注射剂等配伍使用。2.
建议药品生产企业修改完善药品说明书相关内容,加强药品上市后不良反应监测,积极开展质量和工艺方面的研究,同时做好安全用药宣传和培训,指导临床合理用药,保障公众用药安全。http://www.cdr-adr.org.cn/xxtb_255/ypblfyxxtb/201209/t20120906_5128.html国家药品监督管理局药品评价中心Center
for
Drug
Reevaluation,NMPA国
家
药
品
不
良
反
应
监
测
中
心National
Center
for
ADR
Monitoring.China中心简介
:
药械安全警示
:
政策法规
:医
疗
器
械
监
测:宣传培训:通知公告
:药品不良反应信息通报·药品不良反应信息通报(第52期)警惕碘普罗胺注射液和红花注射液的严重不良反应·药品不良反应信息通报(第51期)
警惕他汀类药品血糖异常不良反应及与ⅡV蛋白酶抑制剂的相互作用·药品不良反应信息通报(第50期)警惕门冬氨酸钾镁注射剂的严重过敏反应·
药品不良反应信息通报(第49期)
警惕盐酸氨溴素注射剂的严重过敏反应·药品不良反应信息通报(第48期)
警
惕
喜炎平注射液和脉络宁注射液的严重过敏反应址口-
一广一心白深切/
签分1日+n*l7+m、
#π1LE4-
的Lm2L国家
(NMPA)
药品不良反应信息通报建议避免超适应症用药药品不良反应信息通报医疗器械不良事件信息通报化收品使用信息提示.
三
、相关建议[2013-02-19][2012-12-14][2012-09-25][2012-09-06]
[2012-06-28]
「2n12-7F-181<<中国药物警戒>>杂志信息公开信息通报首
页
:药品监测现在位置:
首页>信息通报》药品不良反应信息通报警成快讯规范性文件
:信息
通
报
:下
载中心
:办事指南专题专栏
:02常用雾化吸入装置的正确选择03
雾化吸入疗法合理用药>雾化吸入疗法合理用药基本原则>常见雾化吸入药物的作用机制、药学特性及临床应用>常见雾化吸入药物的配伍及联合方案04
雾化吸入治疗的药学监护与用药教育《雾化吸入疗法合理用药专家共识(2019年版)》发布目录CONTENTS01支气管舒张剂·
短效选择性β2受体激动
剂
(SABA),
包括特
布他林和沙丁胺醇·
短效胆碱受体拮抗剂
(SAMA),
包括异丙
托溴铵黏液溶解剂包括N-乙酰半胱胺酸和盐酸氨溴索,但盐酸氨
溴索雾化剂型国内尚未
上市吸入性糖皮质激素ICS·
最强的气道局部抗炎药物·国内已上市雾化剂型ICS包括·
布地奈德(BUD)·二丙酸倍氯米松(BDP·丙酸氟替卡松(FP)(4-16
岁
)抗菌药物我国目前尚无专供雾化
吸入的抗菌药物制剂不推荐以静脉制
替
雾化制剂使用常用的雾化吸入药物种类雾化吸入药物中华医学会临床药学分会《雾化吸入疗法合理用药专家共识。编写组.医药导报,2019,38(2)135-146√作为抗氧化剂谷胱甘肽的前提药物,在外周气道可以发挥清除氧自由基的作用抑制细菌生物膜形成,破坏已形成生物膜,协同抗生素有效抗菌√
直接打断黏蛋白分子复合
物间的双硫键,降低痰液
黏滞性,使之液化后容易咳出可使脓性痰的DNA断裂,
溶解浓性痰国内上市的黏液溶解剂雾化吸入制剂仅有
乙酰半胱氨酸独特巯基
√抑制黏液细胞增生,抑制黏蛋白(-SH)
MUC5AC
表达,干扰黏液生成黏液溶解剂的作用机制√
有效改善纤毛运动,增强
纤毛清除功能中华医学会临床药学分会《雾化吸入疗法合理用药专家共识》编写组.医药导报,2019,38(2)135-146√
增强肺泡表面活性物质支气管舒张剂研究设计:取新鲜和冻干的人气道粘液样本,研究粘液溶解剂N-乙酰半胱氨酸作用后,痰液的微观结构、流变学特性(弹性模量、粘性模量等)和粘液基质的变化Vukosavljevic
B,et
al.IntJ
Pharm.2017
Nov
30;533(2):373-376乙酰半胱氨酸处理后,痰液的微观结构和粘液基质发生显著变化直接打断双硫键,降低黏液黏稠度拉曼光谱显示
粘液基质中富含
的二硫键结构明显减少NAC
处理后痰液网络结构中二硫键破坏,结构变疏松SEM
图像显示NAC
处理后粘液网
的稳定结构被打破NAC
处理黏液溶解剂一项双盲交叉随机研究,纳入12名粘液纤毛清除力缓
慢的非吸烟健康人,分别使用安慰剂和口服NAC60
天后,观察粘液纤毛清除力变化安
慰
剂
NAC
NAL(N-
乙酰-L-半胱氨酸衍生物)研究设计:6只健康杂种犬,分别MDI
吸入安慰剂、
N-乙酰
半胱氨酸赖氨酸盐、N-乙酰半胱氨酸,观察跨上皮细胞电位
差(PD)、
粘液和气道上皮功能变量变化等NAC
相比安慰剂显著提升粘液纤毛清除能力[2]MCR
(粘液收集率)*:Vs
安慰剂P<0.05
2.60
单
位
:mg/min健康志愿者和动物实验显示乙酰半胱氨酸相比安慰剂,可明显提升粘液纤毛清除能力,增加排痰NAC
处理后可以明显提升气道粘液收集率达160%NAC60天后,纤毛清除能力提升35%NAC
提升粘液纤毛清除能力
达35%[1]有效改善纤毛运动,增强纤毛清除功能1.Todisco
T,et
al.EurJ
Respir
Dis
Suppl.1985;139:136-41.2.Tomkiewicz
RP,et
al.Pulm
Pharmacol.1995
Dec;8(6):259-65.35%160%0.95支气管舒张剂黏液溶解剂1.3NAC
可增加Ⅱ型肺泡细胞的分泌活性(用电子显微镜对肺标本作记录),因此在肺泡上皮表面上的活性物质有所增加,由此产生的肺泡扩张有助于
增加呼吸面积,从而维持肺泡正常生
理功能,促进肺泡内液体排出,降低
炎症发生可能性。研究设计:共纳入16例因各种肺疾病预接受胸廓切除术的成人患者,8例患者随机化后术前接受NAC300
mg肌注bid共5天;且每日接受400mgNAC
口服或600mg
NAC吸入治疗;另外8例为对照,术后取出的正常肺组织,切
片,评估NAC对Ⅱ型肺细胞分泌活性的影响G.C.Mertoetal.Alveolarsurfactantinlungsofoperated
patients
afterAcetylcysteinetreatment
Eur.J.Resp.Dis.,61,Supp;111:160-161,1980.增强肺泡表面活性物质支
气
管
舒
张黏液溶解剂吸收在肝内脱乙酰基代谢
生成半胱氨酸快速到达肺部N-
乙酰半胱氨酸雾化吸入肾脏清除率
约占总体清
除率的30%蛋白结合率66%-87%体内分布容积
0.47L/kg乙酰半胱氨酸的药学特性中华医学会临床药学分会《雾化吸入疗法合理用药专家共识。编写组.医药导报,2019,38(2)135-146口服或注射用药黏液溶解剂慢性支气管炎及其病情恶化者肺气肿支气管扩张症黏稠物阻塞症吸入用N-乙酰半胱氨酸溶液在临床用于治疗浓稠粘液分泌物过多的呼吸道疾病乙酰半胱氨酸的临床应用中华医学会临床药学分会《雾化吸入疗法合理用药专家共识。编写组.医药导报,2019,38(2)135-146支气管舒张剂黏液溶解剂√根据患者的临床反应和治疗效果调整用药的相关剂量和次数√不必区别成人和儿童√
雾化吸入√
每次300mg(3ml)√
每天雾化吸入1或2次√
持续5-10d乙酰半胱氨酸的用法用量及疗程推荐吸入用N-乙酰半胱氨酸溶液用法用量为中华医学会临床药学分会《雾化吸入疗法合理用药专家共识》编写组.医药导报,2019,38(2)135-146黏液溶解剂ZambonSTAR瑞阳制药REYOUNG山西国润2018年2月
2018年5月
2018年7月
2018年6月审批时间2006年4月博爽可必宁舒亚奇
坦涤商品名富露施36个月
36个月
36个月
24个月保质期60个月意大利、瑞士中国上市国家西班牙等20多个国家唯一进口雾化吸入祛痰剂——富露施富露施与仿制品对比ZambonSTAR山西国润2018年2月
2018年5月
2018年7月
2018年6月审批时间
2006年4月博爽可必宁
舒亚奇
坦涤商品名富露施36个月
36个月
36个月
24个月保质期60个月意大利、瑞士中国上市国家西班牙等20多个国家唯一进口雾化吸入祛痰剂——富露施瑞阳制药REYOUNGICS
是目前最强的气道局部抗炎药物通过经典途径和非经典途径发挥抗炎作用cGR:
胞浆糖皮质激素受体mGR:
膜糖皮质激素受体LBD:
配体结合域DBD:DNA
结合域Hsp90:
热休克蛋白90RE:
反应元件NF-kB:
核因子-kBAP-1:
激活蛋白-1ABNF-KBAP-1快速反应(非基因/非经典途径)延迟反应(基因/经典途径)ICSEICS与胞质内
激素受体结合ICS与细胞膜
激素受体结合DNA细胞核细胞质cGRG.Horvath
et
al.Eur
RespirJ
2006;27:172-187支
气
管
舒
张黏液溶解剂DHsp
90蛋白质合成1
0
5mRNA细胞外mGRC全身反应小:口服生物利用度低系统清除率高/半衰期短
组织分布容积小理想ICS药理学特性延长肺部反应时间:肺沉积率高滞留时间长蛋白结合率高效力强:受体亲和力高透过粘液层快(气道黏膜表面停留时间
短
)空气动力学粒径:<5μm理想ICS的特点中华医学会临床药学分会《雾化吸入疗法合理用药专家共识。编写组.医药导报,2019,38(2)135-146支气管舒张剂
黏液溶解剂1
0
5支气管哮喘慢性阻塞性肺疾病
兴
支气管扩张症慢性支气管炎婴幼儿喘息支原体肺炎三。气管插管术中和术后围手术期气道管理人工气道管理咳嗽变异性哮喘变应性咳嗽感染后咳嗽急性会厌炎、喉炎
急性咽炎急性喉气管支气管炎
嗜酸粒细胞性支气管炎
支气管肺发育不良
腺样体肥大ICS在临床应用较为广泛,许多诊疗指南或专家共识均进行推荐雾化吸入疗法合理用药专家共识(2019年版)
中华医学会临床药学分会《雾化吸入疗法合理用药专家共识》编写组ICS
临床应用广泛中华医学会临床药学分会《雾化吸入疗法合理用药专家共识》编写组.医药导报,2019,38(2)135-146支气管舒张剂黏液溶解剂]
○
5·
目前临床雾化吸入主要为SAMA·
异丙托溴铵为常用的SAMA吸
入制剂·
需注意:复方异丙托溴铵不能
与其他药品混在同一雾化器中
使用·
目前临床雾化吸入主要为SABA·代表药物包括特布他林和沙丁胺醇支气管舒张剂:目前临床雾化吸入的主要为SABA、SAMA中华医学会临床药学分会《雾化吸入疗法合理用药专家共识》编写组.医药导报,2019,38(2)135-146选择性β₂
受体激动剂胆碱受体拮抗剂支气管舒张剂支气管舒张剂
黏液洛解剂支气管收缩增加胞浆
内Ca2+支气管舒张剂舒张支气管的作用机制支气管收缩环磷鸟苷Pakes
G
E,et
al.Ipratropium
bromide:a
review
of
its
pharmacological
properties
and
therapeutic
efficacy
in
asthma
and
chronic
bronchitis[J].Drugs,1980,20(4):237-266.支气管舒张环腺苷酸磷酸二酯酶
磷酸二酯酶
鸟苷酸环化酶抑制SAMAβ-肾上
腺受体M
胆碱
能受体支气管舒张剂
黏液溶解剂三磷酸腺苷三磷酸鸟苷腺苷酸环化酶激动SABA亚段支气管段支气管β肾上腺素能受体·在M受体亚型中,
M₃
受体是引起气道收缩
的主要亚型·M₃
受体在人气道中主要分布于支气管·人体气道β受体主要为β₂
受体,β₂
受体主要
调节远端气道·β₇
受体激动剂的支扩作用对于哮喘、慢阻肺
(主要累及小气道)尤为重要远端气道主要受β2肾上腺素能受体调节β肾上腺素能受体和M
胆碱能受体在气道和肺的分布Ikeda,K,etal.BrJ
Pharmacol.2012;166(6):1804-14M
胆碱能受体支气管舒张剂
黏液溶解剂受
体
分
布
(
/
m
g
蛋白
)SABA相比SAMA,起效更快吸入40μg的异丙托溴铵或200μg沙丁胺醇对FEV₁
的作用·SABA
的起效时间仅为数分钟,达峰时间为30分钟·异丙托溴铵的起效时间为30分钟,达峰时间需90分钟支气管舒张剂
黏液溶解剂Pakes
GE,et
al.Drugs.1980;20(4):237-66,在一项自身对照研究中,12例哮喘患者先后给予250μg的特布他林和100μg的沙丁胺醇吸
入,观察给药后4小时内的FEV₁
变化结论:给药4小时后,特布他林FEV₁
变化值显
著大于沙丁胺醇SABA
对支气管舒张的作用强度取决于
对β2受体的激动作用,因此特布他林
对β2受体的作用(支气管扩张作用)
比沙丁胺醇强等效浓度(异丙肾上腺素=1)特布他林5.4沙丁胺醇9特布他林
vs
沙丁胺醇对β2受体的激动作用更强、支扩作用更持久特布他林与沙丁胺醇给药后
FEV₁
变化[2]β受体激动剂对游离人体
支气管扩张效应的比较[1]NialsAT,et
al.BrJPharmacol.1993;110(3):1112-6
Freedman
BJ.BrJ
DisChest.1972Jul:66(3)222-9.时间(分钟)FEV
I
变化
(
L)支气管舒张剂黏液溶解剂1.2.药物起效时间(min)达峰时间(h)持续作用时间(h)β₂
受
体选择性M受体选择性特布他林5-1514-6+
+
+一沙丁胺醇5-101.0-1.53-6+
+一异丙托溴铵15-301.0-24-6-+√SABA
相比SAMA,
起效更快√SABA
中特布他林较沙丁胺醇对β2受体的激动作用更强、支扩作用
更持久常用雾化吸入SABA、SAMA
的药理学特性总结中华医学会临床药学分会《雾化吸入疗法合理用药专家共识(2019年版)》.医药导报.2019,38
(2):135-146.支气管舒张剂黏液溶解剂抗炎解痉1.P.J.Barnes.EurRespir
J
2002;19:182-1912.Cristiana
Stellato.Proc
Am
Thorac
Soc.2004;1(3):255-263.3.Bousquet
et
al.Am
J
Respir
Crit
Care
Med.2000;161:1720-1745.ICS
与SABA
联合雾化药理上具有协同优势缓解支气管痉挛
控制气道非特异性炎症3非基因作用?减少局部微血管渗漏³加强激素受体敏感性1-舒张气道平滑肌抑制气道高反应性速效β₂受体激动剂促进气道细胞膜上β₂
受体合成1高剂量
吸入激素支气管舒张剂
黏液溶解剂■……………日王■■■■-02
常用雾化吸入装置的正确选择03
雾化吸入疗法合理用药>雾化吸入疗法合理用药基本原则>常见雾化吸入药物的作用机制、药学特性及临床应用常见雾化吸入药物的配伍及联合方案04
雾化吸入治疗的药学监护与用药教育《雾化吸入疗法合理用药专家共识(2019年版)》发布目录CONTENTS01沙丁胺醇阿福特罗肾上腺素福莫特罗左旋沙
间羟异丙布地丁胺醇
肾上腺素
奈德色甘酸异丙托溴铵乙酰半胱氨酸多粘菌素妥布霉素氯化钠溶液Ct-链道酶沙丁胺醇VIVINIVI
VI
()((VI((VIX阿福特罗VIVINIVI
VI
C:*1VIC;*1C;*1VIVIVIX肾上腺素VIVIVIVI
VI
VI(VIVIVIVIVIX福莫特罗VIVIVIVI
VI
(VIVIVIVIVIVIX左旋沙丁胺醇VIVIVIVIVI
(C;*1C*1VIVIVIVIX间羟异丙肾上腺素VIVIVIVIVI
VIC(VIVIVIVIX布地奈德()c:*1VI((VI(((IXVIX色甘酸VI(IC*
G
(((VXVIX异丙托溴铵(C:*1VINI(:*1
(
(}CCVI(VIX乙酰半胱氨酸VIC;*1VIVIVI
VI(}C((VIVIX多粘菌素()VIVIVIVI
VI
VIVIVI()CDVIX妥布霉素VIVIVI
VI
×X(VI(VIX氯化钠溶液VIVIVINIVI
VI
NIVIVIVIVIVIXtx-链道酶X×XX×
X
XXX×XX×除布地奈德、特布他林、沙丁胺醇、异丙托溴铵、乙酰半胱氨酸外
其余药物国内目前无专用雾化吸入制剂表1
常用雾化吸入药物的配伍*吸入用乙酰半胱氨酸溶液(富露施)说明书中注明该药物可与支气管扩张剂合用中华医学会临床药学分会《雾化吸入疗法合理用药专家共识。编写组.医药导报,2019,38(2)135-146吸入用乙酰半胱氨酸溶液(富露施)说明书常用雾化吸入药物的配伍雾化方案SABA+SAMA,ICS+SABA,ICS+SAMA乙酰半胱氨酸+ICS,乙酰半胱氨酸+SAMA,乙酰半胱氨酸+SABAICS+SABA+SA
MAICS+SABA+
乙酰半胱氨酸ICS+SAMA+
乙酰半胱氨酸ICS+SABA+SAMA+
乙酰半胱氨酸联合类型两联雾化三联雾化四联雾化常用雾化吸入药物的雾化联合方案中华医学会临床药学分会《雾化吸入疗法合理用药专家共识。编写组.医药导报,2019,38(2)135-146我国可用的雾化吸入常用药物包括ICS,
支气管舒张剂和黏液溶解剂√雾化ICS中布地奈德颗粒更适合肺内分布,雾化输出效能高;布地奈德具有适当的亲水性和亲
脂性、独特的酯化作用,起效更快,并能长效抗炎、强效抗炎;布地奈德首过代谢率高,全身不良反应小,安全性良好√推荐布地奈德用于呼吸系统疾病炎症控制,哮喘急性发作期可大剂量雾化使用,稳定期可常规使用,具体用法用量根据病情而定√
雾化支气管舒张剂中,
SABA较SAMA起效更快,SABA中,特布他林较沙丁胺醇对β2受体的激动作用更强、支扩作用更持久;特布他林与ICS联合雾化在药理上具有解痉抗炎的协同优势√
国内上市的黏液溶解剂雾化吸入制剂仅有乙酰半胱氨酸,可直接打断二硫键、降低痰液黏滞性,同时能够有效改善纤毛运动,增强纤毛清除功能,增加肺泡表面活性物质,另一方面还
能清除氧自由基,抑制细菌生物膜形成,协同抗生素有效抗菌√
:推荐N-乙酰半胱氨酸溶液用于治疗浓稠黏液分泌物过多的呼吸道疾病如:急性支气管炎、慢性支气管炎及其病情恶化者、肺气肿、黏稠物阻塞症以及支气管扩张、围术期管理等雾化吸入疗法合理用药基本原则√理想的雾化吸入药物应主要在肺部和气道产生作用,而全身副反应少√不推荐非雾化吸入制剂用于雾化吸入治疗推荐机制互补的雾化吸入药物联合治疗呼吸系统疾病√
ICS+SABA
ICS+
黏液溶解剂
SABA+
黏液溶解剂ICS+SABA+
黏液溶解剂雾化吸入疗法合理用药-小结中华医学会临床药学分会《雾化吸入疗法合理用药专家共识》编写组.医药导报,2019,38(2)135-14602常用雾化吸入装置的正确选择03
雾化吸入疗法合理用药《雾化吸入疗法合理用药专家共识(2019年版)》发布
雾化吸入治疗的药学监护与用药教育目录CONTENTS01·ICS
安全性数据良好,不良反应发生率低于全身给予糖皮质激素·ICS对下丘脑-垂体-肾上腺轴无明显抑制作用,对血糖、骨密度影响小·局部不良反应可通过吸药后清水漱口减少其发生2%~4%1%~6%5%~10%<3%低于丙酸氟替卡松4.3倍低于丙酸氟替卡松3.4倍全身:下丘脑-垂体-肾上腺轴抑制(吸入激素:0.2~2.0
mg)尿皮质酮水平(24
h)
低于丙酸氟替卡松1.9倍
血皮质酮水平(晨8:00)不良反应
丙酸倍氯米松(BDP)
布地奈德(BUP)局部口咽念珠菌感染声音嘶哑咽喉炎(咽喉痛)支气管痉挛咳嗽常用雾化吸入药物的不良反应及处理与全身糖皮质激素比较,
ICS
的不良反应发生率低,安全性较好很常见<2%14%<2%ICS
常见不良反应发生情况中华医学会临床药学分会《雾化吸入疗法合理用药专家共识》编写组.医药导报,2019,38(2)135-146ICS常用药物β₂
受体激动剂硫酸特布他林雾化液硫酸沙丁胺醇异丙托溴铵溶液复方异丙托溴铵雾化溶液常见不良反应头痛:>1%;震颤:>1%;心动过速:>1%头痛:1%~10%;震颤:1%~10%;心动过速:
1%~10%头晕、头痛:1%~10%;咳嗽、吸入相关支气管痉
挛:1%~10%;口干,呕吐:1%~10%与上述β2受体激动剂药物和抗胆碱能药物相同对于合并青光眼、前列腺肥大的患者使用SAMA
过程
中可能导致原患疾病的加重,注意识别并更换药物常见吸入性支气管舒张剂的常见不良反应常用雾化吸入药物的不良反应及处理支气管舒张剂胆碱M
受体拮抗剂中华医学会临床药学分会《雾化吸入疗法合理用药专家共识。编写组.医药导报,2019,38(2)135-146√
乙酰半胱氨酸对鼻咽和胃肠道有刺激,可出现鼻液
溢、胃肠道刺激,如:口腔炎、恶心和呕吐的情况√
对于胃溃疡或有胃溃疡病史的患者,尤其是当与其
他对胃黏膜有刺激作用的药物合用时,慎用本品√
患有支气管哮喘的患者,在治疗期间应密切观察病
情,如有支气管痉挛发生,应立即终止治疗常用雾化吸入药物的不良反应及处理黏液溶解剂中华医学会临床药学分会α雾化吸入疗法合理用药专家共识》编写组.医药导报,2019,38(2)135-146√
戴面罩进行雾化吸入治疗时,药物可能会沉积在眼部,刺激眼球,如发生应立即用清水清洗,并换用咬嘴√
气溶胶温度过低、输送的气溶胶密度过高、雾化溶液pH
值不当、低渗及高渗气溶胶或可导致哮喘或其他呼
吸系统疾病患者发生支气管痉挛,应立即停止雾化吸
入,并予以相应治疗措施√
雾化吸入治疗根据其吸入药物的不同,可出现口腔干
燥症、龋齿、口腔黏膜改变、溃疡、牙龈炎、牙周炎、味觉障碍等多种口腔疾病,通常与患者个人卫生
习惯和治疗期间未注重口腔护理有关,如出现上述口
腔问题,应积极就医,加强口腔护理雾化吸入治疗相关不良事件及处理雾化器
及装置患者
相关中华医学会临床药学分会《雾化吸入疗法合理用药专家共识》编写组.医药导报,2019,38(2)135-146>
布地奈德混悬液√
是目前美国食品药品管理局(FDA)
批准的唯一可用于4岁以下儿童的ICS雾化剂型√
是我国2018年版《国家基本药物目录》中唯一推荐用于平喘的
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