药物分析第十二章药物制剂分析

药物分析第十二章药物制剂分析第一节药物制剂分析的特点

Specialfeatures

药物制成适合临床使用的形式，即为药物制剂。1、与原料相同：均包括性质、鉴别、检查、含量测定等基本项目。 盐酸氯丙嗪原料片剂标准项目比较。2、与原料不同：含量表示方法不同。3、与原料不同：受辅料的影响、安全、有效性的要求 质量检验的指标和方法常常不同。第2页,共65页，2024年2月25日，星期天盐酸氯丙嗪ChP(2000)、BP(1999)原料非水滴定法片剂UV法254nm注射剂(抗氧剂)UV法306nmUSP(24)双波长UV法片剂，注射剂，糖浆剂，口服浓缩液1、制剂标准的项目 比原料药复杂第3页,共65页，2024年2月25日，星期天2、含量测定结果表示不同滴定分析法：第4页,共65页，2024年2月25日，星期天UV法：第5页,共65页，2024年2月25日，星期天含量均匀度测定 溶出度测定

Testofcontentuniformity Dissolutiontesting

USP 始于17版(1965) 18版(1970)

ChP 90版 由24→46种 7→14种

JP(11) 16个品种

ChP 95版 由46→94种 44→129种3、测定项目不同第6页,共65页，2024年2月25日，星期天盐酸异丙嗪片ChP(2000)p.603

取本品10片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于盐酸异丙嗪12.5mg)，置200ml量瓶中，加盐酸溶液(9→1000)适量，振摇15min使盐酸异丙嗪溶解，再加盐酸溶液(9→1000)稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(附录ⅣA)，在249nm的波长处测定吸收度，按C17H20N2S·HCl的吸收系数()为910计算，即得已知：W10片=1.0241g标示量25mg

W粉=0.04701gA249nm=0.472第7页,共65页，2024年2月25日，星期天解：1.取样范围x共5位有效数字，则进位；后无双，进位后为奇数，则舍弃。2.标示量百分含量200.8910第8页,共65页，2024年2月25日，星期天第二节片剂和注射剂的检查分析

GeneraldetectioninTablets&Injection1片剂的检查项目重量差异崩解时限含量均匀度溶出度第9页,共65页，2024年2月25日，星期天含量均匀度(contentuniformity)含量均匀度：系指小剂量口服固体制剂、粉雾剂或注射用无菌粉末中的每片(个)含量偏离标示量的程度。

除另有规定外，

片剂、胶囊剂或注射用无菌粉末，每片(个)标示量小于10mg或主药含量小于每片(个)重量5%者；

其他制剂，每个标示量小于2mg或主药含量小于每个重量2%者，均应检查含量均匀度。 复方制剂仅检查符合上述条件的组分。 凡检查含量均匀度的制剂，不再检查重(装)量差异。第10页,共65页，2024年2月25日，星期天含量均匀度检查法：

除另有规定外,取供试品10片(个),照各药品项下规定的方法，分别测定每片以标示量为100的相对含量X，求其均值

X和标准差S以及标示量与均值之差的绝对值A(A＝｜100-

X

｜)。如A＋1.80S≤15.0，即供试品的含量均匀度符合规定；若A＋S＞15.0，则不符合规定；若A＋1.80S＞15.0，且A＋S≤15.0，则应另取20片(个)复试。 根据初、复试结果，计算30片(个)的均值、标准差S和标示量与均值之差的绝对值A；如A+1.45S≤15.0,即供试品的含量均匀度符合规定;若A＋1.45S＞15.0，则不符合规定。如该药品项下规定含量均匀度的限度为±20％或其他值时，应将上述各判断式中的15.0改为20.0或其他相应的数值，但各判断式中的系数不变。

判定规则：第11页,共65页，2024年2月25日，星期天地西泮片DixipanPianDiazepamTablets

【规格】(1)2.5mg(2)5mg含量均匀度取本品1片，置100ml量瓶中，加水5ml，振摇，使药片崩解后，加0.5%硫酸的甲醇溶液约60ml，充分振摇使地西泮完全溶解，用加0.5％硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置25ml量瓶中，用0.5％硫酸的甲醇溶液稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录ⅣA），在284nm的波长处测定吸收度，按C16H13ClN2O的吸收系数（）为454计算含量，应符合规定（附录ⅩE）。第12页,共65页，2024年2月25日，星期天地西泮片含量均匀度含量(标示量％)105.64100.71104.64104.66100.81101.23104.48100.63101.00102.50

X＝102.26;A=abs(100-

X)=2.26S＝2.06A+1.8s＝5.97

合格第13页,共65页，2024年2月25日，星期天溶出度测定法:

溶出度系指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度。 凡检查溶出度的制剂，不再进行崩解时限的检查。第一法转篮法

第二法搅拌桨法第三法小杯搅拌桨法第14页,共65页，2024年2月25日，星期天第一法转篮法仪器装置：转篮分篮体与篮轴两部分，均为不锈钢金属材料制成。转篮旋转时摆动幅度 不得超过±1.0mm。第15页,共65页，2024年2月25日，星期天测定法

除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂900ml，注入每个操作容器内,加温使溶剂温度保持在37℃±0.5℃，调整转速使其稳定。 取供试品6片(个),分别投入6个转篮内，将转篮降入容器中，立即开始计时， 除另有规定外，至45分钟时，在规定取样点吸取溶液适量，立即经不大于0.8μm微孔滤膜滤过，自取样至滤过应在30秒钟内完成。 取滤液，照各药品项下规定的方法测定，算出每片(个)的溶出量。第16页,共65页，2024年2月25日，星期天第二法搅拌浆法仪器装置：由不锈钢金属材料制成。旋转时摆动幅度A、B不得超过±0.5mm。第17页,共65页，2024年2月25日，星期天测定法 同第一法。取供试品6片(个),分别投入6个操作容器内，立即启动旋转并开始计时，其它同第一法测定。

用于胶囊剂测定时，如胶囊上浮，可用一小段耐腐蚀的金属线轻绕于胶囊外壳或装入沉降篮(呈圆柱形，内径为12mm，长25mm，由10根不锈钢丝(丝径为1mm±0.1mm)焊接而成。周围以间隔为3.5mm的不锈钢丝螺旋缠绕，上下两端以2根不锈钢丝十字形固定，一端可开关。第18页,共65页，2024年2月25日，星期天第三法小杯搅拌浆法仪器装置：测定法除另有规定外，量取经脱气处理的溶剂100～250ml注入每个操作容器内，以下操作同第二法。

第19页,共65页，2024年2月25日，星期天结果判断

6片(个)中每片(个)的溶出量，按标示含量计算，均应不低于规定限度(Q)； 除另有规定外，限度(Q)为标示含量的70％。 如6片(个)中仅有1片(个)低于规定限度，但不低于Q-10％，且其平均溶出量不低于规定限度时,仍可判为符合规定。 如6片(个)中有1片(个)低于Q-10％，应另取6片(个)复试；初、复试的12片(个)中仅有2片(个)低于Q-10％，且其平均溶出量不低于规定限度时，亦可判为符合规定。 供试品的取用量如为2片(个)或2片(个)以上时，算出每片(个)的平均溶出量，均不得低于规定限度(Q)；不再复试。第20页,共65页，2024年2月25日，星期天氯氮平片

【规格】

(1)25mg；(2)50mg【检查】溶出度取本品，照溶出度测定法(附录ⅩC第一法)，以盐酸溶液(9→1000)1000ml为溶剂，转速为每分钟100转，依法操作，经30分钟时，取溶液10ml，滤过，精密量取续滤液适量，用上述溶剂定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，摇匀，照分光光度法(附录ⅣA)，在240nm的波长处测定吸收度；另精密称取经105℃干燥至恒重的氯氮平对照品适量，用上述溶剂定量稀释制成每1ml中约含5μg的溶液，同法测定吸收度，计算出每片的溶出量。限度为标示量的80%，应符合规定。第21页,共65页，2024年2月25日，星期天2、注射剂的检查项目

注射剂系指药物制成的供注入体内的灭菌溶液、乳状液或混悬液，以及供临用前配成溶液或混悬液的无菌粉末或浓溶液。溶剂注射剂所用的溶剂包括水性溶剂、植物油及其他非水性溶剂等。 最常用的水性溶剂为注射用水， 亦可用0.9%氯化钠溶液或其他适宜的水溶液。 非水溶剂有乙醇、丙二醇、聚乙二醇的水溶液。 常用的油溶剂为注射用大豆油。其质量应符合大豆油(供注射用)的标准。 其他溶剂必须安全无害，用量应不影响疗效。第22页,共65页，2024年2月25日，星期天附加剂 配制注射剂时，可按药物的性质加入适宜的附加剂。 附加剂一般有渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂等。抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠等。常用的抑菌剂及其浓度(g/ml)为苯酚0.5%、甲酚0.3%、三氯叔丁醇0.5%等。抑菌剂用量应能抑制注射液内微生物的生长。加有抑菌剂的注射液，仍应用适宜的方法灭菌。注射量超过5ml的注射液，添加的抑菌剂必须特别审慎选择。供静脉(除另有规定外)或椎管注射用的注射液，均不得添加抑菌剂。

第23页,共65页，2024年2月25日，星期天【注射液的装量】

【注射用无菌粉末的装量差异】

【澄明度】

【无菌】

【热原】或【细菌内毒素】

【不溶性微粒】

注射剂大都血管内直接给药，部分肌肉注射。安全性要求与检查必须特别严格。

第24页,共65页，2024年2月25日，星期天

为保证注射用量不少于标示量，灌装标示装量为50ml与50ml以下的注射液时，应按下表适当增加装量。除另有规定外，供多次用量的注射液，每一容器的装量不得超过10次注射量，增加装量应能保证每次注射用量。

【注射液的装量】第25页,共65页，2024年2月25日，星期天检查法 注射液的标示装量为2ml或2ml以下者取供试品5支，

2ml以上至10ml者取供试品3支，

10ml以上者取供试品2支； 开启时注意避免损失，将内容物分别用相应体积的干燥注射器及注射针头抽尽，然后注入标化的量具内，在室温下检视； 测定油溶液或混悬液的装量时，应先加温摇匀，再用干燥注射器及注射针头抽尽后，同前法操作，放冷至室温检视， 每支注射液的装量均不得少于其标示量。 注射液的标示装量为50ml以上至500ml的按最低装量检查法(附录ⅩF)检查，应符合规定。第26页,共65页，2024年2月25日，星期天第三节片剂和注射剂的含量测定

AssayInterferences&theirelimination一、常见干扰及排除方法二、制剂含量测定应用示例第27页,共65页，2024年2月25日，星期天一、常见干扰及排除方法 制剂附加剂可能会对药物的测定与检查造成影响。 发生影响时应予排除。 固体制剂附加剂：稀释剂、润滑剂、崩解剂等。 注射剂附加剂：助溶剂、抗氧剂、等渗调节剂等。(一)、糖类：

淀粉、糊精、蔗糖、乳糖等，是固体制剂的稀释剂，具有还原性。 干扰氧化还原滴定：高锰酸钾法、溴酸钾法等。第28页,共65页，2024年2月25日，星期天FeSO4原料药： 采用KMnO4法

【含量测定】取本品约0.5g，精密称定，加稀硫酸与新沸过的冷水各15ml溶解后，立即用高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)滴定至溶液显持续的粉红色。每1ml高锰酸钾滴定液(0.02mol/L)相当于27.80mg的FeSO4·7H2O。

FeSO4片剂：为糖衣片，【规格】

0.3g

采用铈量法

【含量测定】取本品10片，置200ml量瓶中，加稀硫酸60ml与新沸过的冷水适量，振摇使硫酸亚铁溶解，用新沸过的冷水稀释至刻度，摇匀，用干燥滤纸迅速滤过，精密量取续滤液30ml，加邻二氮菲指示液数滴，立即用硫酸铈滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硫酸铈滴定液(0.1mol/L)相当于27.80mg的FeSO4·7H2O。

第29页,共65页，2024年2月25日，星期天MnO4-????????????????????+0.94~1.28V第30页,共65页，2024年2月25日，星期天(二)、硬脂酸镁： 固体制剂的润滑剂，以硬脂酸镁(C36H70O4Mg)和棕榈酸镁(C32H62O4Mg)为主的混合物。 干扰作用： Mg2+干扰EDTA配位滴定； 硬脂酸根干扰高氯酸非水滴定。Mg2+干扰配位滴定消除：配位常数：被测离子-EDTA>>Mg2+-EDTA，不干扰；

pH6.0~7.5，酒石酸可掩蔽。第31页,共65页，2024年2月25日，星期天硬脂酸镁、苯甲酸盐、羧甲基纤维素钠干扰高氯酸滴定消除：被测药物含量>>硬脂酸含量，干扰可以忽略；脂溶性有机碱性药物，碱化萃取分离后，滴定。硫酸奎尼丁片QuinidineSulfateTablets【规格】0.2g【含量测定】取本品10片，除去糖衣，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫酸奎尼丁0.2g），加醋酐20ml，加热使完全溶解后，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液显绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于26.10mg的(C20H24N2O2)2·H2SO4·2H2O。

第32页,共65页，2024年2月25日，星期天硫酸奎宁片QuinineSulfateTablets【规格】0.3g【含量测定】取本品10片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硫酸奎宁0.3g），置分液漏斗中，加氯化钠0.5g与0.1mol/L氢氧化钠溶液10ml，混匀，精密加氯仿50ml，振摇10分钟，静置，分取氯仿液，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液25ml，加醋酐5ml与二甲基黄指示液2滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液显玫瑰红色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于19.57mg的(C20H24N2O2)2·H2SO4·2H2O。第33页,共65页，2024年2月25日，星期天(三)、抗氧剂

具有还原性药物的注射剂中常加抗氧剂。

抗氧剂：亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠及维生素C等。

对氧化还原滴定有干扰。⊕NaHSO3+CH3COCH3

(CH3)2C(OH)-SO3Na

碘量法测定维生素C注射液⊕

Na2S2O5

+

H2O→2NaHSO3NaHSO3+HCHO

HO-CH2-SO3Na

碘量法测定安乃静注射液。 但是，甲醛也具有还原性。氧化电位高时不宜。1、加掩蔽剂 亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠加入丙酮、或甲醛消除。第34页,共65页，2024年2月25日，星期天维生素C注射液VitaminCInjection【规格】(1)2ml∶0.1g

(2)2ml∶0.25g

(3)5ml∶0.5g

(4)20ml∶2.5g【含量测定】精密量取本品适量（约相当于维生素C0.2g），加水15ml与丙酮2ml，摇匀，放置5分钟，加稀醋酸4ml与淀粉指示液1ml，用碘滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液显蓝色并持续30秒钟不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相当于8.806mg的C6H8O6。安乃近注射液MetamizoleSodiumInjection【规格】(1)1ml∶0.25g(2)2ml∶0.5g【含量测定】精密量取本品10ml，置100ml量瓶中，加乙醇80ml，再加水稀释至刻度，摇匀，立即精密量取10ml，置锥形瓶中，加乙醇2ml、水6.5ml与甲醛溶液0.5ml，放置1分钟，加盐酸溶液(9→1000)1.0ml，摇匀，用碘滴定液(0.1mol/L)滴定（控制滴定速度为每分钟3～5ml），至溶液所显的淡黄色在30秒钟内不褪。每1ml碘滴定液(0.1mol/L)相当于17.57mg的C13H16N3NaO4S·H2O。第35页,共65页，2024年2月25日，星期天2、加酸分解消除 亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠 均可被酸分解，加热逸出SO2。⊕

Na2S2O3+2HCl→2NaCl+H2S2O3(加热)→

SO2↑+H2O

NaHSO3+HCl

→NaCl+H2SO3(加热)→

SO2↑+H2O磺胺嘧啶钠注射液SulfadiazineSodiumInjection本品为磺胺嘧啶钠的灭菌水溶液。【规格】(1)2ml∶0.4g(2)5ml∶1g【含量测定】精密量取本品适量(约相当于磺胺嘧啶钠0.6g)，照永停滴定法(附录ⅦA)，用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于27.23mg的C10H9N4NaO2S。永停滴定法用作重氮化法的终点指示。取供试品适量，精密称定，置烧杯中，除另有规定外，可加水40ml与盐酸溶液(1→2)15ml，而后置电磁搅拌器上，搅拌使溶解………第36页,共65页，2024年2月25日，星期天盐酸普鲁卡因胺注射液ProcainamideHydrochlorideInjection本品为盐酸普鲁卡因胺的灭菌水溶液。【规格】

(1)1ml∶0.1g(2)2ml∶0.2g(3)5ml∶0.5g(4)10ml∶1g【含量测定】精密量取本品5ml，加水40ml与盐酸溶液(1→2)10ml，迅速煮沸，立即冷却至室温，照永停滴定法(附录ⅦA)，用亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml亚硝酸钠滴定液(0.1mol/L)相当于27.18mg的C13H21N3O·HCl。

第37页,共65页，2024年2月25日，星期天Na2SO3+H2O2→Na2SO4+H2ONa2SO3

+2HNO3→Na2SO4+2NO2+H2O?????????????????????????????3、加弱氧化剂氧化消除过氧化氢和硝酸， 将抗氧剂(亚硫酸盐等)氧化， 而不氧化被测药物， 不消耗滴定液。第38页,共65页，2024年2月25日，星期天盐酸异丙嗪 吸收系数取本品，精密称定，加0.01mol/L盐酸溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含6μg的溶液，照分光光度法（附录ⅣA），在249nm的波长处测定吸收度，吸收系数()为883～937。盐酸异丙嗪注射液本品为盐酸异丙嗪的灭菌水溶液。本品可加有适量的维生素C(0.01mol/LHCl中UV最大吸收243nm，吸收系数()为545～585)。【含量测定】精密量取本品2ml，置100ml量瓶中，用盐酸溶液(9→1000)稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置另一100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀，照分光光度法（附录ⅣA），在299nm的波长处测定吸收度，按C17H20N2S·HCl的吸收系数()为108计算，即得。【规格】

2ml∶50mg4、UV吸收谱差消除干扰第39页,共65页，2024年2月25日，星期天盐酸氯丙嗪ChlorpromazineHydrochlorideUV取本品，加盐酸溶液(9→1000)制成每1ml中含5μg的溶液，照分光光度法(附录ⅣA)测定，在254nm与306nm的波长处有最大吸收，在254nm的波长处吸收度约为0.46。盐酸氯丙嗪注射液本品为盐酸氯丙嗪的灭菌水溶液。

【含量测定】避光操作。精密量取本品适量(约相当于盐酸氯丙嗪50mg)，置250ml量瓶中，加盐酸溶液(9→1000)至刻度，摇匀；精密量取10ml，置50ml量瓶中，加盐酸溶液(9→1000)至刻度，摇匀，照分光光度法(附录ⅣA)，在306nm的波长处测定吸收度，按C17H19ClN2S·HCl的吸收系数()为115计算，即得。

【规格】

(1)1ml∶10mg

(2)1ml∶25mg

(3)2ml∶50mg第40页,共65页，2024年2月25日，星期天盐酸氯丙嗪片ChlorpromazineHydrochlorideTablets【性状】本品为糖衣片，除去糖衣后显白色。

【含量测定】避光操作。取本品10片，除去糖衣后，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于盐酸氯丙嗪10mg)，置100ml量瓶中，加盐酸溶液(9→1000)70ml，振摇使盐酸氯丙嗪溶解，用同一溶剂稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液5ml，置另一100ml量瓶中，加同一溶剂稀释至刻度，摇匀，照分光光度法(附录ⅣA)，在254nm的波长处测定吸收度，按C17H19ClN2S·HCl的吸收系数()为915计算，即得。【规格】

(1)25mg

(2)50mg第41页,共65页，2024年2月25日，星期天甲萘氢醌二磷酸酯钠注射液(USP)MenadiolSodiumInjection本品为灭菌水溶液。含苯甲酸、或苯酚抑菌剂，及焦亚硫酸钠。【含量测定】精密移取本品适量，用0.1mol/L盐酸稀释配制为每1ml含甲萘氢醌二磷酸酯钠50

g的溶液，取上述溶液10ml置于60ml分液漏斗中，用15ml三氯甲烷提取三次，弃去有机层，取水层离心分离后作为供试液，于290nm处测定其吸收值A290nm。另取甲萘氢醌二磷酸酯钠对照品同法测定，按计算含量，即得。萃取分离后UV测定：第42页,共65页，2024年2月25日，星期天等渗液：0.9%氯化钠、5％葡萄糖注射液等。

对药物UV测定一般无干扰。

葡萄糖中5-羟甲基糠醛(最大吸收波长284nm)对标示量较小的药物UV测定时可能有干扰。(四)、等渗溶液复方乳酸钠(CH3CH(OH)COONa)葡萄糖注射液

CompoundSodiumLactateandGlucoseInjection酸根测定： 氯离子总量硝酸银滴定； 游离酸直接氢氧化钠滴定； 乳酸钠阳离子交换后，氢氧化钠滴定，扣除游离酸和氯离子消耗，即得。第43页,共65页，2024年2月25日，星期天五、溶剂油

脂溶解性药物(甾体激素、)常配制成油溶液。

溶剂油对以水为溶剂的分析方法可产生影响：溶液浑浊，影响UV测定、容量滴定、HPLC测定。1、有机溶剂稀释法 药物标示量高，稀释倍数大或测定溶剂对油溶解性好，溶剂油对测定无干扰。癸氟奋乃静注射液FluphenazineDecanoateInjection本品为癸氟奋乃静的灭菌油溶液。

【含量测定】精密量取本品5ml（约相当于癸氟奋乃静0.125g），加冰醋酸20ml，振摇，加结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于29.59mg的C32H44F3N3O2S。

【规格】

1ml∶25mg第44页,共65页，2024年2月25日，星期天维生素E注射液VitaminEInjection本品为维生素E的灭菌油溶液。【含量测定】精密量取本品2ml，置棕色具塞锥形瓶中，照维生素E项下的方法，精密加入内标溶液50ml，密塞，摇匀，取1～3μl注入气相色谱仪，并依法测定校正因子，计算，即得。【规格】

1ml∶50mg维生素E【含量测定】照气相色谱法(附录ⅤE)测定。 取正三十二烷适量，加正己烷溶解并稀释成每1ml中含1.0mg的溶液，摇匀，作为内标溶液。

测定法取本品约20mg，精密称定，置棕色具塞锥形瓶中，精密加入内标溶液10ml，密塞，振摇使溶解，取1～3μl注入气相色谱仪，测定，计算，即得。第45页,共65页，2024年2月25日，星期天复方己酸羟孕酮注射液CompoundHydroxyprogesteroneCaproateInjection本品为己酸羟孕酮和戊酸雌二醇的灭菌油溶液。

【含量测定】照高效液相色谱法（附录ⅤD）测定。 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水(85∶15)为流动相；流速每分钟0.7ml；检测波长为225nm。

测定法用内容量移液管精密量取本品1.0ml，置25ml量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取1.0ml，置10ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为戊酸雌二醇供试品溶液；精密量取1.0ml，置50ml量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀，作为己酸羟孕酮供试品溶液；取此两种供试品溶液各10μl，分别注入高效液相色谱仪，记录色谱图，量取峰面积。…..，依法测定，计算，即得。【规格】1ml∶己酸羟孕酮250mg与戊酸雌二醇5mg第46页,共65页，2024年2月25日，星期天2、溶剂提取-HPLC法 用适当溶剂提取，部分分离后测定。 如：苯丙酸诺龙、黄体酮、丙酸睾酮等注射液丙酸睾酮注射液TestosteronePropionateInjection本品为丙酸睾酮的灭菌油溶液。

【含量测定】HPLC测定：ODS柱；甲醇-水(70∶30)流动相； 检测波长254nm。柱效和分离度应符合要求。内标溶液的制备取苯丙酸诺龙约40mg，精密称定，置25ml量瓶中，甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。测定法用内容量移液管精密量取本品适量(约相当于丙酸睾酮50mg)，置50ml量瓶中，用乙醚分数次洗涤移液管内壁，洗液并入量瓶中，加乙醚稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml置具塞离心管中，在温水浴内使乙醚挥散；用甲醇振摇提取4次(第1～3次各5ml，第4次3ml)，每次振摇10分钟后离心15分钟，并用滴管将甲醇液移置25ml量瓶中，合并提取液，精密加入内标溶液5ml,用甲醇稀释至刻度，摇匀，取5～10μl注入液相色谱仪，测定，即得。【规格】(1)1ml∶10mg(2)1ml∶25mg(3)1ml∶50mg第47页,共65页，2024年2月25日，星期天3、柱分配色谱法(1)USP测定丙酸睾酮注射液支持剂：硅烷化硅藻土溶剂：正庚烷-90%乙醇

50∶100上层固定液下层洗脱液第48页,共65页，2024年2月25日，星期天(2)阿片Opium中吗啡的含量测定 本品为罂粟科植物罂粟PapaversomniferumL.的未成熟蒴果被划破后渗出的乳状液经干燥制成。 含吗啡按无水吗啡(C17H19NO3)计算，不得少于9.5%。

由于样品组成复杂，用固相萃取法(SPE)对供试品进行预处理后，离子对-HPLC分析。

【含量测定】照高效液相色谱法(附录ⅤD)测定。色谱条件与系统适用性试验用辛基硅烷键合硅胶为填充剂；0.05mol/L磷酸二氢钾溶液-0.005mol/L庚烷磺酸钠溶液-乙腈(5∶5∶2)为流动相；检测波长为220nm。理论板数按吗啡峰计算应不低于1000。第49页,共65页，2024年2月25日，星期天测定法

(SPE柱准备)取以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的固相小柱一支，加甲醇-水(3∶1)混合溶液浸泡约20分钟后，依次加混合溶液10ml和水5ml各冲洗一次，用pH≈9的氨试液冲洗至流出液pH≈9(碱性)，待用。

(供试品溶液的制备)取本品约5g，研细(过五号筛)，精密称取约1g,置200ml量瓶中，加5%醋酸溶液适量，超声处理30分钟，取出，放冷，用5%醋酸溶液稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液0.5ml，置上述固相柱上，加氨溶液(1→2)2滴(调pH≈9)，摇匀(碱化供试液上SPE柱)，待溶剂滴尽后，用水20ml冲洗，加含20%甲醇的5%醋酸溶液洗脱，收集洗脱液5.0ml，摇匀，精密吸取洗脱液10μl，注入液相色谱仪，记录色谱图；另精密称取在105℃干燥2小时的吗啡对照品，用含10%甲醇的5%醋酸溶液配制成每1ml约含吗啡0.15mg的溶液，取10μl注入液相色谱仪，记录色谱图。按外标法以峰面积计算，即得。第50页,共65页，2024年2月25日，星期天二、制剂含量测定应用示例

药物制剂中的附加剂可能会对药物的测定与检查造成影响。制剂中药物的标示量较低。

制剂含量测定与其原料药的测定法常常不同。

制剂含量一般均用百分标示量表示。(一)盐酸苯海拉明片和注射液的含量测定盐酸苯海拉明原料药的含量测定：高氯酸非水滴定法(碱量)盐酸苯海拉明片的含量测定：酸性染料比色法(灵敏)盐酸苯海拉明注射液的含量测定：阴离子表面活性剂滴定法(双相滴定)

第51页,共65页，2024年2月25日，星期天盐酸苯海拉明DiphenhydramineHydrochloride

本品为N,N-二甲基-2-(二苯基甲氧基)乙胺盐酸盐。按干燥品计算，含C17H21NO·HCl不得少于99.0％。

碱性药物，采用高氯酸非水滴定，加醋酸汞试液消除卤酸根干扰。【含量测定】取本品约0.2g，精密称定，加冰醋酸20ml与醋酐4ml溶解后，再加醋酸汞试液4ml与结晶紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定，至溶液显蓝绿色，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于29.18mg的C17H21NO·HCl。

第52页,共65页，2024年2月25日，星期天

盐酸苯海拉明片DiphenhydramineHydrochlorideTablets碱性药物， 水溶液酸性条件下为阳离子， 与阴离子酸性染料结合成离子对， 离子对为氯仿提取、比色。【含量测定】对照品溶液的制备精密称取盐酸苯海拉明对照品50mg，置100ml量瓶中，加水使溶解并稀释至刻度，摇匀，精密量取10ml，置100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。供试品溶液的制备取本品10片，除去糖衣后精密称定，研细，精密称取适量(约相当于盐酸苯海拉明50mg)置100ml量瓶中，加水适量使盐酸苯海拉明溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，精密量取续滤液10ml，置另一100ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得。【规格】

25mg第53页,共65页，2024年2月25日，星期天溴甲酚绿溶液的制备

取溴甲酚绿50mg，加0.1mol/L氢氧化钠溶液0.7ml溶解后，加0.1mol/L邻苯二甲酸氢钾溶液50ml，0.1mol/L盐酸溶液3.5ml，加水稀释成100ml，摇匀，滤过，pH值为3.8。测定法精密量取对照品溶液与供试品溶液各2ml，分别置分液漏斗中，各加水5ml与溴甲酚绿溶液3.0ml，摇匀，分别精密加氯仿10ml，振摇提取3分钟，静置分层后，分取氯仿液至具塞离心管中，离心(2500转／分)10分钟，取澄清的氯仿液，照分光光度法(附录ⅣB)，在415nm的波长处分别测定吸收度，计算，即得。第54页,共65页，2024年2月25日，星期天含量计算公式(标示量%,C%):式中: Ax供试品溶液的吸收度

Ar对照品溶液的吸收度

wr为对照品的称样量（mg）

Wx为片粉的称样量（g）

W为平均片重（g/片）

CL(mg/Tab)为标示量

由于供试品溶液和对照品溶液的稀释倍数相同，所以计算时稀释倍数。第55页,共65页，2024年2月25日，星期天盐酸苯海拉明注射液DiphenhydramineHydrochlorideInjection本品为盐酸苯海拉明的灭菌水溶液。阴离子表面活性剂(烷基磺酸盐)滴定法(双相滴定：水(酸性)－氯仿)用于呈阳离子态的碱性药物滴定。【含量测定】精密量取本品适量(约相当于盐酸苯海拉明20mg)，置具塞锥形瓶中，加水20ml，加氯仿50ml与稀硫酸5ml，再加二甲基黄-溶剂蓝19混合指示液1ml，用磺基丁二酸钠二辛酯试液滴定，至近终点时强力振摇，继续滴定至氯仿层由绿色转变为红灰色；另精密称取盐酸苯海拉明对照品约20mg，照上述方法自“置具塞锥形瓶中”起，依法测定，根据二者消耗磺基丁二酸钠二辛酯试液的量(ml)的比值计算，即得。【规格】

1ml∶20mg

溶剂蓝19

氯仿层显绿色衬托

二甲基黄为碱性染料(黄色)水层，终点时与烷基磺酸盐阴离子结合成离子对氯仿层显红灰色第56页,共65页，2024年2月25日，星期天阴离子表面活性剂滴定法

测定的其它药物：

克霉唑软膏、栓、溶液

盐酸胺碘酮片

硝酸益康唑软膏

盐酸氯丙那林片(含量及均匀度)

酸苯海索片(含量及均匀度)

BenzhexolHydrochlorideTablets【含量测定】取本品25片，精密称定，研细，精密称取适量(约相当于盐酸苯海索20mg)，置具塞锥形瓶中，加水8ml、稀硫酸3ml和氯仿25ml，再加二甲基黄-亚甲蓝混合指示液0.5ml，用0.25％磺基丁二酸钠二辛酯溶液滴定，至近终点时强力振摇，继续滴定至氯仿层由绿色转变为红灰色；另精密称取盐酸苯海索对照品20mg，照上述方法自“置具塞锥形瓶中”起，依法测定，根据二者消耗0.25％磺基丁二酸钠二辛酯溶液的量(ml)的比值计算，即得。【规格】

2mg第57页,共65页，2024年2月25日，星期天阴离子表面活性剂

AnionSurfactant十二烷基硫酸钠(SodiumLauryl/Dodecylsulfate,SLS/SDS) CAS[151-21-3],CH3(CH2)11OSO3-Na+288.38十二烷基磺酸钠(Sodium1-Dodecanesulfonate,SDS) 1-Dodecanesulfonicacidsodiumsalt

CAS[2386-53-0],CH3(CH2)11SO3-Na+272.39磺基丁二酸钠二辛酯：DioctylS