衰竭患者美托洛尔控释剂的随机干预

衰竭患者美托洛尔控释剂的随机干预总目标

研究在标准治疗基础上、加用美托洛尔控释剂对低射血分数和症状性心力衰竭患者的影响第2页,共25页，2024年2月25日，星期天基本目标确定美托洛尔控释剂是否能降低总死亡率确定美托洛尔控释剂是否能减少所有死亡 和所有原因住院率(至首次事件的时间)的 复合终点第3页,共25页，2024年2月25日，星期天次级目标评价美托洛尔控释剂在下列方面的作用：所有原因的死亡和因心力衰竭住院(至首次事件的时间)

的复合终点死亡和心脏移植(至首次事件的时间)的复合终点特异性导致心力衰竭死亡和猝死的心血管原因死亡心脏性死亡和非致命性急性心肌梗死(至首次事件的时间)

的汇总发生率由于心力衰竭和其他心血管原因的住院数第4页,共25页，2024年2月25日，星期天三级目标评价美托洛尔控释剂在下列方面的作用：所有原因的死亡、因心力衰竭住院和急诊就诊次数(至首 次事件的时间)的复合终点耐受性：总的中断治疗数和因心力衰竭恶化而中断治疗数纽约心脏协会分级评估的心功能状态生活质量(亚研究)卫生经济学(亚研究)第5页,共25页，2024年2月25日，星期天入选标准1、入选时年龄为40～80岁2、NYHA分级为II－IV级达3个月3、射血分数低于40％4、射血分数为36％~40％者，6分钟步行试验 小于450米(500码)5、入选时静息心率≥68次/分钟第6页,共25页，2024年2月25日，星期天入选标准6、随机分组前经最佳的充血性心力衰竭治疗2周 以上：利尿剂、ACE抑制剂、阱苯哒嗪/长效 硝酸酯、或血管紧张素II拮抗剂的任意联合 用药。强心甙可以使用7、安慰剂观察期中临床状况稳定8、健康状况允许门诊随访9、签署知情同意书第7页,共25页，2024年2月25日，星期天除外标准1、育龄期妇女未采取可靠的避孕措施者2、近28天内有进行心肌梗死或不稳定型心绞痛者3、需b受体阻滞剂治疗者4、存在b受体阻滞剂的反指证5、入选前6周内长期使用b受体阻滞剂(非充血性心力衰竭)6、激发于下列疾病的心力衰竭：临床显著的，不能纠正的原发性瓣膜性心脏病阻塞性肥厚型心肌病人工心脏瓣膜功能不良急性心内膜炎或心肌炎或心包疾病全身性疾病(如：甲状腺疾病或淀粉样变性)第8页,共25页，2024年2月25日，星期天除外标准(续)7、下列创伤性治疗措施：近4月内已行或拟行CABG或PTCA已行或拟行ICD植入术已行或拟行心脏移植已行或拟行心脏成形术8、二度或三度房室传导阻滞或病态窦房结综合征(除非患者 具有内在的节律和植入起博器)9、经适当的治疗失代偿性心力衰竭仍不稳定、或出现低血压第9页,共25页，2024年2月25日，星期天MERIT-HF：研究设计*对NYHA分级为III-IV级的患者，推荐起始剂量为每片25mg的盲药半片(12.5mg)逐步加量每天25~200mg*R安慰剂观察期安慰剂 n=1600美托洛尔控释剂 n=1600-2 0 2 4 6 8 12 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36周单盲双盲月第10页,共25页，2024年2月25日，星期天加量时间表注意：药片可切分，剂量增加可个体化。对NYHA分级为III-IV级的患者， 推荐起始剂量为半片每片25mg的药片时间(周) 试验药物剂量1~2(自随机分组) 25mg(1片25mg的美托洛尔控释剂)

或相应安慰剂3~4 50mg(1片50mg的美托洛尔控释剂)

或相应安慰剂5~6 100mg(1片100mg的美托洛尔控释剂)

或相应安慰剂7 200mg(1片200mg的美托洛尔控释剂)

或相应安慰剂第11页,共25页，2024年2月25日，星期天盲目治疗的撤药撤药前：美托洛尔控释剂200mg撤药时间表：时间 剂量第1~2天 美托洛尔控释剂100mg第3~6天 美托洛尔控释剂50mg第7~10天 美托洛尔控释剂25mg第11~14天 美托洛尔控释剂25mg半片第12页,共25页，2024年2月25日，星期天纽约心脏协会心力衰竭分级I级

不受限：日常体力活动不会引起明显的疲乏， 气急(呼吸困难)，或心悸II级

体力活动轻度受限：静息时无不适，但日常活 动可引起疲乏，气急(呼吸困难)，或心悸III级

体力活动明显受限：心悸时无不适，但较日常 轻的体力活动即可引起症状IV级

进行任何体力活动均有不适：即使静息时亦有 心力衰竭的症状，任何体力活动均加重不适第13页,共25页，2024年2月25日，星期天不良反应*非预期的和不利的临床体征或症状任何新的不适或疾病，或已有的不适或疾病加重与基线相比，实验室参数(如：血液学，生物化 学，内分泌)或其它临床试验(如：心电图，X线)

出现任何与临床相关的恶化*不论是否认为与治疗有关第14页,共25页，2024年2月25日，星期天严重不良反应死亡永久性或重要的劳动能力丧失或不全住院治疗或已住院者的住院时间延长危及生命的情形先天性异常或出生缺陷药物或手术干预以防止永久性功能受 损或身体结构的损伤第15页,共25页，2024年2月25日，星期天参加研究的国家比利时捷克共和国丹麦芬兰德国匈牙利冰岛荷兰挪威波兰瑞典瑞士英国美国第16页,共25页，2024年2月25日，星期天MERIT-HF试验结果：入选病人特征

DataunblindedbyISaC

美托洛尔组 安慰剂组随机病人数 1990 2001平均年龄 (年) 64 64男性 (%) 77 78 NYHA分级

II (%) 41 41 III (%) 56 55 IV (%) 3.5 3.8射血分数 0.28 0.28TheMERIT-HFStudyGroup,ACC,March1999第17页,共25页，2024年2月25日，星期天NYHA分级 12.5mg 25mg % %NYHAII 20 80NYHAIII 72 28NYHAIV

83 170TheMERIT-HFStudyGroup,ACC,March1999MERIT-HF试验结果：起始剂量第18页,共25页，2024年2月25日，星期天TheMERIT-HFStudyGroup,ACC,March1999DataunblindedbyISaC

美托洛尔组 安慰剂组平均(mg) 159 179>100mg(%) 87 91200mg(%) 64 82MERIT-HF试验结果：试验结束时的剂量第19页,共25页，2024年2月25日，星期天TheMERIT-HFStudyGroup,ACC,March1999死亡数n=232(1个病例无法确定死因)MERIT-HF试验结果：死亡情况充血性心衰心脏性猝死心脏性猝死充血性心衰26%心脏性猝死33%NYHAIINYHAIIINYHAIV充血性心衰56%其它24%其它15%其它11%64%12%59%死亡数n=103死亡数n=27第20页,共25页，2024年2月25日，星期天DataunblindedbyISaC

美托洛尔组 安慰剂组

NYHAII 44 59 NYHAIII 90 142 NYHAIV 11 16TheMERIT-HFStudyGroup,ACC,March1999MERIT-HF试验结果：总死亡病人数第21页,共25页，2024年2月25日，星期天DataunblindedbyISaCTheMERIT-HFStudyGroup,ACC,March1999MERIT-HF试验结果：年死亡率

美托洛尔组 安慰剂组

NYHAII 5.3% 7.1% NYHAIII 8.1% 13.2% NYHAIV 16.7% 24.9%第22页,共25页，2024年2月25日，星期天DataunblindedbyISaC

TheMERIT-HFStudyGroup,ACC,March1999随访月百分率(%)安慰剂组p=0.0062(校正后)p=0.00009(原始数据)美托洛尔组危险性降低=34%MERIT-HF试验结果：总死亡率03691215182120151050第23页,共25页，2024年2月25日，星期天DataunblindedbyISaCTheMERIT-HFStudyGroup,ACC,March1999安慰剂组p=0.00003MERIT-HF试验结果：心血管性死亡百分率(%)美托洛尔组危险性降低=38%随访月03691215182120151050第