药物化学喹诺酮类抗菌药

药物化学喹诺酮类抗菌药

第一节喹诺酮类抗菌药

quinoloneantimicrobialagents第2页,共29页，2024年2月25日，星期天简介从1962年-1978年合成十多万个化合物十多种最常用的喹诺酮类药物-抗菌作用完全可与优良的半合成头孢菌素媲美第3页,共29页，2024年2月25日，星期天诺氟沙星Norfloxacin氟哌酸第4页,共29页，2024年2月25日，星期天结构和化学名第5页,共29页，2024年2月25日，星期天结构特点第6页,共29页，2024年2月25日，星期天发现-先导化合物1962年找到的萘啶酸（Nalidixicacid）-具有新的结构类型的抗菌药用合成方法比用发酵法制备抗生素的价廉第7页,共29页，2024年2月25日，星期天第8页,共29页，2024年2月25日，星期天第9页,共29页，2024年2月25日，星期天第10页,共29页，2024年2月25日，星期天第11页,共29页，2024年2月25日，星期天第12页,共29页，2024年2月25日，星期天第13页,共29页，2024年2月25日，星期天第14页,共29页，2024年2月25日，星期天理化性质1.酸碱性2.稳定性3.鉴别反应第15页,共29页，2024年2月25日，星期天酸碱性在醋酸，盐酸或氢氧化钠溶液中易溶Pka16.34Pka28.75第16页,共29页，2024年2月25日，星期天稳定性Norfloxacin在室温下相对稳定光照分解，可检出分解产物脱羧-在2mol/L盐酸中回流50小时，可生成69%脱羧物第17页,共29页，2024年2月25日，星期天鉴别反应叔胺反应-与丙二酸，醋酐反应显红棕色有机氟化物的鉴别反应第18页,共29页，2024年2月25日，星期天喹诺酮类药物的作用机制第19页,共29页，2024年2月25日，星期天第20页,共29页，2024年2月25日，星期天第21页,共29页，2024年2月25日，星期天吸收口服吸收迅速1~2小时，达峰值-食物延缓吸收第22页,共29页，2024年2月25日，星期天分布体内分布较广较好地进入泌尿生殖系统-能保持尿中浓度高于MIC值第23页,共29页，2024年2月25日，星期天T1/2本类药物的血浆T1/2较长-如Norfloxacin4h-多数药物可以8~12h间隔给药第24页,共29页，2024年2月25日，星期天代谢3位羧基的葡萄糖醛酸结合物哌嗪环易被代谢，代谢物活性减少-代谢物结构差别较大Norfloxacin约30%以原药由尿排出第25页,共29页，2024年2月25日，星期天临床应用治疗敏感菌所引起的尿道、肠道等感染性疾病第26页,共29页，2024年2月25日，星期天毒副作用1.与金属离子络合如钙、镁、铁、锌等形成螯合物，降低了药物的抗菌活性，使体内的金属离子流失，尤其对妇女、老人和儿童能引起缺钙、贫血、缺锌等副作用②光毒性③药物相互反应（与P450）④其它-中枢渗透性，增加毒性（与GABA受体结合）-胃肠道反应和心脏毒性这些毒性都与其化学结构相关第27页,共29页，2024年2月25日，星期天构效关系第28页,共29页，2024年2月25日，星期天2012年10月28日吡啶并嘧啶羧酸:吡哌酸

喹啉羧酸类:诺氟沙星

NNNCH3COOHON

NNHNOFCOOHCH3

喹诺酮类药物分类-化学结构

NNH3C