麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护

麝香保心丸针对心血管疾病患者的肾脏保护目录心血管疾病常合并肾脏病，两者互相影响HMP对心血管疾病肾脏保护的机制和研究基础HMP对心血管疾病肾脏保护的临床获益心肾同源是心肾共病的理论基础第2页,共48页，2024年2月25日，星期天CHD患者常常合并CKDTNT研究中共10,001名稳定型CHD患者，运用简化MDRD方程对所有患者计算估算肾小球滤过率（eGRF），eGFR<60ml/min/1.73m2视为CKD患者回顾性分析，入选3589名接受过介入治疗的ACS患者，根据患者入院时行造影前血清肌酐水平，运用简化MDRD方程对所有患者估算肾小球滤过率（eGRF）稳定型CHD患者CKD发生率31%ACS患者CKD发生率62.6%ShepherdJetal.JAmCollCardiol.2008;51:1448-1454.霍勇,何华.北京大学学报;2007,39(6):624-629第3页,共48页，2024年2月25日，星期天20%的冠心病患者合并有CKD，约50%的CKD患者会发生心血管疾病Circulation.2006;114:6-7.第4页,共48页，2024年2月25日，星期天CVD合并CKD可增加患者的不良事件发生率增加每1000患者每年的不良事件增加不良事件发生的风险不良事件包括：复合事件、心脏事件、卒中和全因死亡率CVD和CKD是心血管不良事件和死亡的极高风险因素WeinerDE,TabatabaiS,etal.AmJKidneyDis2006;48:392–401.心肾共存病可进一步恶化疾病的病理生理过程，导致更加凶险的预后第5页,共48页，2024年2月25日，星期天2010大规模荟萃分析：eGFR和蛋白尿与全因死亡及心血管死亡密切相关入选14项白蛋白/肌酐(ACR)测量研究(n=105,872)；7项eGFR测量研究(n=1,128,310)所有原因死亡，eGFR所有原因死亡，ACR心血管死亡，eGFR心血管死亡，ACReGFR(ml/min/1.73m2)ACR(ml/g[mg/mmol])HR(95%CI)HR(95%CI)线性相关显著相关线性相关显著相关Lancet2010;375:2073–81肾功能轻度减退对心血管疾病患者的临床预后产生不良影响第6页,共48页，2024年2月25日，星期天慢性肾脏疾病被认为是冠心病的等危症1冠心病患者常合并慢性肾脏疾病2，可增加患者复合事件、心脏事件、全因死亡等不良事件的发生3同时，肾功能减退对心血管疾病患者的临床预后产生不良影响4蛋白尿是心肾共病的重要临床指标5心血管疾病的肾脏保护值得关注

DebellaYT,etal.Chronic

kidney

disease

asa

coronary

disease

equivalent--a

comparison

withdiabetes

over

a

decade.ClinJAmSocNephrol.

2011;6(6):1385-92.

ShepherdJetal.JAmCollCardiol.2008;51:1448-1454.WeinerDE,TabatabaiS,etal.AmJKidneyDis2006;48:392–401.Lancet2010;375:2073–81林善锬。慢性肾脏病与心血管病的相互关系——一个值得关注的重要问题。诊断学理论与实践2006；5（3）：201-203.第7页,共48页，2024年2月25日，星期天目录心血管疾病常合并肾脏病，两者互相影响HMP针对心血管疾病肾脏保护的机制和研究基础HMP对心血管疾病肾脏保护的临床获益心肾同源是心肾共病的理论基础第8页,共48页，2024年2月25日，星期天麝香保心丸成分：人工麝香、人参提取物、人工牛黄、肉桂、苏合香、蟾酥、冰片中医药理：芳香温通，益气强心。作用于“脉”——血管保护传统医学中，麝香保心丸致力于心血管疾病的防治临床主要用于心肌缺血引起的心绞痛、胸闷及心肌梗塞促进治疗性血管新生保护血管内皮扩张冠状动脉抑制血管壁炎症“脉”第一个促进治疗性血管新生的中成药全面保护血管成分明确，质量可控长期治疗临床收益明显快速安全缓解心绞痛症状第9页,共48页，2024年2月25日，星期天麝香保心丸是一种治疗冠心病心绞痛的中药复方制剂近年来，麝香保心丸对多种器官损伤的保护作用已引起临床广泛关注临床及动物实验结果显示，麝香保心丸具有显著的抗炎、抗氧化作用，可有效改善肾脏功能美国弗瑞德·穆拉德教授牵头研究了麝香保心丸对高血压肾病炎症性损伤的保护机制弗瑞德

穆拉德（FeridMurad）

诺贝尔生理医学奖获得者

美国国家科学院院士

美国国家医学科学院院士中国科学院外籍院士

穆拉德主导研究，麝香保心丸同时具有肾脏保护作用第10页,共48页，2024年2月25日，星期天同一种药物为什么可同时保护心、肾两种脏器？治疗的理论基础是什么？第11页,共48页，2024年2月25日，星期天心脏疾病和肾脏疾病的联系心肾共存病反映共同的病理基础及共同的致病途径。血流动力学、代谢、内皮损伤等是造成肾、心血管疾病密切关系的主要原因血管内皮功能损伤是心肾共病的共同通路心肾功能均易受血流动力学的影响，血管内皮损害是心肾共病的物质基础心、肾病变时,氧化应激及其产物大量形成,是造成内皮损害的最主要共同基础蛋白尿是心肾共病的重要临床指标微量白蛋白尿既是肾脏损害的指标,也是心血管损害的重要标志。微量白蛋白尿为肾脏血管内皮损伤而致蛋白漏出，在肾脏血管内皮损害的同时，全身血管内皮也同样受损林善锬.慢性肾脏病与心血管病的相互关系——一个值得关注的重要问题。诊断学理论与实践2006；5（3）：201-203.第12页,共48页，2024年2月25日，星期天心肾共病的机制：共同的发病“通路”

血管损伤内皮功能障碍动脉粥样硬化动脉僵硬微量白蛋白尿黄斑变性C-K-D心-肾-损伤氧化应激炎症反应氧化应激导致的血管内皮功能损伤是心肾共病的共同通路KidneyInternational(2010)78,14–18;doi:10.1038/ki.2010.123;心血管危险因素引起氧化应激，导致内皮功能紊乱，启动一系列级联事件，最终导致靶器官损伤心肾共存病可进一步恶化疾病的病理生理过程，导致更加凶险的预后第13页,共48页，2024年2月25日，星期天内皮功能障碍是常见心脑血管疾病的始动环节

危险因素阶段

靶器官损害阶段临床疾病阶段终末疾病阶段

高血压其它危险因素颈动脉中内膜增厚冠状动脉病变血管内皮功能障碍左室肥厚心绞痛心肌梗塞脑卒中肾脏损害心力衰竭肾功能衰竭卒中后功能障碍死亡第14页,共48页，2024年2月25日，星期天心肾损伤（氧化应激、内皮损伤）的常见心血管危险因素高血压血脂异常代谢综合征，如肥胖高龄吸烟遗传易感性胰岛素抵抗急性损伤NSAIDS……1.KidneyInternational(2010)78,14–18;doi:10.1038/ki.2010.123.2.DavidM.SmallandGlendaC.Gobe.OxidativeStressandAntioxidantTherapyinChronicKidneyandCardiovascularDisease.DOI:10.5772/51923.3.ArqBrasCardiol,2007;88(1):100-108.第15页,共48页，2024年2月25日，星期天肾脏损伤的血管活性物质和细胞因子水平的改变第16页,共48页，2024年2月25日，星期天糖尿病肾病的发病机制复杂，目前未完全阐明，包括肾小球血流动力学改变、生化代谢紊乱、血液流变学变化、氧化应激、细胞因子与遗传易感性等多因素相互作用而导致。内皮功能障碍的机制目前可能包括通过高血糖的二酯酰甘油-蛋白激酶C活化通路、非酶促蛋白糖基化与多元醇途径，以及氧化应激、胰岛素抵抗(IR)、血脂异常和炎性反应等环节。吕以培，王乃尊。内皮功能障碍与糖尿病肾病关系。医学综述2005；11（10）：927-930.内皮功能障碍是糖尿病患者肾功能损害的中心环节第17页,共48页，2024年2月25日，星期天在心血管疾病诊疗过程中强调对肾功能进行综合评价，力争对继发的肾损害早发现，

早治疗，是改善心血管疾病患者预后的必要措施

第18页,共48页，2024年2月25日，星期天目录心血管疾病常合并肾脏病，两者互相影响HMP针对心血管疾病肾脏保护的机制和研究基础HMP对心血管疾病肾脏保护的临床获益心肾同源是心肾共病的理论基础第19页,共48页，2024年2月25日，星期天麝香保心丸针对心血管疾病肾脏保护的机制戴瑞鸿。麝香保心丸的作用机制研究进展与临床评价。中国医院用药评价与分析2006；6（1）：15-17.《InternationalJournalofGeneralMedicine》2011:4131-139.胡顺金，等。麝香保心丸对高血压肾损害防治作用的临床观察。中成药2004；26:52-54.翟晓丽，等。麝香保心丸对慢性心力衰竭肾损害作用的临床观察。中成药2004:；26:55-56.马泽彬，等。中药防治高血压肾病研究进展。中国民族民间医药2011；（1）：26-27.保护血管内皮是麝香保心丸治疗心肾共病最重要的机制第20页,共48页，2024年2月25日，星期天麝香保心丸改善肾脏相关因子水平《InternationalJournalofGeneralMedicine》2011:4131-139.胡顺金，等。麝香保心丸对高血压肾损害防治作用的临床观察。中成药2004；26:52-54.翟晓丽，等。麝香保心丸对慢性心力衰竭肾损害作用的临床观察。中成药2004:；26:55-56.马泽彬，等。中药防治高血压肾病研究进展。中国民族民间医药2011；（1）：26-27.第21页,共48页，2024年2月25日，星期天麝香保心丸对血管内皮的早期保护

植物血凝素样氧化低密度脂蛋白受体-1（LOX-1）的表达是血管内皮细胞出现功能异常的最早期标志，在粘附分子的产生及AS的形成中起重要作用LOX-1的激活进一步诱导了黏附分子的产生，导致了内皮细胞功能的损伤。研究发现麝香保心丸组的LOX-1的表达明显低于单纯高脂组水平。表明麝香保心丸有保护内皮细胞，抑制早期动脉硬化的作用。P<0.05朱莉，董秋立，刘忠志，等。麝香保心丸对实验性动脉粥样硬化兔LOX-1蛋白及基因表达的影响，上海中医药大学学报.2008,22(2).-43-45新西兰大白兔24只，随机分为正常组、高脂组和麝香保心丸组，每组8只。正常组予正常饮食，高脂组予高脂饮食，麝香保心丸组在高脂饮食基础上加麝香保心丸（25mg/kg/d），共喂养4个月。观察测各组动脉硬化兔斑块内LOX-1的基因表达。麝香保心丸抑制LOX-1基因的表达第22页,共48页，2024年2月25日，星期天麝香保心丸对高脂模型兔血管内皮形态结构的保护

麝香保心丸组血管形态学研究，电镜观察－血管内皮细胞结构完整、脱落减少正常兔血管壁：内皮细胞完整，基底膜及内弹力膜完整，平滑肌细胞正常高脂模型兔血管壁：内皮脱落，内弹力膜消失，残存平滑肌被大量胶原纤维包围SX组兔：内皮细胞存在，吞噬脂质。内弹力膜完整，未见明显胶原纤维增生，平滑肌肿胀，基质变浅罗心平等，麝香保心丸减少高脂血症对动脉壁损害作用的实验研究：中国中西医结合杂志1998；18（8）：486-489第23页,共48页，2024年2月25日，星期天麝香保心丸诱导内皮细胞增殖

观察麝香保心丸制备大鼠血清对H2O2

诱导人脐静脉内皮细胞增殖活性、细胞上清液中丙二醛(MDA)含量、超氧化物歧化酶(SOD)活性。与对照组相比，H2O2组细胞增殖活性明显降低（P<0.01），1g麝香保心丸药物血清组细胞增殖活性明显增高（P<0.01），且呈浓度依赖性。**麝香保心丸增加内皮细胞的增殖活性，用OD值大小表示与对照组比较，*P<0.01宁若冰，等。麝香保心丸对H2O2诱导人脐静脉内皮细胞增殖及氧化应激的影响。中西医结合心脑血管病杂志2011；9（8）：966-969.第24页,共48页，2024年2月25日，星期天增加SOD活性降低MDA水平麝香保心丸抑制内皮细胞氧化应激，保护血管内皮与对照组相比，H2O2组内皮细胞上清液MDA含量显著升高，SOD活性明显降低（P<0.01），麝香保心丸药物血清呈浓度依赖性抑制MDA水平升高及SOD活性降低。麝香保心丸保护血管内皮细胞可能与抑制H2O2诱导人脐静脉内皮细胞氧化应激有关。*****与对照组比较，*P<0.01宁若冰，等。麝香保心丸对H2O2诱导人脐静脉内皮细胞增殖及氧化应激的影响。中西医结合心脑血管病杂志2011；9（8）：966-969.第25页,共48页，2024年2月25日，星期天

目前临床证明这项研究表明麝香保心丸可以强有效抑制自发性高血压大鼠的肾脏炎症损伤，可作为高血压肾病预防和治疗研究的基础第26页,共48页，2024年2月25日，星期天

4周龄雄性自发性高血压大鼠（SHR，SpontaneouslyHypertensiveRats）分为三组：

-自发性高血压大鼠组（SHR模型组）

-麝香保心丸低剂量组（13.5毫克/公斤）-麝香保心丸高剂量组（40毫克/公斤）

年龄匹配的正常血压大鼠（WKY，WistarKyoto）作为对照组国家科技支撑项目（国家中医药管理局：No.2009ZX09311-003，上海市科委：No.05JC14056）研究方法简介在12周龄时将所有样本取样。分别用尾套法（tail-cuffmethod）和酶联免疫吸收分析法（ELISA，enzyme-linkedimmunosorbentassay）测量大鼠收缩压和血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）的含量。第27页,共48页，2024年2月25日，星期天麝香保心丸降低肾脏血管紧张素Ⅱ水平降低肾脏组织中血管紧张素Ⅱ浓度：

应用麝香保心丸8周后，无论高剂量组还是低剂量组均使肾脏组织中的血管紧张素Ⅱ浓度显著降低，且随剂量升高降低效果更好降低血浆中血管紧张素Ⅱ浓度：

应用麝香保心丸8周后，麝香保心丸可使血浆

血管紧张素Ⅱ浓度显著降低，且随剂量升高降低效果更好《InternationalJournalofGeneralMedicine》2011:4131-139麝香保心丸抑制高血压肾病相关炎症状态第28页,共48页，2024年2月25日，星期天麝香保心丸抑制单核细胞/巨噬细胞的浸润EffectofHMPonmonocytes/macrophagesstainedpositivelywithCD68antibodyinSHRinterstitial(A–D)andglomerular(E–H).Immunochemistrystaining,originalmagnification×400).AandErefertoWKYrats;BandFrefertoSHR;CandGrefertoHMPlowdosagegroup;DandHrefertoHMPhighdosagegroup.与正常血压大鼠组（WKY，WistarKyoto）相比，

自发性高血压大鼠组（SHR，SpontaneouslyHypertensiveRats）中间质和肾小球内的单核细胞/巨噬细胞数量显着增加(P<0.05/P,0.01)

显示麝香保心丸显著抑制了SHR组中单核细胞/巨噬细胞的肾皮质浸润

麝香保心丸抑制高血压肾病相关炎症状态《InternationalJournalofGeneralMedicine》2011:4131-139第29页,共48页，2024年2月25日，星期天麝香保心丸降低肾脏炎症相关指标表达水平应用麝香保心丸8周

可明显降低肾脏羰基蛋白和NO2-含量

抑制肾皮质单核/巨噬细胞浸润《InternationalJournalofGeneralMedicine》2011:4131-139麝香保心丸抑制高血压肾病相关炎症状态第30页,共48页，2024年2月25日，星期天麝香保心丸抑制肾病病变EffectofHMPonrenalpathologicalparameterswiththeuseofHE(A–D)andPASM(E–H)stainedkidneysectionsinSHR.AandErefertoWKYrats;BandFrefertoSHR;CandGrefertoHMPlowdosagegroup;DandHrefertoHMPhighdosagegroup.与正常血压大鼠组（WKY，WistarKyoto）相比，SHR组中肾小球、肾小管间质和肾血管病变的病理评分显著升高。应用麝香保心丸8周后，麝香保心丸组中的肾小球、肾小管间质和肾血管病变的病理评分被显著降低《InternationalJournalofGeneralMedicine》2011:4131-139麝香保心丸明显改善肾脏功能第31页,共48页，2024年2月25日，星期天麝香保心丸降低病理学评分肾小球、肾小管间质和肾脏血管损伤的病理学评分显示：自发性高血压大鼠组（SHR，SpontaneouslyHypertensiveRats）病理学评分显著升高，而应用麝香保心丸8周后评分明显降低麝香保心丸明显改善肾脏功能《InternationalJournalofGeneralMedicine》2011:4131-139第32页,共48页，2024年2月25日，星期天测定结果显示：

应用麝香保心丸8周后，可明显降低尿总蛋白、尿微量白蛋白（MA）以及β2-微球蛋白（β2-MG）含量麝香保心丸降低尿蛋白含量麝香保心丸明显改善肾脏功能《InternationalJournalofGeneralMedicine》2011:4131-139第33页,共48页，2024年2月25日，星期天目录心血管疾病常合并肾脏病，两者互相影响麝香保心丸针对心血管疾病肾脏保护的机制和研究基础麝香保心丸对心血管疾病肾脏保护的临床获益心肾同源是心肾共病的理论基础第34页,共48页，2024年2月25日，星期天升高NO水平升高SOD水平麝香保心丸抑制氧化应激，保护血管内皮**入选80例冠心病患者随机分为SXBXP组和对照组，两组均给予冠心病常规治疗，SXBXP组加服SXBXP.2丸/次，3次/日，至少6月。检测血管内皮功能相关因子。随访期间SXBXP组NO、NOS、SOD、ET均较对照组改善。SOD水平于随访3个月、NO水平于随访6个月时达统计学显著差异。随访18个月时，SXBXP组中继续服用SXBXP的患者FMD、NO、NOS、SOD水平明显高于对照组结论：冠心病患者长期服用麝香保心丸6个月可明显改善血管内皮功能。与对照组同期比较，*P<0.05朱慧，罗心平，等。麝香保心丸长期用药对冠心病患者血管内皮功能改善作用的研究。中成药2010；32（3）：363-366.与对照组同期比较，*P<0.05第35页,共48页，2024年2月25日，星期天*与对照组同期比较，*P<0.05入组80例患者，分析集共76例患者常规治疗组：抗血小板，调脂，抗缺血等强化治疗组：常规治疗+麝香保心丸2#tid口服王丽洁、罗心平等，长期口服麝香保心丸改善冠心病病人血管内皮功能的临床研究，中西医结合心脑血管病杂志，2008;6(2):129-131麝香保心丸改善内皮依赖性舒张功能冠心病病人在常规治疗基础上长期服用SXBXW可进一步改善血管内皮功能，且这一作用与改善血管内皮细胞NO系统的代谢有关。第36页,共48页，2024年2月25日，星期天麝香保心丸肾脏保护的临床获益

——对高血压肾损害的保护第37页,共48页，2024年2月25日，星期天目的：观察麝香保心丸对高血压所致肾损害的保护作用。方法：将符合高血压肾损害诊断标准的128例患者随机分为2组。均给予联合降压药物治疗，使血压逐渐降至140/90mmHg以下。治疗组均加麝香保心丸2丸，tid；对照组有心绞痛者加消心痛10mg，tid。疗程均为8周。结论：麝香保心丸对高血压所致肾损害有显著的预防与治疗作用。其机理可能与麝香保心丸能显著提高血中NO、降低E-1水平，扩张肾脏血管，改善肾脏微循环有关。第38页,共48页，2024年2月25日，星期天麝香保心丸显著预防高血压肾损害对早期肾损害患者的相关检查指标的影响：对早期肾损害患者的相关检查指标，治疗组均改善显著（P<0.05、0.01），且治疗后的上述各项指标较对照组均有显著差异（P<0.05、0.01）；对照组除尿MA、血uA及血β2-MG改善显著外，其余指标改善均不显著(P>0.05)。提示治疗组对早期肾损害的相关指标改善显著，表明麝香保心丸对高血压肾损害有显著的保护作用。第39页,共48页，2024年2月25日，星期天麝香保心丸显著治疗高血压肾损害对临床肾损害患者的相关检查指标的影响：对临床肾损害患者的相关检查指标，治疗组均改善显著（P<0.05、0.01），而对照组亦均有所改善，但都不显著(P>0.05)；且治疗后的上述各项指标治疗组较对照组均有显著性差异（P<0.05、0.01）。提示治疗组对临床肾损害的相关指标改善显著，表明麝香保心丸对高血压肾损害有显著的治疗作用。第40页,共48页，2024年2月25日，星期天升高NO水平降低内皮素-1水平治疗后，两组NO、ET-1均有显著改善（P<0.05、0.01），而以治疗组改善更显著，且治疗组各项指标较对照组改善均有极显著差异（P<0.01）。P<0.01P<0.01麝香保心丸显著升高NO、降低内皮素-1的水平第41页,共48页，2024年2月25日，星期天麝香保心丸肾脏保护的临床获益

——对心力衰竭的肾脏保护第42页,共48页，2024年2月25日，星期天目的：观察麝香保心丸对心力衰竭所致肾损害的治疗作用。方法：将确诊为心力衰竭肾损害者64例随机分为治疗组和对照组各32例。两组除祛除诱因及必要的对症、对因保守治疗外，均予强心、血管转化酶抑制剂、利尿等处理。治疗组加麝香保心丸2丸，tid。均观察6周。结论：麝香保心丸对心力衰竭所致肾损害有显著的治疗作用。第43页,共48页，2024年2月25日，星期天麝香保心丸显著治疗心力衰竭所致肾损害结果：在心衰均控制情况下，治疗后两组除对照组尿NAG无明显改善外，其余各项指标均改善显著(P<0.05、0.01)，但包括尿NAG在内而除BUN外的各项指标均以治疗组改