2.1.4 情境二4乳剂型液体制剂生产 液体制剂

药物制剂生产健康产业学院－吴旖中山火炬职业技术学院21．重视课前预习

2．遵守实训纪律

3．严格操作规程

4．注意安全卫生

5．爱护公共财物

6．按时完成实训报告

制剂实训室规则3情境二液体制剂生产（1）基本目标：能初步设计各类中药浸出制剂的工艺流程；能用浸渍法、渗漉法和煎煮法小试制备典型浸出制剂；能进行液体制剂的溶液剂、高分子溶液剂、溶胶剂、混悬剂、乳剂等液体制剂典型实例的小试生产,能进行典型小容量注射剂等灭菌制剂的小试生产。（2）促成目标：在此基础上，学生通过综合实训和顶岗实习锻炼，能进行浸出制剂、中药成方制剂、中药新剂型、溶液剂、高分子溶液剂、溶胶剂、混悬剂、乳剂、小容量注射剂、大容量注射剂、粉针剂、眼用制剂的生产或医院制剂室生产操作，并能根据各类液体制剂特点合理指导用药。教学目标4

适用溶液剂、高分子溶液剂、溶胶剂、混悬剂、乳剂等液体制剂的生产、质量检查等岗位适合以上剂型的药物销售岗位适用岗位学习情境二液体制剂生产5液体石蜡乳的生产制备乳剂一、器材与试剂乳钵、具塞锥形瓶、显微镜、具塞量筒；液体石蜡、西蓍黄胶、阿拉伯胶粉、5%尼泊金乙酯醇溶液、1%糖精钠、氢氧化钙溶液、花生油、吐温80和司盘80。石灰搽剂的生产60min完成6【处方】液体石蜡12ml西蓍黄胶0.5g阿拉伯胶粉4g5%尼泊金乙酯醇溶液0.1ml1%糖精钠0.003g

【制法】（干胶法）将阿拉伯胶粉与西蓍黄胶粉置干燥乳钵中，加入液体石蜡，稍加研磨，使胶粉分散后，加水8ml，不断研磨至发生噼啪声，形成浓厚的乳状液，即成初乳。再加水5ml研磨后，加入尼泊金乙酯醇溶液、糖精钠，研匀，即得。液体石蜡乳的生产71．本品用途轻泻剂。用于治疗便秘，特别适用于高血压、动脉瘤、疝气、痔及手术后便秘的病人，可以减轻排便的痛苦。2．液状石蜡乳系用于干胶法制成的O/W型乳剂。制备液状石蜡初乳时所用油、水、胶的比例约为4:2:1。在制备初乳时，添加的水量不足或加水过慢时，易形成W/O型初乳，此时再研磨稀释也难以转变成O/W型，形成后亦极易破裂。若在初乳中添加水量过多，因外相水液的粘度较低，不能把油很好地分散成油滴，制成的乳剂也不稳定和容易破裂。故在操作上应严格遵守用干胶法制备初乳的各项要求，所需之水须一次加入。三、制剂评注及注意事项8【处方】氢氧化钙溶液10ml花生油10ml

【制法】机械法（新生皂法）取氢氧化钙溶液与花生油置瓶中，加盖振摇至乳剂生成。

石灰搽剂91．本品用于轻度烫伤具有收敛、保护、润滑、止痛等作用。2．石灰搽剂系氢氧化钙与花生油中所含的少量游离脂肪酸经皂化反应形成钙皂后，再乳化花生油而生成的W/O型乳剂。其它常见的植物油如菜油、麻油、棉子油等均可代替花生油，因为这些油脂也含有少量的游离脂肪酸，遇氢氧化钙溶液后，都可在室温下形成钙皂而起乳化作用。3.本品的治疗作用主要是，钙能使毛细血管收缩，抑制烧伤后的体液外渗，钙肥皂还可中和酸性渗出液、减少刺激，脂肪油对创面也有滋润和保护作用。

三、制剂评注及注意事项10五、乳剂的稳定性分层絮凝转相合并、破坏酸败11低分子溶液剂高分子溶液剂混悬剂乳剂溶液剂有几种溶胶剂12定义

乳剂系指两种互不相溶的液体，其中一种液体以小液滴状态分散在

另一种液体中所形成的非均相分散体系。分散非均相一种另一种乳剂均相（溶液）四、乳剂的生产13特征

热力学不稳定体系——聚集动力学不稳定体系——沉降或漂浮14（一）乳剂的组成水相waterphase（W）—水或水溶液；油相oilphase（O）—与水不相混溶的有机液体乳化剂emulsifier—防止油水分层的稳定剂基本组成其他组成防腐剂、调味剂、一、乳剂的组成、种类、特点15基本型O/WW/O复合型W/O/WO/W/O内相外相内相外相水包油油包水水包油包水油包水包油（二）乳剂的种类16

O/W型乳剂W/O型乳剂外观乳白色油状色近似稀释可用水稀释可用油稀释导电性导电不导电或几乎不导电水溶性颜料外相染色内相染色油溶性颜料内相染色外相染色O/W型乳剂和W/O型乳剂的区别17乳剂中液滴的分散度很大，药物吸收和药效的发挥很快，生物利用度高；油性药物制成乳剂能保证剂量准确，而且使用方便；水包油型乳剂可掩盖药物的不良臭味，并可加入矫味剂；外用乳剂能改善对皮肤、粘膜的渗透性，减少刺激性；静脉注射乳剂注射后分布较快、药效高、有靶向性；静脉营养乳剂，是高能营养输液的重要组成部分。乳剂的特点18①有较强的乳化能力：油水两相间的界面张力↓↓↓；形成牢固的乳化膜；②有一定的生理适应能力：无毒，无刺激性，（口服、外用、注射给药）；③受各种因素的影响小：酸、碱、辅助乳化剂等。上述条件可作为选择或评价乳化剂的标准。（一）乳化剂的基本要求19

1.合成乳化剂（表面活性剂类）

2.天然乳化剂（高分子化合物）3.固体微粒乳化剂（二）乳化剂的种类201.合成乳化剂表面活性剂类⑴阴离子型乳化剂极性亲水非极性疏水Na+-阴离子型非离子型活性部位（-）O/W型：硬脂酸钠、硬脂酸钾、油酸钠、油酸钾、十二烷基硫酸钠等。W/O型：硬脂酸钙常用于外用乳剂！21脂肪酸山梨坦——（W/O型）span类，如20，40，60，80等；聚山梨酯——（O/W型）tween类，如20，40，60，80等，聚氧乙烯脂肪酸酯类（Myrij）——（O/W型）Myrij45，49，52等，聚氧乙烯脂肪醇醚类（Brij）——（O/W型）Brij30，35，聚氧乙烯聚氧丙烯共聚物类——（O/W型）

（Poloxamer、PluronicF68）⑵非离子型乳化剂22非离子型乳化剂的特点：

内服：无毒性

静脉：毒性（溶血）使用受限PluronicF68：

毒性小、静脉给药可能23⑴阿拉伯胶(acacia)⑵西黄蓍胶(tragacanth)⑶明胶(gelatin)⑷磷脂(lecithin)⑸杏树胶(almond)⑹胆固醇（cholesterol)⑺其它(others)2.天然乳化剂（高分子化合物）24微细不溶性固体微粒，可聚集在油-水界面形成固体微粒膜。固体微粒与水相的接触角决定乳剂型！θ<90°时形成O/W型乳剂；氢氧化镁、氢氧化铝、二氧化硅、硅皂土、白陶土等；θ>90°则形成W/O型乳剂：氢氧化钙、氢氧化锌、硬脂酸镁、炭黑等。3.固体微粒乳化剂25二种类型：⑴增加水相粘度的：HPMC、MC、CMC－Ｎa、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄耆胶、果胶等⑵增加油相粘度的：

鲸蜡醇、蜂蜡、单硬脂酸甘油酯、硬脂酸、硬脂醇等

目的：防止液滴的合并，提高稳定性。4．辅助乳化剂261、乳化剂的HLB值及其应用2、根据乳剂的用途来选择外用乳剂、内服乳剂、肌肉注射乳剂、静脉注射乳剂3、乳化剂的配伍使用HLB(3-6)乳化剂W/O型乳剂HLB(8-18)乳化剂O/W型乳剂乳浊液中的油相成分包括油、脂、腊、油溶性或油性物质四、乳化剂的选择和使用27

HLBー亲水亲油平衡值(Hdrophile-Lipiophile-Balance)亲油性

亲水性

０２０PEG石蜡混合乳化剂中HLB值的调节28表2-４油相乳化所需的HLB值油相O/W型W/O型油相O/W型W/O型月桂酸16-凡士林94蜂蜡124无水羊毛脂108鲸蜡醇15-硬脂酸15~18-硬脂醇14

棉子油105液体石蜡（轻）10.54蓖麻油14-液体石蜡（重）10~124亚油酸16-油酸17-

29最适HLB值——使用混合乳化剂。注阴离子型和阳离子型乳化剂不能混合使用——反应！30混合物的HLBA·B计算公式公式中WA——乳化剂A的重量（或百分重量）；WB——乳化剂B的重量（或百分重量）；HLBA——乳化剂A的HLB值；HLBB——乳化剂B的HLB值。311．手工法

（1）干胶法：

油＋乳化剂（2）湿胶法：

水＋乳化剂

（3）直接混合法水乳剂油乳剂油＋水＋乳化剂乳剂乳剂的生产方法32亲油性药物——溶解于油相；亲水性药物——溶解于水相；药物既不溶于油相也不溶于水相——用亲和性大的液相研磨药物，制成乳剂。乳剂中药物加入方法332．机械法在机械力作用下形成乳剂：成形、粒度油相＋水相＋乳化剂乳化机乳剂34

①乳钵②胶体磨③超声波乳化器④高压乳匀机⑤纳米机3.乳化器械35試料投入！試料吸入！高圧送液！！Max.１５０MPaジェネレータ（ノズル）剪切力！冲击力！(超音波・高周波etc）纳米机的工作示意图？36

放置——出现分散相粒子上浮或下沉的现象。也叫乳析

分层的主要原因：密度差（由重力产生）

轻轻振摇即能恢复成乳剂原来状态

（界面膜、乳滴大小没有变）－可逆过程

容易引起絮凝和破坏。分层特点（一）分层

37乳滴聚集形成疏松的聚集体，经振摇即能恢复成均匀乳剂现象。——乳剂合并的前奏。絮凝的主要原因：电解质和离子型乳化剂（乳滴间的相互作用力）絮凝特点轻微振摇能恢复乳剂原来状态；液滴大小保持不变，但表示着合并的危险性。加速分层速度，暗示着稳定性降低。38O/W型乳剂

W/O型乳剂W/OO/W转相的原因：乳化剂的性质：

O/W型乳剂中加入氯化钙

W/O型；相容积比的变化：W/O型乳剂——ф50%~60%时易转相；O/W型乳剂——ф90%时易转相。39

合并(coalescence)——

乳滴周围的乳化膜破坏，液滴合并成大液滴。乳剂的破裂（b