药品的监督管理

药品的监督管理

根据《中华人民共和国药品管理法》第一百零二条关于药品的定义：药品是指用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应症或者功能主治、用法和用量的物质，包括中药材、中药饮片、中成药、化学原料药及其制剂、抗生素、生化药品、放射性药品、血清、疫苗、血液制品和诊断药品等。第一章药品的监督管理《药品生产质量管理规范(GMP)》第2页,共47页，2024年2月25日，星期天特殊性药品是特殊商品，好药治病，劣药致命。病人的生死掌握在医生和制药人员手中，如果我们工作有误，使不合格药品流入社会，将会贻害人命。制药企业内约有1/4的药品质量事故是直接由人为因素所造成的，这些因素可能是对工作不感兴趣，能力不胜任，疲劳甚至有意识的破坏，更重要的是还不了解药品的特殊性。第3页,共47页，2024年2月25日，星期天药品作为商品，具有一般商品的特征，通过交换进入消费领域，按经济规律变化。药品的生产不仅受市场的调节，也要受计划（如麻醉药品）的制约，药品在其经济活动中，同其他商品一样，要经历一个充分发展阶段，但我们必须清醒认识到药品是特殊的商品，如完全按照一般商品的经济规律去对待药品，失之严格的管理，人类必将受到惩罚。第4页,共47页，2024年2月25日，星期天一、药品种类多样性目前世界上有药物2万余种，我国目前有中药制剂5100多种，西药制剂4000多种，总共有药物制剂近万种，中药材5000余种（常用500多种）。涉及种类繁多，其复杂性可想而知。第5页,共47页，2024年2月25日，星期天一、药品种类多样性为节约经济开支，必须有重点的遴选基本用药。基本药物是指疗效确切，质量稳定，使用方便，毒副作用小，价格较廉，适合国情，临床上必不可少的那些药品。我国卫生部和国家医药管理局1981年8月颁布了《国家基本药物目录》（西药部分）计278种，卫生部于1992年3月颁发了《制订国家基本药物工作方案》，1994年已遴选1699种中药制剂，还有抗感染药等26类化学药品737个品种，全部工作在1996年底完成。第6页,共47页，2024年2月25日，星期天一、药品种类多样性《国家基本药物目录》（2012年版）已经2012年9月21日卫生部部务会议讨论通过，自2013年5月1日起施行。2012年版目录分为化学药品和生物制品、中成药、中药饮片三个部分，其中，化学药品和生物制品317种，中成药203种，共计520种。第7页,共47页，2024年2月25日，星期天二、药品医用专属性医学和药学是紧密结合的，患者要通过医生的检查诊断，在医生指导下合理用药，才能达到防治疾病，保护健康的目的。不同药品的作用用途不一样，不能互相代替，这在药理学上叫做药物的选择性。当然作用用途相同的药物，可以选用。医药的密切结合体现了药品医用的专属性。第8页,共47页，2024年2月25日，星期天二、药品的专属性国际上许多国家，尤其是工业化发达国家早已推行按处方药和非处方药管理药品。非处方药（又称大众药、OTC药，OTC药为Overthecounter，意为“可以在柜台上买到”）是不经医生处方就可买到的药品，但OTC药也是在自我药疗基础上对症治疗的。药品的生产、流通、储备、科研都有赖于医药卫生部门提供的信息，要适合本地区、本国国情。药品的特定应用范围制约了其生产与经营。第9页,共47页，2024年2月25日，星期天三、药品使用两重性据资料报道，在美国现住院患者中有1/7是由于用药不当而住院。美国有统计全国有3%～5%的患者由于药物反应而住院，18%～30%的住院患者发生药物反应，在住院的死亡患者中，3%以上是药疗事故造成。上海市调查了聋哑学校1168名学生，其中有948名（占82.58%）是因用药不当造成的。在药物引起聋哑的儿童中，有7%是由于母亲在妊娠和哺乳期用药引起的。第10页,共47页，2024年2月25日，星期天三、药品使用两重性好药治病，假劣药致命。就药品本身来说，使用不当也会害人，例如阿片类，作为药物可以镇静，作为毒品则能致瘾，有碍健康和危害社会。药品要求安全有效，安全是前提。对药品宣传应实事求是，科学严谨，不能言过其实，要指出副作用和不良反应，用药过量会发生危险，而其它商品就不象药品剂量这样重要，所以为了安全，药品必须规定剂量、杂质限量。其他商品如手表可以从外形走时来判断质量好坏，而药品外观就难以反映其内在质量。第11页,共47页，2024年2月25日，星期天三、药品使用两重性不合理用药可以导致药源性疾病，可致瘾、致畸，甚至致死。药物的两重性是指防病治病的同时，也会发生不良反应，如：毒性反应、继发性反应、后遗症反应、特异反应、耐受与成瘾性、致畸作用等。第12页,共47页，2024年2月25日，星期天三、药品使用两重性以孕妇子宫内接触己烯雌酚（DES）后遗效应为例，1910年前医生们首次证实了胎儿期接触DES的女性，成年后有发生阴道癌的危险。其原因是母亲为了保胎在妊娠期服用DES，药物通过胎盘与胎儿接触。发病年龄可从7～31岁，最高峰19岁，发病机率约是1‰，通过定期检查可以早期发现和治疗。近来的研究发现妊娠期服用DES还会造成其它的健康问题，而且对儿子和女儿均有影响，主要是生殖道与泌尿系统的发育异常，也会导致免疫系统的损伤导致自身免疫性疾病的发生。第13页,共47页，2024年2月25日，星期天（四）药品的限时性：

人只有患病时才需要用药，但药品生产、经营部门平时就应有适当储备。只能药等病，不能病等药。有时药品虽然需用量少，效期短，宁可到期报废，也要有所储备；有些药品即使无利可图，也必须保证生产供应。第14页,共47页，2024年2月25日，星期天四、药品质量检验的局限性药品出厂虽然要严格的质量检验，但是检验不是每个单体都抽样化验，化验时针剂要打开，片剂要研碎。化验过的病人用不到，病人所用的是没有化验的，这样就存在一个抽样的代表性，批号的均匀性，取样的可靠性。假定某批药品污染率为0.1%，抽样10%检出的可能性为1%，检不出的可能性占99%。所以说只看化验结果不控制生产过程是不行的。第15页,共47页，2024年2月25日，星期天五、检验项目的局限性药典中所有检验项目的制订，包括鉴别检查、含量测定都是检查估计出现的可能性、必要性，不可能把预想不到的情况都能预先制订在检验项目之中。比如：葡萄糖注射液在药典中规定检查5-羟甲基糠醛，因为灭菌后有药液发黄的现象，发黄是由于葡萄糖灭菌温度过高而分解，分解产物为5-羟甲基糠醛，所以药典中就把5-羟甲基糖醛作为控制葡萄糖注射液是否发黄和含量是否有保证的指标。第16页,共47页，2024年2月25日，星期天五、检验项目的局限性假如我们生产片剂时变换品种不彻底或混入上批产品的原料所造成的污染，按照质量标准是无法检验出来的。某药厂生产维生素C时，由于清场工作没有作好，混入了己烯雌酚，出厂检验这批维生素C是合格的，但是病人使用后却引起了男性乳房膨大、喉头变小、声音变细、胡须退化，向女性化转变。象这样的情况不可能在检验维生素C的标准中再制订一条检查己烯雌酚含量，所以由于检验项目的局限性而无法控制预想不到地污染所造成的恶果。第17页,共47页，2024年2月25日，星期天五、检验项目的局限性另外，象某些中药制剂质量标准无法对有效成份进行测定，唯一保证药物疗效和安全的手段是选料地道，如法炮制，加工配制一丝不苟，否则变成了“丸散膏丹”，神仙难辨。虽然说目前科学比较发达，检验手段比较先进，什么高效液相、气相色谱、薄层扫描、核磁共振等等，但也得须知道污染了什么东西，才能进行分离分析。第18页,共47页，2024年2月25日，星期天四、药品质量检验的局限性药品出厂虽然要严格的质量检验，但是检验不是每个单体都抽样化验，化验时针剂要打开，片剂要研碎。化验过的病人用不到，病人所用的是没有化验的，这样就存在一个抽样的代表性，批号的均匀性，取样的可靠性。假定某批药品污染率为0.1%，抽样10%检出的可能性为1%，检不出的可能性占99%。所以说只看化验结果不控制生产过程是不行的。第19页,共47页，2024年2月25日，星期天五、检验项目的局限性药典中所有检验项目的制订，包括鉴别检查、含量测定都是检查估计出现的可能性、必要性，不可能把预想不到的情况都能预先制订在检验项目之中。比如：葡萄糖注射液在药典中规定检查5-羟甲基糠醛，因为灭菌后有药液发黄的现象，发黄是由于葡萄糖灭菌温度过高而分解，分解产物为5-羟甲基糠醛，所以药典中就把5-羟甲基糖醛作为控制葡萄糖注射液是否发黄和含量是否有保证的指标。第20页,共47页，2024年2月25日，星期天五、检验项目的局限性假如我们生产片剂时变换品种不彻底或混入上批产品的原料所造成的污染，按照质量标准是无法检验出来的。某药厂生产维生素C时，由于清场工作没有作好，混入了己烯雌酚，出厂检验这批维生素C是合格的，但是病人使用后却引起了男性乳房膨大、喉头变小、声音变细、胡须退化，向女性化转变。象这样的情况不可能在检验维生素C的标准中再制订一条检查己烯雌酚含量，所以由于检验项目的局限性而无法控制预想不到地污染所造成的恶果。第21页,共47页，2024年2月25日，星期天五、检验项目的局限性另外，象某些中药制剂质量标准无法对有效成份进行测定，唯一保证药物疗效和安全的手段是选料地道，如法炮制，加工配制一丝不苟，否则变成了“丸散膏丹”，神仙难辨。虽然说目前科学比较发达，检验手段比较先进，什么高效液相、气相色谱、薄层扫描、核磁共振等等，但也得须知道污染了什么东西，才能进行分离分析。第22页,共47页，2024年2月25日，星期天七、药品应用的特殊性1、使用者无法选择药品，药品质量好坏决定于药厂的制药工人的操作及管理，用药得当与否决定于医生，只有无限信任制药人员和医生，也就说病人的生命掌握在医生和制药工人的手上。如果我们的工作稍有失误，使不合格的药品流入社会，都会贻害人命。象前边列举的实例，就是由于药厂工作失误，交叉污染而造成的。第23页,共47页，2024年2月25日，星期天七、药品应用的特殊性2、使用对象不同。用药者不是健康人，本身由于有病在身，功能低下，机体抵抗力弱，有些病人在危急状况下使用药品如果质量有问题，就会不治病反害命。比如输液在医院发生反应，往往是由于热原而引起，热原会引起热、寒战，严重的死亡。第24页,共47页，2024年2月25日，星期天七、药品应用的特殊性某药厂生产一种新药效果很好，投放市场后死了七个小孩，药厂派人调查认为是医生用药不当，剂量太大了，应该是医生责任，但医生说：“为什么不在说明书上写上小儿酌减这句话呢”，这样就成了双方责任，厂方继续查原因，翻资料，结果与国外进口药一对照，发现安瓿上的浓度搞错了，国外是250mg/5ml，他们却做成250mg/ml，这样就是因为剂量扩大5倍，超剂量用药引起蓄积中毒，用药的小儿本身就可能发烧，抵抗力差，耐受力也差，超剂量用药只能促使死亡。第25页,共47页，2024年2月25日，星期天七、药品应用的特殊性3、服用药品后无法收回。静脉注射的药品直接进入血管，循环全身，口服制剂经消化道吸收利用，分解排泄，都无法原形收回。口服后还可以洗胃、催吐、灌肠，阻止吸收或减少吸收，但注射药就难了，所以药品不象一般商品，不能实行三包，一旦服用后就无法包退、包换、包修。第26页,共47页，2024年2月25日，星期天1、药品的质量特性表现为4个方面：①有效性：指在规定的适应症、用法和用量的条件下，能满足预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能的要求。我国对药品的有效性分为“痊愈”、“显效”“有效”。国际上有的采用“完全缓解”“部分缓解”“稳定”来区别。②安全性：指按规定的适应症和用法、用量使用药品后，人体产生毒副作用反应的程度。新药的审批中要求提供急性毒性、长期毒性、致畸、致癌、致突变等数据。③稳定性：指在规定的条件下保持其有效性和安全性的能力。规定的条件是指在规定的效期内，以及生产、贮存、运输和使用的条件。④均一性：指药物制剂的每一单位产品都符合有效性、安全性的规定要求。药品的质量特性第27页,共47页，2024年2月25日，星期天药品管理办法《中华人民共和国药品管理法》已由中华人民共和国第九届全国人民代表大会常务委员会第二十次会议于2001年2月28日修订通过，现将修订后的《中华人民共和国药品管理法》公布，自2001年12月1日起施行。第一条为加强药品监督管理，保证药品质量，保障人体用药安全，维护人民身体健康和用药的合法权益，特制定本法。第二条在中华人民共和国境内从事药品的研制、生产、经营、使用和监督管理的单位或者个人，必须遵守本法。第二节药品生产管理相关法规第28页,共47页，2024年2月25日，星期天我国药品监督管理体制第五条国务院药品监督管理部门主管全国药品监督管理工作。国务院有关部门在各自的职责范围内负责与药品有关的监督管理工作。省、自治区、直辖市人民政府药品监督管理部门负责本行政区域内的药品监督管理工作。省、自治区、直辖市人民政府有关部门在各自的职责范围内负责与药品有关的监督管理工作。国务院药品监督管理部门应当配合国务院经济综合主管部门，执行国家制定的药品行业发展规划和产业政策。第六条药品监督管理部门设置或者确定的药品检验机构，承担依法实施药品审批和药品质量监督检查所需的药品检验工作。第二节药品生产管理相关法规第29页,共47页，2024年2月25日，星期天药品监督管理部门应当按照规定，依据《药品生产质量管理规范》、《药品经营质量管理规范》，对经其认证合格的药品生产企业、药品经营企业进行认证后的跟踪检查。地方人民政府和药品监督管理部门不得以要求实施药品检验、审批等手段限制或者排斥非本地区药品生产企业依照本法规定生产的药品进入本地区。药品全过程监督管理第30页,共47页，2024年2月25日，星期天未取得《药品生产许可证》、《药品经营许可证》或者《医疗机构制剂许可证》生产药品、经营药品的，依法予以取缔，没收违法生产、销售的药品和违法所得，并处违法生产、销售的药品（包括已售出的和未售出的药品，下同）货值金额二倍以上五倍以下的罚款；构成犯罪的，依法追究刑事责任。药品的生产企业、经营企业、药物非临床安全性评价研究机构、药物临床试验机构未按照规定实施《药品生产质量管理规范》、《药品经营质量管理规范》、药物非临床研究质量管理规范、药物临床试验质量管理规范的，给予警告，责令限期改正；逾期不改正的，责令停产、停业整顿，并处五千元以上二万元以下的罚款；情节严重的，吊销《药品生产许可证》、《药品经营许可证》和药物临床试验机构的资格。法律责任第31页,共47页，2024年2月25日，星期天《药物非临床研究质量管理规范》（简称GLP）为提高药物非临床研究的质量，确保实验资料的真实性、完整性和可靠性，保障人民用药安全，根据《中华人民共和国药品管理法》，制定本规范。本规范适用于为申请药品注册而进行的非临床研究。药物非临床安全性评价研究机构必须遵循本规范。六个质量管理规范文件第32页,共47页，2024年2月25日，星期天《药物临床试验质量管理规范》（简称GCP）为保证药物临床试验过程规范，结果科学可靠，保护受试者的权益并保障其安全，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，参照国际公认原则，制定本规范。第二条药物临床试验质量管理规范是临床试验全过程的标准规定，包括方案设计、组织实施、监查、稽查、记录、分析总结和报告。第33页,共47页，2024年2月25日，星期天《中药材生产质量管理规范》（简称GAP）为规范中药材生产，保证中药材质量，促进中药标准化、现代化，制订本规范。第二条本规范是中药材生产和质量管理的基本准则，适用于中药材生产企业(以下简称生产企业)生产中药材(含植物、动物药)的全过程。第三条生产企业应运用规范化管理和质量监控手段，保护野生药材资源和生态环境，坚持“最大持续产量”原则，实现资源的可持续利用。第34页,共47页，2024年2月25日，星期天《药品生产质量管理规范》（简称GMP）为规范药品生产质量管理，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国药品管理法实施条例》，制定本规范。企业应当建立药品质量管理体系。该体系应当涵盖影响药品质量的所有因素，包括确保药品质量符合预定用途的有组织、有计划的全部活动。本规范作为质量管理体系的一部分，是药品生产管理和质量控制的基本要求，旨在最大限度地降低药品生产过程中污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确保持续稳定地生产出符合预定用途和注册要求的药品。企业应当严格执行本规范，坚持诚实守信，禁止任何虚假、欺骗行为。第35页,共47页，2024年2月25日，星期天《药品经营质量管理规范》（简称GSP）为加强药品经营质量管理，保证人民用药安全有效，依据《中华人民共和国药品管理法》等有关法律、法规制定，由中华人民共和国药品监督管理局于2000年7月1日颁布施行，共计四章八十八条本规范是药品经营管理和质量控制的基本准则，企业应当在药品采购、储存、销售、运输等环节采取有效的质量控制措施，确保药品质量。药品经营质量管理规范第36页,共47页，2024年2月25日，星期天第一条为保证药品的安全、有效和质量可控，规范药品注册行为，根据《中华人民共和国药品管理法》（以下简称《药品管理法》）、《中华人民共和国行政许可法》（以下简称《行政许可法》）、《中华人民共和国药品管理法实施条例》（以下简称《药品管理法实施条例》），制定本办法。第二条在中华人民共和国境内申请药物临床试验、药品生产和药品进口，以及进行药品审批、注册检验和监督管理，适用本办法。第三条药品注册，是指国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控性等进行审查，并决定是否同意其申请的审批过程。第四条国家鼓励研究创制新药，对创制的新药、治疗疑难危重疾病的新药实行特殊审批。第五条国家食品药品监督管理局主管全国药品注册工作，负责对药物临床试验、药品生产和进口进行审批。药品注册管理办法第37页,共47页，2024年2月25日，星期天为加强药品生产质量管理规范检查认证工作的管理，进一步规范检查认证行为，推动《药品