肾性骨病与血管钙化的内在联系及干预

肾性骨病与血管钙化的内在联系及干预骨的内分泌作用肾性骨营养不良(ROD)与血管钙化(VC)的内在联系ROD与VC的干预第2页,共34页，2024年2月25日，星期天骨的内分泌作用骨的内分泌功能的结构基础成纤维细胞生长因子(FGF)23的产生、作用与调节小结第3页,共34页，2024年2月25日，星期天结构基础（一）:成骨细胞与骨细胞第4页,共34页，2024年2月25日，星期天结构基础（二）:骨组织的血管第5页,共34页，2024年2月25日，星期天FGF23的产生FGF23由成骨细胞与骨细胞分泌，作用于肾、甲旁腺等靶器官，增加尿磷排泄；并抑制1-羟化酶，减少1,25-(OH)D3合成第6页,共34页，2024年2月25日，星期天FGF23的作用：调节磷稳态（一）FGF23↑FASEBJ,2009第7页,共34页，2024年2月25日，星期天FASEBJ,2009第8页,共34页，2024年2月25日，星期天FGF23调节磷稳态（二）：CKD患者血清Pi↑→异位钙化↑健康人CKD患者肾功能↓Pi排泄↓第9页,共34页，2024年2月25日，星期天FGF23调节磷稳态（三）：骨矿化AmJPhysiol2006第10页,共34页，2024年2月25日，星期天AmJPhysiol2006第11页,共34页，2024年2月25日，星期天NEJM2008第12页,共34页，2024年2月25日，星期天FGF23的作用：抑制1-羟化酶ClinJAmSocNephrol2010第13页,共34页，2024年2月25日，星期天FGF23的作用：抑制PTH合成与分泌JClinInvest2007第14页,共34页，2024年2月25日，星期天FGF23的调节（一）：磷摄入JClinEndocrinolMetab2005第15页,共34页，2024年2月25日，星期天FGF23的调节（二）：calcitrolJClinInvest2007第16页,共34页，2024年2月25日，星期天小结JClinInvest2007第17页,共34页，2024年2月25日，星期天骨的内分泌作用肾性骨营养不良(ROD)与血管钙化(VC)的内在联系ROD与VC的干预第18页,共34页，2024年2月25日，星期天肾性骨营养不良(ROD)与血管钙化(VC)ROD病理类型及意义CKD患者VC的特点ROD与VC的内在联系：骨的内分泌作用第19页,共34页，2024年2月25日，星期天ROD病理类型（一）：TMV分类系统骨转化Turnover骨矿化Mineralization骨含量Volume低转化矿化不良低骨量正常转化正常矿化正常骨量高转化高骨量第20页,共34页，2024年2月25日，星期天各型ROD发生率的演变情况Malluche.NDT.2004.i9-i13第21页,共34页，2024年2月25日，星期天CKD患者VC的特点闫铁昆，林珊，中华内科杂志，2010第22页,共34页，2024年2月25日，星期天CKD患者VC的机制VC是一个血管VSMC主动的、向成骨细胞转分化过程CKD患者血清钙磷、VD、PTH的异常，骨密度与骨转化的异常异常均参与了VC的发生发展BMPs、基质Gla蛋白、胎球蛋白A等骨调节分子也参与了VSMC向成骨细胞转分化的调节VC过程存在RANK/RANL/OPG信号通路的激活第23页,共34页，2024年2月25日，星期天VC是一个主动的、成骨样过程Circulation.2008闫铁昆，林珊，中华肾脏病杂志，2010Cbfa-1OPNCol-1第24页,共34页，2024年2月25日，星期天VC与RANK/RANL/OPG信号通路激活Circulation.2008vonKossaHERANKL第25页,共34页，2024年2月25日，星期天ROD与VC的内在联系

——CKD“骨-血管轴”假说（一）骨是机体最大的“钙磷库”，骨通过FGF23调节血磷，或在D3、PTH、降钙素等作用下释放或摄取钙磷，调节血清钙磷稳定在CKD患者，肾排泄钙磷的能力受损，使骨对钙磷的缓冲作用变得更为重要；骨FGF23上调，使活性D3合成减少，钙磷代谢进一步紊乱血管壁因此成为病理性“钙磷库”第26页,共34页，2024年2月25日，星期天ROD与VC的内在联系

——CKD“骨-血管轴”假说（二）血管钙化并非钙磷被动沉积，而是VSMC主动摄取钙磷、合成骨基质的过程低转化骨病患者，骨组织对钙磷缓冲能力下降，导致高钙血症及血管钙化的发生高转化骨病患者骨组织与血清磷、钙的交换过程明显加速，促进钙、磷在血管壁钙沉积第27页,共34页，2024年2月25日，星期天骨的内分泌作用肾性骨营养不良(ROD)与血管钙化(VC)的内在联系ROD与VC的干预第28页,共34页，2024年2月25日，星期天ROD与VC的干预针对ROD与VC的干预ROD与VC干预措施的“同”与“异”小结第29页,共34页，2024年2月25日，星期天针对ROD与VC的干预：降低血磷靶目标低磷饮食磷结合剂司维拉姆的多效性透析液钙磷浓度、磷清除第30页,共34页，2024年2月25日，星期天司维拉姆的多效性不含金属和钙、不可吸收、有多价阳离子，副作用较少抑制甲旁亢，改善纤维性骨炎不抑制PTH，可增加低转化性骨病患者骨形成率明显改善去势大鼠的骨质疏松可螯合胆酸，调节脂代谢抑制氧化应激，减轻内膜斑块损害第31页,共34页，2024年2月25日，星期天其它措施治疗甲旁亢补充1,25-(OH)D3二磷酸盐雌激素OPGRANKL单克隆抗体第32页,共34页，2024年2月25日，星期天二膦酸盐为焦磷酸类似物，可牢固结合羟基磷灰石，干扰骨形成与矿化与破骨细胞接触后被吞噬，诱发破骨细胞凋亡，抑制骨吸收在各期CKD(包括透析)及肾移植患者中小样本研究中发现，可明显延缓甚至阻断血管钙化的进展，并