高性能辅料的应用

高性能辅料的应用

产品范围超级崩解剂KiccolateTMND-2HSND-200微晶纤维素丸心CelephereTMCP-102,CP-203,CP-305,CP-507CP-708部分预胶化淀粉PCSTMPC-10SwelstarTMMX-1PD-1WB-1

PH(颗粒级)PH-101,PH-102PH-301,PH-302

PH-F20JP,PH-200

RC(胶质级)

RC-A591NF微晶纤维素CeolusTMKG-802KG-1000UF-711UF-702新海藻糖TrehaloseTM第2页,共46页，2024年2月25日，星期天Ceolus®

PH

微晶纤维素第3页,共46页，2024年2月25日，星期天CEOLUSTM

各品种的特点

PH-101PH-102

PH-301

PH-302PH-200KG-802KG-1000

UF-711UF-702

标准的、一般较常用的品种。在PH-101的成形性和崩解性的基础上、以增大粒度使流动性得到改善的品种。以增大比重使流动性、崩解性都得到改善的品种、但成形性比PH-100较差些。在PH-301的成形性和崩解性的基础上、以增大粒度使流动性进一步提高的品种。进一步增大粒度，流动性优异。粒径与PH-101相似，成型性比PH型约高两倍。进一步提高成型性，是目前世界上成型性最好的微晶纤维素。同时满足高成型性和高流动性的微晶纤维素。目前世界上流动性最好的微晶纤维素。第4页,共46页，2024年2月25日，星期天粉体性质比较第5页,共46页，2024年2月25日，星期天成型性与流动性的关系第6页,共46页，2024年2月25日，星期天Ceolus

®PH特性全世界MCC中黑斑最低优秀的质量稳定性在直接压片&干法制粒中高成型性

快崩性出色的流动性在湿法制粒中保水能力=湿状态下的可塑性

制粒的再现性滚圆第7页,共46页，2024年2月25日，星期天直接压片-CEOLUSPH各品种间的比较

--

混合

压片

评价CeolusPH-101,PH-102PH-301,PH-3021)硬度，崩解时间2)片重变异系数

1)旋转压片机(9冲)ø8mm,180mg,30转2)旋转压片机(22冲)ø8mm,180mg,30~60转MCCMg-St1000.5第8页,共46页，2024年2月25日，星期天Ａ：成形性、崩解性的比较051015200100200300压片机压力

[kgf/cm2]片剂硬度

[kgf]PH-302PH-301PH-102PH-101＜片剂硬度＞PH-302PH-301PH-102PH-1010153045600510152025片剂硬度

[kgf]崩解时间

[min]＜片剂硬度和崩解时间＞PH-101&-102显示了更好的片剂硬度。

PH-301&-302在任何片剂硬度都显示快速崩解。第9页,共46页，2024年2月25日，星期天Ｂ：流动性的比较

＜高速压片时片重差异＞01231530456075旋转压片机转速

[rpm]片重差异

[%]PH-101PH-102PH-301PH-302PH-301&PH-302由于其松密度高，即使压片速度提高之后，依然显示更低的片重差异第10页,共46页，2024年2月25日，星期天粉体

捏合混合挤出

滚圆

干燥

过滤MCC在挤出

/滚圆的应用切断压出型材

滚圆进料器压出型材盘子湿小丸湿小丸模：0.7mm制药丸机Q-230第11页,共46页，2024年2月25日，星期天挤出/滚圆：MCC

网孔:0.5mm,0.3mmDieOpeningCeolus捏合挤出DomeGranDG-L1测量挤出率Planetary混合机水挤出率PH-301湿状态下很容易能通过

0.3mm网挤出造粒。010020030080120160水添加

(%)挤出率

(g/min)PH-101

0.5mmPH-101

0.3mmPH-301

0.3mm××第12页,共46页，2024年2月25日，星期天高成型性微晶纤维素CEOLUSTMKG-802第13页,共46页，2024年2月25日，星期天CEOLUSTMKG-802CEOLUSTMKG-802是在CEOLUSTMPH的制造技术基础之上、由旭化成独自开发的微晶纤维素产品。压缩成形性高压缩形性比CEOLUSTMPH-101高、直接压片时的硬度可提高1.5～2倍。磨损性低用CEOLUSTMKG-802生产的片剂、其磨损度降低。反应性低同CEOLUSTMPH一样、与药物成分的反应性低、化学性质稳定。第14页,共46页，2024年2月25日，星期天CEOLUSTMKG-802的应用资料1.KG-802在高剂量主药的高速压片中的应用2.KG-802应用于小型片及对压力敏感药物第15页,共46页，2024年2月25日，星期天

评

价

片重,硬度，脆碎度,粘冲率,崩解度

压

片

旋转压片机

(12冲)180mg(ø8mm),54转,自然填冲

扑热息痛

80MCC

15交联羧甲基纤维素钠

4.5Aerosil200

0.50.5

KG-802在高剂量主药的高速压片中的应用

MCC:Ceolus

KG-802

PH-101其他公司B产品混

合

Mg-St

30秒，

在PE袋中

混

合3分钟，在PE袋中1.流程第16页,共46页，2024年2月25日，星期天片重差异CeolusKG-802显示与PH101、B产品相似的片重差异，都在0.5%左右。片剂硬度CeolusKG-802

显示最高的片剂硬度。0.00.40.81.2KG-802PH-101B产品片重差异(%)0204060261014压片压力

(kN)硬度(N)KG-802PH-101B产品2.结果第17页,共46页，2024年2月25日，星期天片剂脆碎度

脆碎度实验在压片压力为

10kN的情况下做。CeolusKG-802

显示了很低的压片脆碎度。片剂粘冲率

粘冲是在压片过程中。由于药物对于冲头表面的粘合倾向而发生。当压片压力高于10KN时，可见

KG-802的处方无粘冲发生。

这是由于使用KG-802后得到的高片剂硬度和光滑度可以减少粘冲。05101520261014压片压力

(kN)粘冲率

(%)KG-802PH-101B产品0.00.40.81.2KG-802PH-101B产品脆碎度

(%)第18页,共46页，2024年2月25日，星期天19CeolusTM

KG-802应用于小型片及对压力敏感药物的实例方法标准片：

a-淀粉酶预制物

/

KG-802或者

PH-101/Mg-St(40/60/0.5)

ø8mm/180mg,

72mg

/

108mg小型片：

a-淀粉酶预制物

/

KG-802orPH-101/Mg-St(50/50/0.5)

ø6mm/144mg,72mg

/

72mg

混合

3分钟.硬酯酸镁

混合

30秒

压片

旋转压片机

(12冲)53rpm,不摇动加料器

MCCCeolusKG-802PH-101a-淀粉酶预制物.

酶

5

玉米淀粉

90CaCO35

MCC

a-淀粉酶预制物

评价

硬度，崩解时间,

脆碎度，片重差异减少MCC重量：大约33%减少片重：大约20%

第19页,共46页，2024年2月25日，星期天片重差异0.00.51.01.5KG180mgPH180mgKG144mgPH144mg片重差异(%)在所有的处方中片重差异都是很小的。第20页,共46页，2024年2月25日，星期天片剂硬度0501001500100200300压片压力（Mpa）硬度(N)KG144mgKG180mgPH144mgPH180mg0501001500100200300KG144mgKG180mgPH144mgPH180mgKG144mgKG180mgPH144mgPH180mg无论在标准片还是小型片中，KG-802得到的片剂硬度都比PH101的高。在KG-802的小型片中，虽然MCC的添加量已经减低了，却依然给出了近似乃至略高于PH101的标准片。第21页,共46页，2024年2月25日，星期天片剂脆碎度0123450100200300脆碎度(%)压片压力KG144mgKG180mgPH144mgPH180mg0123450100200300（Mpa）KG144mgKG180mgPH144mgPH180mg含KG-802的片剂脆碎度远优于含PH-101的片剂。尤其在小型片的比较中，在相似的压片压力下，含PH101片剂的脆碎度大大高于含KG-802的片剂。KG-802

降低了MCC的添加量至2/3PH101小型片KG802小型片第22页,共46页，2024年2月25日，星期天23

崩解时间0102030405060050100150硬度(N)崩解时间(s)KG144mgKG180mgPH144mgPH180mg0102030405060050100150KG144mgKG180mgPH144mgPH180mgKG144mgKG180mgPH144mgPH180mg保留的活性

5060708090100050100150片剂硬度(N)酶活性[%]KG-802PH-101在相同的片剂硬度下，KG-802显示卓越的崩解性和酶活性保有率。KG-802相对于

PH-101来说，显示了更快的崩解时间。因为用KG-802制备相同硬度的片剂只需要较低的压片压力，使得含有

KG-802的片剂变得较厚来保持更多的孔隙在中间，从而加快其崩解性质。标准片第23页,共46页，2024年2月25日，星期天CEOLUSTMKG-802适用实例改进片剂的硬度和脆碎度大剂量

和/或低可压性主药可以使片剂做得更小可以改变片剂制剂方法--从湿法制粒压片转化为直接压片

对压力敏感药物抗生素,生化酶,多形态药物,等.包衣颗粒片

缓释的,肠溶的,等.口崩片,快崩片

KG-802所需压片压力更低。这有利于:第24页,共46页，2024年2月25日，星期天高流动性和高成型性微晶纤维素Ceolus™UF-711最新开发由旭化成化学公司开发第25页,共46页，2024年2月25日，星期天

Ceolus™UF-711的粒子形态学KG-802UF-711

UF-711主要由较圆的和聚集的粒子组成，使其具有高流动性。PH-102第26页,共46页，2024年2月25日，星期天

Ceolus™UF-711的高成型性UF-711粒子的错综复杂的截面用压汞法测孔径分布

UF-711粒子具有的多孔结构，为其带来粒子的塑性变形性，因而它具有高成型性。第27页,共46页，2024年2月25日，星期天维生素C作为样本药物的直接压片

(维生素C具有较差的成型性和较好的流动性）

问题:当剂量超过50%时，药物由于低成型性和高流动性而造成的片剂硬度不够，导致片剂脱盖.实验:片剂以含有

75%的维生素C

作为样本药物，制备时使用

UF-711，用直接压片法。第28页,共46页，2024年2月25日，星期天・・・平均粒径:170µm,休止角:49º・・・Ceolus™PH-102,KG-802,UF-711（旭化成）・・・Super-Tab（DMV)・・・交联羧甲基纤维素钠,Kiccolate™ND-2HS（Nichirin化学

)片重差异，片剂硬度硬脂酸镁混合

3分钟，

在塑料袋1.5重量%混合压片

30秒，在塑料袋实验过程维生素C

MCC 喷雾干燥乳糖CCS75

%2032评估旋转压片：Cleanpress12HUK(Kikusui)自然充填，12冲，54转180mg，ø8mm-12R压片压力：5，10，15kN第29页,共46页，2024年2月25日，星期天

只有UF-711处方能提供达到实际需要水平的片剂硬度(必需超过50N)和片重差异(必需小于1.0%)。含PH-102

处方的高片重差异是由于粘冲所导致。02040608005101520压片压力

[KN]片剂硬度

[N]KG-802PH-102UF-711实际需要水平片剂硬度片重差异1.511.690.590.00.51.01.52.0PH-102KG-802UF-711片重差异[%]实际需要水平片剂性质第30页,共46页，2024年2月25日，星期天～使用前图所示的峰值数据～片剂尺寸减小的模拟实验具有高流动性和高成型性的微晶纤维素能够减少材料成本，提高生产力。020040060080010001200片重

[mg]Others1402141317MCC35099131154API510510510510PH-102KG-1000KG-802UF-711-18%-23%-33%与

PH-102片剂比较的片重减少率1000mg823mg772mg671mg

制备含有510mg扑热息痛的片剂，采用自然充填的直接压片法，需要490mg的其他辅料

(包括PH-102,乳糖和硬脂酸镁)

然而,当使用高成型性的MCC,片剂的尺寸能够减少;尤其是

UF-711，因为它的高成型性兼高流动性，能达到减少33%的片重的出色效果。第31页,共46页，2024年2月25日，星期天

Ceolus™UF-711是当今世界上第一个具有高流动性而又不妥协成型性的微晶纤维素。

Ceolus™UF-711是专门为自然充填时的直接压片所设计。

Ceolus™UF-711

能最有效减少片剂尺寸，因为它能防止高剂量而又成型性差的原料药处方的脱盖等问题。总结第32页,共46页，2024年2月25日，星期天

旭化成公司适合保健品应用的新型微晶纤维素UF-711和UF-702

UF-711

和UF-702

是旭化成公司所特有的微晶纤维素，由于兼有高成型性和高流动性，所以特别适合保健品生产的需求。UF-711

高成型性，好流动性；

1）保健品中中药提取物占很大比例，辅料空间非常小，高成型性UF711少量添加、即可达到美观的成型效果。

2)低成型性原料的直接压片，UF711能防止脱盖；

3)减少片剂尺寸。保健品往往不得不做成大片型来容纳提取物，但是造成吞咽困难，尤其老人小孩依从性差，用UF-711可以减少1/3的片剂尺寸。

4)片剂脆碎度可以低于0.2%。UF-702

目前世界上流动性最佳的MCC（休止角34度）高流动性，好成型性；1)流动性差的原料的直接压片，利用UF702的高流动性、能得到很好的含量均匀度；2）UF-702对于硬脂酸镁不敏感，不会由于长时间的混合而降低片剂的硬度。可以加快压片机的转度，提高产能。UF-702不会因为压片机转速的提高而降低片剂的硬度和含量均匀度。第33页,共46页，2024年2月25日，星期天

Ceolus®

RC-A591NF

物质名微晶纤维素+CMC-Na辅料类别助悬剂制品性状白色粉末应用制剂混悬剂可利用的性能悬浮稳定剂

(该性能居行业界首位)

触变性

乳化稳定剂

粘合剂第34页,共46页，2024年2月25日，星期天Ceolus®

RC-A591NF

RC-A591NF是在细小的微晶纤维素粒子的表面用羧甲基纤维素钠包被后、干燥制成的产品。在水中的分散模试图

1μmRC-A591NF的粒子形状第35页,共46页，2024年2月25日，星期天RC粒子

(颗粒)分散在水中

RC

的分散MCCCMC-Na(保护胶体)稳定地分散MCC粒子带负离子静电排斥作用MCC水化层CeolusPHRC分散的MCC粒子的电镜照片MCC粒子的表面包被着

CMC-Na第36页,共46页，2024年2月25日，星期天ＭCeolus®

RC-A591NF的分散（１）

桌上型均质仪１％浓度Ceolus®

PH

或RC水＜24小时静置以后＞Ceolus®PHCeolus®RC第37页,共46页，2024年2月25日，星期天Ceolus®RC

的触变性A.静止状态

B.排列成同一方向剪切力粘度剪切速率A.B.A.振摇前

B.振摇后振摇后粘度降低，服用时无粘糊感,可减少药物苦味在喉咙处的粘滞停留的感觉。

第38页,共46页，2024年2月25日，星期天PCS®PC-10部分预胶化淀粉本产品于2012年2月23日已经取得进口药品注册证注册证号：F20120003第39页,共46页，2024年2月25日，星期天PC-10功能总述

■

稳定剂，防止吸潮

-由于其具有相当于微晶纤维素3倍的保水能力，用于与水不稳定的片剂效果尤其卓越。■加快崩解、增进溶出功能PCS使制剂不受崩解液PH的影响而具有良好的崩解效果、

并改善崩解模式促进药物的溶出。

此外、PCS易于消化、有利于提高生物利用度。

改善造粒的功能PCS保水性高、加水后表面带适度的粘着性、因此当用于流化床造粒、高速搅拌造粒时、粒度分布均一、因而作为造粒辅助剂，能得到高回收率。作为油状成分的附着载体，能得到粒径均一的颗粒。而且、制得的粒子压成片后、其崩解性及溶出性都良好。化学性质惰性、具保水、吸附功能、改善质地的功能、改善流动性功能。第40页,共46页，2024年2月25日，星期天微晶纤维素球形核粒子

CELPHERETMCELPHERETM

作为缓释小丸制剂等的核芯、由旭化成化学开发的新型球形粒子。以微晶纤维素为原料制成的、因而用于小丸包衣制剂的核粒子具有优良的特长。CELPHERETM

的特点真球度高机械强度高具吸水能力但不溶解化学性质惰第41页,共46页，2024年2月25日，星期天品种粒度范围［µm］真球度［－］表观密度［g/cm3］磨损度［%］吸水率［%］CP-102106～2121.20.830100CP-305300～5001.10.910110CP-203150～3001.10.870100CP-507500～7101.20.93070CP-708710～8501.20.93065CelphereTM的一般性质CP-203CP-305CP-708CP-102100µm500µm500µm500µm500µmCP-507第42页,共46页，2024年2月25日，星期天

交联羧甲基纤维素钠

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/欧洲药典