胰岛素泵治疗介绍

胰岛素泵治疗介绍内容强化血糖控制的重要性胰岛素泵发展历史胰岛素泵基本理论胰岛素泵治疗优势胰岛素泵治疗适应症装泵前的准备和教育第2页,共107页，2024年2月25日，星期天为什么血糖要保持在正常范围内？第3页,共107页，2024年2月25日，星期天糖尿病的发病率总计:2080万人口——

占总人口的7.0%——

患糖尿病资料来源：2005,CDC网站美国2005年20岁以上人群中糖尿病的总发病率，按年龄分组评估2.52.01.51.00.50.020-3940-5960+百分比年龄分组第4页,共107页，2024年2月25日，星期天*BasedonDCCTdataSkylerJ.EndocrinolMetabClinNorthAm.1996;25:243-254.135791113156789101112DiabeticretinopathyNephropathySeverenonproliferativeorproliferativeretinopathyNeuropathyMicroalbuminuriaRelativeRiskA1C1719RelativeRiskofProgressionofDiabeticComplicationsasaFunctionofMeanA1C*第5页,共107页，2024年2月25日，星期天OAD+基础胰岛素OAD+每日多次胰岛素注射治疗DietOAD单药治疗OAD联合治疗OADs增量糖尿病病程7698HbA1c(%)10更积极的血糖控制策略胰岛素强化治疗第6页,共107页，2024年2月25日，星期天胰岛素强化治疗

糖尿病的慢性并发症是造成病人致死、致残的重要原因，其中分为微血管病变、大血管病变及神经病变，其病变的发生与发展与高血糖状态有着极其密切的关系，特别是微血管病变和神经病变，所以严格控制血糖显得尤其重要，而胰岛素强化治疗是达到严格血糖控制的重要手段。第7页,共107页，2024年2月25日，星期天胰岛素泵的应用背景八十年代“强化治疗”的概念开始被应用：是指每天不同时间段应有不同的胰岛素用量相对应，饮食及运动等应与胰岛素用量保持平衡，同时经常监测血糖，以使血糖控制在接近正常范围内。第8页,共107页，2024年2月25日，星期天胰岛素泵的应用背景九十年代一些大型临床试验结果证实强化治疗的优势：美国DCCT日本Kumamoto英国UKPDS第9页,共107页，2024年2月25日，星期天

强化治疗对糖尿病并发症的

相关风险性1DCCTResearchGroup.NEnglJMed.1993;329:977–986.

2DCCTResearchGroup.Diabetes.1995;44:968–983.

3OhkuboY,etal.DiabetesResClinPract.1995;28:103–117.

4UKProspectiveDiabetesStudyGroup(UKPDS)33:Lancet. 1998;352:837–853.DCCT1,2Kumamoto3UKPDS4HbA1c9%to7%9%to7%8%to7%视网膜病变

63%

69%

17–21%肾病

54%

70%

24–33%神经病变

60%——微血管病变

41%*—

16%**Notstatisticallysignificantininterventionanalysis.第10页,共107页，2024年2月25日，星期天Skyler,J:ChronicComplicationsofDiabetesEndoMetClNAm,vol25,2,p.243-254,June1996AdaptedfromDCCTResearchGroup:NEnglandJournalofMedicine.1993;329:977-986.*EndocrinePractice2002,8(supp1),pg.7.AACErecommendslessthanorequalto6.5HbA1c.MinshallM,RozeS,PalmerA,etal.Treatingdiabetestoacceptedstandardsofcare:a10-yearprojectionoftheestimatedeconomicandhealthimpactinpatientswithtype1andtype2diabetesintheUS.ClinTher.2005;27:940–950.DCCT研究结果

A1C和糖尿病慢性并发症的相对危险度135791113156789101112眼部病变肾脏病变神经损害A1C并发症的相对危险度(“可能高X”倍)

6.5*美国A1C平均水平控制在7.8-8.6%AACE推荐控制目标为6.5%第11页,共107页，2024年2月25日，星期天EDIC——1型糖尿病和心血管事件从1983－1989年间共有1,425名1型糖尿病患者入选，以达到A1C<6.5%的控制目标积极的A1C控制目标1375名DCCT患者继续进入EDIC研究，所有患者转入积极的A1C控制目标主要终点：心血管事件*,非致死性心梗，卒中和心血管死亡次要终点：微血管和神经系统的长期预后传统的A1C控制目标双盲积极的A1C控制目标观察DCCT研究EDIC研究研究设计Nathan,DavidM;Cleary,PatriciaA.;Raskin,Philip;Zinman,Bernard.IntensiveDiabetesTreatementandCardiovascularDiseaseinPatientswithType1Diabetes.NewEnglandJournalofMedicine,Dec.22,2005,Vol353,No.25,pg.2643-2653.第12页,共107页，2024年2月25日，星期天0.120.080.100.060.040.020.00034569101112131415161718192021强化治疗常规治疗自入选起的年份

与常规治疗相比，

强化治疗降低心血管疾病的风险达42%任何预定义心血管事件的累积发生率(95％的可信区限,9~63%;P=0.02)Nathan,DavidM;Cleary,PatriciaA.;Raskin,Philip;Zinman,Bernard.IntensiveDiabetesTreatementandCardiovascularDiseaseinPatientswithType1Diabetes.NewEnglandJournalofMedicine,Dec.22,2005,Vol353,No.25,pg.2643-2653.1278n=1,341第13页,共107页，2024年2月25日，星期天aa0.120.080.100.060.040.020.000123456789101112131415161718192021强化治疗常规治疗糖尿病强化治疗有效降低

首发非致命性大血管并发症的风险达57%aa非致命性心肌梗塞、卒中或因心血管疾病而死亡的累积发生率(95%的可信区限,12~79%;P=0.02)Nathan,DavidM;Cleary,PatriciaA.;Raskin,Philip;Zinman,Bernard.IntensiveDiabetesTreatementandCardiovascularDiseaseinPatientswithType1Diabetes.NewEnglandJournalofMedicine,Dec.22,2005,Vol353,No.25,pg.2643-2653.n=1,341自入选起的年份第14页,共107页，2024年2月25日，星期天EDIC——1型糖尿病和心血管事件首个证实早期积极治疗控制A1C与传统治疗相比可降低心血管事件的长期研究所有心血管事件风险降低42%非致死性心梗、卒中和心血管死亡风险降低57%这些风险的降低要比迄今为止在高血压或是血脂控制研究中所观察到的风险降低都更为显著这些有益的心血管结果是因为A1C的降低而引起的控制A1C所起的作用占心血管事件降低的97％结论Nathan,DavidM;Cleary,PatriciaA.;Raskin,Philip;Zinman,Bernard.IntensiveDiabetesTreatementandCardiovascularDiseaseinPatientswithType1Diabetes.NewEnglandJournalofMedicine,Dec.22,2005,Vol353,No.25,pg.2643-2653.第15页,共107页，2024年2月25日，星期天MIMicrovascularendpoints80–AdjustedIncidenceper1000Person-Years(%)UpdatedMeanA1C(%)60–40–20–0–

5

6

7

8

9

10

11AdaptedfromStrattonIMetal.BMJ.2000;321:405-412.UKPDS:CardiovascularRiskIncreases

WithIncreasingGlycemia第16页,共107页，2024年2月25日，星期天StrattonIM,etal.BMJ.2000;321:405-412.UKPDS流行病学资料

2型糖尿病患者A1C和并发症风险

微血管并发症 大血管并发症微血管终点A1C每降低1%危险度降低14%P<0.00010.5150567891011危险度比值校正后的A1C平均值致死性和非致死性心梗A1C每降低1%危险度降低21%P<0.00010.5150567891011校正后的A1C平均值危险度比值糖尿病相关的死亡任何糖尿病相关的终点校正后的A1C平均值危险度比值0.5150567891011A1C每降低1%危险度降低21%P<0.00010.51100567891011A1C每降低1%危险度降低37%P<0.0001校正后的A1C平均值危险度比值第17页,共107页，2024年2月25日，星期天UKPDS流行病学资料

2型糖尿病患者A1C和并发症风险

01020304050607080567891011校正后每1000患者•年的发生率(%)心梗微血管终点校正后的A1C均值(%)StrattonIM,etal.BMJ.2000;321:405-412.A1C无阈值!第18页,共107页，2024年2月25日，星期天*AAFP:goalsforself-monitoringofbloodglucose.AmericanDiabetesAssociation.DiabetesCare.2003;26(suppl1):S33–S50.AmericanCollegeofEndocrinology.EndocrPract.2002;8(suppl1):40–82.AmericanAcademyofFamilyPhysicians.SMBGmonograph.Availableat:/smbgmonograph.xml.AccessedOctober13,2004. AAFP* ADA AACEA1C水平 — <7% ≤6.5%空腹/餐前血糖(mg/dL) 80–120 90–130 <110餐后血糖(mg/dL) <180 <180 <140睡前血糖(mg/dL) 100–140 — 100–1403AM血糖(mg/dL) 70–110 — —胰岛素强化治疗的血糖控制目标第19页,共107页，2024年2月25日，星期天胰岛素强化治疗的最终目标持续保持血糖水平正常或接近正常A1C<6.5%(ADA<7%)PG2h<140mg/dl避免急性并发症低血糖高血糖DKA尽可能地避免或减少慢性并发症的出现伴随慢性疾病的最佳生活质量第20页,共107页，2024年2月25日，星期天胰岛素泵的发展历史及应用背景第21页,共107页，2024年2月25日，星期天糖尿病治疗的历史

1921DiscoveryofInsulin

1922 InsulininjectioninLeonardThompson

1923 Firstcommerciallyinsulin

1925 Benedictsolutionforglucosetesting

1946 NPHwasdeveloped

1950sLenteInsulins

1972 FirstAmesglucosemeterintroduced

1983Firstrecombinanthumaninsulinoffered(Humulin)

1983 MiniMed502introducedtothemarket

1985 Firstinsulinpenisintroduced

1995 Launchofhumaninsulinanalog

1999 CGMSapproved第22页,共107页，2024年2月25日，星期天常规治疗（ICT）小于3次的固定胰岛素剂量注射每日多次注射（MDI）每日3次以上的胰岛素注射高血糖时额外注射胰岛素来校正用注射来调整基础率/大剂量用中长效胰岛素补充基础率如glargine,NPH,ultralente等用短效胰岛素来对付餐前大剂量和高血糖用胰岛素泵来调整基础率/大剂量（CSII）灵活的基础率设置可调的餐前大剂量

当前胰岛素治疗方法种类第23页,共107页，2024年2月25日，星期天什么是胰岛素泵……人体的胰腺平均每8至13分钟就分泌一次胰岛素，这是设计胰岛素泵的生理依据。胰岛素泵是电池驱动，大小如BB机的胰岛素输注装置，可以24小时佩戴，通过一个细细的小软管将胰岛素输注到患者腹部皮下。第24页,共107页，2024年2月25日，星期天胰岛素泵技术的发展

80年代中期：体积较大，操作复杂90年代后期：体积小，操作方便，调节剂量精确21世纪：智能化，和血糖探头结合

第25页,共107页，2024年2月25日，星期天胰岛素泵（InsulinPump）

持续皮下胰岛素输注（CSII）胰岛素泵能模拟正常胰腺的胰岛素分泌模式，持续24小时向患者体内输入微量胰岛素。胰岛素泵两种输注方式基础输注率（Basalrate)控制两餐间和夜间的血糖的基础胰岛素餐前负荷量(Bolus)控制餐后血糖和高血糖校正所需的胰岛素量第26页,共107页，2024年2月25日，星期天胰岛素泵的使用原理第27页,共107页，2024年2月25日，星期天健康的胰腺自动释放胰岛素，平均每10－14分钟，释放的数量契合体内血糖水平的变化.Adaptedfrom1.Marchetti,P,etal.Diabetes,Vol43,p.827-839,June1994.Schematicrepresentationonly胰岛素基础剂量大剂量正常胰岛素的产生:

胰腺

24小时12小时0小时正常胰岛素分泌第28页,共107页，2024年2月25日，星期天传统治疗:

NPH和短效胰岛素注射胰岛素图示注射24小时12小时0小时正常胰岛素分泌短效胰岛素NPH第29页,共107页，2024年2月25日，星期天强化治疗:

来得时联合速效胰岛素每天多次注射

长效基础胰岛素配合餐前速效胰岛素每天需要注射4－5次图示.来得时是安万特公司的注册商标。注射注射注射注射胰岛素24小时12小时0小时正常胰岛素分泌速效胰岛素来得时®第30页,共107页，2024年2月25日，星期天1.LauritzenT,PrammingS,DeckertT,BinderC.PharmacokineticsofContinuousSubcutaneousInsulinInfusion.Diabetologia1983;24:326-9.ScholtzHE,etal.Anassessmentofthevariabilityinthepharmacodynamics(glucoseloweringeffect)ofHOE901(glargine-Lantus)comparedtoNPHandultralentehumaninsulinsusingtheeuglycaemicclamptechnique.Abstract0882.PosterEventD:1999,Brussels,Belgium.2.TimeActivityProfilesofLillyInsulins./using_insulin/what_types_of_insulin.jspNote:Schematicrepresentationonly.第一天: 预期峰值1第二天: 提前出现峰值的范例20胰岛素作用(峰值)作用时间6121824第三天:延迟出现峰值的范例,

胰岛素储存的结果2长效胰岛素吸收并非始终保持一致，即便按照严格程序注射第31页,共107页，2024年2月25日，星期天注射长效胰岛素LauritzenT,PrammingS,DeckertT,BinderC.PharmacokineticsofContinuousSubcutaneousInsulinInfustion.Diabetologia1983;24:326-9.在皮下储备全天所需的胰岛素剂量寄希望于每天都以同样的速度被利用长效胰岛素的吸收可波动达52％，这就可以解释为什么会存在80％的日常血糖变化1第32页,共107页，2024年2月25日，星期天胰岛素正常胰岛素分泌泵释放图示胰岛素泵:

更为接近健康胰腺工作模式释放更为个体化、灵活、可调节更为接近契合胰腺自然的释放模式24小时12小时0小时第33页,共107页，2024年2月25日，星期天胰岛素泵的基本原理模拟胰岛β细胞生理功能，24小时连续动态补充胰岛素，输注方式分为基础量和餐前量。基础量：持续微量输注，模拟人体正常的胰岛素基础分泌规律，主要用于控制夜间、空腹及餐前血糖。大剂量：主要用于控制餐后血糖，模拟人体用餐后胰岛素的快速分泌。第34页,共107页，2024年2月25日，星期天胰岛素泵精确释放基础和大剂量胰岛素，可以很方便地进行个体化设定以契合不同个体的要求.胰岛素泵治疗的基本原理图示采用美敦力MiniMed胰岛素泵治疗可设定胰岛素释放01.02.03.04.05.06.012am4am8am12pm4pm8pm12am大剂量释放胰岛素基础胰岛素释放基础率设定有助于预防黎明现象

双波™

注射以配合早午餐行走时设定临时基础率有助于预防低血糖晚餐大剂量减少基础率预防夜间低血糖胰岛素的单位第35页,共107页，2024年2月25日，星期天

胰岛素泵给药特点胰岛素的输注与胰岛素的需求相配和根据胰岛素的需求设置多段基础率通过餐前大剂量功能随时补充胰岛素持续皮下胰岛素输注（CSII）是目前最符合生理状态的胰岛素输注方式第36页,共107页，2024年2月25日，星期天胰岛素泵治疗的基础率剂量交叉观察研究发现平均基础率的分段为4.6段76%的患者需要在黎明增加剂量预防黎明现象90%的患者在运动中基础率的需求减少*

ADAAbstractSession2002

LeeS,CaoMDiabetes51(Supplement2)19172002第37页,共107页，2024年2月25日，星期天胰岛素的吸收第38页,共107页，2024年2月25日，星期天皮下注射Glargine,NPH,Ultralente

和CSII(Lispro)的药代动力学GlargineNPHUltralenteCSII起效时间†(h)Onsetofaction1.5±0.30.8±0.2*1.0±0.2*0.6±0.1*作用终点‡(h)Endofaction22±414±3*20±624±0*作用持续时间§(h)Durationofaction20.5±3.713.2±2.8*19±5.823.6±0*Dataaremeans±SE

*P<0.05vsglargine

†Timeafterscinjectionofinsulin(orCSII)thatrateofIVinsulindecreasedby50%comparedwith20-minpreinjectiontimeperiod

‡Timeatwhichplasmaglucoseconsistentlywas>150mg/dl

§

Durationofaction=differencebetweenonsetandendofactionLeporeetal.Diabetes2000;49:2142-8.第39页,共107页，2024年2月25日，星期天AdaptedfromLeporeetal.Diabetes2000;49:2142-8.甘精NPH皮下注射胰岛素N=201型糖尿病均值±标准误注射后的时间(小时)302520151051801501209060300 4 8 12 16 20 24长效CSIIpmol/lU/mlµ基础胰岛素释放方式的有效性第40页,共107页，2024年2月25日，星期天胰岛素泵的药代动力学优点CSIIvs.MDI使用短效胰岛素，吸收比中效胰岛素容易预测(吸收的差异3%比52%*)一个固定的注射部位,减少因注射部位不同而造成吸收变异消除皮下胰岛素蓄积池个体化的胰岛素输注，更好地配合生理需要*Lauritzen:Diabetologia1983;24:326-9第1天: 预期峰值1第2天: 提前峰举例20胰岛素作用(峰值)作用的小时数6121824第3天: 延迟峰举例,

胰岛素累积的结果2第41页,共107页，2024年2月25日，星期天CSIIvs.MDI的区别常规注射胰岛素泵生活方式患者依从性低血糖血中胰岛素浓度胰岛素吸收稳定性胰岛素皮下蓄积相对固定差易发生高差(吸收差异52%)多少好(吸收差异2.8%)低较少发生灵活好第42页,共107页，2024年2月25日，星期天普通的胰岛素针注射可能导致皮下蓄积表皮胰岛素皮下蓄积皮下脂肪肌肉层第43页,共107页，2024年2月25日，星期天注射治疗的局限性

中长效胰岛素的吸收差异最大可达52%，导致两天里同一时刻的血糖差异可能高达80%中长效胰岛素输注后，病人完全无法按照胰岛素需求量来自行调整剂量胰岛素在皮下蓄积，人体的运动影响吸收的速度所以常规注射方法血糖波动大，生活自由度差第44页,共107页，2024年2月25日，星期天胰岛素泵治疗与血糖控制胰岛素的吸收作用稳定：

短效或速效胰岛素的吸收差异小于3%胰岛素泵的微量持续输注方式不会在皮下形成蓄积作用，不会发生不可预见的低血糖现象胰岛素的剂量调节灵活，立即生效，效果稳定：夜间的胰岛素输注：预先设置夜间的各段的基础剂量，对黎明现象给予良好的控制按照实际的生活调节剂量：无论是取消进餐，有胃轻瘫、需要调整进餐时间、改变运动量、工作日程改变、跨时区旅行等都没有问题运动期间：可以减少或暂停输注生病、生活紧张时:增加胰岛素输注第45页,共107页，2024年2月25日，星期天MDI与CSII比较第46页,共107页，2024年2月25日，星期天备注：以上均为图示.长效和NPH胰岛素的吸收波动可达52％，来得时每天剂量间波动可达32％，这可以用来解释80％的日常血糖波动。2,31.LauritzenT,PrammingS,DeckertT,BinderC.PharmacokineticsofContinuousSubcutaneousInsulinInfusion.Diabetologia1983;24:326-9.2.ScholtzHE,etal.Anassessmentofthevariabilityinthepharmacodynamics(glucoseloweringeffect)ofHOE901(glargine-Lantus)comparedtoNPHandultralentehumaninsulinsusingtheeuglycaemicclamptechnique.Abstract0882.PosterEventD:1999,Brussels,Belgium.Note:Schematicrepresentationonly.与注射相比，泵可实现更好的血糖控制，这是因为:•

速效胰岛素吸收波动低于3％.1

•

可设定程序允许制定个体化方案来契合不同个体对基础胰岛素的需要以及大剂量的变动需要.1.LauritzenT,PrammingS,DeckertT,BinderC.PharmacokineticsofContinuousSubcutaneousInsulinInfustion.Diabetologia1983;24:326-9.

Day1: Expectedpeak1Day2: Exampleofprematurepeak20胰岛素作用(峰值)作用时间6121824Day3: Exampleofdelayedpeak,

theresultofinsulindepot2胰岛素吸收和有效性

MDI和CSIIProgrammableInsulinDeliverywithMedtronicMiniMedPumpTherapy01.02.03.04.05.06.012am4am8am12pm4pm8pm12amBolusinsulindeliveryBasalinsulindeliveryBasalprogrammed

tohelppreventdawnphenomenonDualWave™

BolusforbrunchTemporarybasalduringwalkingtohelppreventhypoglycemiaDinnerbolusBasalreducedtohelppreventnocturnalhypoglycemia胰岛素的单位第47页,共107页，2024年2月25日，星期天每日多次注射胰岛素的缺点:只降低注射期间的血糖不能完全按血糖变化曲线控制血糖容易产生低血糖无法克服黎明现象不能有效控制并发症患者痛苦大,依从性差无法有效提高生活质量CSII与MDI的临床应用比较第48页,共107页，2024年2月25日，星期天CSII治疗的优点

外源性胰岛素应用更符合生理性剂量调控具有相当的灵活性控制血糖更快更稳定更少的严重低血糖发生率患者可获得更大的、在传统的多次注射治疗中所无法获得的自由减少住院天数减少控制糖尿病及并发症整体费用第49页,共107页，2024年2月25日，星期天CSII-使血糖控制水平更加平稳Behreu.a.:36.DDGTagungAachen,Abstract19-01inDiabetesundStoffw.10Suppl.1(2001),126TissueGlucose(mg/dl)1002003004000Day1:ICTDay2:ICTDay3:CSII

监测从MDI转成CSII过程中共72小时的血糖图第50页,共107页，2024年2月25日，星期天CSII改善当前血糖控制77.588.5903months6months12monthsMDICSIIBolandandcolleaguesDiabetesCareNovember1999HbA1c第51页,共107页，2024年2月25日，星期天AdaptedfromChantelau,Eetal.,Diabetologia1989,32:421-6.Bode,BWetal.,DiabetesCare1996,19:324-7.Boland,EAetal.,DiabetesCare1999,22:1779-84.Bell,DSHetal.,EndocrinePractice2000,6:357-60.ChaseHP,etal.,Pediatrics2001,107:351-6.BruttomessoD.etal.,DiabeticMedicine2002;19:628-624.LittonJ,etal.Jpediatr2002;141-495.Rudolph,JW,Hirsch,IB.AssessmentofTherapywithCSIIinanAcademicDiabetesClinic.EndocrinePractice2002:8:401-405.CSII改善控制水平

与MDI相比,胰岛素泵在降低HbA1c方面更为有效55.566.577.588.599.5MDICSIIM.Dur.=36M.Dur.=36M.Dur.=53M.Dur.=42M.Dur.=12M.Dur.=12n=138n=35n=107n=56n=9BruttomessoBellRudolphChanteleauBolandLittonM.Dur.=87n=116n=75Chase第52页,共107页，2024年2月25日，星期天五国研究的结果:

与MDI相比，成人接受胰岛素泵治疗代谢控制更佳HoogmaRPL,etalDiabetologia2004;47(Suppl1):82.P<0.001P<0.001N=272第53页,共107页，2024年2月25日，星期天为什么胰岛素泵治疗更有效因为它的工作模式更接近于生理情况下的胰腺胰岛素吸收可更好地预测基础率设定更灵活大剂量注射更精确BodeB,SabbahH,GrossT,FredricksonL,DavidsonP.Diabetesmanagementinthenewmillenniumusinginsulinpumptherapy.

DiabetesMetabolismResearchandReviews.2002;18(Suppl.1):S14-S20.第54页,共107页，2024年2月25日，星期天胰岛素泵治疗对代谢和并发症的影响第55页,共107页，2024年2月25日，星期天Brunzell,etal.JCE＆M42（2）：222-229，1976空腹血糖与B细胞功能第56页,共107页，2024年2月25日，星期天Vague,etal.Metabolism31（2）:139-142.1982血糖控制与B细胞功能第57页,共107页，2024年2月25日，星期天不同治疗方法保存细胞

分泌功能的对比细胞体积(%)AdaptedfromButlerP.etal;Diabetes2003;52:102-110胰岛素注射比口服降糖药及饮食控制对细胞体积和分泌胰岛素功能的保存更加有效!第58页,共107页，2024年2月25日，星期天2型糖尿病患者进行葡萄糖钳夹试验

胰岛素敏感性经过胰岛素治疗后提高

Scarlett,etal.DiabetesCare.1982;5:353-363;Andrews,etal.Diabetes.1984;33:634-642;Garvey,etal.Diabetes.1985;34:222-234.胰岛素治疗后578053874067020406080100GarveyAndrewsScarlett基线数值葡萄糖处置率%ofMatchedControlValues第59页,共107页，2024年2月25日，星期天补充或矫正内源性胰岛素的不足，控制血糖，可降低葡萄糖对β细胞的毒性作用，改善β细胞功能和组织对胰岛素敏感性。小结第60页,共107页，2024年2月25日，星期天CSII治疗可部分逆转1型糖尿病患者的胰岛素抵抗7例接受MDI的1型糖尿病患者，转换CSII治疗1周。用高胰岛素正糖钳技术测定CSII治疗前后的胰岛素敏感性。年龄22-51a病程4-34a正常对照6例BMJ1983;287(3):1661-1664第61页,共107页，2024年2月25日，星期天CSII治疗前后代谢改变BMJ1983;287(3):1661-1664第62页,共107页，2024年2月25日，星期天CSII治疗后胰岛素敏感性改善BMJ1983;287(3):1661-1664第63页,共107页，2024年2月25日，星期天CSII与低血糖第64页,共107页，2024年2月25日，星期天使用泵治疗降低了发

生严重低血糖的机会

AdaptedfromBode,BWetal.,DiabettesCare1996,19:325-7.Boland,EAetal.,DiabetesCare1999,22:1779-84.RudolphJW,HirschIB.AssessmentofTherapywithContinuousSubcutaneousInsulinInfusioninanAcademicDiabetesClinic.EndocrinePractice2002:8;401-405020406080100120140每百例中的发病率患者年龄MDICSIIBodeBolandRudolphn=55n=25n=107MDI与CSII产生的严重低血糖事件第65页,共107页，2024年2月25日，星期天CSII改善血糖控制水平

从MDI转为CSII，低血糖事件减少LinkeschovaR,RaoulM,BottU,BergerM&SpraulM.Lessseverehypoglycaemia,bettermetaboliccontrol,andimprovedqualityoflifeinType1diabetesmellituswithcontinuoussubcutaneousinsulininfusion(CSII)therapy;anobservationalstudyof100consecutivepatientsfollowedforameanof2years.DiabeticMedicine2002;19:746-751.3.53.02.52.01.51.00.50严重低血糖严重低血糖P<0.05P<0.05CSIIMDIP<0.057.87.67.47.07.2低血糖(患者年)A1C(%)CSIIMDI第66页,共107页，2024年2月25日，星期天020406080百分比撞车受伤昏迷需要帮助注射泵治疗CoxDJ,PenberthyJK,ZrebiecJ,WeingerK,AikensJE,FrierB,StetsonB,DegrootM,TriefP,SchaechingerH,HermannsN,Gonder-FrederickL,ClarkeW.DiabetesandDrivingMishaps:FrequencyandCorrelationsfromaMultinationalsurvey.DiabetesCare2003;26:2329-2334.CSII减小了并发低血糖的危险N=341注：CSII系统本身并不能防止开车发生意外事故。三个变量大大地增加了开车受伤的可能性:更多次出现低血糖引起的昏迷SMBG频率更少使用皮下注射方法注入胰岛素1型糖尿病开车带来的不幸第67页,共107页，2024年2月25日，星期天

胰岛素泵治疗与低血糖胰岛素泵吸收差异小于3%，可预计性强胰岛素泵的微量持续输注方式不会在皮下形成蓄积作用，很容易的避免由此引发的低血糖现象

严重低血糖的发生率减少85%

能恢复机体对低血糖的敏感性，打破低血糖敏感性降低的恶性循环第68页,共107页，2024年2月25日，星期天CSII与超长效胰岛素来得时Lantus®（Glargine）第69页,共107页，2024年2月25日，星期天美敦力胰岛素泵比Lantus®更好地

改善了血糖控制

一项随机的预测性研究将胰岛素泵与

使用Lantus对儿科患者进行每日多次注射手段进行对比

E.A.Doyle(Boland)etal.,DiabetesCare2004设计控制:美敦力胰岛素泵与Lantus,都使用胰岛素aspart泵试验组中,HbA1c和每天注入的胰岛素总量明显减小;而Lantus组则没有明显的变化泵试验组中,50%满足ADA的HbA1c“目标治疗”指南中

7%的要求,Lantus组则为13%*泵的大剂量历史功能使研究人员加强了对餐前大剂量的需要.只有使用泵才能得到各个基础率;5.4段的基础率用于改善控制水平研究后:Lantus组75%的患者转而使用泵治疗;泵试验组88%的患者继续使用泵8.1%7.2%8.2%8.1%前后前后泵试验组Lantus组HbA1c改善Yale16周研究;32名儿科患者*Atrandomization,twopumppatientsandoneLantuspatienthadmettheADAgoal第70页,共107页，2024年2月25日，星期天使用CSII饭前与睡觉时的血糖值(BG)比Lantus®要低90110130150170190210230早餐午餐晚餐睡觉时间LantusCSIIDoyle(Boland)EA,WeinzimerSA,SteffenAT,AhernJH,VincentM,TamborlaneWV.ARandomized,ProspectiveTrialComparingtheEfficacyofContinuousSubcutaneousInsulinInfusionwithMultipleDailyInjectionUsingInsulinGlargine.DiabetesCare2004;27:1554-8

第71页,共107页，2024年2月25日，星期天夜间血糖控制血糖<70毫克/分升70-160毫克/分升161-199毫克/分升200+毫克/分升Glargine*34.7%39.7%9.6%16.0%CSII*12.8%61.2%17.9%8.1%p-值0.030.04NSNS*隔夜:每一类中使用时间的百分比.n=19基础状态下,使用CSII治疗的患者比使用glargine的患者的血糖控制更好ArmstrongDU,KingAB.BasalInsulin:ContinuousGlucoseMonitoringRevealsLessOvernightHypoglycemiaWithContinuousSubcutaneousInsulinInfusionthanwithGlargine.Diabetes2002;51(Suppl.2):373.第72页,共107页，2024年2月25日，星期天长期使用和生活质量（QoL）第73页,共107页，2024年2月25日，星期天AdaptedfromBodeBW,TamborlaneWV,DavidsonPC.Insulinpumptherapyinthe21century:Strategiesforsuccessfuluseinadults,adolescents,andchildrenwithdiabetes.PostgraduateMedicine,2002;111:5;6977.Rudolph,JW,Hirsch,IB.AssessmentofTherapywithCSIIinanAcademicDiabetesClinic.EndocrinePractice2002:8:401-405.0%20%40%60%80%100%使用CSII长期使用CSIIAtlantaYaleWashington患者长期使用CSII的长期研究Washington大学的研究:

107名成人患者中有94.4%持续使用CSII的时间超过19个月Atlanta糖尿病研究:

413名成人患者和50名年轻患者中有97%持续使用CSII的时间超过12个月Yale大学的研究:

161名儿童患者（18个月到18岁）中有98%持续使用CSII的时间超过12个月第74页,共107页，2024年2月25日，星期天改善生活质量:MDIvs.CSII采用泵治疗的患者可以证明:极少的焦虑感和沮丧感更强的家庭凝聚力改善人际关系显著减少低血糖的不适对于青少年患者，减少了被冠以“糖尿病”所带来的困难Type1diabetespatientspreferenceMDIvs.CSIIGroupETorloneetal.ComparisonofCSIIvs.MDIinregardstoqualityoflife:resultsof5-Nationstrial.EASDPS074(n=272)第75页,共107页，2024年2月25日，星期天满意——生活质量

健康相关的生活质量

评估CSII和

MDIPeyrotM,RubinR.ValidityandReliabilityofanInstrumentforAssessingHealth-RelatedQualityofLifeandTreatmentPreferences:

TheInsulinDeliverySystemRatingQuestionnaire.DiabetesCare2005;28:53–58.治疗满意度临床有效性对糖尿病的担忧社会的负担总体倾向(4项)总体倾向(3项)1002030908070605040MDICSII第76页,共107页，2024年2月25日，星期天生活更自由进餐自由时间进餐量提供控制水平降低HbA1c,低血糖,DKA减少血糖波动控制体重提高生活质量

焦虑和抑郁分数降低

家庭更和谐

减少社会交际困难(青少年)ChantelauE,etal.,PatientEducationandCounseling1997.Shapiro,J.,DiabetesCare1984.Kaufmann,DiabetesCare2000.SteindelB,etal.,DiabetesResearchandClinicalPractice1995,77.Boland,EAetal.,DiabetesCare1999,22:1779-84.TheDCCTResearchGroup,JAMA1996.第77页,共107页，2024年2月25日，星期天应用CGMS研究泵治疗疗效第78页,共107页，2024年2月25日，星期天评价CGMS®Gold™确认了一名学校教师，36岁的2型患者,血糖的控制不太理想，具有多种可变趋势.AdaptedfromCaseStudySubmittedSeptember2001–PatPitarra,CRNP,CDE,DiabetesNurseSpecialistforMedronicMiniMed.一天中的不同时刻血糖——毫克/分升血糖——毫克/分升一天中的不同时刻第79页,共107页，2024年2月25日，星期天AdaptedfromCaseStudySubmittedFebruary2002–PatPitarra,CRNP,CDE,DiabetesNurseSpecialistforMedronicMiniMed.结果CGMS®Gold™确认使用胰岛素泵改善了此2型患者的血糖控制水平一天中的不同时刻血糖——毫克/分升一天中的不同时刻血糖——毫克/分升第80页,共107页，2024年2月25日，星期天CSII改善了1型成人患者的血糖控制水平K.V._N和H为上午,H为晚餐,N为睡觉时间K.V._使用胰岛素泵治疗后六周AdaptedfromCaseStudySubmittedFebruary26,2003–ChristineValenta,R.N.,M.P.H.,C.D.E.,DiabetesManagementConsultantforMedtronicMiniMed.使用泵前后CGMS®Gold™跟踪研究一天中的不同时刻血糖——毫克/分升一天中的不同时刻血糖——毫克/分升第81页,共107页，2024年2月25日，星期天AdaptedfromCaseStudySubmitted2001–MargaretMeyers,MD,MedicalDirectorofDiabetesCenteratThomasHospital,Fairhope,AlabamaCSII减小了年轻患者体内的A1c使用MDI的年轻人,A1c=8.9%使用CSII的年轻人,A1c=7.4%泵治疗三个月以后使用泵前后CGMS®Gold™跟踪研究血糖第82页,共107页，2024年2月25日，星期天医疗费用第83页,共107页，2024年2月25日，星期天

53%47%41%31%20%AnalysisofCosts费用分析

P.BoulterMD,FACE,TuftsHealthPlan第84页,共107页，2024年2月25日，星期天当今事实

低血糖CareModality无有Total12mo.费用$4,639100%$13,492100%住院$7,33831%$14,03871%急诊.$21436%$47294%医院门诊$26560%$33382%门诊配药$1,835100%$2,036100%家庭医疗$1,1747%$204523%

N=1,375

N=4041996dollarsP<.05ThamerM,RayNF,TaylorT,ClinicalTherapy1999,21:1387-1400.国外糖尿病病人的费用分析%receivingservice第85页,共107页，2024年2月25日，星期天当今事实并发症

常规治疗强化治疗事件费用视网膜病变34%20%蛋白尿46%15%终末器肾病

24%7%$53,659神经病变57%31%下肢截肢7%4%$26,894O’BrienJA,etal.,DiabetesCare1998,21:1122-1128.CumulativeincidenceofdiabetesrelatedcomplicationsType1Aged70yr.第86页,共107页，2024年2月25日，星期天较差血糖控制水平需要

的健康计划费用2,0004,0006,0008,00010,00012,0006%7%8%9%10%费用GilmerTP,O’ConnerPJ,ManningWG,RushWA.TheCosttoHealthPlansofPoorGlycemicControl.DiabetesCare1997;20:1847-1853.血糖控制与成人糖尿病患者的医疗费用有关.注:3年时间的平均医疗费用(1992-199).HbA1c美元第87页,共107页，2024年2月25日，星期天CSII降低了要求住院的酮症酸中毒

情形及有关的医疗费用上一年(一年)CSII(一年)HbA1c13.511.9住院次数295门诊次数3624花费的医疗费用$144,260$25,950BlackettPR:Insulinpumptreatmentforrecurrentketoacidosisinadolescence.DiabetesCare1995;18:881-882.使用CSII对四个年轻女性患者进行研究,她们由于DKA而住院.

第88页,共107页，2024年2月25日，星期天AdaptedfromBruttomessoD,etal.Continuoussubcutaneousinsulininfusion(CSII)intheVenetoregion:Efficacy,acceptability,andqualityoflife.DiabeticMedicine2002;19:628-634-M.Dur.=87n=1380123456789门诊住院MDICSIICSII减少了住院次数

和看医生的次数

使用泵治疗方法大大减小了门诊和住院次数第89页,共107页，2024年2月25日，星期天

总体费用的减少HbA1c 7% 8% 9% 10%Indirect 0 $21,400 $44,900 $61,700Direct $108,400 $109,300 $122,900 $145,600Direct

CostsDirect

CostsDirect

CostsDirect

CostsAssumption:Patientsfo