002厂房建设与维护管理规程(15a)模版

厂房建设与维护管理规程第1页共9页标准管理规程StandardManagementProcedure文件名称厂房建设与维护管理规程颁发部门工程部文件编码版本状态第2版编制人编制日期年月日编制依据药品生产质量管理规范审核人审核日期年月日年月日执行日期年月日批准人批准日期年月日复审期三年分发部门（分发代码）目的：建立厂房建设与维护管理规程，规定厂房建设与维护的工作程序，以保证厂房建设与维护符合GMP要求。范围：厂房的新、改、扩建；生产车间、仓库的室内装修、给排水、通风除尘、照明设施的配置和安装；全厂的厂房、仓库等的日常维护和保养。责任人：工程部。内容：1.厂房建设1.1厂房布局1.1.1厂房新、改、扩建要根据企业的发展和保证药品质量的需要，由相关部门或总经理向董事会提出建议，经董事会讨论后形成决议，总经理应董事会决议的要求，组织人员编制相应的工作计划和实施方案。1.1.2厂房的选址、设计、布局、建造、改造和维护必须符合药品生产要求，应能最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差错、便于清洁、操作和维护。1.1.3工程部要组织公司相关部门提出对厂区设计的用户需求（URS），组织相关专业技术人员和设计单位一起共同设计厂区的总体布置图，要选择十分熟悉医药生产、完全掌握GMP要求及GMP对通风、制水、建材等方面的特殊要求，并具有资格认证的设计单位来承担设计任务。1.1.4在设计总体布置图时要充分利用地形、节约用地，使厂内各项设施组成协调的整体，并与周围环境及其他建筑群体相协调，特别是要妥善处理好厂区内洁净厂房与非洁净厂房，以及与其他严重污染源之间的相对位置。1.1.5必须按照GMP的要求，结合有关建筑设计的技术规范和厂区的具体条件，综合考虑厂区的卫生、防火技术要求等，正确处理好建（构）筑物布置、交通运输、管线综合布局及环境保护等问题；做到工艺流程合理，总体布置紧凑。1.1.6在设计总平面布置时首先可将厂区按不同的功能划分成若干个相对独立的区域，可按生产区、辅助区、质量控制区、仓储区、行政办公区、生活区等划分，生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍。1.1.6.1生产区①在总平面布置的设计过程中，一般在厂区中心布置主要生产区，而将辅助车间布置在它的附近，生产性质相类似或工艺流程相联系的车间要靠近或集中布置。②生产区布局应考虑药品特性、工艺和用途等因素，确定厂房、生产设施和设备多产品共用的可行性，由生产部门会同相关部门拟定多产品共用的可行性报告。③生产特殊性质的药品，如青霉素类等高致敏性药品或生物制品，必须采用专用和独立的厂房、生产设施和设备。青霉素类药品产尘量大的操作区域应当保持相对负压，排至室外的废气应当经过净化处理并符合要求，排风口应当远离其他空气净化系统的进风口。④β-内酰胺结构类药品、性激素类避孕药品必须使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备，并与其他药品生产区严格分开。⑤某些激素类、细胞毒性类、高活性化学药品应当使用专用设施（如独立的空气净化系统）和设备；特殊情况下，如采取特别防护措施并经过必要的验证，上述药品制剂则可通过阶段性生产方式共用同一生产设施和设备。⑥药品生产厂房不得用于生产对药品质量有不利影响的非药用产品。⑦生产区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产操作，存放物料、中间产品、待验品和成品，应最大限度地减少差错和交叉污染。1.1.6.2仓储区①应当有足够的空间，确保有序存放待验、合格、不合格、退货或召回的原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品等各类物料和产品。②设计和建造应当确保良好的仓储条件，并有通风和照明设施。仓储区应当能够满足物料或产品的贮存条件（如温湿度、避光）和安全贮存的要求，并进行检查和监控。③接收、发放和发运区域应当能够保护物料、产品免受外界天气（如雨、雪）的影响。④应有单独的物料取样区，取样区的空气洁净度级别应当与生产要求一致。⑤危险品库应设于厂区安全位置，应符合建筑和消防设计规范要求。1.1.6.3质量控制区①质量控制实验室通常应当与生产区分开。生物检定、微生物和放射性同位素的实验室还应当彼此分开。②应设置专门的仪器室，使灵敏度高的仪器免受静电、震动、潮湿或其他外界因素的干扰。1.1.6.4辅助区①休息室的设置不应当对生产区、仓储区和质量控制区造成不良影响。②更衣室和盥洗室应当方便人员进出，并与使用人数相适应。盥洗室不得与生产区和仓储区直接相通。③维修车间应尽可能远离生产区。存放在洁净区内的维修用备件和工具，应当放置在专门的房间或工具柜中。1.1.6.5行政、生活区应与生产区分开，并处于夏季最大频率风向的下风侧。1.1.7避孕药品、激素类、抗肿瘤类化学药品或有特殊工艺要求的药品，应和生产其它药品厂房与设施分开，并不得设在其他生产厂房的主导风向上风侧。1.1.8洁净厂房应布置在厂区内环境清洁，人流、物流不穿越或少穿越的地方，并位于污水处理和排放设施等的最大频率风向上风侧。1.1.9动力设施应接近负荷量大的车间，变电所的位置要考虑电力线引入厂区的便利；三废处理等有严重污染的区域应置于厂区的最大频率风向的下风侧。1.1.10为了防止污染、交叉污染、防火防爆和防震防噪，相邻建（构）筑物的防火间距都不应小于14m，容易发生火灾的厂房与厂区围墙的间距不小于5m，围墙两侧建筑物之间应满足防火间距的要求。1.2道路交通1.2.1厂内道路按其用途可分为主干道、次干道、辅助道、车间引道和人行道，以上各类道路可根据企业的生产规模和需要部分或全部设置。1.2.2厂内道路要适应厂内外运输的要求，做到道路短捷顺直，主要道路应贯彻人流与物流分流的原则，人流与物流应分开布置，避免人、物流交叉。1.2.3主干道要靠近运输量大的车间、仓库、堆场等，布置在货运出入口及附近，车间货运出入口也要与门厅分开，以免与人流交叉。1.2.4总平面设计时不仅要考虑运输路线的短捷、通顺，而且要考虑人行路线，以保证行人的安全。1.2.5厂内车辆行车速度按15km/h计算，厂内道路至建（构）筑物的最小距离，主干道为6～7m、次干道3.5～6m，辅助道3～4.5m。路肩宽度1～1.5m。1.2.6单辆汽车最小转弯半径9m，洁净厂房周围道路应宽敞并设置环形道，如有困难时，可沿厂房的两个长边设置消防车道，使消防车辆能通过。1.2.7道路面层应选用整体性好、发尘少的材料，道路必须硬化，主干道应采用混凝土路面，危险品仓库内的道路应采用沥青或防爆混凝土路面，厂区内不允许有砂石或粘土路面。1.3厂区空地1.3.1在建筑物之间，建筑物与公路或道路之间的空地要进行绿化，也可开挖成池塘等使之形成水面，洁净厂房周围应绿化，尽量减少厂区内露土面积。1.3.2厂区内应铺植草坪或少量种植对大气含尘、含菌浓度不产生有害影响的树木，但不宜种花，以防花粉污染。1.4室外管线1.4.1管线包括：给水管、排水管、污水管、蒸汽管、电力线路等。在设计主要管线布置时，管线布置应使管线之间及与建、构筑之间在总图布置上相协调；管线应短捷、顺直、适当集中，并与建筑物、道路的轴线相平行。1.4.2干管应布置在主要用户及支管较多的一边，尽量减少管线间及与道路的交叉，当必须交叉时，宜成直角交叉。1.4.3管线要避开露天堆场及建、构筑物扩建用地。架空管道跨越道路时，离地面应有足够的垂直净距（≥4.5m）。1.4.4地下管道不宜重叠埋设；尽可能将几种管线同沟或同架敷设；应注意管线间相互影响及敷设禁忌。引入的高压线应沿厂区边缘布置。1.4.5输送易燃液体或气体时，要可靠接地，防止产生静电，易燃、易爆管道不得敷设在生活间、楼梯间和通道等处；管道通过防爆区时，墙壁应采取措施封固。1.4.6长距离输送蒸汽的管道，在一定距离处应安装冷凝水排除装置；蒸汽或气体管道应从主管上部引出支管。1.4.7根据物料性质的不同，管道要有一定坡度（i），对气体和易流动的物料i=3%～5%，含固或粘度较大的物料i≥10%。1.4.8明线敷设的管道应尽量沿墙或柱安装并避开门、窗和梁，操作阀距离地面高度一般0.8～1.5m，取样阀lm左右，压力表、温度计在1.6m左右，以保证生产操作和维修方便。1.4.9管道应尽可能成列平行敷设，尽量走直线，少拐弯，少交叉；并列管路上的阀件、管件应错开安装；要按所输送物料性质安排管道，冷热管要隔开布置，热管在上，冷管在下。1.5给排水系统1.5.1给排水系统除须遵守我国的《给水、排水设计规范》外，还必须遵守GMP的有关规定，洁净区内的管路应尽可能安装在技术夹层中，以防止对药品产生污染。1.5.2各种管道、管线尽可能集中布置，各种给水管道竖向布置，在靠近用水设备附近横向引入；从竖管上引出支管的距离宜短，应不超过支管直径的3倍。1.5.2.1各类料液输送管道应避免死角或盲端，尽量不在设备上方布置横向管道，防止水在横管上静止滞留；管道弯曲半径宜大不宜小，弯曲半径小容易积液。1.5.2.2输送注射用水的管道必须保持循环，注射用水的储存可采用70℃以上保温循环，防止在支管内滞留而孳生细菌。1.5.3输送反渗透水、纯化水、注射用水、药液的管道、阀门、容器等必须使用无毒、无味、耐腐蚀、不吸水、不变形、不和药物起化学反应或吸附作用的材料，如0Cr18Ni9（304）、0Cr17Ni12Mo2（AISI316）和00Cr17Ni14Mo2（316L）低碳优质不锈钢和特种工程塑料。1.5.3.11Cr18Ni9T（SUS321）和AISI321不锈钢管道仅可用于纯化水和饮用水的输送、贮存设备上；聚氯乙烯（PVC）、镀锌钢管管道只能用于饮用水和污水的输送。1.5.3.2输送反渗透水、纯化水、注射用水、药液管路的不锈钢管道内壁要进行电抛光并作钝化处理，阀门不可使用普通截止阀、闸阀，应使用清洗消毒方便的隔膜阀。1.5.3.3不锈钢管道之间要采用氩弧焊、对接焊等方法焊接可用易于拆装的卡箍式管接件；但镀锌钢管不允许用焊接。1.5.4在洁净厂房周围不可设置排水明沟；排水主管不可穿过洁净度要求高的房间，主管应尽量靠柱、墙角铺设，并用钢丝网、水泥粉光。1.5.5排水系统应根据排出废水的性质、浓度、水量进行设计，以适应生产需要，管路要保持畅通，在排水立管上设置辅助通气管或专用通气管，根据不同情况采取废水处理和综合利用措施。1.5.6检验和生产上产生的酸碱废水亦应设置专用管道，并采用PVC塑料管或ABS工程塑料管，引至酸碱处理装置。1.5.7蒸汽冷凝水应设置单独的管道，以防止疏水器后的蒸汽背压将残余汽水通过下水道及地漏冲到其它房间，造成污染。1.5.8污水排放必须符合国家规定的标准，必要时应进行处理，水质达标后才可排放；污水处理和排放设施不得位于生产区主风向的上方。1.6厂房设计1.6.1厂房必须按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局；同一厂房内以及相邻厂房之间的生产操作不得相互妨碍。1.6.2爆炸危险的厂房设计必须符合《建筑设计防火规范》等标准的要求，洁净厂房要符合《医药工业洁净厂房设计规范》的要求，各类厂房均要符合《工业企业设计卫生标准》等法定标准的要求。1.6.3厂房要采用框架结构，不宜采用内墙承重，以便于工艺调整和设备更新；柱网间距、跨度、厂房的宽度等必须符合最新版本的法定标准或建筑设计规范的要求。1.6.4洁净室(区)内各种管道、灯具、风口以及其他公用设施，在设计和安装时应考虑使用中避免出现不易清洁的部位。1.6.5洁净室(区)应根据生产要求提供足够的照明。1.6.5.1一般生产车间的电气可用明线铺设，而洁净区内的电线则应设在技术夹层内或埋于墙体内，电源应采用五线三相制。1.6.5.2要根据生产要求提供足够的照明，生产区的主要工作室的照度应大于300勒克斯；对照度有特殊要求的生产部位可设置局部照明。1.6.5.3洁净区的照明灯具要求密闭防尘，灯具安装孔等都要注意密闭，室内凡有缝隙、产生泄漏的地方，可采用吸顶式、嵌入式灯具；厂房内应有应急照明设施；若有防爆要求要使用防爆灯具。1.6.5.4根据需要洁净区传递窗可安装紫外线波长为136～390nm的紫外灯，紫外灯使用超过平均寿命时，将达不到预期效果，必须更换。国产紫外灯平均寿命为2000小时。1.6.6洁净室(区)内安装的水池、地漏不得对药品产生污染。1.6.6.1A、B级洁净室内不得设置地漏和水池，C级应避免安装水池和地漏，如确需安装的，则应考虑其位置便于清洗、消毒，使污染降低到最小程度；D级洁净室也应少设地漏和水池。1.6.6.2设在洁净室的地漏要求材质不易腐蚀，内表面光洁，不易结垢，应采用带水封、带格栅和密封盖的全不锈钢内抛光的洁净室地漏，地漏要能开启方便、能防止废水废气倒灌，必要时还可消毒灭菌。1.6.6.3洁净室内与下水管道连接的设备，清洁器具和排水设备的排出口以下部位必须设存水弯或水封装置以防止污染水源，防止鼠类、昆虫通过排水管道潜入生产车间。1.6.7制剂的原辅料称量应设计称量室，称量室和备料室内的空气洁净度级别应与生产要求一致，并有捕尘和防止交叉污染的设施。1.6.8洁净区内应有洗手、烘手和手消毒设施。1.6.9厂房和仓库的门窗均要安装纱网以防止昆虫和其他动物进入，门缝必须严密，必要时要设置挡鼠板等设施。1.6.10仓库要安装照明和通风设施，要有符合要求的防冻保温、降温、除湿等设备，仓储区的温度、湿度控制必须符合药品和物料的储存要求。1.7通风除尘1.7.1生产车间、仓库应有良好通风，采用自然通风时通风面积与地面面积之比不应小于1:16；采用机械通风时换气量不应小于每小时换气三次。1.7.2有挥发性气体蒸汽排出和湿度大于90%的工作场所必须安装具有足够通风能力的排风设备，以保持室内空气对流；有易燃易爆物质存放的车间和仓库要采用防爆通风设施。1.7.3通风口必须安装易于清洗、可更换的耐腐蚀风罩；进气口必须距地面2m以上，并远离污染源和排气口。1.7.4对生产中不断产生粉尘的场所要设有局部除尘排风装置，可采取层流、吸尘等局部除尘措施，减少粉尘的污染。1.8其它设施1.8.1生产车间和仓库应设置灭火设施和消防给水系统，洁净区内根据需要还可设火灾探测器、烟雾报警、自动喷淋、电话和计算机网络等设施。1.8.2生产用气体的设计管理参照《生产用气体管理规程》执行。2.设计审查2.1各使用部门应根据自身需求和工艺要求提供厂房URS。2.2设计前准备工作结束后，设计单位要提出设计方案，并绘制出总平面布置图、管线布置图、厂区绿化图和建筑、安装施工图等。2.3工程部要组织生产部门、总经办和质量保证部的技术人员，对设计方案进行审核，必要时应聘请外部的专家共同对设计方案进行审查。2.4工程部负责将各方面的意见和要求汇总，提出对设计方案的意见，经副总经理、生产总监、质量总监审核，总经理批准后，交设计单位作为其修改设计图纸的依据。3.施工管理3.1工程部要与施工单位共同制订详尽的施工计划，合理地规定施工程序，在安排施工进度时应避免相互污染与干扰。3.2在制订计划时必须遵守相关的国家标准和建筑规范的要求，要统筹兼顾建筑装修与基础设施施工的关系，对施工作业中的发尘量大的作业应尽可能安排在施工的开始阶段。3.3必须要求施工单位按各种法定规范的要求进行施工管理，做到文明施工，工程所用的主要材料、设备、零部件等均符合设计规定并有出厂合格证明，必要时要有材质鉴定证明文件。3.4洁净厂房的门窗安装、缝隙密封以及各种管线、照明灯具、净化空调设备、工艺设备等的安装工作，要交给具有施工资格的单位来完成。3.5工程部要与专业的建筑质量监理单位共同对建筑施工的质量进行控制，对施工计划实施的进度和施工质量进行动态检查，每道工序都要进行中间验收并以记录。3.6内饰装修3.6.1用于药品生产车间内表面的涂料至少应无毒、无颗粒物脱落，不容易长霉，一般都使用无毒防霉墙面漆、乳胶漆、仿磁涂料等作为内墙和天花板的涂料。3.6.2洁净厂房的建筑围护结构和室内内表面装修应选用气密性良好，平整光滑不凹凸，不产尘，能耐腐蚀、耐清洗和消毒，且在温度和湿度等变化作用下变形小的材料。3.6.3洁净厂房的内墙和天花板可采用彩色夹芯复合钢板（彩钢板）、硬质PVC低发泡复合板和舒乐舍板等材料进行装修。3.6.4洁净室内材料的色彩宜淡雅柔和，要能避免眩光，顶棚和墙面的光反射系数宜为0.6～0.8；地面0.15～0.35。3.6.5洁净区的内表面（墙壁、地面、天棚灯）应平整光滑，无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，避免积尘。墙壁与地面、墙壁和顶棚、墙角等交接处应做圆弧形，以防积尘又便于清洗。3.6.6洁净室内表面还要尽量减少凹凸面和缝隙，踢脚线和墙裙等不应凸出墙面。3.6.7在施工中要特别注意吊顶和夹墙内部等隐蔽空间的卫生，必须随时清扫，在已安装高效过滤器的房间，不能进行有粉尘的装修作业。3.7地面施工3.7.1非洁净生产车间和仓库的地面应使用不渗水、不吸水、无毒、耐磨、耐腐蚀、发尘少的防滑材料，如水磨石、混凝土等铺砌，地面应有适当坡度，在地面最低点应设置地漏，以保证不积水，危险品仓库地面应采用沥青或防爆混凝土铺面。3.7.2洁净区地面除满足3.7.1条的要求外，还应耐冲击、无缝隙、易除尘清洗、不易积聚静电、避免眩光、并有舒适感。可采用环氧自流地坪、塑胶地面、环氧磨石地面，这类地面的涂装层要根据使用情况保持一定的厚度。3.7.3有防腐要求的地面可采用聚酯砂浆整体地坪，以耐腐蚀的不饱和聚酯为粘合剂，以石英砂或重量砂为填料混和而成，能耐酸碱，有良好化学稳定性和耐腐性。3.8门窗安装3.8.1门窗造型要简单，要少凹凸棱角，不易积尘，要严密不变形，清扫方便，外门和可开启的外窗要装有能防鼠防蚊蝇进入的纱网。3.8.2门框不得设门槛，洁净室的窗和门的材料不应使用木制品，门窗与内墙面宜平整，尽量不留窗台，以避免积尘，如有窗台也要做成斜面并距地面1m以上。3.8.3不同洁净级别房间之间的门窗需密封，外窗的层数和门窗的结构要充分考虑对空气和水汽的密封，使污染粒子不易从外部渗入。3.8.4洁净区内的窗和外门应选择耐候性好，自然形变少，制作尺寸误差小，容易控制间隙、气密性好的材料，如铝合金和塑钢门窗。3.8.5内门、内窗以及隔断等缝隙均需密封，门窗玻璃与金属框相接处要用密封胶抹平；洁净室内的门应朝洁净度较高的房间开启。3.8.6门窗的开启方向应符合净化区要求及消防要求。4.检查验收4.1工程部可参照国家行业标准和建筑验收规范的规定，会同工程监理机构一起共同编制验收标准与验收应所具备的文件。4.2当药品生产车间厂房土建和装修工程结束后，工程部必须相关部门人员进行验收工作，验收过程应记录在案。4.3洁净区的空调净化系统应在建筑装修和给排水系统和各种管路安装完成后开始进行，其安装验收过程按《洁净厂房空调净化系统管理规程》的规定进行。4.4当设施安装后，质量保证部要随即组织相关人员对其进行确认，按《验证管理规程》的规定进行验证工作。4.5厂房、公用设施、固定管道建造或改造后的竣工图纸及厂区总平面图、厂区绿化图和建筑、安装施工图、各车间（平面布