非瓣膜性心房颤动栓塞预防

非瓣膜性心房颤动栓塞预防房颤的定义和分类2010ESC房颤管理指南1分类定义首诊房颤房颤首次发作，无论心律失常的持续时间、房颤症状的有无或严重性阵发性房颤能够自发终止，通常在48h内；房颤发作可能持续7天；在48h后自发终止的概率很低，必须考虑抗凝治疗持续性房颤持续时间＞7天；或需要通过心脏复律来终止(无论药物或直流电复律)长期持续性房颤持续时间≥1年，且决定采用节律控制策略永久性房颤患者(和医生)接受心律失常存在的现状，患者不寻求通过节律控制干预而转复；若接受节律控制策略治疗，则重新归类于长期持续性房颤2014AHA/ACC/HRS房颤管理指南2分类定义阵发性房颤能自发终止或发作7天内干预终止；可能不定频率的复发持续性房颤持续＞7天长期持续性房颤持续大于12个月永久性房颤患者和临床医生不再尝试恢复或维持窦性心律；房颤治疗的可接受度不仅要基于疾病本身还要基于医生或患者；房颤的可接受度可能改变症状、治疗干预的疗效以及患者和医生的选择非瓣膜性房颤没有风湿性心脏病二尖瓣狭窄，机械或生物心脏瓣膜或二尖瓣修复的房颤EurHeartJ.

2010

Oct;31(19):2369-429.JanuaryCT，etal.JAmCollCardiol.2014Mar26.pii:S0735-1097(14)01739-2.第2页,共49页，2024年2月25日，星期天房颤是卒中的独立危险因素关于AF栓塞预防需要澄清的几个问题非瓣膜性AF抗凝治疗：VKA还是NOACs非瓣膜性AF导管消融对栓塞的预防作用左心耳封堵术：AF栓塞预防新策略讨论内容第3页,共49页，2024年2月25日，星期天房颤是卒中的独立危险因素心房内形成静脉样血栓血栓脱落，随血流到脑部，形成缺血性卒中房颤患者心房血流减慢，易产生涡流和非房颤患者相比，房颤患者卒中的发生风险增高5倍1所有卒中的15～20％是由AF导致的2AF患者每年卒中发生率约为3～4％3WolfPA,etal.Stroke.1991;22：983-988.AmericanCollegeofCardiology.CardioSmart.Atrialfibrillation.2010.HartRG,PearceLA.Stroke2009;40:2607–10.第4页,共49页，2024年2月25日，星期天房颤所致卒中高复发率1年内，复发风险增加4.7倍高致残率1年内，致残率增加近1倍高死亡率1年内，死亡率增加近1倍房颤所致卒中危害严重XuGL,etal.CerebrovascDis2007;23:117–120第5页,共49页，2024年2月25日，星期天房颤的自然进程和处理策略——欧洲2012房颤处理指南抗心律失常药室率控制抗凝治疗基础疾病的治疗——“上游治疗”消融转复阵发无症状持续长期持续永久AF抗凝治疗是房颤患者治疗的核心策略ESCGUIDELINES.2012focusedupdateoftheESCGuidelinesforthemanagementofatrialfibrillation.第6页,共49页，2024年2月25日，星期天房颤是卒中的独立危险因素关于AF栓塞预防需要澄清的几个问题非瓣膜性AF抗凝治疗：VKA还是NOACs非瓣膜性AF导管消融对栓塞的预防作用左心耳封堵术：AF栓塞预防新策略讨论内容第7页,共49页，2024年2月25日，星期天关于AF栓塞预防需要澄清的几个问题；

1.AF类型影响抗凝治疗选择吗？2014AHA/ACC/HRS房颤管理指南推荐房颤患者的抗栓治疗应根据患者卒中和出血风险以及患者的评价和倾向进行个体化选择无论房颤的类型如何，根据血栓栓塞风险选择抗栓治疗策略JanuaryCT，etal.JAmCollCardiol.2014Mar26.pii:S0735-1097(14)01739-2.第8页,共49页，2024年2月25日，星期天关于AF栓塞预防需要澄清的几个问题；

2.抗血小板药物的能预防AF血栓吗？JanuaryCT，etal.JAmCollCardiol.2014Mar26.pii:S0735-1097(14)01739-2.2006ACC/AHA/ESC房颤管理指南推荐意见1推荐级别证据水平推荐阿司匹林81-325mg/d为低风险或具有口服抗凝禁忌患者中VKA的替代药物IA2014ACC/AHA/HRS房颤管理指南推荐意见2推荐级别证据水平非瓣膜性房颤且CHA2DS2-VASc为1的患者，不进行抗栓治疗或使用口服抗凝药物治疗或考虑使用阿司匹林IIbC第9页,共49页，2024年2月25日，星期天关于AF栓塞预防需要澄清的几个问题；

3.卒中风险评估CHADS2还是CHA2DS2-VAScYouJJetal.Chest2012;141(2suppl)：e531S-75S.CanadianJournalofCardiology.2012;28:125–136.中华医学会心血管病学分会等.中华内科杂志.2012;51(11):916-21.风险分层评分低危0中危1高危≥2ACCP-91、2012加拿大AF指南2及2012房颤抗凝治疗中国专家共识3仍继续推荐CHADS2评分第10页,共49页，2024年2月25日，星期天关于AF栓塞预防需要澄清的几个问题；

3.卒中风险评估CHADS2还是CHA2DS2-VASc基于危险因素的CHA2DS2-VASc评分危险因素评分心力衰竭/左心室功能不全1高血压1年龄≥75岁2糖尿病1卒中/短暂性脑缺血发作/血栓－栓塞2血管疾病1年龄65－74岁1性别因素(如女性)1最多得分92014AHA/ACC/HRS指南明确推荐:非瓣膜性房颤患者，推荐使用CHA2DS2-VASc评分系统评估卒中风险2012ESC指南：卒中、TIA或系统性栓塞，以及年龄超过75岁被认为是主要危险因素，其余则为与临床相关的非主要危险因素JanuaryCT，etal.JAmCollCardiol.2014Mar26.pii:S0735-1097(14)01739-2.EuropeanHeartJournal2012-doi:10.1093/eurheartj/ehs253第11页,共49页，2024年2月25日，星期天CHA2DS2-VASc评分卒中风险(%)随着CHA2DS2-VASc评分的增高，卒中风险也不断增加JanuaryCT，etal.JAmCollCardiol.2014Mar26.pii:S0735-1097(14)01739-2.LipGY,TseHF,LaneDA.Atrialfibrillation.Lancet.2012;379:648-61.关于AF栓塞预防需要澄清的几个问题；

3.卒中风险评估CHADS2还是CHA2DS2-VASc第12页,共49页，2024年2月25日，星期天该研究分析纳入4670例AVERROES、ACTIVE-W、ACTIVE-A研究中阿司匹林单药或阿司匹林联合氯吡格雷且CHADS2评分为1的患者CHADS2评分为1的患者中，仅26%的患者CHA2DS2-VASc评分为1CHA2DS2-VASc评分系统纳入的额外风险因素明显增加卒中和非CNS全身性栓塞风险患者比例(%)CHA2DS2-VASc评分特性校正风险比(95%CI)年龄<65岁165—<74岁1.90(1.38-2.64)≥75岁2.24(1.42-3.38)既往外周动脉疾病或MI无1有0.97(0.65-1.41)性别男性1女性1.32(1.00-1.75)CHA2DS2-VASc评分

对CHADS2评分为1分的患者进一步划分CoppensM，etal.EurHeartJ.2013Jan;34(3):170-6.关于AF栓塞预防需要澄清的几个问题；

3.卒中风险评估CHADS2还是CHA2DS2-VASc第13页,共49页，2024年2月25日，星期天字母临床特点计分H高血压1A肝、肾功能异常(各1分)1或2S卒中史1B出血史1LINR值波动1E老年(如年龄＞65岁)1D药物或嗜酒(各1分)1或2积分≥3分为高危患者最高值9分评分为0~2分者属于出血低风险患者，评分≥3分时提示患者出血风险增高不应将HAS-BLED评分增高视为抗凝治疗禁忌证

当评分增高时，应谨慎地进行获益风险的评估，制定适当的抗凝措施积极改善可纠正的危险因素，如未控制的高血压、INR不稳定或停用抗血小板药物2HAS-BLED评分更简单、更具有实践意义、更准确预测出血风险2014AHA/ACC/HRS指南1、2012ESC指南2、加拿大房颤指南3、房颤抗凝治疗中国专家共识4推荐使用HAS-BLED评分评估出血风险JanuaryCT，etal.JAmCollCardiol.2014Mar26.pii:S0735-1097(14)01739-2.EuropeanHeartJournal2012-doi:10.1093/eurheartj/ehs253CanadianJournalofCardiology.2012;28:125–136.中华医学会心血管病学分会等.中华内科杂志.2012;51(11):916-21.关于AF栓塞预防需要澄清的几个问题；

4.接受抗凝治疗患者应该进行出血风险评估？第14页,共49页，2024年2月25日，星期天关于AF栓塞预防需要澄清的几个问题；

5.接受抗凝治疗患者VKA如何监测INR2014AHA/ACC/HRS房颤管理指南1使用华法林治疗的患者，需监测INR抗栓治疗初始时期，至少每周检测一次抗凝(INR范围)稳定时，至少每月检测一次2012心房颤动抗凝治疗中国专家共识2INR的监测频率视患者情况而定应用华法林初期，3-5天检测1次INR达到目标值且华法林剂量相对固定，每4周检测1次稳定的患者，最长3个月检测1次应用影响华法林作用的药物或发生其他疾患，增加检测频率1.JanuaryCT，etal.JAmCollCardiol.2014Mar26.pii:S0735-1097(14)01739-2.2.中华医学会心血管病学分会等.中华内科杂志.2012;51(11):916-21.

第15页,共49页，2024年2月25日，星期天关于AF栓塞预防需要澄清的几个问题；

6.房颤伴PCI患者推荐OAC与抗血小板药物的应用推荐意见推荐级别证据水平PCI患者，可考虑使用BMS使DAPT时间最小化IIbCCHA2DS2-VASc≥2的冠状动脉再通手术患者，推荐使用氯吡格雷+OAC，但无需合并使用阿司匹林IIbBJanuaryCT，etal.JAmCollCardiol.2014Mar26.pii:S0735-1097(14)01739-2.2014AHA/ACC/HRS房颤管理指南对房颤伴PCI患者的推荐第16页,共49页，2024年2月25日，星期天123ACE抑制剂或ARB推荐用于LVEF减少的HF患者新发房颤的一级预防(IIa,B)非心血管疾病患者不推荐使用ACE抑制剂、ARB或他汀类用于房颤的一级预防(III,B)ACE抑制剂或ARB可考虑用于高血压患者新发房颤的一级预防(IIb,B)他汀类治疗推荐用于冠状动脉手术后新发房颤的一级预防(IIb,A)ACE:血管紧张素转换酶ARB:血管紧张素受体拮抗剂JanuaryCT，etal.JAmCollCardiol.2014Mar26.pii:S0735-1097(14)01739-2.关于AF栓塞预防需要澄清的几个问题；

7.房颤上游治疗有必要吗？第17页,共49页，2024年2月25日，星期天房颤是卒中的独立危险因素关于AF栓塞预防需要澄清的几个问题非瓣膜性AF抗凝治疗：VKA还是NOACs非瓣膜性AF导管消融对栓塞的预防作用左心耳封堵术：AF栓塞预防新策略讨论内容第18页,共49页，2024年2月25日，星期天非瓣膜性AF抗凝治疗：VKA还是NOACs

内源性凝血途径外源性凝血途径XIaXIIaIⅩaⅩaIIaVIIa组织因子纤维蛋白原纤维蛋白DunnCJ,etal.Drugs.2000(60)1:203-237蛋白C/蛋白S×××抑制肝脏合成II、VII、IX、X、蛋白C蛋白S通过VK间接抑制多个凝血因子的生成起效慢治疗窗窄存在众多食物和药

物之间的相互作用代谢的基因多态性××华法林：通过多靶点、间接抑制凝血因子发挥抗凝作用第19页,共49页，2024年2月25日，星期天新型口服抗凝药（NOACs）

开启抗凝新时代

口服、单靶点、直接抑制DeCaterinaR,etal.JAmCollCardiol.2012;59(16):1413-25.利伐沙班阿哌沙班依度沙班达比加群XaIIaTF/VIIaXIXIXaVIIIaVaII纤维蛋白纤维蛋白原非瓣膜性AF抗凝治疗：VKA还是NOACs第20页,共49页，2024年2月25日，星期天非瓣膜性AF抗凝治疗：VKA还是NOACs推荐意见推荐级别证据水平CHA2DS2-VASc为0的非瓣膜性房颤患者，无需抗栓治疗IIaBCHA2DS2-VASc为1的非瓣膜性房颤患者，不进行抗栓治疗或使用口服抗凝药物治疗或考虑使用阿司匹林IIbC既往卒中、TIA或CHA2DS2-VASc≥2的患者，推荐使用口服抗凝药物华法林IA达比加群、利伐沙班或阿哌沙班IB如果INR不能维持在治疗窗内，推荐直接凝血酶抑制剂或Xa因子抑制剂ICCHA2DS2-VASc≥2的终末期CKD(CrCl＜15ml/min)或血液透析的患者，推荐处方华法林进行口服抗凝治疗IIaBJanuaryCT，etal.JAmCollCardiol.2014Mar26.pii:S0735-1097(14)01739-2.TIA：短暂性脑缺血发作INR:国际标准化比值CKD：慢性肾病2014AHA/ACC/HRS指南第21页,共49页，2024年2月25日，星期天与安慰剂相比，华法林可显著降低卒中风险达64%HartRGetal.AnnInternMed2007;146:857–67希望应用率低达标率低失望存在食物和药物之间的相互作用需要频繁调整剂量治疗窗（有效与出血间剂量范围）窄需要频繁监测INR（就医、抽血）代谢的基因多态性起效慢需与注射抗凝药物重叠使用诸多局限性限制了华法林的临床使用非瓣膜性AF抗凝治疗：VKA还是NOACs第22页,共49页，2024年2月25日，星期天与华法林相比，NOACs使用简便药物食物相互作用较少药代动力学及药效学可预测治疗窗宽NOACs单靶点直接抑制凝血因子无需常规监测凝血指标无需调整剂量非瓣膜性AF抗凝治疗：VKA还是NOACs第23页,共49页，2024年2月25日，星期天NOACs在房颤卒中预防领域的研究证据NOAC

Ⅲ期研究

直接凝血酶抑制剂

达比加群RE-LY

直接Xa因子抑制剂利伐沙班ROCKET-AF阿哌沙班ARISTOTLE依度沙班ENGAGEAFTIMI48RELY、ROCKETAF、ARISTOTLE和ENGAGEAFTIMI48研究均已完成1.ConnollySJ,

etal.NEnglJMed.

2009Sep17;361(12):1139-51.2.GrangerCB,etal.NEnglJMed.

2011Sep15;365(11):981-92.3.3.PatelMR,etal.NEnglJMed2011;365;883-914.Giuglianoetal.NEnglJMed.2013Nov28;369(22):2093-104..非瓣膜性AF抗凝治疗：VKA还是NOACs第24页,共49页，2024年2月25日，星期天阿哌沙班212名患者，每年1.27%华法林265名患者，每年1.60%HR=0.79(95%CI，0.66–0.95)；P(优效性)=0.011P(非劣效性)<0.001阿哌沙班华法林卒中或全身性栓塞事件发生率(%)GrangerCB,etal.NEnglJMed.

2011Sep15;365(11):981-92.ARISTOTLE研究:阿哌沙班的疗效优于华法林主要疗效终点：卒中或全身性栓塞非瓣膜性AF抗凝治疗：VKA还是NOACs第25页,共49页，2024年2月25日，星期天阿哌沙班

327名患者，每年2.13%华法林

462名患者，每年3.09%HR=0.69(95%CI，0.60–0.80)；P<0.001

大出血事件发生率(%)华法林阿哌沙班GrangerCB,etal.NEnglJMed.

2011Sep15;365(11):981-92.ARISTOTLE研究:阿哌沙班较华法林显著降低大出血事件非瓣膜性AF抗凝治疗：VKA还是NOACs第26页,共49页，2024年2月25日，星期天ROCKETAF研究：利伐沙班显著降低卒中或全身性栓塞风险治疗期间ITT：意向性治疗人群(随机化分组后至最后一次用药后2天)主要疗效终点事件发生率(n/100.年)P=0.02(优效性)华法林利伐沙班21%PatelMR,etal.NEnglJMed,2011,365:883-891.主要疗效终点：卒中或全身性栓塞非瓣膜性AF抗凝治疗：VKA还是NOACs第27页,共49页，2024年2月25日，星期天ROCKETAF研究：利伐沙班显著降低颅内出血、致死性出血及关键器官出血

事件发生率(n/100.年)P=0.02P=0.003P=0.00733%50%31%PatelMR,etal.NEnglJMed,2011,365:883-891.非瓣膜性AF抗凝治疗：VKA还是NOACs第28页,共49页，2024年2月25日，星期天荟萃分析显示：与华法林相比，NOACs降低CV死亡风险11%DentaliF,etal.Circulation

2012;DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.112.115410.纳入12项华法林与其他抗凝药物预防卒中的2期和3期临床研究，包括3项达比加群，4项利伐沙班，2项阿哌沙班和3项依度沙班的研究，共计纳入54875例患者结果显示：新型口服抗凝药物显著降低心血管死亡率(3.45%vs3.65%;RR0.89;95%CI,0.82-0.98)非瓣膜性AF抗凝治疗：VKA还是NOACs第29页,共49页，2024年2月25日，星期天1是否(非瓣膜性房颤)是否EuropeanHeartJournal2012-doi:10.1093/eurheartj/ehs253.颜色：CHA2-DS2-VASc积分；绿色＝0，蓝色＝1，红色≥2。若存在OAC或抗血小板治疗禁忌证，可考虑采用左心耳封堵术。AF＝心房颤动；NOAC＝新型抗凝药物；VKA＝维生素K拮抗剂房颤瓣膜性房颤＜65岁的孤立性房颤患者(包括女性)评估患者卒中风险(CHA2DS2-VASc评分)0≥2口服抗凝药物治疗评估出血风险(HAS-BLED评分)考虑患者的选择偏好无需抗凝治疗NOACsVKA2012ESC指南抗凝治疗推荐非瓣膜性AF抗凝治疗：VKA还是NOACs第30页,共49页，2024年2月25日，星期天抗凝策略的转换抗凝治疗变更类型治疗建议VKA→NOACINR<2.0：立即起始服用NOACNOAC→VKAVKA和NOAC应合用直至INR达标合用期间，INR应在下次NOAC给药前进行测量，并在最后一次服用NOAC后24小时再次测量，以确保充分抗凝在更替治疗的首个月内建议密切监测INR变化NOAC之间转换在下次服药的时间即可开始服用新的NOAC肝素→NOAC普通肝素：停药后即可服用NOAC低分子肝素：在下次低分子肝素给药时接服NOACNOAC→肝素下次NOAC计划给药时可起始肝素、低分子肝素阿司匹林或氯吡格雷→NOAC停药后可立即起始NOAC非瓣膜性AF抗凝治疗：VKA还是NOACs第31页,共49页，2024年2月25日，星期天房颤是卒中的独立危险因素关于AF栓塞预防需要澄清的几个问题非瓣膜性AF抗凝治疗：VKA还是NOACs非瓣膜性AF导管消融对栓塞的预防作用左心耳封堵术：AF栓塞预防新策略讨论内容第32页,共49页，2024年2月25日，星期天邵逸夫医院环肺静脉消融远期成功率单次手术后末次手术后(1-3)非瓣膜性AF导管消融对栓塞的预防作用第33页,共49页，2024年2月25日，星期天主要心血管不良事件（卒中、TIA、ACS、外周血管事件、PE、死亡）LinYJetal.Europace.(2012)非瓣膜性AF导管消融对栓塞的预防作用第34页,共49页，2024年2月25日，星期天导管消融vs.药物治疗LinYJetal.Europace.(2012)第35页,共49页，2024年2月25日，星期天导管消融vs.药物治疗LinYJetal.Europace.(2012)第36页,共49页，2024年2月25日，星期天卒中与TIA的发生率LinYJetal.Europace.(2012)非瓣膜性AF导管消融对栓塞的预防作用第37页,共49页，2024年2月25日，星期天房颤是卒中的独立危险因素关于AF栓塞预防需要澄清的几个问题非瓣膜性AF抗凝治疗：VKA还是NOACs非瓣膜性AF导管消融对栓塞的预防作用左心耳封堵术：AF栓塞预防新策略讨论内容第38页,共49页，2024年2月25日，星期天血栓栓塞等并发症的发生是房颤最主要的危害严格的节律控制治疗可有效预防房颤相关的血栓栓塞事件，但目前的抗心律失常药物均无法消除房颤导管消融虽已成为药物无效的症状性房颤的一线治疗，但其成功率差强人意，尤其在远期疗效方面华法林与新型抗凝药能有效预防房颤血栓栓塞，但问题突出：华法林治疗安全窗窄、需频繁监测凝血功能、依从性差，新型抗凝药昂贵、远期疗效和副作用不确定约14％～44％的患者因存在禁忌证而无法接受长期药物抗凝治疗

左心耳封堵术：AF栓塞预防新策略第39页,共49页，2024年2月25日，星期天非瓣膜性AF患者90％以上的血栓来源于LAA：切除或封堵左心耳以预防血栓形成具有合理性PROTECT-AF等一系列研究得出主流观点：对于有卒中高危风险的房颤患者，在传统或新型抗凝治疗无法实施或有副作用等问题时，远期疗效可靠我们可以预期，随着几个相关封堵器械获得CFDA的临床应用许可，LAAO的应用会在国内迅速得以普及左心耳封堵术：AF栓塞预防新策略第40页,共49页，2024年2月25日，星期天PLAATO试验入选标准：

非瓣膜性房颤

栓塞风险高危：TIA／卒中史／2项卒中危险因素／超声提示血栓高危

不适合应用华法林抗凝的患者PROTECT-AF的入选标准则相对较宽：

非瓣膜性房颤

年龄＞18岁

CHADS2≥1

适合长期使用华法林且无其他华法林应用指征

目前较为保守的适应症

非瓣膜性房颤

CHADS2评分至少2分

年龄大于70岁，如小于75岁则须有华法林禁忌证或者副作用左心耳封堵术的适应证左心耳封堵术：AF栓塞预防新策略第41页,共49页，2024年2月25日，星期天2014AHA/ACC/HRS指南：消融还是左心耳封堵？JanuaryCT，etal.JAmCollCardiol.2014Mar26.pii:S0735-1097(14)01739-2.在消融过程及消融后不能接受抗凝治疗的患者不推荐进行房颤导管消融以避免抗凝需要为唯一目的，不推荐进行房颤导管消融以恢复窦性心律推荐级别：III证据水平:C推荐级别：III证据水平:C推荐行LAAO左心耳封堵术：AF栓塞预防新策略第42页,共49页，2024年2月25日，星期天卒中高风险和具有长期口服抗凝禁忌的患者可考虑进行介入性皮下LAA封堵术(IIb,B)进行开心手术的患者可考虑LAA手术切除(IIb,C)2012ESC指南推荐12014AHA/ACC/HRS指南2进行心脏手术的患者可考虑LAA手术切除(IIb,C)1.EuropeanHeartJournal2012-doi:10.1093/eurheartj/ehs253.2.JanuaryCT，etal.JAmCollCardiol.2014Mar26.pii:S0735-1097(14)01739-2.LAA：左心耳左心耳封堵术：AF栓塞预防新策略第43页,共49页，2024年2月25日，星期天目前已经基本成形的左心耳封堵器：美国Ev3

的PLAATO、Sj的Amplatzer、波科的Watchman以及国产Lifetech的Lambre，其中后三种装置已经上市左心耳封堵术器械选择PLAATOWatchmanAmplatzerLambre左心耳封堵术：AF栓塞预防新策略第44页,共49页，2024年2月25日，星期天自膨胀镍钛记忆合金球笼状结构支架的外面包被可扩张的高分子聚合物膜，镍钛合金支架的杆上有倒钩直径15～30mmPLAATO试验

111例永久性或阵发性房颤患者

心包压塞1例

5年随访结果：死亡7/64例

重症中风5例，小中风3例

可能的脑出血1例，心梗1例，

每年中风发生率为3.8％，预测中风的发生率为6.8％2006年，因严重并发症和经费问题，该研究终止。但其临床应用的结果对继后封堵装置的研究有一定的借鉴价值。PLAATO封堵器第45页,共49页，2024年2月25日，星期天镍钛合金支架的左心房面覆盖聚酯膜，心耳面开放，环绕封堵器体部装配倒钩，可使其与左心耳壁稳定固定PROTECT-AF研究比较使用Watchman封堵器与华法林抗凝治疗的有效性和安全性

入选有华法林适应证的卒中中－高危房颤患者，