解热镇痛药和非甾体抗炎药药物化学

解热镇痛药和非甾体抗炎药药物化学背景介绍

解热镇痛药（antipyreticanalgesics）系指既能使发热病人的体温降至正常，又能缓解中等程度疼痛的一类药物，其中多数兼有抗炎和抗风湿作用。非甾体抗炎药（NSAIDs）多有解热、镇痛作用，无甾类药物的副作用，在临床上主要侧重于抗炎、抗风湿。第2页,共114页，2024年2月25日，星期天炎症的起因第3页,共114页，2024年2月25日，星期天第4页,共114页，2024年2月25日，星期天COX-1：原生型酶，功能是合成PG来调节细胞的正常生理活性，保护肾功能，对消化道粘膜起保护作用。环氧化酶COX-2：诱导型酶，在炎症部位能被诱导，使其水平急剧升高，引起炎症组织中PG含量增加。第5页,共114页，2024年2月25日，星期天第一节解热镇痛药用于降温人体的适宜体温约37°C;前列腺素(PG)合成抑制；治标不治本，6h后体温升高，配合抗菌消炎药使用；用于镇痛解热镇痛药镇痛药作用机制COX抑制剂阿片受体激动药适应证牙痛、头痛、关节痛等钝痛创伤性剧痛和内脏痛副作用胃肠道刺激耐受性和成瘾性第6页,共114页，2024年2月25日，星期天氯丙嗪阿司匹林药物类别抗精神病药解热镇痛抗炎药效应抑制体温调节解热机制抑制体温调节中枢抑制PG的合成和释放

导致失灵导致调定点上移特点

1．环境温度低——降温只降发热体温

1）环境温度越低，降温越显著不降正常体温

2）可降发热、正常体温

2．高温环境——升温用途

人工冬眠疗法（降温）发热第7页,共114页，2024年2月25日，星期天1水杨酸类2苯胺类3吡唑酮类副作用低解热镇痛无消炎作用副作用大按结构分类第8页,共114页，2024年2月25日，星期天水杨酸类发现-早期历史公元前15世纪，希波克拉底描述咀嚼柳树皮可以减轻疼痛1838年，水杨酸首次从植物中提取出来希波克拉底第9页,共114页，2024年2月25日，星期天发现-水杨酸1875年水杨酸钠作为在临床上使用，胃肠刺激大1886年水杨酸苯酯应用于临床1853年，乙酰水杨酸被合成FelixHoffmann18981860年，法国人Kolbe合成水杨酸第10页,共114页，2024年2月25日，星期天1899年，德国拜仁药厂正式生产这种药品，取商品名为Aspirin发现解热镇痛药第11页,共114页，2024年2月25日，星期天结构和理化性质不稳定性鉴别反应原料药的存储合成杂质检验药效与副作用结构优化与改造结构2-乙酰氧基苯甲酸理化性质乙醇易溶、氯仿、乙醚溶解；水微溶；溶于氢氧化钠和碳酸钠水溶液（弱酸性pKa＝3.49）第12页,共114页，2024年2月25日，星期天结构和理化性质不稳定性鉴别反应原料药的存储合成杂质检验药效与副作用结构优化与改造阿司匹林3、水解性水解速度：酚酯>醇酯邻助作用加速水解P245第13页,共114页，2024年2月25日，星期天水解产物易氧化第14页,共114页，2024年2月25日，星期天结构和理化性质不稳定性鉴别反应原料药的存储合成杂质检验药效与副作用结构优化与改造阿司匹林颜色鉴别紫堇色第15页,共114页，2024年2月25日，星期天现象鉴别第16页,共114页，2024年2月25日，星期天结构和理化性质不稳定性鉴别反应原料药的存储合成杂质检验药效与副作用结构优化与改造阿司匹林密闭、避光、干燥和阴凉处存储条件第17页,共114页，2024年2月25日，星期天结构和理化性质不稳定性鉴别反应原料药的存储合成杂质检验药效与副作用结构优化与改造阿司匹林合成方法可能引入的杂质有哪些？第18页,共114页，2024年2月25日，星期天第19页,共114页，2024年2月25日，星期天第20页,共114页，2024年2月25日，星期天水杨酸引入特殊杂质及检查紫堇色第21页,共114页，2024年2月25日，星期天引入杂质及检查多种酯类不溶第22页,共114页，2024年2月25日，星期天引入杂质是引起引起哮喘,荨麻疹的过敏原物质，限量控制在0.003%以下。第23页,共114页，2024年2月25日，星期天结构和理化性质不稳定性鉴别反应原料药的存储合成体内代谢药效与副作用结构优化与改造阿司匹林体内代谢第24页,共114页，2024年2月25日，星期天结构和理化性质不稳定性鉴别反应原料药的存储合成杂质检验药效与副作用结构优化与改造阿司匹林药效解热镇痛（0.3-0.4g/片/3次）炎症（3-4g/片/4次）抗血栓(25-100mg/d/1次)预防结肠癌副作用胃粘膜刺激，甚至胃和十二指肠溃疡（原因？）第25页,共114页，2024年2月25日，星期天心脑血管事件是全球首要死亡原因2002

年全球因各种原因死亡人数对比（万人）暴力自伤卒中交通事故结核冠心病HIV/AIDS高血压心脏病糖尿病气管、支气管、肺病下呼吸道感染慢性气道阻塞性疾病卒中冠心病15

~

59

岁60

岁以上

78.3

万

133.2

万

468.9

万582.5

万WHO统计数据,/en/第26页,共114页，2024年2月25日，星期天上医医未病之病

—

重在预防美国哈佛大学的一项研究显示，采用包括阿司匹林在内的措施改善高危因素：一级预防是减少心脑血管疾病负担的关键措施卒中全球发生率缺血性心脏病全球发生率85%75%Majidezzati.Lancet,2003第27页,共114页，2024年2月25日，星期天循证医学证据最充分的药物之一超过200个大规模随机临床对照研究参与人数超过200000人安全性可靠：经过110年临床应用验证世界各国指南一致推荐阿司匹林用于血管事件预防美国新闻周刊80年代封面新闻：阿司匹林，神奇的药物第28页,共114页，2024年2月25日，星期天全世界各国指南均推荐阿司匹林

用于预防心脑血管事件欧洲心脏病协会美国糖尿病协会美国医师学会欧洲动脉粥样硬化协会美国心脏病学会中华医学会美国心脏协会欧洲高血压协会第29页,共114页，2024年2月25日，星期天确切的疗效AntithromboticTrialists’Collaboration.BMJ,2002,324:71-86阿司匹林使严重血管事件风险下降约

1

/

4阿司匹林使非致死性心肌梗死风险下降约

1

/

3阿司匹林使非致死性卒中风险下降约

1

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4阿司匹林使血管性死亡风险下降约

1

/

6第30页,共114页，2024年2月25日，星期天预防心血管事件－阿司匹林经济效益比最佳10

年心血管事件风险为

10％

的人群，每预防

1

例事件费用阿司匹林最低Coronaryheartdiseaseprevention:insightsfrommodellingincrementalcosteffectiveness,BMJ,327,1264604020阿司匹林基本降压治疗强化降压治疗他汀氯吡格雷预防一例心血管事件费用（1000

英镑）3.512.618.360.161.4第31页,共114页，2024年2月25日，星期天推动阿司匹林广泛使用，从我做起“一天一片阿司匹林，可以提高美国人民的素质……”1985年美国卫生部部长玛格丽特.赫克勒“我做到了，你呢？”第32页,共114页，2024年2月25日，星期天预防心血管事件－阿司匹林经济效益比最佳10

年心血管事件风险为

10％

的人群，每预防

1

例事件费用阿司匹林最低Coronaryheartdiseaseprevention:insightsfrommodellingincrementalcosteffectiveness,BMJ,327,1264604020阿司匹林基本降压治疗强化降压治疗他汀氯吡格雷预防一例心血管事件费用（1000

英镑）3.512.618.360.161.4第33页,共114页，2024年2月25日，星期天第34页,共114页，2024年2月25日，星期天结构和理化性质不稳定性鉴别反应原料药的存储合成杂质检验药效与副作用结构优化与改造阿司匹林羧基的修饰：成盐、酰胺、酯赖氨匹林贝诺酯第35页,共114页，2024年2月25日，星期天结构和理化性质不稳定性鉴别反应原料药的存储合成杂质检验药效与副作用结构优化与改造阿司匹林苯环的修饰活性为阿司匹林的四倍，胃刺激性小可用于关节炎、术后疼痛、癌痛二氟尼柳第36页,共114页，2024年2月25日，星期天苯胺类1886年发现乙酰苯胺（退热冰），具很强的解热镇痛作用，但其毒性太大，可导致出现高铁血红蛋白和黄疸。1887年合成非那西丁，对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著，曾广泛用于临床。上世纪70年代发现非那西汀有肾毒性、致癌、视网膜毒性，被各国陆续废弃使用。1893年对乙酰氨基酚上市。有良好的解热镇痛作用，毒性低。发展第37页,共114页，2024年2月25日，星期天非那西丁乙酰化醚化非那西丁非那西汀，阿司匹林，咖啡因做成APC片代谢应用来源1231.对乙酰胺基酚—活性物质2.对氨基苯乙醚--高铁血红蛋白3.N-羟基苯胺衍生物---肾毒性第38页,共114页，2024年2月25日，星期天对乙酰氨基酚理化性质代谢药效和药理N-(4-羟基苯基)乙酰胺*溶于乙醇和热水；略溶于水；第39页,共114页，2024年2月25日，星期天1、弱酸性

2、水解性（酸/碱性）

3、鉴别本品Fe3+蓝紫色本品水解重氮化偶合反应理化性质第40页,共114页，2024年2月25日，星期天合成第41页,共114页，2024年2月25日，星期天特殊杂质药典规定应检查对氨基酚–HPLC（2010版）第42页,共114页，2024年2月25日，星期天合成第43页,共114页，2024年2月25日，星期天酮与羟胺作用生成的酮肟在强酸作用下发生重排，生成取代的酰胺。这种由肟变为酰胺的重排，叫贝克曼(Backmann)重排。Backmann重排第44页,共114页，2024年2月25日，星期天代谢第45页,共114页，2024年2月25日，星期天第46页,共114页，2024年2月25日，星期天对乙酰氨基酚代谢药效和药理理化性质解热镇痛作用缓和持久，无抗炎作用；抑制中枢PG前列腺素的合成，对外周PG合成的抑制弱。治疗剂量下，不良反应小；大剂量和长期使用，可导致肝、肾损伤。第47页,共114页，2024年2月25日，星期天泰诺成分01扑热息痛解热镇痛02盐酸伪麻黄碱减充血剂03氢溴酸右美沙酚镇咳04马来酸氯苯那敏缓解过敏第48页,共114页，2024年2月25日，星期天苯乐来(扑炎痛、贝诺酯)孪药

Twindrug由于阿司匹林中的羧酸基已成酯，故对胃无刺激作用，不良反应小，病人易于耐受，更适用于老人和儿童使用。第49页,共114页，2024年2月25日，星期天挛药（一种特殊的前药）拼合原理两个相同的或不同的先导物或药物经共价键连接，缀合成新的分子，经体内代谢，产生以上二种具有协同作用的药物。把两个具有生物活性的化合物利用共价键连接起来,待进入体内后再缓慢水解成原来的两个化合物,以协同加强药效,降低毒副作用。重要概念第50页,共114页，2024年2月25日，星期天案例:

维C银翘片是我们生活中常用的解热镇痛药物，为什么长期大量用药会导致肝功能异常？解热镇痛药第51页,共114页，2024年2月25日，星期天分析

维C银翘片是由维生素C

、对乙酰氨基酚、马来酸氯苯那敏为主要成分，其中对乙酰氨基酚在体内主要与葡糖醛酸或硫酸成酯被排出体外，一小部分被氧化产生N-羟基衍生物，此物可以进一步转化成毒性大的代谢物乙酰亚胺醌，再与N-酰半胱氨酸、谷胱甘肽等物质结合，最后随尿排出。如过量服用对乙酰氨基酚，使肝脏中贮存的谷胱甘肽大部分被消耗，毒性代谢物可与肝蛋白质形成共价加成物，引起肝脏损害，严重者可致昏迷甚至死亡。所以长期大量用药会导致肝功能异常。

解热镇痛药第52页,共114页，2024年2月25日，星期天

安乃近

MetamizoleSodium本品于稀盐酸中，加次氯酸钠，产生瞬间消失的蓝色，加热煮沸后变为黄色。本品分子中4位上的N-亚甲基磺酸钠具还原性，可被碘氧化成硫酸盐，并有甲醛的特嗅。本品与稀盐酸共热后，产生二氧化硫和甲醛的特臭。解热镇痛药本品用于高热症状，亦用于急性关节炎、头痛、牙痛、痛经、肌肉痛和偏头痛等。第53页,共114页，2024年2月25日，星期天1.阿司匹林的基本结构和性质

解热镇痛药学习小结羧基显酸性酚酯结构不稳定易水解2.阿司匹林的合成过程中通常是在50～60℃的水浴上加热进行酰化反应，注意控制好温度。3.贝诺酯具有酯键和酰胺键，在酸性或碱性条件下易水解，生成的产物中对氨基苯酚可发生重氮化-偶合反应。4.贝诺酯是利用前药原理，将对乙酰氨基酚上的酚羟基与阿司匹林化学结构上的羧基形成酯键。5.对乙酰氨基酚的结构不稳定在酸性及碱性条件下可水解。第54页,共114页，2024年2月25日，星期天水杨酸类19世纪末：长期和大量使用有胃肠道反应或造成凝血临床用于抗炎的药甾类40年代:糖皮质激素，结构复杂，副作用严重非甾类抗炎药60年代:结构简单，安全性好；吡罗昔康、双氯灭痛、萘普生/20非甾体抗炎药第55页,共114页，2024年2月25日，星期天局部组织的红、肿、热、痛与炎症介质前列腺素有密切的关系。非甾体抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugsNSAIDs）能够抑制前列腺素（PG）合成，消除前列腺素对致炎物质的增敏作用，所以具有解热、镇痛及抗炎的作用。非甾体抗炎药1，2-苯并噻嗪类

1423化学结构分类3，5-吡唑烷二酮类邻氨基苯甲酸类芳基烷酸类第56页,共114页，2024年2月25日，星期天发现研究奎宁类似物的过程中偶然发现的具有解热镇痛作用的药物。安替比林氨基比林安乃近吡唑酮类第57页,共114页，2024年2月25日，星期天流行性感冒,急性上呼吸道感染,神经痛,风湿性关节炎,呼吸内科,神经内科,风湿免疫科咖啡因作为中枢兴奋药，能兴奋大脑皮层，提高对外界的感应性，并有收缩脑血管加强氨基比林缓解头疼的效果，协同解热镇痛作用。第58页,共114页，2024年2月25日，星期天安乃近第59页,共114页，2024年2月25日，星期天第60页,共114页，2024年2月25日，星期天第61页,共114页，2024年2月25日，星期天1946，瑞士科学家保泰松，酸性，抗炎活性保泰松第62页,共114页，2024年2月25日，星期天第63页,共114页，2024年2月25日，星期天羟布宗酮基保泰松-OH羟基保泰松保泰松的代谢半衰期长72h12345第64页,共114页，2024年2月25日，星期天羟布宗药理和药效风湿性和类风湿性关节炎，强直性脊柱炎，急性痛风(排除尿酸)胃肠反应较轻，但有水肿、过敏、粒细胞缺乏和肝肾损伤第65页,共114页，2024年2月25日，星期天第66页,共114页，2024年2月25日，星期天芬那酸类邻氨基苯甲酸类芬那酸类电子等排原理用于轻度及中度疼痛，适用于牙科及产科等术后的疼痛、痛经、血管性头痛的防治。其毒副作用大于阿司匹林与其他NSAIDs相比，未见明显优点。第67页,共114页，2024年2月25日，星期天邻氨基苯甲酸类芬那酸类R1=R2=Cl,R3=CH3甲氯芬那酸R1=R3=CH3甲芬那酸R3=CF3氟芬那酸R1=CI氯芬那酸甲氯灭酸>甲灭酸>氟灭酸>氯灭酸第68页,共114页，2024年2月25日，星期天甲芬那酸N-2，3-二甲基苯基邻氨基苯甲酸结构：构象:第69页,共114页，2024年2月25日，星期天芳基乙酸类吲哚美辛的发现色氨酸羟化酶色氨酸5-羟色胺L-芳氨酸脱羧酶芳基烷酸类芳基乙酸类第70页,共114页，2024年2月25日，星期天吲哚美辛结构：1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-乙酸1532第71页,共114页，2024年2月25日，星期天吲哚美辛理化性质：类白色或微黄色结晶性粉末，无臭无味；溶于丙酮，不溶于水，溶于NaOH水溶液；Mp.158-162°C代谢：50%-OH酰胺水解10%,-OGlu第72页,共114页，2024年2月25日，星期天吲哚美辛药效：消炎镇痛---可的松6倍，保泰松的3.5倍：对炎症疼痛有显著的效果解热-----强于阿斯匹林：癌症发热和其他不易控制的发热副作用大，30-50%胃肠道刺激和引起溃疡；头痛、眩晕和造血系统损害；第73页,共114页，2024年2月25日，星期天芳基乙酸类吲哚美辛的结构改造舒林酸

结构:延长作用时间顺式体（Z）第74页,共114页，2024年2月25日，星期天本品炽灼后，发生二氧化硫的刺激性特臭，并能使湿润的碘-淀粉试纸蓝色消褪。本品用于骨关节炎、类风湿关节炎、慢性关节炎、肩周炎、颈肩腕综合征、腱鞘炎，各种原因引起的疼痛，如痛经、牙痛、外伤和手术后疼痛以及用于轻、中度癌性疼痛。芳基烷酸类舒林酸Sulindac第75页,共114页，2024年2月25日，星期天载体连接前药生物前体药物通过共价键，把活性药物（原药）与某种无毒化合物连接而形成的药物。通常不是人为修饰，是在研究作用机制是，发现其作用是经体内酶催化代谢二产生活性物质。概念：前药分类第76页,共114页，2024年2月25日，星期天芳基乙酸类吲哚美辛的结构改造齐多美辛结构:第77页,共114页，2024年2月25日，星期天双氯芬酸钠结构:2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸钠芳基乙酸类吲哚美辛的结构简化第78页,共114页，2024年2月25日，星期天双氯芬酸钠理化性质:淡黄色结晶，无臭；易溶于水、乙醇药效：*1974于日本上市,120个国家先后使用*抗炎、解热和镇痛；*镇痛活性为吲哚美辛6倍，阿司匹林的40倍，解热为吲的2倍，阿的350倍。用药剂量小，每次25mg，口服吸收迅速，2小时达最高血浓*副作用小第79页,共114页，2024年2月25日，星期天第80页,共114页，2024年2月25日，星期天芬布芬前药第81页,共114页，2024年2月25日，星期天优点：无羧基，刺激小；选择性COX-2，副作用小前药萘普酮第82页,共114页，2024年2月25日，星期天芳基丙酸类概述：在20世纪60年代末，研究植物生长刺激素时发现一些芳基乙酸类化合物具有消炎作用，以后对其衍生物进行研究。

芳基烷酸类芳基丙酸类4-异丁基苯乙酸第83页,共114页，2024年2月25日，星期天布洛芬2-(4-异丁基苯基)丙酸

理化性质：白色结晶性粉末，有异臭，无味；溶解性：溶于丙酮、乙醇、乙醚；不溶于水；结构:S(+)>R(-)结构：第84页,共114页，2024年2月25日，星期天布洛芬1、药用外消旋体:S(+)有效，体内可构型逆转性质：2、酸性(-COOH)3、羟肟酸铁反应（—COOH及其衍生物）第85页,共114页，2024年2月25日，星期天羟肟酸铁反应：第86页,共114页，2024年2月25日，星期天布洛芬合成路线：第87页,共114页，2024年2月25日，星期天布洛芬代谢：-OH-COOH代谢：异丁基氧化，1小时达峰值，广泛分布，t1/2=24h第88页,共114页，2024年2月25日，星期天布洛芬ω-1氧化ω氧化代谢第89页,共114页，2024年2月25日，星期天布洛芬第90页,共114页，2024年2月25日，星期天布洛芬药效：治疗风湿和类风湿关节炎等炎症；解热和镇痛；--为阿斯匹林的16-32倍；胃肠反应少，患者耐受性好，乐于服用；轻度消化不良，皮疹；第91页,共114页，2024年2月25日，星期天萘普生结构：(+)-α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酸

性质：溶解性：溶于甲醇、氯仿；不溶于水；立体结构：S(+)药效：为布洛芬10倍，低于吲哚美辛第92页,共114页，2024年2月25日，星期天构效关系1.羧基是抗炎的活性基团；2.有一个平面的芳香环或芳杂环；3.芳环对位或间位上可以引入另一个疏水性基团（烷基、芳环等）。芳环非共平面间位可以引入F,Cl,活性增强。4.S构型活性强，体内可转化第93页,共114页，2024年2月25日，星期天1,2-苯并噻嗪类昔康类昔康类xicam：长效镇痛消炎药第94页,共114页，2024年2月25日，星期天吡罗昔康结构：4-羟基-2-甲基-N-2-吡啶基2H-1,2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1，1-二氧化物第95页,共114页，2024年2月25日，星期天美洛昔康*美洛昔康对与炎症有关的COX-2的抑制活性较对COX-1的抑制活性强，因而具有较好的抗炎作用和较少的胃肠道和肾脏的副作用。第96页,共114页，2024年2月25日，星期天其他类选择性的COX－2抑制剂COX-1：原生型酶，功能是合成PG来调节细胞的正常生理活性，保护消化道粘膜、调节肾血流等。环氧化酶COX-2：诱导型酶，在炎症部位能被诱导，使其水平急剧升高，引起炎症组织中PG含量增加。第97页,共114页，2024年2月25日，星期天二苯基取代杂环类其他类选择性的COX－2抑制剂塞来昔布（辉瑞）西乐葆R对COX-2选择性是COX-1的400倍第98页,共114页，2024年2月25日，星期天二苯基取代杂环类罗非昔布*1999年墨西哥上市，2004年因心血管安全性被撤市，2005年FDA表决，可继续使用，但说明书加黑框说明，指出引起严重心血管事件的风险。万络第99页,共114页，2024年2月25日，星期天导致心血管疾病的危险性欧洲药品管理署已经确认昔布类药物有增加心血管风险的危险性，因此，缺血性心脏病或脑卒中被列为昔布类药物的禁忌症。原因：药物选择性COX-2抑制剂抑制血管内皮的前列环素的生成，使血管内的前列环素与血小板中的血栓素动态平衡失调，导致血栓素升高，促进血栓形成。第100页,共114页，2024年2月25日，星期天1．非甾体抗炎药的化学结构分类：学习小结非甾体抗炎药邻氨基苯甲酸类2．布洛芬的药用产品多为消旋体，合成初期是由甲苯与丙烯在钠-碳（钠-氧化铝）催化下制得异丁基苯，再由异丁基苯经过一系列反应得到本品。3．吲哚美辛在空气中稳定，但遇光会逐渐分解，其水溶液pH2～8时较稳定。遇强酸或强碱易水解。非甾体抗炎药1，2-苯并噻嗪类芳基烷酸类3，5-吡唑烷二酮类第101页,共114页，2024年2月25日，星期天改善病情的抗风湿药上述药物在风湿性关节炎的对症治疗中，在减少发炎和减轻疼痛方面十分有效，但均不能阻止慢性关节炎的病理进程。这类药物用筛选非甾体抗炎药（改善症状）的标准评价无效确有疗效，使用多年一般需连续用药三个月才有效，二线抗风湿药第102页,共114页，2024年2月25日，星期天金制剂：金硫丁二钠巯基化合物：d-青霉胺免疫抑制剂：氯喹抗癌药：环磷酰胺、甲氨蝶呤第103页,共114页，2024年2月25日，星期天第三节抗痛风药痛风病是由于体内嘌呤代谢紊乱所致的一种疾病。临床表现主要为高尿酸血症，致使尿酸盐在关节、肾脏及结缔组织中结晶析出，从而引起痛风性关节炎及痛风性肾病和肾尿酸盐石症等肾的损害。抗痛风药根据其作用特点主要分为三大类：尿酸合成阻断剂类,尿酸排泄剂类抗痛风发作药类第104页,共114页，2024年2月25日，星期天尿酸合成阻断剂类第105页,共114页，2024年2月25日，星期天尿酸合成阻断剂类本品与碱性碘化汞钾试液共热煮沸，放置后，产生黄色沉淀。本品常用于痛风性肾病及慢性源发性或继发性痛风，对急性痛风无效。别嘌醇

Allopurinol代谢拮抗学说第106页,共114页，2024年2月25日，星期天该药大部分通过肾小管主动分泌，易被肾小管重吸收，故竞争性的抑制肾小管对尿酸的重吸收，增加尿酸的排泄量。本品为抗痛风药。主要用于慢性痛风，对急性痛风无效。尿酸排泄剂类丙磺舒

Probene