医学免疫学应用型创新规划教材课件免疫调节

第十七章

免疫调节作者：贾天军

单位：河北北方学院1医学免疫学应用型创新规划教材课件免疫调节5/8/2024掌握免疫分子、细胞因子受体及免疫细胞抑制性受体的免疫调节；Treg细胞、CD4+T细胞、M2型巨噬细胞的免疫调节。熟悉独特性网络、活化诱导的细胞凋亡的机制及意义；遗传多样性对免疫应答的调节。

了解免疫-神经-内分泌网络的调节作用。

学习目标2医学免疫学应用型创新规划教材课件免疫调节5/8/2024目录第一节分子水平的调节第二节免疫细胞间的负向调节作用第三节整体和群体水平的免疫调节3医学免疫学应用型创新规划教材课件免疫调节5/8/20241第一节分子水平的调节作用4医学免疫学应用型创新规划教材课件免疫调节5/8/2024一、抗原的调节作用抗原是免疫应答的启动者：理化性质、免疫剂量、免疫途径。结构相似抗原具有相互干扰特异性免疫应答的作用。5医学免疫学应用型创新规划教材课件免疫调节5/8/2024二、抗体和补体的免疫调节作用IgM型IC激活补体，通过抗原及其结合的C3d与B细胞BCR及辅助受体复合物CD19/CD21/CD81交联，促进B细胞活化。受补体或抗体调理的抗原易被FDC捕获，激发生发中心反应、抗体亲和力成熟、记忆性B细胞形成。特异性IgG可与BCR竞争结合抗原，抑制B细胞对抗原的应答。抗原受抗体和（或）补体调理，能加速抗原清除，促进免疫应答尽快终结。IC通过抗原部分与BCR结合，抗体的Fc段结合识别FcγRⅡB，则产生抑制信号。

6医学免疫学应用型创新规划教材课件免疫调节5/8/2024V区决定基（独特型Id）抗原结合部位支架部位

型

型Id可诱导产生抗Id抗体

Ab2

和Ab2

抗原内影象≈

抗原表位三、独特型抗体的免疫调节作用下调/抑制免疫上调免疫抗体的独特型示意图7医学免疫学应用型创新规划教材课件免疫调节5/8/2024四、促炎症因子的免疫调节TLRPAMP促炎症因子IL-1、IL-6、TNF-α局部和全身性疾病病原生物固有免疫细胞激活后表达清除病原生物适度过度炎症反应8医学免疫学应用型创新规划教材课件免疫调节5/8/2024五、抑制细胞因子受体信号转导通过可溶性细胞因子受体竞争结合。细胞因子受体被内化和消化。JAK被PTP灭活。JAK-STAT信号转导途径被SOCS和PIAS阻遏。抑制细胞因子受体信号转导的调节机制。PIAS:proteininhibitorsofactivatedSTATSCIS:cytokine-inducibleSH2-containingproteinCav1:caveolinISOCS:superpressorofcytokinesignalling抑制细胞因子受体信号转导的胞内调节机制细胞核细胞质细胞外9医学免疫学应用型创新规划教材课件免疫调节5/8/2024六、免疫细胞表面抑制性受体介导的免疫调节作用T细胞表面的抑制性受体：CTLA-4（CD152）、PD-1（CD279）。

B细胞表面可表达抑制性受体：FcγRⅡb、CD22、CD72。NK细胞表达的抑制性受体：KIR和NKG2A。肥大细胞的抑制性受体：FcγRⅡb。人类Vγ9Vδ2型γδT细胞可表达与NK细胞类似的抑制性受体：CD94/NKG2A。10医学免疫学应用型创新规划教材课件免疫调节5/8/2024六、免疫细胞表面抑制性受体介导的免疫调节作用抑制性受体对激活性受体信号转导的负向调节作用11医学免疫学应用型创新规划教材课件免疫调节5/8/20242第二节免疫细胞间的负向调节作用12医学免疫学应用型创新规划教材课件免疫调节5/8/2024一、调节性T细胞的免疫调节作用nTreg标志：CD4+CD25+Foxp3+nTregCTLA-4T细胞B7—DCB72，3-双加氧酶T细胞降解色氨酸失活/凋亡—nTreg调节机制示意图调节性T细胞的免疫调节作用13医学免疫学应用型创新规划教材课件免疫调节5/8/2024iTregiTregTGF-β和IL-10抗原刺激naiveTMφCD4+初始T细胞T细胞活化抑制、MHCⅡ、B7、IL-12影响T细胞的活化、Th1形成及其介导的免疫应答Th1细胞————T细胞各亚群形成导致机体免疫应答能力降低IL-2（-）T细胞增殖分化和效应T细胞形成一、调节性T细胞的免疫调节作用14医学免疫学应用型创新规划教材课件免疫调节5/8/2024二、CD4+Th细胞亚群间的负向调节作用活化Th1细胞可通过释放IFN-γ抑制Th2细胞增殖。活化Th2细胞可通过释放IL-4或IL-10抑制树突状细胞或巨噬细胞活化产生IL-12的作用方式，抑制Th1细胞的形成。Th1细胞或Th2细胞可通过释放IFN-γ或IL-4对IL-6产生的拮抗作用，抑制Th17细胞的形成。15医学免疫学应用型创新规划教材课件免疫调节5/8/2024三、M2型巨噬细胞的负向调节作用抑制吞噬细胞活化抑制M1细胞表达MHCⅡ类分子和B7等共刺激分子抑制初始CD4+T细胞活化抑制巨噬细胞合成分泌IL-12抑制T细胞分泌IL-2M2细胞可通过合成分泌TGF-β和IL-10产生负向调节。16医学免疫学应用型创新规划教材课件免疫调节5/8/2024四、细胞凋亡的负向调节作用AICD引起激活的淋巴细胞发生克隆凋亡活化诱导的细胞死亡：FasL-Fas途径。被动细胞死亡：色素C释放引起细胞凋亡。17医学免疫学应用型创新规划教材课件免疫调节5/8/20243第三节整体和群体水平的免疫调节18医学免疫学应用型创新规划教材课件免疫调节5/8/2024一、免疫-神经-内分泌网络的调节作用免疫系统神经系统内分泌系统神经递质神经肽免疫活性物质细胞因子、抗体各种激素激素垂体下丘脑轴19医学免疫学应用型创新规划教材课件免疫调节5/8/2024二、群体水平及环境对免疫功能的影响自然界Ag多样性Ag受体多样性MHC多样性机体内群体中其他因素对免疫系统的影响：环境、营养、锻炼、衰老等。遗传多样性20医学免疫学应用型创新规划教材课件免疫调节5/8/2024免疫调节是机体通过许多正负调控机制控制免疫应答强度和时效，并使免疫系统在清除抗原后恢复到休止状态的反馈性应答。表现在：免疫分子水平：抗原、抗体、独特性与抗独特性网络、补体、细胞因子以及抑制性受体等；免疫细胞间相互作用：nTreg、iTreg、CD4+Th、