强阿片类药物的比较文档

强阿片类药物的比较第一页，共31页。1强阿片类药物的比较文档5/8/2024内容阿片类药物作用机制阿片类镇痛药的分类强阿片类药物的比较第二页，共31页。2强阿片类药物的比较文档5/8/2024阿片类药物作用机制：与位于脊髓背角感觉神经元上的阿片受体结合，抑制P物质释放，阻止疼痛传入脑内疼痛创伤外周伤害感受器外周神经上行传导下行调控脊髓丘脑束脊髓背角背根神经节作用于大脑和脑干的疼痛中枢，发挥下行疼痛抑制作用作用于外周神经的阿片受体第三页，共31页。3强阿片类药物的比较文档5/8/2024阿片类药物的分类第四页，共31页。4强阿片类药物的比较文档5/8/2024阿片受体的生理作用受体作

用药理作用μ(mu)μ1脊髓上止痛、镇静、催乳素分泌

μ受体激动剂吗啡、芬太尼家族、哌替啶、美沙酮、羟考酮、可乐定、丙氧酚、羟吗啡酮

部分μ受体激动剂：丁丙诺啡

激动—拮抗药（部分激动药）：

布托菲诺、喷他佐辛、地佐辛、纳布啡、烯丙吗啡μ2呼吸抑制、欣快，瘙痒，缩瞳，抑制肠蠕动，恶心呕吐，依赖性κ(kappa)脊髓镇痛，呼吸抑制，镇静，致幻觉δ(delta)脊髓镇痛，平滑肌效应，缩瞳，调控μ受体活性σ(sigma)呼吸加快，心血管激动，致幻觉，瞳孔散大ε(epsilon)激素释放第五页，共31页。5强阿片类药物的比较文档5/8/2024强阿片类药物的比较第六页，共31页。6强阿片类药物的比较文档5/8/2024盐酸吗啡注射液、盐酸哌替啶注射液与枸橼酸芬太尼注射液

——作用强度和药代学参数指标吗啡哌替啶芬太尼辛醇/水(pH7.4)1.439814稳定分布容积(L/kg)

3-53～4.24消除率(ml/min·kg）15-308～1810-20消除半衰期t1/2(h)2-43-52.5-6.0口服生物利用度(%)15-40-（肝首关消除达50%）<2血浆蛋白结合率(%)30-403984活性代谢产物有M6G有去甲哌替啶无尿中原形排出<10%<10%10%主要代谢途径葡萄糖醛酸结合葡萄糖醛酸结合CPY4503A4第七页，共31页。7强阿片类药物的比较文档5/8/2024药物名称等效剂量（mg）达峰效应时间（min）维持时间(pH7.4)(h)t1/2γ(h)芬太尼0.13～60.5～12~4吗啡1020～303～42～4哌替啶1005～72～33～5盐酸吗啡注射液、盐酸哌替啶注射液与枸橼酸芬太尼注射液

——单次静脉给药后药代学特性比较第八页，共31页。8强阿片类药物的比较文档5/8/2024盐酸吗啡注射液、盐酸哌替啶注射液与枸橼酸芬太尼注射液

——阿片受体作用特点药物受体类型μκδ吗啡+++++芬太尼+++++哌替定+--Ref:Antagonists(e.g.Naloxone,Naltrexone)actatallreceptorsM受体第九页，共31页。9强阿片类药物的比较文档5/8/2024盐酸吗啡注射液、盐酸哌替啶注射液与枸橼酸芬太尼注射液

——药理毒理的比较药物药理毒理吗啡本品为纯粹的阿片受体激动剂，有强大的镇痛作用，同时也有明显的镇静作用，并有镇咳作用（因其可致成瘾而不用于临床）。对呼吸中枢有抑制作用。本品兴奋平滑肌，增加肠道平滑肌张力引起便秘，并使胆道、输尿管、支气管平滑肌张力增加。可使外周血管扩张，尚有缩瞳、镇吐等作用（因其可致成瘾而不用于临床）。哌替啶其作用类似吗啡。效力约为吗啡的1/10－1/8，与吗啡在等效剂量下可产生同样的镇痛、镇静及呼吸制作用，但后者维持时间较短，无吗啡的镇咳作用。能短时间提高胃肠道括约肌及平滑肌的张力，减少胃肠动，但引起便秘及尿漏留发生率低于吗啡。对胆道括约肌的兴奋作用使胆道压力升高，但亦较吗啡本品有轻微的托品样作用，可引起心博增快。芬太尼作用强度为吗啡的60-80倍。与吗啡和眼替啶相比，本品作用迅速，维持时间短，不释放组胺、对心血管功能影响小，能抑制气管括管时的应激反应。本品对呼吸的抑制作用弱于吗啡，但静脉注射过快则易抑制呼吸。有成癌性。第十页，共31页。10强阿片类药物的比较文档5/8/2024盐酸吗啡注射液、盐酸哌替啶注射液与枸橼酸芬太尼注射液

——适应症盐酸吗啡注射液盐酸哌替啶注射液枸橼酸芬太尼注射液其他镇痛药无效的急性锐痛心肌梗死而血压尚正常者心源性哮喘麻醉和手术前给药可保持病人宁静进入嗜睡。与阿托品等有效的解痉药合用于内脏纹痛（如胆纹痛等）本品不适宜慢性重度癌痛病人的长期使用。适用于各种剧痛，如创伤性喜痛、手术后痛、麻醉前用药，或局麻与静吸复合麻醉辅助用药等。对内脏较痛应与阿托品配伍应用。用于分娩止痛时，须监护本品对新生儿的抑制呼吸作用。麻醉前给药、人工冬眠时，常与氯丙、异丙组人工冬眠合剂应用。用于心源性哮嘴，慢性重度痛的晚期癌症病人不宜长期使用本品。

用于麻醉前给药及诱导麻醇，并作为辅助用药与全麻及局麻药合用于各种手术。与氟哌利多2.5mg和本品0.05的混合液，麻醉前给药，能使病人安静，对外界环境溴不关心，但仍能合作。用于手术前、后及术中等各种剧烈痛。第十一页，共31页。11强阿片类药物的比较文档5/8/2024盐酸吗啡注射液、盐酸哌替啶注射液与枸橼酸芬太尼注射液

——用法用量盐酸吗啡注射液盐酸哌替啶注射液枸橼酸芬太尼注射液皮下注射。成人常用量：一次5～15mg，一日15～40mg：极量：一次20mg，一日60mg静脉注射，成人镇痛时常用量5～10mg；用作静脉全麻按体重不得超过1mg/kg，手术后镇痛注入硬膜外间隙，成人自腰脊部位注入，一次极限5mg，胸脊部位应减为2～3mg。注入蛛网膜下腔，一次0.1-0.3mg。原则上不再重复给药对于重度癌痛病人，首次剂量范国较大，每日3～6次，以预防癌痛发生及充分缓解癌痛。镇痛：注射，成人肌内注射常用量：一次25－100mg（14－1支），一日100－400mg；极量：一次150mq，一日600mg（6支）。分娩镇痛：阵痛开始时肌内注射，常用量：25～50mg/次，每4－6小时按需重复；极量：一次量以50－100mg为限。麻前用药：30－60分钟前按体重肌内注射手术后铺痛：硬膜外间注药晚期癌症病人解除中重度疼痛：不提倡使用。不宜用于PCA，特别是皮下PCA成人静脉注射。麻醉用，按体重计算成人麻辞前用药或手术后镇痛：按体重肌内或静脉注射小儿镇痛：．成人手术后镇痛：硬膜外给药第十二页，共31页。12强阿片类药物的比较文档5/8/2024盐酸吗啡注射液、盐酸哌替啶注射液与枸橼酸芬太尼注射液

——药物相互作用的比较药物药物相互作用吗啡与吩噻嗪类、镇静催眠药、单胺氧化酶抑制剂、三环抗抑郁药、抗组胺药等合用，可加剧及延长吗啡的抑制作用本品可增强香豆素类药物的抗凝血作用。与西味替丁合用，可能引起呼吸暂停、精神错乱、肌肉抽描等。药液不得与氢茶碱、巴比妥类药钠盐等碱性液、溴或化合物、破酸氢盐、氧化剂（如高锰酸钾）、植物收敛剂、氢氯、肝素钠、苯妥英钠、呋喃妥因、新生霉素、甲氧西林、氯丙、异丙嗓、哌替啶、磺胺吡啶、磺胺甲异噁唑以及铁、铝、镁、银、锌化合物等接触或混合，以免发生混浊甚至出现沉淀哌替啶本品与芬太尼因化学结构有相似之处，两药可有交又敏感。本品能促进双香豆素、茚满二等抗药物增效，并用时后者应按凝血原时间而的减用量。注射液不能与氨茶碱、巴比妥类药钠盐、肝素钠、碘化物、碳酸氢钠、苯妥英钠、磺胺吡啶、磺胺甲异噁唑、甲氧西林配伍，否则发生浑浊。芬太尼本品与替啶因化学结构有相似之处，两药可有交又敏感。本品与中枢抑制药，如能眠镇静药（巴比要类、地西洋等）、抗精神病药（吩噻嗪类）、其他麻醉性镇痛药以及全麻药等有协同作用，合用时应慎重并适当调整剂量。本品与80％氧化亚氮合用，可诱发心率减慢、心肌收缩减弱、心排血量减少，左室功能灾佳者尤其明显。肌松药的用量可因本品的使用而相应减少，肌松药能解除本品的肌肉僵直，遇有呼吸暂停，持续的时间又长，应识别这是中枢性的（系本品使用所致），还是外周>性的（由于肌松药作用于神经肌接头处N受体。中枢抑制剂如巴比妥类、安定药、麻醇剂，有加强本品的作用，如联合应用，本品的剂量应减少1/4－1/3第十三页，共31页。13强阿片类药物的比较文档5/8/2024盐酸吗啡注射液、盐酸哌替啶注射液与枸橼酸芬太尼注射液

——不良反应盐酸吗啡注射液盐酸哌替啶注射液枸橼酸芬太尼注射液耐药性，成瘾性。但对于晚期中重度癌痛病人，如果治疗适当，少见依赖及成现象恶心、吐、呼吸制、嗜睡、眩晕、便秘、排尿困难、阻纹痛等。偶见癌、葶麻疹、皮肤水肿等过敏反应。本品急性中毒的主要症状为昏迷，呼吸深度抑制、瞳孔极度缩小、两侧对称，或呈针尖样大，血压下降，发，尿少，体温下降，皮肤湿冷，肌无力，由于严重缺氧致体克、循环衰竭、孔散大、死亡。本品的耐受性和成瘾性程度介于吗啡与可待因之间，一般不应连续使用。治疗剂量时可出現轻度的眩、出汗、口干、心、呕吐、心动过速及直立性低血压本品有成瘾性，但较哌替啶轻。一般不良反应为眩晕、视物模糊、恶心、呕吐、低血压、胆道括约肌痉挛、喉痉挛及出汗等。偶有肌肉抽描严重副反应为呼吸抑制、窒息、肌肉强直及心动过缓，如不及时治疗，可发生呼<吸停止、循环抑制及心脏停排等。、快速推注本品可引起胸壁、慶壁肌肉僵硬而影响通气。硬膜外注入本品镇痛时，同时可有全身瘙痒。本品药液有一定的刺激性，不得误入气管、支气管，也不得涂数于皮肤和黏膜第十四页，共31页。14强阿片类药物的比较文档5/8/2024盐酸吗啡注射液、盐酸哌替啶注射液与枸橼酸芬太尼注射液

——药物过量及处理盐酸吗啡注射液盐酸哌替啶注射液枸橼酸芬太尼注射液吗啡过量可致急性中毒，成人中毒量为60g，致死量为250mg，对于重度癌痛病人，吗啡使用量可超过上述剂量（即不受药典中关于吗啡极量的限制）。中毒解救：可采用人工呼吸、给氧、给予升压药提高血压，β-肾上腺素受体阻滞药减慢心率、补充液体维持循环功能。静脉注射拮抗剂纳洛。亦可用烯丙吗啡。本品量中毒时可出现呼吸减慢、浅表而不规则，发，唱睡，进而昏速，皮肤潮湿冰冷，肌无力，脉缓及血压下降，偶尔可先出现阿托品样中毒症状，瞳孔扩大、心动过速、兴奋、谵妄，甚至惊厥，然后转入抑制。中毒解救：口服者应尽早洗胃以排出中毒物。人工呼吸、吸氧、给予升压药提高血压，β-肾上素受体阻滞药减慢心率、补充液体维持循环功能。静脉注射纳洛酮亦可用烯丙吗啡。但本品中毒出现的兴奋惊厥等症状，拮抗剂可使其症状加重，此时只能用地西泮或巴比妥类药物解除。当血内本品及其代谢产物浓度过高时，血液透析能促进排泄毒物。大剂量快速静注可引起颈、胸、腹壁肌强直，胸顺应性降低影响通气功能。偶可出现心率减慢、血压下降、瞳孔极度缩小等，最后可致呼吸停止、循环抑制或心停博中毒解救：出现肌肉强直者，可用肌松药或吗啡抗剂（如纳洛酮、烯丙吗啡）对抗。呼吸制时立即采用吸氧、人工呼吸等急救措施，必要时亦可静脉注射纳洛酮。心动过缓者可用阿托品治疗。本品与氟哌利多合用产生的低血压，可用输液、扩容等措施处理，无效时可采用升压药，应当禁用肾上腺素。第十五页，共31页。15强阿片类药物的比较文档5/8/2024盐酸吗啡注射液、盐酸哌替啶注射液与枸橼酸芬太尼注射液

——禁忌盐酸吗啡注射液盐酸哌替啶注射液枸橼酸芬太尼注射液呼吸抑制已显示紫绀、颅内压增高和脑损伤支气管哮喘、肺源性心脏病代偿失调甲状腺功能减退、皮质功能不全前列腺肥大、排尿困难严重肝功能不全体克尚未纠正控制前炎性肠梗。室上性心动过速颅脑损伤、质内占位性病变慢性阻塞性肺疾患、支气管哮喘、严重肺功能不全等禁用。严禁与单肢氧化抑制剂同用。或停用<14天

支气管哮喘呼吸抑制对本品特别敏感重症肌无力病。禁止与单胺氧化酶抑制剂（如苯乙肼、帕吉林等）用。或停用<14天本品药液有一定的刺激性，不得误入气管、支气管，也不得涂数于皮肤和黏膜第十六页，共31页。16强阿片类药物的比较文档5/8/2024盐酸吗啡注射液、盐酸哌替啶注射液与枸橼酸芬太尼注射液

——特殊人群盐酸吗啡注射液盐酸哌替啶注射液枸橼酸芬太尼注射液孕妇及哺乳期妇女用药：本品可通过胎盘屏障到达胎儿体内，少量经乳汁排出，故禁用于婴儿、孕妇、哺乳期妇女，本品能对抗催产素对子言的兴奋作用而延长产程，故禁用于临盆产妇。儿童用药：婴幼儿慎用，未成熟新生儿禁用老年用药：慎用孕妇及乳期妇女用药：本品能通过胎盘屏障及分泌入乳计，因此产妇分娩镇痛时以及哺乳期间使用时剂量减量儿童用药：小儿基础麻醉老年用药：惧用。

孕妇及哺乳期妇女用药：孕期用药的安全性尚难肯定，慎用。儿童用药：来进行该项实验且无可靠参考文献。老年用药：年老、体弱的病人首次剂量应适当减量，由首次剂量的效果考虑确定剂量的增加量第十七页，共31页。17强阿片类药物的比较文档5/8/2024强阿片类药物的比较第十八页，共31页。18强阿片类药物的比较文档5/8/2024指标盐酸吗啡片盐酸羟考酮缓释片芬太尼透皮贴剂稳定分布容积(L/kg)3-52-44消除率(ml/min·kg）15-3010-1510-20消除半衰期t1/2(h)2-43-52.5-6.0口服生物利用度(%)15-4060-80<2血浆蛋白结合率(%)30-4040-4584活性代谢产物有几乎没有无尿中原形排出<10%<10%10%主要代谢途径葡萄糖醛酸结合CPY4503A4CPY4502D6CPY4503A4徐建国.临床麻醉学杂志.2014年5月第30卷第5期.511常用非注射制剂的比较

——药动学参数的比较第十九页，共31页。19强阿片类药物的比较文档5/8/2024羟考酮缓释片与硫酸吗啡缓释片和芬太尼贴剂相比起效更快1-21.SunshineA,etal.JClinPharmacol1996;36:595-603.2.CurtisGB,etal.EuroJClinPharmacol1999;55:425-429.硫酸吗啡缓释片羟考酮缓释片芬太尼贴剂起效时间(分钟)60分钟120720三个长效口服制剂起效时间的比较第二十页，共31页。20强阿片类药物的比较文档5/8/2024常用剂量下持续时间的比较药物常用有效剂量给药途径半衰期（h）作用持续时间（h）盐酸吗啡5～30mg/4～6h.口服2.54～5硫酸吗啡缓释片10～30mg/12h吞服3.5~58～12芬太尼透皮贴剂25～100µg/h透皮贴剂72盐酸羟考酮缓释片10～20mg/12h吞服4.5～5.18～12阚全程.《麻醉药品和精神药品的管理与临床应用》.人民卫生出版社第二十一页，共31页。21强阿片类药物的比较文档5/8/2024等效剂量换算表药物非胃肠给药口服吗啡10mg30mg非胃肠道:口服＝1:3羟考酮15-20mg吗啡(口服):羟考酮(口服)=1:1.5-2.0芬太尼透皮贴剂µg/h吗啡羟考酮静脉/皮下mg/d口服mg/d口服mg/d2520603050401206075601809010080240120其他阿片药物转化为芬太尼透皮贴剂的推荐剂量换算阚全程.《麻醉药品和精神药品的管理与临床应用》.人民卫生出版社第二十二页，共31页。22强阿片类药物的比较文档5/8/2024激动κ受体主要产生脊髓镇痛、镇静和轻度的呼吸抑制1激动μ受体主要产生脊髓以上镇痛1κ受体激动剂可用于内脏痛21.CarlRosow博士，卫生科学与技术部《阿片类镇痛药的药理学》.2.PierreJ-MRivière.BrJPharmacol.2004April;141(8):1331–1334.药物受体类型μκδ吗啡+++++羟考酮++++++芬太尼+++++作用受体的比较与吗啡，芬太尼相比，羟考酮对κ受体作用更强第二十三页，共31页。23强阿片类药物的比较文档5/8/2024药物适应症吗啡片适用于其他镇痛药无效的急性剧痛，如严重创伤、战伤、烧伤、晚期癌症等疼痛。心肌梗死而血压尚正常者，应用本品可使病人镇静，并减轻心脏负担。应用于心源性哮喘可使肺水肿症状暂时有所缓解。麻醉和手术前给药可保持病人宁静进入嗜睡。因本品对平滑肌的兴奋作用较强，故不能单独用于

内脏绞痛(如胆、肾绞痛等)，而应与阿托品等有效的解痉药合用。根据世界卫生组织和国家药品监督管理局提出的癌痛治疗三阶梯方案的要求，吗啡是治疗重度癌痛的代表性药物。硫酸吗啡缓释片重度癌痛患者镇痛盐酸羟考酮缓释片缓解持续的中度至重度疼痛芬太尼透皮贴剂本品用于治疗需要应用阿片类止痛药物的重度慢性疼痛临床应用的比较参考药品说明书。第二十四页，共31页。24强阿片类药物的比较文档5/8/2024药物相互作用的比较硫酸吗啡缓释片盐酸羟考酮缓释片芬太尼透皮贴剂不可与单胺氧化酶抑制剂并用，且单胺氧化酶抑制剂停用2周内不可使用。中枢神经系统抑制剂如酒精、麻醉药、安眠镇静药、三环类抗抑郁药等均可增强本药的中枢抑制作用。可增强香豆素类药物的抗凝血作用。与西咪替丁合用，可能引起呼吸暂停、精神错乱、肌肉抽搐等。类似其他阿片类药物，本品与下列药物可以有叠加作用：镇静剂、麻醉剂、催眠药、酒精、抗精神病药、肌肉弛缓剂、抗抑郁药、吩噻嗪类和降压药。尽管未观察到羟考酮与单胺氧化酶抑制剂发生相互作用，但是服用任何阿片类药物都应避免同时使用单胺氧化酶抑制剂由于通过P4503A4代谢，使用酶抑制剂伏立康唑、利托那韦，血药浓度可增加。同时应用其它他中枢神经系统抑制剂，包括阿片类药物、镇静剂、催眠药、一般麻醉剂、酚噻嗪类药物、安定类药物、骨骼肌松驰剂、镇静性抗组胺药及酒精饮料，可产生成瘾性抑制作用;可能发生肺通气不足、低血压及深度的镇静或昏迷。因此，在合并使用中枢神经系统活性药物时应对患者进行特别护理和观察。不推荐用于需要使用单胺氧化酶抑制剂的患者由于通过P4503A4代谢，该酶诱导剂，使用酶抑制剂伏立康唑、利托那韦，血药浓度可增加。需严密监护第二十五页，共31页。25强阿片类药物的比较文档5/8/2024药物临床应用注意事项在严重肝功能不全患者中给药方式的调整硫酸吗啡缓释片谨慎应用，监测患者神志在严重肝功能不全患者中，原药不能稳定地转化为代谢产物给药间隔时间延长为原来的两倍盐酸羟考酮缓释片谨慎应用，监测在严重肝功能不全患者中，原药不能稳定地转化为无活性的代谢产物起始剂量可调整为原来的2/3~1/2，随后滴定剂量可低至原来的1/3芬太尼透皮贴剂毒副反应较为安全肝脏血供比肝功能更影响芬太尼的代谢通常不需要调整剂量程熠，于世英.中国肿瘤2011年第20卷第4期ChinaCancer,2011,Vol.20,No.4在肝功能不全患者中的应用第二十六页，共31页。26强阿片类药物的比较文档5/8/2024在肾功能不全患者中的应用药物临床应用注意事项硫酸吗啡缓释片谨慎应用，调整剂量代谢产物（M6G）的累积可能会诱发呼吸抑制及中枢神经系统症状盐酸羟考酮缓释片谨慎应用，调整剂量原药及代谢产物的累积会抑制中枢神经系统的活动芬太尼透皮贴剂相对来说应用较为安全，必要时调整剂量代谢产物无活性，累积并不会引起毒副反应，但若长期应用，仍然应该注意监测[JohnsonSJ.Opioidsafetyinpatientswithrenalorhepaticdysfunction[J].PainTreatmentTopics,2007,6:1-9.程熠，于世英.中国肿瘤2011年第20卷第4期ChinaCancer,2011,Vol.20,No.4第二十七页，共31页。27强阿片类药物的比较文档5/8/2024在肾功能不全患者中的剂量调整GFR（ml/min）剂量调整为原剂量的百分比

硫酸吗啡缓释片盐酸羟考酮缓释片芬太尼透皮贴剂>50100％100%100%10~5050%~75％50%75%~100%<1025%~50%禁用50%[JohnsonSJ.Opioidsafetyinpatientswithrenalorhepaticdysfunction[J].PainTreatmentTopics,2007,6:1-9.程熠，于世英.中国肿瘤2011年第20卷第4期ChinaCancer,2011,Vol.20,No.4第二十八页，共31页。28强阿片类药物的比较文档5/8/2024在透析患者中的应用药物临床应用注意事项硫酸吗啡缓释片谨慎应用，监测反跳痛；或者不应用原药和代谢产物均可被透析膜滤过；注意反跳痛盐酸羟考酮缓释片禁用

尚无临床数据说明羟考酮在透析患者中药代动力学的变化芬太尼透皮贴剂较为安全，需在密切监测下应用可能被某些透析膜吸附，从而引发一些问题

程