晚期大肠癌靶向治疗新进展课件

ASCO精选（2010)复旦大学附属肿瘤医院李进..1晚期大肠癌靶向治疗新进展课件5/8/2024晚期大肠癌靶向治疗新进展MACRO:贝伐珠单抗维持治疗一线治疗晚期大肠癌2.COIN:西妥昔单抗联合奥沙利铂为基础的化疗治疗晚期大肠癌..2晚期大肠癌靶向治疗新进展课件5/8/2024MACRO研究

XELOX

联合贝伐珠单抗后继续化疗与贝伐珠单抗维持治疗的随机对照III期临床研究J.TaberneroE.Aranda,A.Gomez,B.Massutí,J.Sastre,A.Abad,M.Valladares,F.Rivera,MªJ.Safont,E.Diaz-RubioOnbehalfoftheSpanishCooperativeGroupfortheTreatmentofDigestiveTumors(TTD)..3晚期大肠癌靶向治疗新进展课件5/8/2024方案设计：XELOX+A

对比

XELOX＋A

→

A

J.Tabernero,etal.ASCO2010(abstractno.3501)A组:

XELOX+BEVq3w直到PD(n=239)随机入组既往未曾治疗的转移性结直肠癌Avastinq3w直到PDB组XELOX+Avastinq3wx6周期(n=241)主要终点:PFS非劣效性次要终点：OS,ORR和安全性..4晚期大肠癌靶向治疗新进展课件5/8/2024研究目的通过贝伐珠的维持治疗，降低化疗毒性，同时保持同样的治疗效果。..5晚期大肠癌靶向治疗新进展课件5/8/2024确认的有效率(RECIST)Patients%Xelox-Bev

(N=239)s/aBev

(N=241)46%49%Oddsratio(95%CI)=0.89(0.62-1.27)..6晚期大肠癌靶向治疗新进展课件5/8/2024疗效分析疗效A组(n=239)B组(n=241)p值HR/OR(95%CI)mPFS,月10.49.70.59HR:1.07(0.84-1.36)mOS,月23.421.70.63HR:1.07(0.81-1.32)ORR,%46490.51OR:0.89转移灶切除,%108.30.51OR:1.23(0.66-2.32)J.Tabernero,etal.ASCO2010(abstractno.3501)..7晚期大肠癌靶向治疗新进展课件5/8/2024无进展生存时间Follow-up 21.1(0-40)

20.4(0-38)median(range),months

Patientsatrisk..8晚期大肠癌靶向治疗新进展课件5/8/2024总生存时间PatientsatriskFollow-up 21.1(0-40)

20.4(0-38)median(range),months..9晚期大肠癌靶向治疗新进展课件5/8/2024MACRO

研究：安全性

不良事件,%A组(n=239)B组(n=241)¾级腹泻1113手足综合症126神经毒性247J.Tabernero,etal.ASCO2010(abstractno.3501)..10晚期大肠癌靶向治疗新进展课件5/8/2024结论MACRO研究达到其主要研究终点。

mCRC一线治疗中XELOX+贝伐珠诱导治疗后继以贝伐珠单药维持治疗，PFS不劣于XELOX＋贝伐珠持续治疗。..11晚期大肠癌靶向治疗新进展课件5/8/2024COIN

研究西妥昔单抗联合奥沙利铂为基础的化疗治疗晚期大肠癌MaughanTS,AdamsRA,SmithC,SeymourM,WilsonR,MeadeA,FisherD,MadiA,CheadleJ,KaplanRonbehalfoftheMRCCOINTrialInvestigatorsNCRIColorectalClinicalStudiesGroup..12晚期大肠癌靶向治疗新进展课件5/8/2024试验设计XELOX

或FOLFOX随机既往未曾治疗的mCRC

(n=1630)XELOX

或FOLFOX+

西妥昔单抗66%XELOX;34%FOLFOX

入组1630位患者，1316位患者进行KRAS检测，729位KRAS野生型..13晚期大肠癌靶向治疗新进展课件5/8/2024COINquestion1

主要终点：总生存时间KRAS：12,13和61位点无突变的患者次要终点KRAS突变以及其他所有患者的总生存无进展生存有效率生活质量健康经济评估目的：西妥昔联合奥沙利铂为基础的化疗能否改善总生存？..14晚期大肠癌靶向治疗新进展课件5/8/2024ArmAArmBDiff.MedianOS:mo17.917.0-0.922-yearsurvivalrates36.1%34.4%-1.66%ArmAArmBDiff.MedianPFS:mo8.68.6+0.072-yearsurvivalrates8.83%9.55%+0.72%KRAS野生型患者的OS(最初分析)和PFS0.000.250.500.751.00Survival3623062381498042173

B3673162501548344191ANpatientsatrisk:06121824303642Time(months)ArmA(OxFp)ArmB(OxFp+cetux)HRpointestimate=1.03895%CI=(0.90,1.20)Χ2=0.18;p=0.68总生存无进展生存3612491034222960367245924118116106121824303642Time(months)HRpointestimate=0.95995%CI=(0.84,1.09)Χ2=0.27;p=0.60ArmA(OxFp)ArmB(OxFp+cetux)..15晚期大肠癌靶向治疗新进展课件5/8/2024无疾病进展:KRAS,NRAS,BRAF突变3662005921842034020461247210Time(months)ArmAArmBDiff.MedianPFS:mo8.89.2+0.432-yearPFSrates10.2%10.8%+0.55%ArmAArmBDiff.MedianPFS:mo6.66.3-0.332-yearPFSrates3.45%3.19%-0.26%野生型突变型0.000.250.500.751.00Survival292220943719850ArmB2892007535181161ArmANoatrisk06121824303642Time(months)ArmA(OxFp)ArmB(OxFp+cetux)HR=0.92295%CI=(0.80,1.07)97%CI=(0.78,1.09)p=0.3606121824303642ArmA(OxFp)ArmB(OxFp+cetux)HR=1.07995%CI=(0.95,1.23)97%CI=(0.93,1.25)p=0.33..16晚期大肠癌靶向治疗新进展课件5/8/2024有效率AllptsKRASwtKRASmutArmAArmBArmAArmBArmAArmBNrandomised815815367362268297OverallResponseRateat12weeks45%49%50%59%41%40%Oddsratio(BvsA)OR=1.17P=0.124OR=1.44P=0.015OR=0.97P=0.877BestOverallResponse51%53%57%64%46%43%Oddsratio(BvsA)OR=1.08P=0.428OR=1.35P=0.049OR=0.88P=0.449..17晚期大肠癌靶向治疗新进展课件5/8/20240.88(0.72,1.08)1.05(0.75,1.46)428153<10,000/l≥10,000/l所有患者性别年龄转移病灶治疗方案亚组男女<=65岁>65岁0/12+XeloxOxMdG581408173338243230351391190数量0.92(0.78,1.10)0.87(0.71,1.07)1.02(0.74,1.41)1.00(0.80,1.26)0.81(0.62,1.06)0.73(0.55,0.97)1.07(0.86,1.33)1.02(0.82,1.26)0.72(0.53,0.98)HR(95%CI)西妥昔有益西妥昔无益10.250.524交互p-值P=0.381P=0.222P=0.036P=0.103预设的亚组分析（野生型患者的PFS）WBCP=0.411..18晚期大肠癌靶向治疗新进展课件5/8/2024无疾病进展：不同氟尿嘧啶

(OxMdG比XELOX)HRp=0.07KRAS野生型患者0.000.250.500.751.00生存估计0612182430364248XELOXXELOX+西妥昔XELOX(n=485)0612182430364248OxMdGOxMdG+西妥昔OxMdG(n=244)时间(月)HR=1.06HR=0.77时间(月)0.000.250.500.751.00..19晚期大肠癌靶向治疗新进展课件5/8/2024消化道毒性的增加导致了

卡培他滨的减量

因为消化道的毒性，B组的卡培他滨剂量从1000降低到850mg/m2

。Xelox:OxMdG所有患者报告的三级以上的腹泻P-值vsOxMdG,B组B比AP=0.00520%11%P=0.030P<0.00126%15%所有患者P=0.002P<0.00130%17%减量前P=0.41P=0.2516%12%减量后279536534A组B组nn281153381..20晚期大肠癌靶向治疗新进展课件5/8/2024滴注5-FU卡培他滨Hazardratio(95%CI)1.00.50.751.25CRYSTAL(n=666)OPUS(n=179)COINOxMdG(n=244)0.70(0.56–0.87)0.57(0.38–0.86)0.77(0.59–1.01)COINXELOX(n=485)1.06(0.88–1.28)

Cetuximab有益BenefitunderCTalone

KRAS基因野生型患者PFS: