流行病课件流行性感冒

流行性感冒

Influenza

1流行病课件流行性感冒5/9/20242流行病课件流行性感冒5/9/2024It

is

Emerging,Re-emergingInfectiousdiseases，soitisafocusproblemofpublichealth.

流行性感冒,简称流感，病毒性急性呼吸道传染病，1900年首次报道流感病毒是鸡瘟的病原，1933年确定了人流感的病原，并从阿拉斯加冻土带的尸体分离到病原，命名为H1N1。3流行病课件流行性感冒5/9/2024Ifscientistshadanyhopeofpreventingthepandemics,theyhadtokeepwatchoninfluenzainmanyspecies,notjusthumanbeings.4流行病课件流行性感冒5/9/2024目录Contents

第一节病原学(Etiology)第二节流行特征(Epidemicfeatures)第三节流行过程(Epidemicprocess)第四节预防策略与措施(Thepreventivestrategiesandmeasures)第五节几种重要的流感5流行病课件流行性感冒5/9/2024

流感病毒的基本结构抗原变异分类致病力免疫力※第一节病原学

Etiology

BasicconstructionofvirusAntigenicvariationClassificationVirulenceImmunity6流行病课件流行性感冒5/9/2024Influenzavirusesarenegative-sense,segmented,envelopedRNAviruses；itwasfirstisolatedfromhumansin1933,thisvirusnotonlycausedthedevastatingpandemicof1918thatkilled20-40millionpeoplebutalsocontinuestocausesignificantmorbidityandmortalityinmanandanimals

一、流感病毒的基本结构7流行病课件流行性感冒5/9/2024UniversityofWisconsinYoshihiroKawaoka8流行病课件流行性感冒5/9/2024

第一节病原学图22-1Family:Orthomyxoviridaesegmented(8),ssRNAgenomelipidenvelopGenera:TypesA,BandCSubtypes:

Human–

H1N1,H2N2,H3N2,H5N1,H9N2，H1N2,H7N7

Animals–H1toH16,N1toN99流行病课件流行性感冒5/9/2024流感病毒基因组编码的蛋白节段1：PB1，可能具有内切酶活性节段2：PB2，识别宿主细胞mRNA节段3：PA,参与病毒复制节段4：血凝素（Hemagglutinin,HA）节段5：核蛋白（Necleoprotein,NP）节段6：神经氨酸酶（Neuraminidase，NA）节段7：基质蛋白（Matrixprotein,M）节段8：非结构蛋白（Non-structureprotein,NS）10流行病课件流行性感冒5/9/2024血凝素（Hemagglutinin,HA）节段4(segment4)功能(function)形状(shape)分型(type)抗原性(antigenicity)三聚体(trimer)http://web.uct.ac.za/depts/mmi/jmoodie/influen2.html11流行病课件流行性感冒5/9/2024神经氨酸酶（Neuraminidase，NA）节段6(segment6)切除寡糖链末端唾液酸(sialicacid)残基使病毒穿透呼吸道上皮细胞表面的粘液层同源四聚体(tetramer)抗原性(antigenicity)12流行病课件流行性感冒5/9/202413流行病课件流行性感冒5/9/2024AntigenicdriftMinorChange,samesubtype，associatedwithEpidemics.Thisishappeninginthe2003-2004season二、抗原性变异（Antigenicvariation）抗原漂移：同一病毒亚型发生的微小变化，常导致流感的中小流行，如2003-2004年的流行。14流行病课件流行性感冒5/9/2024抗原转换：指病毒的HA与NA单独或同时发生了替换，导致新亚型毒株出现，常导致流感大流行，如H1N1发生转换变成H2N2。二、抗原性变异（Antigenicvariation）AntigenicshiftChangeinH,N,orbothleadingtonewsubtype[e.g.,in1957typeA(H2N2)appeared,replacingtypeA(H1N1)]，mayproduceapandemicifnewstrainpossessesintrinsicvirulenceandtransmissibility.15流行病课件流行性感冒5/9/2024变异机理

Themechanismofmutation基因突变(genemutation):

也称为naturalmutation基因重配(genereassortement)16流行病课件流行性感冒5/9/202417流行病课件流行性感冒5/9/202418流行病课件流行性感冒5/9/202419流行病课件流行性感冒5/9/202420流行病课件流行性感冒5/9/202421流行病课件流行性感冒5/9/202422流行病课件流行性感冒5/9/2024J.S.Oxforda,∗,R.Lambkina,A.Seftona,R.Danielsb,J.S.Oxfordetal./Vaccine(2004)23流行病课件流行性感冒5/9/2024C.W.Olsen/VirusResearch85(2002)199–21024流行病课件流行性感冒5/9/2024三、分类核蛋白与基质蛋白的抗原性：A，B，CA型流感病毒根据HA，NA分为不同亚型目前有16个HA亚型，9个NA亚型25流行病课件流行性感冒5/9/2024命名法(terminology)26流行病课件流行性感冒5/9/2024

抵抗力(resistance)对热敏感，冷冻干燥后可长期保存一般抗生素对流感病毒无效四、致病力(Virulence)第一节病原学27流行病课件流行性感冒5/9/202428流行病课件流行性感冒5/9/2024影响流感病毒毒力的因素

DeterminantsaffectingthevirulenceofinfluenzavirusHAcleavabilityPB2aminoacidatposition627andothersNS1proteinHA的裂解能力PB2蛋白在627位的氨基酸种类NS1蛋白29流行病课件流行性感冒5/9/2024

体液免疫（

humoralimmunity）

1血凝素抗体:感染后4-7天出现

2神经氨酸酶抗体：可以限制病毒的传播

3核蛋白抗体：新近感染的标志

细胞免疫（cellularimmunity）：感染后2-3周出现局部免疫（localimmunity）：感染后4-7天出现，首道防线五、免疫（Immunity）第一节病原学30流行病课件流行性感冒5/9/2024流感病毒如何感染并复制？

Howthevirusinfectionandreplication?31流行病课件流行性感冒5/9/2024

流行概况流行分布超额死亡率(excessmortalityrate)

第二节流行特征(epidemiccharacteristics)32流行病课件流行性感冒5/9/2024一、流行概况1889～1890年流感，一百万人死亡，H2N2。从1918年起，已发生了三次世界性大流行。1918～1919年，西班牙流感，约2千万人死亡，H1N1。1957年的亚洲流感大流行，约一百万人死亡，H2N2。1968年的香港流感大流行，约一百万人死亡，H3N2。1977年的俄罗斯流感，H1N1。2009年猪流感流行，起源于墨西哥，约有1.8万人死亡，H1N1。我国的流感的防治研究有很重要的意义。

33流行病课件流行性感冒5/9/2024Epidemicshaverecurredevery1-3yearsforatleastthepast400years.Epidemicsarecharacterizedby:HighattackratesExcesshospitalizationsandmortalityratesOccurafterantigenicdrift在过去的400年中，平均每1-3年发生一次流感流行流行具有以下特征：高发病率超额住院率超额死亡率一般发生在毒株发生抗原漂移后34流行病课件流行性感冒5/9/2024Influenza

Pandemics20thCenturyA(H1N1)A(H2N2)A(H3N2)1918:“SpanishFlu”1957:“AsianFlu”1968:“HongKongFlu”20-40mdeaths675,000USdeaths1-4mdeaths70,000USdeaths1-4mdeaths34,000USdeaths

Credit:USNationalMuseumofHealthandMedicine35流行病课件流行性感冒5/9/202436流行病课件流行性感冒5/9/202437流行病课件流行性感冒5/9/2024我国流感流行的特征流行仍以甲型为主新亚型出现后，则流行广泛，发病率高国内流行毒株与国外的基本一致

第二节流行特征38流行病课件流行性感冒5/9/2024自1977年H1N1再现后，H3N2与H1N1在人群中共存流感流行北方重于南方，而且北方有明显的冬春季节性高峰病原上表现出乙型病毒株活动增强，而甲型病毒株活力相对减弱的趋势第二节流行特征39流行病课件流行性感冒5/9/202440流行病课件流行性感冒5/9/2024

时间分布季节性长期变异人群分布男女之间发病率没有差异发病率6～15岁最高年龄发病率地区分布世界各地均可发生，各地的发病率差异较大与抗原变异、人群密度、传染源、免疫状况与措施等二、流行分布第二节流行特征周期性暴发41流行病课件流行性感冒5/9/2024

由于流感流行所造成的超过预期的死亡率，即超过相近的几个非流行年同期的平均死亡率的部分由此计算出的绝对死亡数称为“超额死亡人数”较准确地反映流感流行的严重程度

三、超额死亡率第二节流行特征42流行病课件流行性感冒5/9/2024

传染源(sourcesofinfection)

传播途径(routeoftransmission)

易感人群(susceptibility)

影响流行过程的因素(influencingfactor)

※第三节流行过程Epidemicprocess43流行病课件流行性感冒5/9/2024

病人和隐性感染者

(patientsandcarriers)

病人是主要的传染源隐性感染者见于有部分免疫的人群学龄儿童是使流感流行范围扩大的主要传染源

动物传染源

(infectedanimals)

动物流感与人类流感关系密切猪可能是人流感病毒的一个贮存宿主，亦可能成为人流感病毒与禽流感病毒重组的场所一、传染源第三节流行过程44流行病课件流行性感冒5/9/2024主要经空气飞沫传播(airbornetransmission)通过污染的食具、茶杯或玩具而传播(pollutedthings)第三节流行过程二、传播途径routeoftransmission45流行病课件流行性感冒5/9/2024人普遍易感，男女之间易感性没有差别，但不同病毒对年龄有差异各型流感病毒之间无交叉免疫，不同亚型间仅有部分交叉免疫第三节流行过程三、人群易感性susceptibility

46流行病课件流行性感冒5/9/2024

四、影响流行过程的因素

influencingfactors

自然因素（naturalfactors）温度和湿度自然灾害社会因素(societyfactors)人口密度居住环境47流行病课件流行性感冒5/9/2024流感的流行病学调查疫情监测流感疫苗药物预防疫情暴发的控制

第四节预防策略与措施Thepreventivestrategiesandmeasures48流行病课件流行性感冒5/9/2024

调查原则注意研究样本临床病例的确诊减少错误分类：用于流感疫苗效果考核一、流感的流行病学调查第四节预防策略与措施49流行病课件流行性感冒5/9/2024流感监测目的：了解流行状况，了解毒株变化，推荐疫苗株，防范禽流感监测内容疫情监测：早发现病原学监测二、疫情监测第四节预防策略与措施50流行病课件流行性感冒5/9/2024常用病毒检测方法分离培养

原代猴肾细胞、MDCK、Vero

鸡胚检测

血凝实验

快速培养（NP-Mab、HA-Mab、免疫过氧化物酶染色）

免疫荧光(IFA)

酶联免疫吸附实验（ELISA）

分子杂交、PCR、RT-PCR

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疫苗种类

灭活疫苗活疫苗基因工程疫苗