消化系统药理

消化系统药物1消化系统药理5/9/2024一、消化性溃疡

第一节治疗消化性溃疡药

原因：粘膜局部损伤和保护机制之间的平衡失调定义：包括胃和十二指肠溃疡胃溃疡十二指肠溃疡2消化系统药理5/9/2024消化性溃疡发病机制胃酸过多幽门螺旋杆菌胃蛋白酶吸烟、药物

胃粘膜屏障（粘液、HCO3-）上皮细胞再生局部血液循环前列腺素保护机制损伤机制

3消化系统药理5/9/2024溃疡形成原因（一）损伤因子增多：1、胃酸增多壁细胞分泌胃酸调节①AchM3受体胃酸分泌②组胺H2受体胃酸分泌③胃泌素、胆囊收缩素胃酸

H＋K＋ATP酶胃酸分泌4消化系统药理5/9/20243、食物或药物的直接损伤乙醇——损伤胃粘膜、胃酸分泌增加非甾体类消炎药——直接损伤胃粘膜，抑制PG合成2、幽门螺杆菌：增加消化性溃疡的发生达6倍胃溃疡——70%的感染率十二指肠溃疡——92%的感染率5消化系统药理5/9/20244、长期的精神紧张：植物神经功能紊乱

迷走神经兴奋——胃酸胃蛋白酶增多——对粘膜进行自我消化.交感神经兴奋——胃壁血管痉挛缺血6消化系统药理5/9/2024（二）保护因子减少：1、粘液/HCO3-屏障的破坏粘液：

HCO3-：乙醇、非甾体类消炎药、胃酸均可破坏此屏障。2、内源性PG生成减少：7消化系统药理5/9/2024黏膜保护药米索前列醇按来源和作用机制分类：抗幽门螺旋杆菌药物阿莫西林、庆大霉素抗酸药如氧化镁、氢氧化铝等

H+-K+-ATP酶抑制药奥美拉唑

H2-R(-)西咪替丁、雷尼替丁M1-R(-)哌仑西平抑制胃酸分泌药8消化系统药理5/9/2024一、质子泵抑制药（PPI)□M1RG-RH2RPG钙通道K+H+PGHGAchM1R阻断药粘液、HCO3-H2R阻断药胃泌素R阻断药H+泵抑制药硫糖铝cAMP胃壁细胞9消化系统药理5/9/2024（一）H+-K+-ATP酶抑制药（质子泵抑制药）

奥美拉唑（洛赛克）

药理作用：次磺酰胺衍生物，与H+，K+-ATP酶上的巯基结合，抑制H+泵功能，抑制基础胃酸与最大胃酸分泌量，作用强而持久。10消化系统药理5/9/2024为前药，在酸性环境中活化；作用靶位呈高度选择性：壁细胞PP；只对分泌膜上的活性酸泵产生不可逆抑制；初期药效逐渐增强，停药后效应仍持续数天；药效的消退：贮存的静息泵的补充；从新合成新的质子泵；

特点：

11消化系统药理5/9/2024（二）H2受体阻断药

抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌作用较抗胆碱作用强而持久，疗程短，溃疡愈合率较高，不良反应较少临床常用：西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁

12消化系统药理5/9/2024西咪替丁口服吸收迅速完全，维持3～4h缓解症状，促进愈合疗程4周可通过血脑屏障可有定向力障碍、幻觉与雄激素受体结合而抗雄激素作用与P450结合抑制肝药酶13消化系统药理5/9/2024雷尼替丁作用与西咪替丁相似，但抗酸作用强对肝药酶的抑制作用弱治疗量不改变血催乳素、雄激素浓度14消化系统药理5/9/2024（三）M1胆碱受体阻断药

哌仑西平M1作用是M2作用的10倍，抑制胃酸分泌——胃和十二指肠溃疡。不良反应：轻15消化系统药理5/9/2024二、抗酸药---胃酸中和药弱碱性物质碳酸氢钠、氧化镁、氢氧化铝

合理用药：餐后1、3小时及临睡前各服一次，一天7次

常用复方制剂16消化系统药理5/9/2024抗酸药作用机制中和胃酸抑制胃蛋白酶活性减轻疼痛

(发作时给药效果最佳)H+

Lumenofstomach

H+

H+

H+

pH↑

含铝抗酸药●抑制幽门螺杆菌●增强黏膜保护作用

促进溃疡愈合(小剂量)17消化系统药理5/9/2024

胃粘膜能合成前列腺素E2（PGE2）及前列环素（PGI2），它们能防止有害因子损伤胃粘膜。三、粘膜保护药

促进胃黏液和碳酸氢盐分泌；促进胃黏膜细胞前列腺素的合成；增加胃黏膜血流量；

抗幽门螺杆菌和抗酸作用。粘膜保护药18消化系统药理5/9/2024前列腺素衍生物：米索前列醇等米索前列醇、恩前列醇较贵，屈居二线；增加胃黏液和HCO3-的分泌，增加局部血流量；独特性：防治非甾体类抗炎药和应激引起的溃疡；预防溃疡复发；腹泻，子宫收缩。19消化系统药理5/9/2024硫糖铝pH<4时，分解成硫酸化蔗糖+氢氧化铝，与胃粘膜的蛋白质结合，在溃疡面形成保护膜；吸附胃蛋白酶和胆汁酸；刺激内源性前列腺素合成与释放；20消化系统药理5/9/2024

胶体次枸橼酸铋与胃黏液结合覆盖溃疡面；促进PGE/黏液/HCO3-释放；抑制胃蛋白酶活性；抑制Hp；改善胃黏膜局部的微循环，促进上皮修复;ADR:长期铋吸收有神经毒性；舌粪染黑。21消化系统药理5/9/2024四、抗幽门螺旋菌药Hp是溃疡病的主要病因，分解粘液，引起组织炎症，消除幽门螺旋菌中明显减少十二指肠溃疡的复发率。分泌尿素酶，释放LT和多种细胞毒素，破坏胃黏膜Helicobacterpylori(G-)22消化系统药理5/9/2024

临床常以三联方案：

PPI＋克拉霉素+阿莫西林PPI为基础的方案：疗程7-14d。 ①奥美拉唑或兰索拉唑； ②阿莫西林或克拉霉素； ③甲硝唑或替硝唑。铋剂(CBS)为基础的方案：疗程14d。 ①胶体次枸橼酸铋；②阿莫西林或克拉霉素；③甲硝唑或替硝唑。23消化系统药理5/9/2024一、定义:助消化药是指能够提高消化功能，用来治疗消化功能减弱或消化不良的一类药物。

第二节助消化药二、消化功能

物理：胃肠蠕动太快——来不及吸收——腹泻太慢—搅拌少—与胃肠粘膜接触少—腹胀等

24消化系统药理5/9/2024化学（生化）：消化液（酶）含有蛋白酶、淀粉酶、胰酶，对三大物质进行代谢——需一定的酸度环境。

例：胃蛋白酶

PH≥5无活性

PH>4活性不高

PH=2活性充分发挥25消化系统药理5/9/2024胃肠蠕动少、消化液少

——消化功能下降——食欲减退改善消化功能：1、补充消化液的不足2、促进