解热镇痛抗炎药药理学

第十六章

解热镇痛抗炎药

Antipyretic-analgesicandAnti-inflammatoryDrugs5/9/20241解热镇痛抗炎药药理学

一类具有解热镇痛、其中大多数具有抗炎、抗风湿作用的药物非甾体抗炎药（non-steroidalanti-inflammatorydrugs,NSAIDs）解热镇痛抗炎药：5/9/20242解热镇痛抗炎药药理学发展简史

1829年从柳树皮中提取出一种有效的糖苷类物质，水解生后生成水杨醇，通过体内代谢或化学处理转化为水杨酸。

1860年用化学方法合成了水杨酸（salicylicacid）1899年合成aspirin，开创了NSAIDs发展的先河20世纪50年代合成了吡唑酮类20世纪60年代合成了吲哚乙酸类20世纪70年代后又相继合成了丙酸类、苯乙酸类等5/9/20243解热镇痛抗炎药药理学123基本药理作用解热作用镇痛作用抗炎作用5/9/20244解热镇痛抗炎药药理学NSAIDs高浓度低浓度5/9/20245解热镇痛抗炎药药理学一、解热作用：可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。对正常人的体温无影响。5/9/20246解热镇痛抗炎药药理学感染原和细菌内毒素等外源性致热源机体体温升高（发热）体温调节中枢内热原（细胞因子IL-1、IL-6、TNF等）中枢PG的合成增加

解热镇痛药（—）5/9/20247解热镇痛抗炎药药理学氯丙嗪效应抑制体温调节解热作用机制抑制体温调节中枢抑制环加氧酶抑制PGs的合成和释放特点1．环境温度低——降温环境温度越低，降温越显著可降发热、正常体温2．高温环境——升温只降发热体温不降正常体温用途人工冬眠疗法（降温）治疗发热

解热镇痛药与氯丙嗪降温作用比较？NSAID5/9/20248解热镇痛抗炎药药理学二、镇痛作用

：中等强度的镇痛作用，无成瘾性。主要作用部位在外周。5/9/20249解热镇痛抗炎药药理学组织损伤、炎症或过敏化学物质的生成和释放PG组织胺、缓激肽致痛感觉神经末梢致痛致痛（PGE1、PGE2、PGF2α）痛觉增敏解热镇痛药（—）5/9/202410解热镇痛抗炎药药理学镇痛作用特点1.适用于中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉痛、神经痛、关节痛以及痛经等慢性钝痛2.无欣快现象，无呼吸抑制作用3.长期应用一般不产生耐受性和依赖性5/9/202411解热镇痛抗炎药药理学解热镇痛药与镇痛药镇痛作用比较？

镇痛药解热镇痛药作用部位中枢外周（主）作用机制激动阿片受体抑制环氧酶，使PG合成减少镇痛特点强大，伴有镇静作用及欣快感中等强度，无镇静作用及欣快感适应证用其他药无效的急性锐痛慢性钝痛不良反应易成瘾，抑制呼吸无成瘾性及呼吸抑制5/9/202412解热镇痛抗炎药药理学三、抗炎作用：具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状疗效确切。

5/9/202413解热镇痛抗炎药药理学协同作用组织胺、缓激肽、5-HT等释放PG合成增加非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加致痛扩张血管、毛细血管通透性增加痛觉增敏

炎症（红斑、水肿、疼痛）（—）解热镇痛药PG合成减少5/9/202414解热镇痛抗炎药药理学按药物对环氧酶作用的选择性分类：非选择性COX抑制药选择性COX-2抑制药按化学结构分类：水杨酸类苯胺类呲唑酮类其他有机酸类5/9/202415解热镇痛抗炎药药理学第一节非选择性环氧酶抑制药5/9/202416解热镇痛抗炎药药理学

主要有：水杨酸钠、乙酰水杨酸等。水杨酸钠因刺激性太大，仅供外用。

5/9/202417解热镇痛抗炎药药理学阿司匹林（aspirin）（乙酰水杨酸acetylsalicylicacid）5/9/202418解热镇痛抗炎药药理学口服吸收迅速。弱有机酸血浆蛋白结合率为90%肝脏代谢以代谢产物的形式经肾脏排出小剂量——一级动力学消除大剂量——零级动力学消除pH影响排泄体内过程5/9/202419解热镇痛抗炎药药理学1.解热、镇痛、抗炎、抗风湿

2.抑制血小板聚集

3.其他作用：老年痴呆；先兆子痫

作用和应用5/9/202420解热镇痛抗炎药药理学环氧酶磷脂酶A2花生四烯酸

环内过氧化物（PGG2、PGH2）

血小板聚集

血小板释放ADPTXA2血小板膜磷脂阿司匹林（—）5/9/202421解热镇痛抗炎药药理学

1.TXA2和PGI2是生理性对抗物，TXA2/PGI2平衡失调，可导致血栓的形成。2.前列环素（PGI2），血管扩张剂，最强的血小板聚集抑制剂。3.阿司匹林小剂量（30~75mg/d）抑制血小板COX，使TXA2的合成减少，但对PGI2的生成无影响。大剂量阿司匹林抑制血管壁COX，使PGI2的生成减少，反促进血栓的形成。

阿司匹林用于抗血栓时，用量不宜过大。

作用机制和作用特点：5/9/202422解热镇痛抗炎药药理学胃肠道反应水杨酸反应凝血障碍过敏反应不良反应瑞夷综合征5/9/202423解热镇痛抗炎药药理学一、胃肠道反应1.直接刺激——恶心、呕吐、上腹不适2.长期使用——胃黏膜损伤（糜烂性胃炎、胃溃疡、上消化道出血）5/9/202424解热镇痛抗炎药药理学二、凝血障碍

1.出血倾向多见2.有凝血障碍或出血倾向的病人；术前；产前等不宜5/9/202425解热镇痛抗炎药药理学三、水杨酸反应

1.剂量过大导致

2.中毒反应

3.停药；碱化尿液，加速排出头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退等，总称为水杨酸反应

5/9/202426解热镇痛抗炎药药理学四、过敏反应

1.皮疹2.阿司匹林哮喘3.禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者何药治疗？5/9/202427解热镇痛抗炎药药理学五、瑞夷综合征(Reye’ssyndrome)

1.少见，但后果严重2.儿童，青年伴病毒性感染和发热3.慎用水痘，流行性感冒等病毒感染者肝衰竭合并脑病儿童病毒感染发热禁用水杨酸类5/9/202428解热镇痛抗炎药药理学

1.香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、糖皮质激素2.甲氨蝶呤、呋塞米3.氨茶碱、碳酸氢钠碱性药物药物相互作用

5/9/202429解热镇痛抗炎药药理学对乙酰氨基酚又名醋氨酚、扑热息痛，是非那西丁在体内的代谢产物，但作用较非那西丁强、毒副作用少。非那西丁大剂量下导致高铁血红蛋白血症及严重的肾损害，故已少用。

对乙酰氨基酚（acetaminophen）5/9/202430解热镇痛抗炎药药理学5/9/202431解热镇痛抗炎药药理学作用和应用

解热镇痛作用与阿司匹林相似。抗炎作用很弱，无临床使用价值。不良反应

较少。5/9/202432解热镇痛抗炎药药理学

最强的COX抑制药之一。具有显著的抗炎、解热作用，仅对炎症的疼痛有明显的镇痛作用。不良反应严重，一般不作为常用的解热镇痛药使用。

吲哚美辛（indomethacin）5/9/202433解热镇痛抗炎药药理学5/9/202434解热镇痛抗炎药药理学抑制COX-2抑制COX-1解热、镇痛、抗炎胃黏膜损害、出血损害肾脏

选择性环氧酶-2抑制药

5/9/202435解热镇痛抗炎药药理学

新型NSAID，较高的选择性抑制COX-2

抗炎作用强、解热镇痛作用弱、不良反应小尼美舒利

（nimesulide)

5/9/202436解热镇痛抗炎药药理学布洛芬（brufen，异丁苯丙酸）

具有较强的解热镇痛抗炎作用，近似阿司匹林。用于风湿性和类风湿性关节炎。5/9/202437解热镇痛抗炎药药理学大纲要求掌握解热镇痛抗炎药分类及代表药掌握解热镇痛抗炎药作用机制掌握水杨酸类药物药理作用及临床应用掌握苯胺类、吲哚类、茚乙酸类、灭酸类、杂环芳基乙酸类、芳基丙酸类、吡罗昔康及其衍生物作用特点了解肿瘤坏死因子抑制剂的发展5/9/202438解热镇痛抗炎药药理学A型题1.解热镇痛抗炎药共同的作用机制是A．抑制白三烯的生成B．抑制阿片受体C．抑制PG的生物合成D．抑制体温调节中枢E．抑制中枢镇痛系统2.阿司匹林预防血栓形成的机制是A.抑制环氧酶，减少TXA2的形成 B.直接抑制血小板的聚集C.抑制凝血酶的形成D.激活血浆中抗凝血酶ⅢE．抑制PG的合成答案答案5/9/202439解热镇痛抗炎药药理学3．有关阿司匹林的解热作用描述错误的是A．直接作用于体温调节中枢B．通过抑制PG的合成而发挥解热作用C．只降低发热者的体温D．对直接注射PG引起的发热无效E．对正常体温无影响4.阿司匹林的下述哪一个不良反应最常见的是A.胃肠道反应B.凝血障碍C.诱发哮喘D.水杨酸反应E.视力障碍答案答案5/9/202440解热镇痛抗炎药药理学5．解热镇痛抗炎药镇痛的作用特点正确的是A．对心绞痛有效B．镇痛部位在中枢C．可抑制P物质的释放D．抑制PG的合成，可用于锐痛E．减轻PG的致痛作用和痛觉增敏作用6.下列哪种药物不属于解热镇痛抗炎药：A.扑热息痛B.保泰松C.布洛芬D.扑米酮E.美洛昔康答案答案5/9/202441解热镇痛抗炎药药理学7．解热镇痛药的降温特点是A.仅降低发热者体温，不影响正常体温B.既降低发热者体温，也降低正常体温C.抑制体温调节中枢D.对体温的影响随外界环境温度而变化E.可抑制P物质的释放8．伴有胃溃疡的类风湿性关节炎患者最好选用A．消炎痛B．双氯芬酸C．阿司匹林D．保泰松E．扑热息痛答案答案5/9/202442解热镇痛抗炎药药理学9．阿司匹林预防血栓形成的机制是A．抑制TXA2合成B．促进PGI2合成C．加强维生素K的作用D．降低凝血酶活性E．抑制凝血酶原10．小剂量阿司匹林使出血时间A．略缩短 B．明显缩短C．不变 D．延长E．以上都不是答案答案5/9/202443解热镇痛抗炎药药理学11．阿司匹林的不良反应不包括A．水杨酸反应B．过敏反应C．水钠潴留D．凝血障碍

E.胃肠道反应12．抗炎作用极弱的药物是A．保泰松B．布洛芬C．阿司匹林D．扑热息痛E．萘普生答案答案5/9/202444解热镇痛抗炎药药理学13．引起溶血的药物是A．那可丁B．对乙酰氨基酚C．保泰松D．布洛芬E．消炎痛14．支气管哮喘患者禁用A．阿司匹林B．布洛芬C．吡罗昔康D．茶碱E．尼美舒利答案答案5/9/202445解热镇痛抗炎药药理学15．布洛芬临床主要用于A．解热B．心源性哮喘C．类风湿性关节炎D．冠心病E．镇静、催眠答案5/9/202446解热镇痛抗炎药药理学B型题A．阿司匹林B．消炎痛C．布洛芬D．保泰松E．扑热息痛16．引起急性胰腺炎的是17．导致视力模糊、中毒性弱视的是18．胃肠道反应严重的药物是19．导致过敏性休克的是答案答案5/9/202447解热镇痛抗炎药药理学X型题20．引起哮喘的药物是A．吲哚美辛B．布洛芬C．扑热息痛D．阿司匹林E．保泰松21．阿司匹林的叙述正确的是A．对胃肠道痉挛引起的疼痛无效B．小剂量抑制血栓形成C．少数患者可出现荨麻疹D．解热作用部位在中枢E．镇痛作用部位在外周答案答案5/9/202448解热镇痛抗炎药药理学22．解热镇痛抗炎药的特点是A．属于非甾体类抗炎药B．降温时必须配以物理降温C．对锐痛无效，对炎性所致钝痛有效D．共同机制是抑制PG的合成和释放E．以上都不是23．吲哚美辛的不良反应有A．阿司匹林哮喘B．急性胰腺炎C．头痛、眩晕D．溶血性贫血E．过敏反应：皮疹等答案答案5/9/202449解热镇痛抗炎药药理学24．如何避免阿司匹林诱发的胃溃疡A．饭后服用B．将药片嚼碎C．同服碳酸氢钠D．服用肠溶片E．与酸奶同服25．阿司匹林引起凝血障碍A．抑制血小板聚集B．延长出血时间C．抑制凝血酶原形成D．维生素K可预防E．肝损伤者避免用阿司匹林答案答案5/9/202450解热镇痛抗炎药药理学26．主要用于风湿、类风湿性关节炎的是A．对乙酰氨基酚B．阿司匹林C．保泰松D．布洛芬E．甲芬那酸27．治疗急性痛风的药物有A．阿司匹林B．别嘌醇C．秋水仙碱D．保泰松E．水杨酸钠答案答案5/9/202451解热镇痛抗炎药药理学28．治疗慢性痛风的药物是A．丙黄舒B．别嘌醇C．秋水仙碱D．阿司匹林E．苯溴马隆29．水杨酸类对代谢的影响描述正确的是A．中毒剂量的水杨酸类药物造成负氮平衡B．水杨酸类抑制脂肪酸合成C．大剂量使用水杨酸类时，肝糖元和肌糖元耗竭，造成高血糖或糖尿D．超大剂量的水杨酸类药物影响激素水平E．耗氧，CO2生成↓答案答案5/9/202452解热镇痛抗炎药药理学问答题1.解热镇痛抗炎药的分类及代表药2.试述解热镇痛抗炎药的作用机制3.简述阿司匹林的临床应用及不良反应5/9/202453解热镇痛抗炎药药理学选择题答案：1C6D7A8B9A10C2A3A4A5E11C16B17C18D19A20AD12D13B14A15C21ABCDE22ACD23ABCDE24ABCD25ABCDE26BCDE27CD28ABE29ABCD5/9/202454解热镇痛抗炎药药理学1.解热镇痛抗炎药的分类及代表药（1）水杨酸类：阿司匹林（aspirin，乙酰水杨酸acetylsalicylicacid）（2）苯胺类：对乙酰氨基酚（acetaminophen）（3）吲哚类和茚乙酸类：吲哚美辛（indomethacin）（4）杂环芳基乙酸类：托美汀（tolmetin）（5）芳基丙酸类：布洛芬（ibuprofen）（6）灭酸类：甲灭酸（mefenamicacid）（7）烯醇酸和其他类（enolicacids）：氧昔康（oxicams）5/9/202455解热镇痛抗炎药药理学2.试述解热镇痛抗炎药的作用机制解热镇痛抗炎药的共同作用机制是抑制前列腺素合成。（1）解热正常体温由丘脑下部控制，产热和散热为一动态平衡。当感染时，IL-1

、IL-6、干扰素

、干扰素

以及TNF等多种细胞因子增加，使下丘脑视前区附近细胞的PGE2合成与释放增加，激动细胞表面受体，细胞内cAMP升高，促使下丘脑体温调定点升高，机体产热增加，散热减少，体温升高。NSAIDs抑制前列腺素合成，减少中枢PG的生成，从而影响下丘脑体温调节中枢，使散热增多，产热减少。达到解热的作用。5/9/202456解热镇痛抗炎药药理学（2）镇痛.炎症或损伤造成的疼痛是由致痛物质刺激神经末梢以及机体对痛觉的敏感性增加所致所致痛觉敏感性的增加与脊髓神经元激动性增加（中枢致敏）有关。体内与疼痛产生有关的物质有缓激肽、组织胺、五羟色胺、PGs、钾离子等。镇痛作用：抑制PG合成酶，减少外周PG的合成，从而减弱痛觉感受器对缓激肽等致痛物质的敏感性，也减弱了PG本身的致痛作用。5/9/202457解热镇痛抗炎药药理学（3）抗炎炎症的产生需要致炎介质细胞因子参与，致炎介质有