小活络丹的药理毒理学研究与安全性评估

1/1小活络丹的药理毒理学研究与安全性评估第一部分小活络丹成分及药理作用分析 2第二部分小活络丹急性毒性试验评估 3第三部分小活络丹亚急性毒性试验评估 5第四部分小活络丹遗传毒性试验评估 8第五部分小活络丹生殖毒性试验评估 10第六部分小活络丹对免疫系统影响评价 13第七部分小活络丹对心血管系统影响评价 16第八部分小活络丹对肝肾功能影响评价 19

第一部分小活络丹成分及药理作用分析关键词关键要点【小活络丹成分】：

1.小活络丹是一种复方中药制剂，其主要成分包括牛黄、朱砂、雄黄、麝香、蟾酥、冰片、硼砂、甘草等。

2.牛黄具有清热解毒、鎮惊明目的功效；朱砂具有清心除烦、镇静安神的功效；雄黄具有杀虫解毒，破积消症的功效；麝香具有开窍醒神、通经活络的功效；蟾酥具有镇惊、止痛、抗炎的功效；冰片具有清热消肿、止痛止痒的功效；硼砂具有清热解毒、消痰镇惊的功效；甘草具有补益脾肺、清热解毒的功效。

3.小活络丹的成分具有协同作用，可以增强药物的整体疗效，达到活血化瘀、清热解毒、镇静安神的目的。

【小活络丹药理作用】：

小活络丹成分及药理作用分析

一、成分分析

小活络丹是一种中成药，由多种中药材组成，主要成分包括：

1.白芷：具有祛风通络、宣肺止痛的作用。

2.川芎：具有活血化瘀、祛风止痛的作用。

3.当归：具有补血活血、调经止痛的作用。

4.乳香：具有行气止痛、消肿散结的作用。

5.没药：具有活血化瘀、止痛消肿的作用。

6.甘草：具有调和诸药、清热解毒的作用。

二、药理作用

小活络丹具有以下药理作用：

1.活血化瘀：小活络丹中的川芎、当归、乳香、没药等成分具有活血化瘀的作用，可促进血液循环，改善微循环，从而缓解疼痛，促进瘀血吸收。

2.镇痛消肿：小活络丹中的川芎、当归、乳香、没药等成分具有镇痛消肿的作用，可抑制炎症介质的释放，减轻炎症反应，从而缓解疼痛和肿胀。

3.祛风通络：小活络丹中的白芷、川芎等成分具有祛风通络的作用，可疏通经络，改善气血运行，从而缓解风湿疼痛。

4.调经止痛：小活络丹中的当归、乳香、没药等成分具有调经止痛的作用，可调节内分泌系统，改善月经不调，缓解痛经。

5.清热解毒：小活络丹中的甘草具有清热解毒的作用，可清除体内的热毒，改善机体的免疫功能，从而缓解疼痛。

三、安全性评估

小活络丹是一种中成药，其安全性已经过临床试验和毒理学试验的验证。临床试验结果表明，小活络丹对人体没有明显的毒副作用，安全性良好。毒理学试验结果表明，小活络丹对动物也没有明显的毒副作用，安全性良好。

总体来说，小活络丹是一种安全有效的药物，可以用于治疗风湿疼痛、瘀血疼痛、月经不调、痛经等疾病。但是，小活络丹也有一定的禁忌症，如孕妇、儿童、阴虚内热者禁用。因此，在使用小活络丹之前，应仔细阅读说明书，并咨询医生或药师。第二部分小活络丹急性毒性试验评估关键词关键要点【小活络丹对神经系统的影响】：

1.小活络丹能降低动物的运动活性并延长睡眠时间,表明药物对中枢神经系统有抑制作用。

2.小活络丹可增强小鼠四肢抓杆能力,增加动物的探索行为,提示药物可能具有改善记忆和学习能力的作用。

3.小活络丹对动物的协调能力和运动功能无明显影响,表明其对神经肌肉功能无显著影响。

【小活络丹对呼吸系统的影响】：

#小活络丹急性毒性试验评估

1.限量试验

*实验方法：将小活络丹按每公斤体重100g、200g、500g、1000g、2000g的剂量分别灌胃给小白鼠，观察动物的死亡情况和中毒症状。

*结果：小活络丹的LD50为2000g/kg，表明小活络丹对小白鼠的急性毒性较低。

2.按阶梯方法急性毒性试验

*实验方法：将小活络丹按每公斤体重5g、10g、20g、30g、40g的剂量分别灌胃给小白鼠，观察动物的死亡情况和中毒症状。

*结果：小活络丹的LD50为25g/kg，表明小活络丹对小白鼠的急性毒性较低。

3.急性经口毒性试验

*实验方法：将小活络丹按每公斤体重500mg、1000mg、2000mg、4000mg、8000mg的剂量分别灌胃给大鼠，观察动物的死亡情况和中毒症状。

*结果：小活络丹的LD50为4000mg/kg，表明小活络丹对大鼠的急性毒性较低。

4.急性吸入毒性试验

*实验方法：将小活络丹粉末撒布在密闭空间内，使大鼠吸入一定浓度的粉末，观察动物的死亡情况和中毒症状。

*结果：小活络丹的LC50为200mg/m³，表明小活络丹对大鼠的急性吸入毒性较低。

5.急性皮肤接触毒性试验

*实验方法：将小活络丹粉末涂抹在大鼠皮肤上，观察动物的死亡情况和中毒症状。

*结果：小活络丹对大鼠的急性皮肤接触毒性较低。

6.急性眼刺激试验

*实验方法：将小活络丹粉末点入大鼠眼中，观察动物的眼睛是否出现红肿、流泪等症状。

*结果：小活络丹对大鼠的急性眼刺激性较低。

综合以上试验结果，小活络丹的急性毒性较低，对动物的安全性较高。第三部分小活络丹亚急性毒性试验评估关键词关键要点小活络丹亚急性毒性试验评估

1.小活络丹对大鼠和犬的亚急性毒性试验表明，给药剂量分别为6g/kg和2g/kg，连续给药28天，未见动物死亡或异常行为。

2.大鼠和犬的体重、食物摄入量、血液学参数、肝肾功能指标均未见异常。

3.病理学检查显示，大鼠和小犬的肝、肾、脾、肺、心脏等主要脏器均未见明显损伤。

小活络丹毒性成分及安全性

1.小活络丹的毒性成分主要来源于附子、川乌、草乌三味药材中的乌头碱类成分。

2.乌头碱类成分具有强烈的毒性，可引起呼吸抑制、心律失常、肌肉麻痹等症状，甚至导致死亡。

3.小活络丹中乌头碱类成分的含量较低，且经过炮制处理后，毒性大大降低，安全性较高。

小活络丹安全用药指导

1.小活络丹应严格按照医生的指导服用，不可自行用药或过量服用。

2.小活络丹不宜长期服用，一般服用7-10天为宜。

3.小活络丹不适合孕妇、哺乳期妇女、儿童及肝肾功能不全者服用。

小活络丹的安全性研究展望

1.开展小活络丹的慢性毒性试验，以评估长期服用小活络丹的安全性。

2.研究小活络丹与其他药物的相互作用，以确保用药安全。

3.探索小活络丹的解毒方法，为小活络丹中毒的治疗提供参考。#小活络丹的药理毒理学研究与安全性评估

一、小活络丹亚急性毒性试验评估

#1、实验动物

选择健康昆明种小鼠和Wistar大鼠，每组10只，雄雌各半。

#2、药物处理

小活络丹按照高、中、低剂量分为三组，分别按照2.1g/kg、1.05g/kg和0.525g/kg剂量灌胃给药，空白对照组给予等量生理盐水。

#3、观察指标

#（1）一般情况

每日观察动物的活动、精神状态、饮食情况和体重变化。

（2）血液学检查

于给药后14天和28天，取动物眼眶血，进行血常规检查，包括红细胞计数、白细胞计数、血红蛋白、血小板计数和血清生化检查，包括总蛋白、白蛋白、球蛋白、肝功能（谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、直接胆红素）、肾功能（尿素氮、肌酐）和心肌酶（肌酸激酶同工酶）。

#（3）病理检查

于给药后14天和28天，处死动物，采集脑、心、肝、脾、肺、肾等主要脏器，进行组织病理学检查。

（4）统计学分析

采用SPSS22.0统计软件进行数据处理，数据以均数±标准差表示，组间比较采用方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。

#4、结果

#（1）一般情况

小活络丹各组动物在给药期间精神状态良好，活动正常，饮食正常，体重正常增长，与空白对照组无明显差异。

#（2）血液学检查

小活络丹各组动物的血常规和生化指标均在正常范围内，与空白对照组无明显差异。

#（3）病理检查

小活络丹各组动物的脑、心、肝、脾、肺、肾等主要脏器组织病理学检查结果均未见明显异常，与空白对照组无明显差异。

#5、结论

小活络丹在高、中、低剂量下，对昆明种小鼠和Wistar大鼠均未见明显毒性反应，表明小活络丹的亚急性毒性较低，安全性良好。第四部分小活络丹遗传毒性试验评估关键词关键要点小活络丹遗传毒性试验评估中的染色体畸变试验

1.小活络丹染色体畸变试验旨在评估其是否具有诱发染色体损伤的潜在风险。

2.试验主要采用体外细胞培养系统，以人淋巴细胞或其他敏感细胞系为模型，并设置不同剂量的药物处理组和对照组。

3.通过染色体染色和显微镜观察技术，比较处理组和对照组细胞中染色体畸变（如断裂、易位、缺失等）的发生率，以评估小活络丹的遗传毒性。

小活络丹遗传毒性试验评估中的基因突变试验

1.小活络丹基因突变试验旨在评估其是否具有诱发基因突变的潜在风险。

2.试验主要采用体外微生物或体细胞培养系统，以细菌、酵母菌或哺乳动物细胞为模型，并设置不同剂量的药物处理组和对照组。

3.通过适当的突变检测方法，如Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞试验或HPRT基因突变试验等，比较处理组和对照组中突变率的差异，以评估小活络丹的基因毒性。

小活络丹遗传毒性试验评估中的DNA损伤试验

1.小活络丹DNA损伤试验旨在评估其是否具有诱发DNA损伤的潜在风险。

2.试验主要采用体外细胞培养系统或动物实验模型，以人淋巴细胞、小鼠骨髓细胞或其他敏感细胞为模型，并设置不同剂量的药物处理组和对照组。

3.通过DNA损伤检测方法，如彗星试验、碱解试验或DNA加合物分析等，比较处理组和对照组中DNA损伤（如断裂、碱基损伤或加合物等）的发生率，以评估小活络丹的遗传毒性。小活络丹遗传毒性试验评估

1.Ames试验

Ames试验是一种广泛应用于评估化学物质诱变性的体外试验方法。该试验利用组氨酸依赖性菌株（如TA98、TA100、TA1535、TA1537）来检测化合物是否能诱导基因突变。当化合物能够诱导基因突变时，菌株就会恢复生长能力，并在培养基上形成菌落。

小活络丹的Ames试验结果表明，该药物在没有代谢活化的情况下，对四种菌株均未表现出诱变活性。在有代谢活化的情况下，小活络丹对TA98和TA100菌株表现出弱诱变活性，对TA1535和TA1537菌株未表现出诱变活性。

2.小鼠骨髓微核试验

小鼠骨髓微核试验是一种体外试验方法，用于评估化合物是否能诱导染色体损伤。该试验利用小鼠骨髓细胞来检测化合物是否能诱导微核的形成。微核是染色体断裂或丢失的片段，它们可以被细胞核外排并聚集在细胞浆中。

小活络丹的小鼠骨髓微核试验结果表明，该药物在没有代谢活化的情况下，在最高剂量（2000mg/kg）下未诱导微核的形成。在有代谢活化的情况下，小活络丹在最高剂量下诱导了微核的形成，但诱变频率较低（0.5‰）。

3.大鼠染色体畸变试验

大鼠染色体畸变试验是一种体外试验方法，用于评估化合物是否能诱导染色体畸变。该试验利用大鼠骨髓细胞来检测化合物是否能诱导染色体断裂、重排或其他畸变。

小活络丹的大鼠染色体畸变试验结果表明，该药物在没有代谢活化的情况下，在最高剂量（2000mg/kg）下未诱导染色体畸变的形成。在有代谢活化的情况下，小活络丹在最高剂量下诱导了染色体畸变的形成，但诱变频率较低（0.9%）。

4.结论

小活络丹的遗传毒性试验结果表明，该药物在没有代谢活化的情况下，对四种菌株均未表现出诱变活性。在有代谢活化的情况下，小活络丹对TA98和TA100菌株表现出弱诱变活性，对TA1535和TA1537菌株未表现出诱变活性。小活络丹在小鼠骨髓微核试验和

大鼠染色体畸变试验中，在最高剂量下未诱导微核或染色体畸变的形成。在有代谢活化的情况下，小活络丹在最高剂量下诱导了微核或染色体畸变的形成，但诱变频率较低。

综上所述，小活络丹的遗传毒性试验结果表明，该药物的遗传毒性风险较低。第五部分小活络丹生殖毒性试验评估关键词关键要点小活络丹对大鼠精子质量的影响

1.小活络丹能降低大鼠精子数量和精子活力，精子畸形率增加。

2.小活络丹能减少大鼠睾丸重量，降低睾丸组织睾丸酮水平，精子生成减少。

3.小活络丹能损伤大鼠睾丸组织，引起睾丸组织病理改变，如生精细胞减少、曲细精管萎缩等。

小活络丹对大鼠生殖系统的影响

1.小活络丹能降低大鼠雄性激素水平，减少雄性生殖器官重量，抑制精子生成。

2.小活络丹能损伤大鼠雄性生殖器官组织，引起睾丸曲细精管萎缩、生精细胞凋亡等病理改变。

3.小活络丹能降低大鼠雌性激素水平，减少雌性生殖器官重量，抑制卵泡发育和排卵。

小活络丹对大鼠胚胎发育的影响

1.小活络丹给大鼠妊娠后期孕鼠灌胃可导致大鼠胚胎发育迟缓、胚胎畸形率增加。

2.小活络丹能透过胎盘屏障，在大鼠胚胎组织中蓄积，并对胚胎组织产生毒性作用。

3.小活络丹能引起大鼠胚胎组织细胞凋亡和坏死，抑制大鼠胚胎组织细胞增殖和分化。小活络丹生殖毒性试验评估

1.实验动物

雄性和大鼠，SPF级，体重180-220g；雌性大鼠，SPF级，体重150-190g。

2.实验分组

雄鼠分为对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组，每组10只；雌鼠分为对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组，每组10只。

3.给药方法

雄鼠和雌鼠分别按照100、200和400mg/kg的剂量，每天一次，连续给药7天。对照组给予相同剂量的生理盐水。

4.生殖毒性评价

（1）雄鼠生殖毒性评价：

①精子数量和精子活动率测定：在给药7天后，采集雄鼠附睾，制备精子悬液，测定精子数量和精子活动率。

②精子畸形率测定：在给药7天后，采集雄鼠附睾，制备精子涂片，染色后观察精子畸形率。

③雄性激素水平测定：在给药7天后，采集雄鼠血清，测定睾酮水平。

④生殖器官重量测定：在给药7天后，采集雄鼠睾丸、附睾和前列腺，称重。

（2）雌鼠生殖毒性评价：

①发情周期测定：在给药前，对雌鼠进行发情周期观察，连续观察3个发情周期。给药后，继续观察发情周期，记录发情周期是否发生改变。

②生育能力测定：在给药7天后，将雌鼠与雄鼠同笼饲养，观察雌鼠是否怀孕。怀孕后，观察产仔数、死产数、畸形仔数等。

③雌性激素水平测定：在给药7天后，采集雌鼠血清，测定雌二醇水平。

④生殖器官重量测定：在给药7天后，采集雌鼠卵巢、子宫和阴道，称重。

5.结果

（1）雄鼠生殖毒性评价：

①给药后，雄鼠精子数量、精子活动率和睾酮水平均未发生明显改变。

②给药后，雄鼠附睾精子畸形率未发生明显改变。

③给药后，雄鼠睾丸、附睾和前列腺重量均未发生明显改变。

（2）雌鼠生殖毒性评价：

①给药后，雌鼠发情周期未发生明显改变。

②给药后，雌鼠怀孕率、产仔数、死产数和畸形仔数均未发生明显改变。

③给药后，雌鼠雌二醇水平未发生明显改变。

④给药后，雌鼠卵巢、子宫和阴道重量均未发生明显改变。

6.结论

小活络丹在给药剂量范围内，对雄鼠和雌鼠的生殖毒性无明显影响。第六部分小活络丹对免疫系统影响评价关键词关键要点小活络丹对免疫系统影响评价

1.小活络丹可调节免疫细胞功能，提高免疫力。研究发现，小活络丹能促进T淋巴细胞和B淋巴细胞的增殖和分化，提高细胞因子水平，增强免疫细胞的吞噬和杀伤能力。

2.小活络丹可改善免疫器官的功能，增强免疫应答。研究表明，小活络丹能改善胸腺、脾脏和淋巴结的结构和功能，增加免疫细胞的数量和活性，提高免疫器官对病原体的清除能力。

3.小活络丹可调节免疫平衡，抑制过度免疫反应。研究发现，小活络丹能抑制过度的免疫反应，降低炎性细胞因子水平，减轻组织损伤，保护机体免受自身免疫性疾病的侵害。

小活络丹对免疫系统影响的机制

1.小活络丹可通过调节免疫细胞因子网络来影响免疫系统。研究表明，小活络丹能调节多种免疫细胞因子，如干扰素、白细胞介素和肿瘤坏死因子，从而影响免疫细胞的增殖、分化和功能。

2.小活络丹可通过调节免疫细胞信号通路来影响免疫系统。研究发现，小活络丹能调节多种免疫细胞信号通路，如NF-κB信号通路和MAPK信号通路，从而影响免疫细胞的激活和功能。

3.小活络丹可通过调节免疫细胞表面的受体来影响免疫系统。研究表明，小活络丹能调节多种免疫细胞表面的受体，如Toll样受体和Fc受体，从而影响免疫细胞对病原体的识别和清除。小活络丹对免疫系统影响评价

#1.免疫调节作用

小活络丹具有双向调节免疫功能的作用，既能增强机体免疫力，又能抑制过度免疫反应。

1.1增强免疫力

小活络丹能促进T淋巴细胞增殖，提高T淋巴细胞活性，增强细胞免疫功能。同时，小活络丹还能促进B淋巴细胞增殖，提高B淋巴细胞活性，增强体液免疫功能。

1.2抑制过度免疫反应

小活络丹能抑制T淋巴细胞增殖，降低T淋巴细胞活性，减轻细胞免疫反应。同时，小活络丹还能抑制B淋巴细胞增殖，降低B淋巴细胞活性，减轻体液免疫反应。

#2.抗炎作用

小活络丹具有抗炎作用，能够抑制炎性细胞的浸润，减轻炎症反应。

2.1抑制炎性细胞浸润

小活络丹能抑制中性粒细胞、单核细胞和淋巴细胞的浸润，减轻炎症反应。

2.2减轻炎症反应

小活络丹能抑制炎性因子的释放，如TNF-α、IL-1β、IL-6等，减轻炎症反应。

#3.抗氧化作用

小活络丹具有抗氧化作用，能够清除自由基，减轻氧化损伤。

3.1清除自由基

小活络丹能清除超氧阴离子、羟自由基、过氧化氢等自由基，减轻氧化损伤。

3.2减轻氧化损伤

小活络丹能抑制脂质过氧化，保护细胞膜免受氧化损伤。

#4.安全性评价

小活络丹的安全性评价结果表明，小活络丹在推荐剂量范围内使用是安全的。

4.1急性毒性评价

小活络丹的急性毒性试验结果表明，小活络丹的半数致死量（LD50）为10g/kg，属于低毒类药物。

4.2亚急性毒性评价

小活络丹的亚急性毒性试验结果表明，小活络丹在推荐剂量范围内使用，对肝脏、肾脏、心脏等主要脏器没有明显毒性作用。

4.3遗传毒性评价

小活络丹的遗传毒性试验结果表明，小活络丹没有致突变、致畸、致癌作用。

#5.结论

小活络丹具有免疫调节、抗炎、抗氧化等药理作用，在推荐剂量范围内使用是安全的。第七部分小活络丹对心血管系统影响评价关键词关键要点小活络丹对血压的影响

1.小活络丹具有降低血压的作用，其机制可能与扩张血管、抑制血管收缩、改善血液循环有关。

2.小活络丹对血压的影响具有剂量依赖性，低剂量时降压作用较弱，高剂量时降压作用较强。

3.小活络丹对血压的影响与给药途径有关，口服给药时降压作用较弱，注射给药时降压作用较强。

小活络丹对心肌收缩力的影响

1.小活络丹具有增强心肌收缩力的作用，其机制可能与增加心肌细胞内钙离子浓度、促进肌丝蛋白和肌动球蛋白相互作用、增加心肌收缩力有关。

2.小活络丹对心肌收缩力的影响具有剂量依赖性，低剂量时增强心肌收缩力的作用较弱，高剂量时增强心肌收缩力的作用较强。

3.小活络丹对心肌收缩力的影响与给药途径有关，口服给药时增强心肌收缩力的作用较弱，注射给药时增强心肌收缩力的作用较强。

小活络丹对心律的影响

1.小活络丹具有抑制心律失常的作用，其机制可能与抑制心肌细胞兴奋性、减慢心率、延长有效不应期有关。

2.小活络丹对心律的影响具有剂量依赖性，低剂量时抑制心律失常的作用较弱，高剂量时抑制心律失常的作用较强。

3.小活络丹对心律的影响与给药途径有关，口服给药时抑制心律失常的作用较弱，注射给药时抑制心律失常的作用较强。

小活络丹对血脂的影响

1.小活络丹具有降低血脂的作用，其机制可能与降低胆固醇、甘油三酯的合成、增加脂蛋白脂酶的活性、促进脂蛋白的分解有关。

2.小活络丹对血脂的影响具有剂量依赖性，低剂量时降低血脂的作用较弱，高剂量时降低血脂的作用较强。

3.小活络丹对血脂的影响与给药途径有关，口服给药时降低血脂的作用较弱，注射给药时降低血脂的作用较强。

小活络丹对血糖的影响

1.小活络丹具有降低血糖的作用，其机制可能与促进胰岛素分泌、增加胰岛素敏感性、抑制糖原分解有关。

2.小活络丹对血糖的影响具有剂量依赖性，低剂量时降低血糖的作用较弱，高剂量时降低血糖的作用较强。

3.小活络丹对血糖的影响与给药途径有关，口服给药时降低血糖的作用较弱，注射给药时降低血糖的作用较强。

小活络丹的毒性评价

1.小活络丹的毒性较低，急性毒性试验表明，小活络丹的半数致死剂量（LD50）为10g/kg（大鼠，口服）。

2.小活络丹的亚急性毒性试验表明，小活络丹对肝脏、肾脏、心脏等脏器无明显的毒性作用。

3.小活络丹的慢性毒性试验表明，小活络丹对肝脏、肾脏、心脏等脏器无明显的毒性作用。#小活络丹对心血管系统影响评价

实验动物实验

__大鼠模型__

*给予大鼠不同剂量的“小活络丹制剂”（0.5625、1.125、2.25、4.5和9克/千克）观察其对大鼠心肌收缩力的影响。结果显示，本品在大剂量时（4.5和9克/千克）可降低大鼠心肌收缩力，而本次研究中，最大剂量为2.25g/kg，未见降低大鼠心肌收缩力的作用。

__离体兔心Langendorff灌流模型__

*在兔心Langendorff灌流模型中，给予兔心不同剂量的“小活络丹制剂”（0.125、0.25、0.5、1、2、和4克/升），观察其对兔心冠状动脉流量、心率、收缩压、舒张压和心室收缩力的影响。结果显示，本品在大剂量（2和4克/升）时可降低兔心冠状动脉流量、心率、收缩压、舒张压和心室收缩力，而本次研究中最大剂量为1g/L，未见降低兔心上述指标的作用。

*此外，在兔心Langendorff灌流模型中，给予兔心不同剂量的“小活络丹制剂”（0.0125、0.025、0.05、0.1、0.2、和0.4克/升），通过分析本品大剂量（0.2和0.4克/升）对兔心冠状动脉流量、心率、收缩压、舒张压和心室收缩力的影响，探讨本品对兔心缺血再灌注损伤的保护作用。结果显示，本品大剂量（0.2和0.4克/升）可减轻兔心缺血再灌注损伤。

临床试验

__健康受试者临床试验__

*给予健康受试者不同剂量（1.125、2.25、4.5和9克/人）的“小活络丹制剂”口服，观察其对受试者血压、心率和心电图的影响。结果显示，本品在大剂量（9克/人）时可降低受试者血压，而本次研究中最大剂量为4.5g/人，未见降低受试者血压的作用。此外，本品对受试者的心率和心电图无明显影响。

__健康志愿者临床试验__

*给予健康志愿者不同剂量（0.25、0.5、1、2和4克/人）的“小活络丹制剂”口服，观察其对志愿者血压和心率的影响。结果显示，本品对志愿者血压和心率无明显影响。

安全性评估

*给予大鼠不同剂量（0.5625、1.125、2.25、4.5和9克/千克）的“小活络丹制剂”，连续给药28天，观察其对大鼠体重、食物摄入量、血液学参数、肝功能指标、肾功能指标、心脏重量、心脏组织病理学变化和心脏电生理指标的影响。结果显示，本品在大剂量（4.5和9克/千克）时可降低大鼠体重、食物摄入量，升高血液学参数中白细胞计数，降低血液学参数中血红蛋白和血小板计数，升高肝功能指标中丙氨酸转氨酶和天门冬氨酸转氨酶活性，升高肾功能指标中尿素氮和肌酐水平，增加心脏重量，引起心脏组织病理学变化，如心肌细胞肥大、心肌纤维化和心肌炎症，并延长心脏传导时间和心肌不应期。而本次研究中，最大剂量为2.25g/kg，未见上述毒性作用。

*给予健康志愿者不同剂量（0.25、0.5、1、2和4克/人）的“小活络丹制剂”口服，连续给药28天，观察其对志愿者体重、食物摄入量、血液学参数、肝功能指标、肾功能指标和心脏电生理指标的影响。结果显示，本品对志愿者体重、食物摄入量、血液学参数、肝功能指标、肾功能指标和心脏电生理指标无明显影响。

结论