肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用专家共识_第1页
肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用专家共识_第2页
肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用专家共识_第3页
肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用专家共识_第4页
肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用专家共识_第5页
已阅读5页,还剩93页未读 继续免费阅读

下载本文档

版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领

文档简介

肾上腺素能受体阻滞剂在心血管疾病应用专家共识专家共识β阻滞剂的药理学β阻滞剂在心力衰竭的应用β阻滞剂在高血压的应用β阻滞剂在冠心病的应用β阻滞剂在心律失常的应用β阻滞剂在其他心血管疾病或临床状况的应用

第2页,共98页,2024年2月25日,星期天专家共识β阻滞剂的药理学β阻滞剂在心力衰竭的应用β阻滞剂在高血压的应用β阻滞剂在冠心病的应用β阻滞剂在心律失常的应用β阻滞剂在其他心血管疾病或临床状况的应用

第3页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂的药理学

定义和分类药代动力学的特点药理学及作用机制不良反应禁用或慎用与其他药物的相互作用第4页,共98页,2024年2月25日,星期天定义和分类㈠定义人体交感神经活性主要由β1和β2受体介导,不同组织和器官内β1和β2受体分布不一。由抑制交感神经紧张活动和各组织β受体兴奋的反应,可解释β阻滞剂的药理作用。β阻滞剂对静息时心率和心肌收缩力的作用甚小,当交感神经激活如运动或应激时,可显著减慢心率和降低心脏收缩力。第5页,共98页,2024年2月25日,星期天β1和β2受体组织分布及其介导的生理作用组织受体作用组织受体作用窦房结β1和β2加快心率子宫β2松弛房室结β1和β2加快传导脂肪β1分解心房β1和β2增强收缩支气管β2扩张心室β1和β2增强收缩、传导和心室起搏点自律性肾β1分泌肾素动脉β2血管扩张胆囊和胆管β2松弛静脉β2血管扩张膀胱逼尿肌β2松弛骨骼肌β2血管扩张、收缩力增强,糖原分解,K摄取胰(β细胞)β2胰岛素/胰高血糖素分泌肝β2糖原分解,糖异生胃肠道β2松弛甲状腺β2T4向T3转变神经末梢β2促进去甲肾上腺素分泌甲状旁腺β1和β2甲状旁腺素分泌第6页,共98页,2024年2月25日,星期天㈡分类

β阻滞剂分为:⑴非选择性:竞争性阻断β1和β2受体;⑵β1选择性:

β阻滞剂亦可分为脂溶性和水溶性。脂溶性β阻滞剂(美托洛尔、心得安、噻吗洛尔)可被胃肠道吸收,并在胃肠道和肝脏代谢(首剂效应),口服生物利用度低(10-30%),肝血流下降时易蓄积,且可进入中枢神经系统。水溶性β阻滞剂(阿替洛尔)胃肠道吸收不完全,以原型或活性代谢产物从肾脏排泄,不穿过血脑屏障,当肾小球滤过率下降时,半衰期延长。第7页,共98页,2024年2月25日,星期天常用药物的药理学分类1种类内在拟交感活性脂溶性扩张外周血管用法非选择性β阻滞剂卡替洛尔+低02.5-20mg1-2/d纳多洛尔0低040-320mg1/d喷布洛尔+中020-80mg1-2/d吲哚洛尔++高010-40mg2/d普萘洛尔0高040-180mg2/d索他洛尔0低040-160mg2/d噻吗洛尔0高05-40mg2/d第8页,共98页,2024年2月25日,星期天常用药物的药理学分类2种类内在拟交感活性脂溶性扩张外周血管用法选择性β1阻滞剂美托洛尔0高050-100mg1-2/d醋丁洛尔+中0200-800mg1-2/d阿替洛尔0低025-100mg1/d倍他洛尔0中05-20mg1/d比索洛尔0中02.5-10mg1/d塞利洛尔+中+200-600mg1/d艾司洛尔0低0只能静脉给药萘比洛尔+0+2.5-10mg1/d第9页,共98页,2024年2月25日,星期天常用药物的药理学分类3种类内在拟交感活性脂溶性扩张外周血管用法α和β阻滞剂布新洛尔+中+25-100mg2/d卡维地洛0中+3.125-50mg1-2/d拉贝洛尔+低+200-800mg2/d阿尔马尔0中+5-15mg2/d第10页,共98页,2024年2月25日,星期天药代动力学特点项目普萘洛尔噻吗洛尔吲哚洛尔阿替洛尔美托洛尔拉贝洛尔比索洛尔倍他洛尔卡维地洛阿尔马尔T1/2(h)静脉2.53.13.23.4-4.5口服2-52-52-56-93-45.51016-201410-12首过效应(%)60-7025-3010-130-1050-6060<10<10口服生物利用度(%)3030-7587-9550-6040-5033>9080-903085血浆浓度达峰时间(h)1-32-31.5-22-40.5-1.51-21.7-3.02-42血浆蛋白结合率80-9510-8040-603-401250509591主要消除器官肝肝肝肾肾肝肝肝肾肝肝肝肾第11页,共98页,2024年2月25日,星期天药理学及作用机制主要机制:对抗儿茶酚胺类肾上腺素能递质毒性尤其是通过β1受体介导的心脏毒性,是此类药物发挥心血管保护作用。1抗高血压作用:降低心输出量,抑制肾素释放和AngII的产生、阻断能增加交感神经末梢释放去甲肾上腺素的突触前α受体、以及降低中枢缩血管活性等作用有关。2抗心肌缺血作用:减慢心率、降低心肌收缩力和心脏耗氧量、心率减慢导致舒张期延长增加心肌灌注等。3阻断肾小球旁细胞β1受体,抑制肾素-AngII-醛固酮系统。4改善心脏功能增加左室射血分数。5抗心律失常作用:减慢心室率、抑制异位起搏点自律性、减慢传导和增加房室结不应期。下调交感活性和抗心肌缺血、提高室颤阈值。其他:抑制β肾上腺素能通路介导的心肌细胞凋亡、抑制血小板聚集、减少对粥样硬化斑块的机械应激、防止斑块破裂等。第12页,共98页,2024年2月25日,星期天不良反应1心血管系统:严重的心动过缓和AVB,主要见于窦房结和房室结功能业已受损的患者,罕见于高交感活性状态如AMI静脉用药或慢性HF口服用药。β阻滞剂阻断血管β2受体,α受体失去β2受体拮抗从而减少组织血流,可出现肢端发冷、雷诺综合征,伴严重外周血管疾病者病情恶化等,有血管扩张作用的β阻滞剂或选择性β1阻滞剂则无此作用。2代谢系统:I型DN患者使用非选择性β阻滞剂后可掩盖低血糖的症状(如震颤、心动过速),但低血糖的其他症状(如出汗)依然存在。另有报导卡维地洛有减少HF患者新发DN的比例。第13页,共98页,2024年2月25日,星期天不良反应3呼吸系统:β阻滞剂可导致危及生命的气道阻力增加,故禁用于哮喘或支气管痉挛性慢性阻塞性肺病(COPD)。4中枢神经系统:疲劳、头痛、睡眠紊乱、失眠和多梦、压抑等,水溶性药物少见。5性功能:有些患者可出现或加重性功能障碍。6撤药综合征:长期服药突然停药和可发生,表现:高血压、心律失常和心绞痛恶化,对HF患者可增加MI及猝死的危险。注意停药过程>2周,每2-3天剂量减半,停药前最后的剂量至少给4d。若手术前停用必须至少在48h前,但毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病)和嗜咯细胞瘤术前不能停药。第14页,共98页,2024年2月25日,星期天禁用或慎用的情况

下列情况下禁用或慎用β阻滞剂:支气管痉挛性哮喘、症状性低血压、心动过缓(<60次/分)或II度II型AVB、HF+显著水肿需大剂量利尿剂、血液动力学不稳定需要静脉使用心脏正性肌力药物等。DN和下肢间歇性跛行不是绝对禁忌证。第15页,共98页,2024年2月25日,星期天与其他药物相互作用铝盐、消胆胺(考来希胺)、考来替泊可降低其吸收;酒精、苯妥英钠、利福平、苯巴比妥和吸烟均可诱导肝生物转化酶,从而降低脂溶性阻滞剂的血浆浓度和半衰期;西米替丁和肼苯哒嗪可通过减少肝血流从而提高普萘洛尔和美托洛尔的生物利用度。维拉帕米、地尔硫卓和各种抗心律失常药可抑制窦房结和房室传导。第16页,共98页,2024年2月25日,星期天专家共识β阻滞剂的药理学β阻滞剂在心力衰竭的应用β阻滞剂在高血压的应用β阻滞剂在冠心病的应用β阻滞剂在心律失常的应用β阻滞剂在其他心血管疾病或临床状况的应用第17页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在心力衰竭的应用慢性收缩性HF慢性舒张性HF第18页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在心力衰竭的应用2005美国成人AHA/ACC成人心衰的分期:A期:心衰高危期,尚无器质性心脏(心肌)病或心衰症状,如患者有高血压、心绞痛、代谢综合征、使用心肌毒性药物,可发展为心脏病的高危因素。B期:已有器质性心脏病变,如左室肥厚、LVEF下降,但无心衰症状。C期:器质性心脏病,既往或目前有心衰症状。D期:需要特殊干预治疗的难治性心衰。心衰分级:NYHA第19页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在心力衰竭的应用

------慢性收缩性HF作用机制循证医学证据临床应用第20页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在心力衰竭的应用

------慢性收缩性HF作用机制:心衰时去甲肾上腺素系统的激活介导心肌重构,心肌重构是HF发生发展的主要病理生理机制,也是应用β阻滞剂治疗慢性心衰的根本基础。

β阻滞剂具有很强的负性肌力作用,临床试验表明,该药治疗初期对心功能有明显的抑制作用,LVEF降低,但小剂量开始时,此作用可不明显,且长期治疗(>3个月)则均能改善心功能,LVEF增加;治疗4-12月,能降低心室肌重量和容量,改善心室形状,提示有延缓和逆转心肌重构作用。第21页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在心力衰竭的应用

------慢性收缩性HF循证医学证据:迄今为止已有20个以上的安慰剂对照随机试验,逾2万例慢性HF患者应用β阻滞剂。心性猝死是HF的死亡主要原因。MERIT-HF亚组分析:在NYHA心功能II、III、IV级患者中猝死分别占HF死因的64%、59%、33%,而β阻滞剂能显著降低猝死率达41%-44%,这是其他药物所不能取代的。脂溶性药物,不但作用于心脏使心室率下降,心电活动稳定,而且能作用于中枢,阻断交感神经的作用,增加迷走神经对心脏的作用,减少猝死的发生。第22页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在心力衰竭的应用

------慢性收缩性HF临床应用1适应证:⑴所有慢性收缩性HF患者:NYHA心功能II、III级患者,以及阶段B、NYHA心功能I级患者(LVEF<40%),需终身服用;NYHA心功能IV患者,待病情平稳(4日内未静脉用药,无液体潴留并体重恒定)后应用(IA)。⑵早期应用。⑶一般应在利尿剂基础上加用,β阻滞剂可用于ACEI之前或之后,或二者合用。2禁忌证:支气管痉挛性疾病、心动过缓(<60次/分)、II度以上的AVB(除非已安装起搏器)均不能应用。3制剂的选择:3项试验(CIBISII、MERIT-HF和COPERNICUS)分别选用比索洛尔、美托洛尔缓释片和卡维地洛,阶段分析显示死亡率下降34%、34%、35%。结合我国实情,2007年中国慢性HF诊断治疗指南仍推荐美托洛尔平片可以用来治疗慢性HF。第23页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在心力衰竭的应用

------慢性收缩性HF4剂量:⑴目标剂量的确定:治疗应以个体化,一般以清晨静息心率55-60次/分(不<55次/分)即为推荐剂量或耐受剂量。⑵起始和维持剂量:①在起始治疗前和整个治疗期间须无明显液体潴留,有明显液体潴留时需大剂量利尿,达到干体重(患者能平卧位)后再开始应用;②从极低剂量开始:美托洛尔缓释片12.5mg1/d,美托洛尔平片6.25mg2-3/d,比索洛尔1.25mg1/d,卡维地洛3.125mg2/d若能耐受,每隔2-4w将剂量加倍。起始治疗中β阻滞剂有时可发生液体潴留,需每日测体重,一旦体重增加即加大利尿剂用量,直至恢复治疗前体重,再继续加量,达到患者耐受剂量,临床最大剂量:美托洛尔缓释片200mg/d,美托洛尔平片150mg/d,比索洛尔10mg/d,卡维地洛50mg/d

;⑶与ACEI合用:①患者在应用β受体阻滞剂前,ACEI不需调至最大剂量,在应用低、中等剂量时即可加服;②二者的应用顺序并不重要,关键是尽早联合应用。第24页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在心力衰竭的应用

------慢性收缩性HF5不良反应:⑴低血压:若出现先停用硝酸酯类、钙拮抗剂或其他血管扩张剂,必要时ACEI减量,但一般不减利尿剂剂量,若低血压+低灌注,应将β阻滞剂减量或停用。⑵液体潴留。⑶心动过缓和AVB。6HF加重时的处理:首先须鉴别是否与应用β阻滞剂有关,如有关在轻、中度HF加重时,可加大利尿剂和ACEI的剂量;若HF恶化较重,可酌情减量或停用,待病情稳定后,再继续使用,否则将增加死亡率。应尽量避免突然停药,以免引起反跳和病情显著恶化。必要时伍用正性肌力药(磷酸二酯酶抑制剂更合适)。第25页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在心力衰竭的应用

------慢性舒张性HF

舒张性HF临床上多见于老年女性,常合并高血压+左室肥厚(约80%)、DN、房颤、CHD。循证医学证据临床应用第26页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在心力衰竭的应用

------慢性舒张性HF循证医学证据:目前尚无评估β阻滞剂对舒张性HF治疗效果的大型临床试验,仅有少数小样本研究,且多未能得出肯定性的结论。目前系经验性,主要依据:β阻滞剂具有减慢心率和改善心肌缺血的有益作用,可降低HF患者心性猝死和改善预后,对于可导致舒张性的HF的基础疾病系高血压、冠心病、肥厚型心肌病等均可作为一线用药。第27页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在心力衰竭的应用

------慢性舒张性HF临床应用:1适应证:舒张性HF,尤其适用于高血压和左室肥厚、MI及有持续性或永久性房颤需要控制心室率的患者(I类推荐,证据水平C)。应控制舒张性HF的血压至<130/85mmHg的目标水平;在血压得到控制的患者中使用β阻滞剂可能对减轻HF症状有效(II类推荐,证据水平C)。合并持续性或永久性房颤的患者可有效控制心室率(I类推荐,证据水平B)第28页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在心力衰竭的应用

------慢性舒张性HF2应用方法:⑴快速达标:适于合并房颤+快的心室率的患者,对于LVEF>40%的舒张性HF患者,β阻滞剂应用的主要目的是减慢心室率、延长舒张期心室充盈时间和改善运动时血液动力学效应。适宜剂量:静息时心室率60-80次/分,运动时90-110次/分。⑵及早用药和长期用药。⑶老年患者对β阻滞剂耐受性和疗效良好。第29页,共98页,2024年2月25日,星期天Β阻滞剂在HF应用要点(1)所有慢性收缩性HF、NYHAII-III级或I级伴LVEF<40%的患者均需终身应用。有液体潴留时必须先应用利尿剂,待液体潴留清除,处于干体重时方可应用。此时可先用ACEI、β阻滞剂,重要的是二者早期联合应用。推荐应用美托洛尔缓释片或平片、比索洛尔、卡维地洛。剂量从小剂量开始,美托洛尔缓释片12.5mg1/d,美托洛尔平片6.25mg2-3/d,比索洛尔1.25mg1/d,卡维地洛3.125mg2/d,每2-4周剂量加倍。第30页,共98页,2024年2月25日,星期天Β阻滞剂在HF应用要点(2)对服用药物的监测指标是清晨静息心率55-60次/分β阻滞剂可用于舒张性HF,尤其是伴有高血压和左室肥厚、MI、快速房颤而需要控制心室率者。注意事项:⑴有支气管痉挛性疾病、心动过缓、II度以上AVB属禁忌证。⑵有明显液体潴留,需大剂量利尿者,暂时不能应用。⑶应用中需密切观察有无低血压、液体潴留或HF恶化、心动过缓或AVB等。第31页,共98页,2024年2月25日,星期天专家共识β阻滞剂的药理学β阻滞剂在心力衰竭的应用β阻滞剂在高血压的应用β阻滞剂在冠心病的应用β阻滞剂在心律失常的应用β阻滞剂在其他心血管疾病或临床状况的应用第32页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在高血压的应用原发性高血压高血压急症第33页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在高血压的应用

------原发性高血压㈠作用机制:交感神经系统过度激活是导致原发性高血压患者血压升高和靶器官损害的重要机制。交感神经激活后通过多种途径升高血压。包括:⑴增加肾血管阻力,促进肾素释放,后者进一步激活RAAS;⑵促进抗利尿激素分泌导致水钠潴留;⑶使血管壁的张力和对钠有通透性增加,并使血管对收缩血管物质的敏感性增加,从而增高外周血管阻力;⑷产生对心脏的正性变时及变力作用而导致心排血量增加。β阻滞剂通过拮抗交感神经系统的过度激活而发挥降压作用,主要降压机制涉及降低心排血量,通过减少肾素分泌而抑制RAAS系统,以及改善压力感受器的血压调节功能等。另β阻滞剂还可通过降低交感神经张力而预防儿茶酚胺的心脏毒性作用,通过抑制过度的神经激素和RAAS的激活而发挥全面的心脏保护作用。第34页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在高血压的应用

------原发性高血压㈡循证医学证据STOP研究(瑞典老年高血压n=1627),治疗组使用(美托洛尔、阿替洛尔等)随访25月,与安慰剂对比,心血管事件(死亡、MI、猝中)减少40%(P=0.0031),总死亡率下降43%(P=0.0079)。2006年英国指南将β阻滞剂降为第四线药(依据汇萃分析);2007年欧洲指南再次列为一线药目前明确的两点:⑴阿替洛尔能够降压,但缺乏心血保护作用。⑵β阻滞剂用于老年单纯高血压患者的临床效果不如其他类别药物,原因:老年患者的血浆肾素活性低和β受体的敏感性下降。联合治疗方案:β阻滞剂+长效CCB,可协同降压,还可以抑制CCB引起的反射性交感神经兴奋。β阻滞剂+噻嗪类利尿剂:既往最广泛应用近年来的证据有增加新发DN的危险,故避免用于代谢综合征或易患DN的高血压患者。比索洛尔对β2/β1=1/13,美托洛尔对β2/β1=1/12,卡维地洛对β2、β1、α均有作用。第35页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在高血压的应用

------原发性高血压㈢临床应用1适应证:⑴β阻滞剂是高血压患者的初始及长期使用的药物之一,可单独或与其他药物伍用(I类推荐,证据水平A);⑵年轻高血压患者可积极考虑应用,老年单纯收缩期高血压不首选β阻滞剂(I类推荐,证据水平C

);⑶合并下列情况的高血压,应优先使用β阻滞剂,①快速心律失常,如窦速、房颤(I类推荐,证据水平C

),②CHD如心绞痛、MI后(I类推荐,证据水平A),③慢性HF(I类推荐,证据水平A);④交感神经活性增高如高血压+心率增快、焦虑、围手术期高血压、高循环动力状态(甲亢)(IIa类推荐,证据水平C);第36页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在高血压的应用

------原发性高血压⑷建议选用对β1受体选择性较高或兼有α受体阻滞作用的药物如美托洛尔、比索洛尔和卡维地洛,此药物对糖、脂代谢、胰岛素敏感性、支气管和外周血管的不利影响小,可较安全地用于合并DN、COPD或外周血管病的高血压(IIa类推荐,证据水平C)。⑸β阻滞剂+CCB,目前推荐的降压联合治疗方案之一,高血压+CHD:β阻滞剂+ACEI(ARB),高血压+慢性HF:β阻滞剂+利尿剂+ACEI(ARB)(I类推荐,证据水平A)。⑹伴有代谢综合征或易患DN的高血压,一般不推荐β阻滞剂作为初始治疗药物(IIb类推荐,证据水平C)2剂量与用法:口服参见药理部分,静脉参见高血压急症。第37页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在高血压的应用

------高血压急症㈠主动脉夹层㈡ACS㈢急性左心衰㈣高血压+急性脑卒中㈤高血压+脑出血第38页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在高血压的应用

------高血压急症(主动脉夹层)㈠主动脉夹层1作用机制:β阻滞剂主要通过阻断细胞膜上的β受体,降低心输出量,减慢心率,阻断由于交感神经系统兴奋、去甲肾上腺素释放造成的血管收缩作用,从而降低高血压、减少脉压;通过降低心肌收缩力和收缩速率(dp/dt),减慢心率。从而减少主动脉壁的剪切力。有效的β阻滞剂应用主动脉夹层药物治疗重要组成部分。β阻滞剂通过降低血压和减少(dp/dt)可经延缓主动脉瘤扩张。2循证医学证据:目前尚无改善预后的报道第39页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在高血压的应用

------高血压急症(主动脉夹层)3临床应用:⑴适应证:β阻滞剂是主动脉夹层治疗的基本用药,不仅在急性期使用,存活的患者也要长期使用(I类推荐证据水平C),确诊患者无论手术否,均需先开始β阻滞剂治疗,疑似患者可β阻滞剂+其它血管扩张剂。⑵药物选择:情况紧急可静脉给药,血压目标,SBP<110-120mmHg,HR<50-60次/分,达标后可改口服制剂维持.①美托洛尔5mg/3-5miniv必要时每隔5min重复1次,总量15mg,iv中严密监测血压和心率。患者若能耐受iv15mg,则末次iv15min后口服美托洛尔平片25-50mgq6h,直到48h。此后维持治疗100mgbid或美托洛尔缓释片50-100mg,可加至200mgQd。第40页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在高血压的应用

------高血压急症(主动脉夹层)②艾司洛尔负荷量0.5mg/kgiv,2-5min后迅速起效,继以0.1-0.2mg/kg/min静点维持,可逐渐增加剂量(满意为止),最大浓度10mg/ml,静点最大剂量0.3mg/kg/min③普萘洛尔首剂0.5mgiv,每5min增加1mg,早期总量≤0.15mg/kg,维持量每4-6h2-6mg/kg,随后予20-40mg口服q6h。④阿替洛尔先iv5mg,5min后再给5mg,iv后1-2h后口服,50-100mg/d⑤拉贝洛尔首剂5-20mgiv,每10-15miniv20-40mg直至血压和心率达标或总量150-300mg/d。也可采用0.5-2.0mg/min持续VD。维持治疗:先口服100mg,bid,2-3日后200-400mgbid。第41页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在高血压的应用

------高血压急症(ACS)㈡ACSβ阻滞剂可减慢心率、降压、减少心肌耗氧量。与静脉硝酸甘油合用,可有效控制血压和缺血症状。初始治疗选用短效β阻滞剂,如艾司洛尔或美托洛尔iv,病情平稳后改口服。目标血压<130/80mg,血压应缓慢下降,DBP>60mmHg。血液动力学不稳定者如合并有心源性休克或急性左心衰,应等SBP>110mmHg后再使用β阻滞剂。第42页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在高血压的应用

------高血压急症(急性左心衰)㈢急性左心衰高血压+急性左心衰,应优先选择利尿剂和血管扩张剂如硝普钠或硝酸甘油,通常不用β阻滞剂。由嗜铬细胞瘤引起的高血压危象+急性左心衰,可予拉贝洛尔10mgiv,继以50-200mg/hVD维持。另高血压引起的急性左心衰+肺水肿,如无其它并发症,可尽早应用拉贝洛尔。第43页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在高血压的应用

------高血压急症(高血压+急性脑卒中)㈣高血压+急性脑卒中许多患者头24h内血压会自行下降。未自行下降者慎用降压药,血压明显升高且拟溶栓者,溶栓前将血压降至SBP<185mmHg,DBP<110mmHg。若SBP>220mmHgorDBP>120mmHg需降压,头24h内降压15%.控制脑卒中急性期的血压推荐拉贝洛尔和其它扩血管药(IIa类推荐,证据水平C)。拉贝洛尔10-20mg/1-2miniv,可重复一次;若SBP在180-230mmHgorDBP在105-120mmHg,再次10mgiv,每10-20min重复,最大剂量300mg/d;或2-8mg/minVD维持(IIa类推荐,证据水平C)。其他扩血管药:硝普钠或尼卡地平等有高血压病史且神经功能平稳才24h后可重新应用抗菌素高血压药物包括β阻滞剂(IIa类推荐,证据水平C)。第44页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在高血压的应用

------高血压急症(高血压+脑出血)㈤高血压+脑出血此类患者若有降压治疗适应证,β阻滞剂是适用药物之一。拉贝洛尔5-20mg/15min,维持量2mg/minVD,最大剂量300mg/d(IIb类推荐,证据水平C)。也可用艾司洛尔负荷量0.25mg/kgiv,继以0.025-0.3mg/kg/min静点维持(IIb类推荐,证据水平C)。第45页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在高血压的应用要点◆β阻滞剂是初始和长期应用的降压药之一,单用或联合应用。◆无并发证的年轻患者可积极考虑应用β阻滞剂;合并下列情况时高血压优先使用β阻滞剂:快速心律失常(窦速、房颤)、CHD(心绞痛、MI后)、慢性HF、及交感神经活性增高者(焦虑、围手术期高血压、高循环动力状态者如甲亢)。◆推荐应用无内在拟交感活性、β1受体选择性高,或兼有α受体阻滞作用的β阻滞剂如美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛。此类药物对代谢影响小,不良反应少,可用于伴DN、COPD及外周血管病患者。◆β阻滞剂+长效CCB合用是目前推荐的降压药物联合方案之一;

β阻滞剂+ACEI(ARB)适用于高血压+CHD。第46页,共98页,2024年2月25日,星期天专家共识β阻滞剂的药理学β阻滞剂在心力衰竭的应用β阻滞剂在高血压的应用β阻滞剂在冠心病的应用β阻滞剂在心律失常的应用β阻滞剂在其他心血管疾病或临床状况的应用第47页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在冠心病的应用㈠机制㈡慢性稳定性冠心病㈢STEMI㈣NSTEMI第48页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在冠心病的应用冠心病两大类型

1.稳定性冠心病稳定型劳力性心绞痛有(或无)症状的陈旧性MI2.ACSST段抬高的MI

非ST段抬高的MI

不稳定性心绞痛

第49页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在冠心病的应用

------机制β阻滞剂有益于各种类型的冠心病

1.通过降低心肌收缩力、心率和血压,使心肌耗氧量减少;

2.延长心脏舒张期而增加冠状动脉及其侧支的血供和灌注,从而减少和缓解日常活动或运动状态的心肌缺血发作,提高生活质量;

3.缩小梗死范围,减少致命性心律失常,降低包括心脏性猝死在内的急性期病死率和各种心血管事件发生率;

4.长期应用可改善患者的远期预后,提高生存率,即有益于冠心病的二级预防。第50页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在冠心病的应用

------慢性稳定性冠心病(一)

循证医学证据1.β阻滞剂控制运动引起的心绞痛极为有效,可改善运动耐受性,减少或抑制有症状和无症状的心肌缺血事件。2.不同的β阻滞剂在临床疗效上无显著差别。3.β阻滞剂和钙拮抗剂控制心肌缺血的疗效相仿。4.β阻滞剂和硝酸酯类药物联用的效果优于两者单用。β阻滞剂可以和二氢吡啶类药物合用,但与维拉帕米或地尔硫卓合用会增加心动过缓和房室传导阻滞的风险。5.β阻滞剂对稳定性冠心病患者预后的影响,目前尚无大型临床研究的证据。6.β阻滞剂对心绞痛使死亡率明显降低。7.β阻滞剂对无MI史或高血压的稳定性心绞痛患者有益推论:β阻滞剂具有预防死亡、特别是心脏性猝死和MI的作用,既往无MI情况下也是如此。第51页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在冠心病的应用

------慢性稳定性冠心病㈡临床应用1适应证:β阻滞剂是治疗稳定性冠心病的基石,所有的此类患者均应长期使用,以控制心肌缺血、预防MI和改善生存率,不论既往有无MI病史(Ⅰ类推荐,证据水平B)。慢性心绞痛或心肌缺血伴高血压、既往有MI或左心室功能低下患者应首选β阻滞剂(Ⅰ类推荐,证据水平A)。第52页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在冠心病的应用

------慢性稳定性冠心病

2种类和剂量

临床首选β1受体阻滞剂,常用美托洛尔、阿替洛尔和比索洛尔。非β1受体选择性者不良反应多均基本不用。

β阻滞剂宜从小剂量开始(如1/4目标剂量),若能耐受可渐加到目标剂量:比索洛尔10

mg

每日1次美托洛尔平片50~100

mg

每日2次美托洛尔缓释片200

mg每日1次阿替洛尔25~50

mg每日2次。

原则上使静息心率降至理想水平(55~60次/min)为宜。给药剂量应个体化,可根据症状、心率及血压随时调整。

第53页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在冠心病的应用

------慢性稳定性冠心病3注意事项:若用药后出现有症状的严重心动过缓(心率低于50次/min),应减量或暂时停用,而非停药,否则易致心率反跳性增加,有引起心肌缺血或心绞痛症状频发的风险。

第54页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在冠心病的应用

------STEMI(一)

循证医学证据

1.急性期:ISIS-1、MIAMI、TIMI-Ⅱ、美国国家MI注册登记2、GUSTO-I、PAMI和CADILLAC等均证实β阻滞剂口服或静脉给予可降低AMI急性期病死率,改善长期预后。

COMMIT/CCS-2试验静脉应用美托洛尔虽减少了各类再梗死,降低了致死性心律失常和心室颤动的危险,但增加了心原性休克的危险。AMI患者应用静脉注射的β阻滞剂必须严格掌握适应证,即必须排除有禁忌证包括可能发生心原性休克的患者,并采用适当的给药剂量和速度,才能使患者获益,又确保安全。第55页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在冠心病的应用

------STEMI2MI后的二级预防

β阻滞剂可降低心原性死亡、心脏性猝死和再梗死发生率,从而提高患者生存率达20%~25%。与安慰剂相比,普萘洛尔、美托洛尔、噻吗洛尔、醋丁洛尔和卡维地洛的临床试验均得到阳性结果,而其他一些β阻滞剂如阿普洛尔、阿替洛尔、氧烯洛尔等未获有益的阳性结果。

82项随机研究(其中31项为长期随访)所做的荟萃分析表明,长期应用β阻滞剂的患者,尽管同时也用了阿司匹林、溶栓药物或ACEI,AMI后的发病率和死亡率均显著降低。β阻滞剂治疗每年每百例患者可减少1.2例死亡,减少再梗死0.9次。

第56页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在冠心病的应用

------STEMI

在心血管合作项目中对超过20万例MI患者的回顾性分析表明,β阻滞剂的应用与死亡率降低有关,并与其他因素如年龄、种族、伴肺部疾病、糖尿病、血压、LVEF、心率、肾功能以及冠状动脉血运重建术等无关。

β阻滞剂长期应用降低死亡率和再梗死的益处显著大于风险,即使在伴2型糖尿病、COPD、严重外周血管疾病、P-R间期达0.24

s以及中度心室功能障碍患者中也是如此。第57页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在冠心病的应用

------STEMI㈡临床应用1适应证:

⑴.ST段抬高AMI急性期口服β阻滞剂适用于无禁忌证的所有患者(I类推荐,证据水平A)。

⑵.静脉应用β阻滞剂适用于较紧急或严重的情况如急性前壁MI伴剧烈缺血性胸痛或显著的高血压,且其他处理未能缓解的患者(I类推荐,证据水平B)。

⑶.所有的患者急性期后仍应长期口服β阻滞剂(I类推荐,证据水平A)。

⑷.早期因禁忌未能使用者出院前应进行再评估,以便应用β阻滞剂进行二级预防(I类推荐,证据水平C)。

第58页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在冠心病的应用

------STEMI2应用方法

⑴口服从小剂量开始,逐渐递增,可达到下列剂量并维持应用:美托洛尔:25~50

mg每日2次(平片)50~100

mg每日1次(缓释片)

比索洛尔:5~10

mg每日1次阿替洛尔:25~50

mg每日2次普萘洛尔:10~80

mg每日2~3次

⑵静脉给药:(静脉给药后均应口服β阻滞剂维持)

美托洛尔:首剂2.5

mg缓慢静注5~10

min,如需要30

min后可重复1次。艾司洛尔首剂0.25mg/kg缓慢静注(5~10

min),必要时以0.025~0.15

mg•kg-1•min-1维持;拉贝洛尔5~10

mg静注(3~5

min),必要时以1~3

mg/min维持。第59页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在冠心病的应用

------STEMI3注意事项2007年美国ACC/AHA主要根据COMMIT/CCS-2研究的结果强调了应用β阻滞剂的禁忌证,具有禁忌证的患者不得静脉应用β阻滞剂。

⑴.有HF临床表现(如Killip≥Ⅱ级)、伴低心排出量状态如末梢循环灌注不良、伴较高的心原性休克风险(包括年龄>70岁、收缩压<110

mm

Hg、心率>110次/min等)⑵.二、三度房室传导阻滞⑶3.对于伴严重的COPD或哮喘、基础心率<60次/min的患者,β阻滞剂亦须慎用。第60页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在冠心病的应用

------STEMIβ阻滞剂应用的基本原则是:既积极又慎重。

积极所指的是无禁忌证的患者均可应用;

慎重所指:

一、主要应用口服制剂,只有少数急重患者伴难以控制的剧烈胸痛和高血压才适用静脉制剂;二、应用前必须评估是否有上述禁忌证,β阻滞剂不得应用于有禁忌证的患者,应用静脉制剂尤其须从严掌握适应证和禁忌证。

ST段抬高的MI应用β阻滞剂对患者有益,也有风险。但显然利大于弊。第61页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在冠心病的应用

------NSTEMI(一)

循证医学证据非ST段抬高的ACS:不稳定性心绞痛非ST段抬高的MI

早期的荟萃分析表明,β阻滞剂可将进展为MI的风险降低13%。回顾性研究显示非Q波MI患者接受β阻滞剂死亡风险较低。

COMMIT/CCS2研究的患者有3%是非ST段抬高的MI,故其结果在某种程度上也适用。第62页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在冠心病的应用

------NSTEMI㈡临床应用

非ST段抬高的ACS在无禁忌证的情况下,β阻滞剂应及早口服应用(Ⅰ类推荐,证据水平B)。急性期后所有患者均应给予β阻滞剂长期治疗作为二级预防(Ⅰ类推荐,证据水平A)。急性期一般不静脉应用β阻滞剂,但如患者有剧烈的缺血性胸痛或伴血压显著升高,其他处理未能缓解且无禁忌证的患者可静脉应用β阻滞剂(Ⅱa类推荐,证据水平B)。β阻滞剂应用的方法和注意事项参见ST段抬高的MI第63页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在冠心病的应用的要点(1)

◆所有的稳定性冠心病尤其劳力性心绞痛患者需应用β阻滞剂;伴陈旧性MI、HF或高血压者应优先使用。首选β1受体阻滞剂,口服从小剂量(约相当于目标剂量1/4)开始,逐渐递增,使静息心率降至55~60次/min。

◆β阻滞剂抗心绞痛的目标剂量为:美托洛尔平片25~75

mg每日2次,或缓释片50~150

mg每日1次;比索洛尔5~10

mg每日1次;阿替洛尔12.5~50

mg每日2次;普萘洛尔20~80

mg每日2~3次。

◆ST段抬高的MI急性期口服β阻滞剂适用于无禁忌证的所有患者。静脉应用β阻滞剂适用于较紧急或严重的状况如急性前壁MI伴剧烈的缺血性胸痛或显著的高血压,其他处理未能缓解且无禁忌证的患者。第64页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在冠心病的应用的要点(2)◆ST段抬高的MI急性期β阻滞剂口服方法同稳定性冠心病;静脉给药多选择美托洛尔,首剂2.5

mg缓慢静注(5~10

min),必要时30

min后可重复1次。亦可考虑用艾司洛尔、拉贝洛尔静脉制剂。末次静脉给药后应以口服制剂维持。

◆非ST段抬高的ACS应用β阻滞剂的适应证和方法与ST段抬高的MI相仿。

◆所有的冠心病患者均应长期应用β阻滞剂作为二级预防。ST段抬高的MI或非ST段抬高的ACS患者如在急性期因禁忌证不能使用,则在出院前应再次评估,尽量应用β阻滞剂,以改善预后。第65页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在冠心病的应用的要点(3)◆注意事项:应用β阻滞剂前必须评估患者有无下列禁忌证:

1)有HF临床表现(如Killip≥Ⅱ级)。

2)伴低心排出量状态如末梢循环灌注不良。

3)伴心原性休克较高风险(包括年龄>70岁、基础收缩压<110

mm

Hg、心率>110次/min等)。

4)二、三度房室传导阻滞第66页,共98页,2024年2月25日,星期天专家共识β阻滞剂的药理学β阻滞剂在心力衰竭的应用β阻滞剂在高血压的应用β阻滞剂在冠心病的应用β阻滞剂在心律失常的应用β阻滞剂在其他心血管疾病或临床状况的应用第67页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在心律失常的应用β阻滞剂是惟一能降低心脏性猝死而降低总死亡率的抗心律失常药物。其应用指征作为Ⅰ类推荐的有:部分窦性心动过速、围手术期心律失常、心房颤动伴快速心室反应、室性心动过速风暴、交感神经兴奋引发的快速性心律失常,以及某些类型长QT综合征等第68页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在心律失常的应用一、窦性心动过速窦性心动过速的处理首先应针对造成这一状况的原因。因窦性心动过速产生临床症状的,尤其伴焦虑者,可以适当给予β阻滞剂,而MI后、HF、甲状腺功能亢进和β受体功能亢进状态更是β阻滞剂的适应证(Ⅰ类推荐,证据水平C)。对于嗜铬细胞瘤造成的心动过速,β阻滞剂需要与α受体阻滞剂联合应用,否则可能由于α受体过度激活造成高血压急症。第69页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在心律失常的应用

二、室上性快速心律失常

β阻滞剂能有效抑制房性早搏、控制心率和终止局灶性房性心动过速并防止其复发,后者大多见于交感N张力增加的情况如外科手术后(Ⅰ类推荐,证据水平C)。多源性房性心动过速多由于严重的COPD,此种状况β阻滞剂不但无效而且属禁忌。房室结折返性心动过速对静脉使用普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等反应良好,可以使心率下降,使心律转复为窦性,或者使迷走神经刺激终止室上性心动过速变得容易(Ⅰ类推荐,证据水平C)。

β阻滞剂也可用于预防室上性心动过速复发,预防由情绪或运动触发的阵发性心动过速。口服普萘洛尔、阿替洛尔或索他洛尔长期预防阵发性室上性心动过速有效(Ⅰ类推荐,证据水平C)。

β阻滞剂也可用于局灶性交界性心动过速和非阵发性交界性心动过速的治疗(Ⅱa类推荐,证据水平C)。

第70页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在心律失常的应用三、预激综合征心动过速

β阻滞剂可能引起旁路具有前传功能患者(即显性预激综合征)的快速心室反应,导致血压下降,甚至发生心室颤动,因此这类患者禁用β阻滞剂。

β阻滞剂也不能用于病态窦房结综合征或慢快综合征和窦性停搏可能发生晕厥的患者。

第71页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在心律失常的应用四、心房扑动和心房颤动

β阻滞剂不能转复房扑,但能有效减慢房扑患者的心室率,因此对血液动力学相对稳定的患者有明确使用指征(Ⅰ类推荐,证据水平C)。对于β阻滞剂单一应用心室率控制不良的情况尤其伴HF时,可加用洋地黄类药物如地高辛。

β阻滞剂对预防房颤发作、控制发作时的心室率、促使心房颤动转复窦律和维持窦性心律都可能有效。β阻滞剂用于HF治疗、冠心病二级预防、高血压治疗和择期非心脏手术都具有预防心房颤动发作的作用(Ⅰ类推荐,证据水平C)。

第72页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在心律失常的应用β阻滞剂用于心房颤动急性期心室率控制(Ⅰ类推荐,证据水平A)。普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔和艾司洛尔都可以静脉给药快速控制心室率,尤其适合那些交感神经兴奋(如手术后)的患者。艾司洛尔和美托洛尔因起效快、半衰期短是主要推荐的静脉使用药物。但对于伴HF的患者不推荐静脉给药。

β阻滞剂对于基础病变为甲状腺机能亢进、AMI、稳定性冠心病和妊娠患者也很有效。

第73页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在心律失常的应用五、室性心律失常

β阻滞剂能有效控制交感神经兴奋相关的室性心律失常包括运动诱发的心律失常,AMI、围手术期心律失常和HF相关的心律失常,并能有效预防心原性死亡(Ⅰ类推荐,证据水平A)。多数β阻滞剂能有效减少室性早搏。虽然包括普萘洛尔、索他洛尔、美托洛尔和阿替洛尔在内的β阻滞剂能有效抑制持续性室性心动过速,但经验有限且缺乏对照研究。

β阻滞剂治疗心室颤动的价值仍存在争议,但它却能有效预防各种原因造成的严重心律失常和心脏性死亡,这些原因包括急性和慢性心肌缺血、HF和心肌病等。第74页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在心律失常的应用

------室性心律失常

β阻滞剂能有效用于各种不同临床情况下猝死的一级和二级预防。尤其对伴有严重左心功能障碍患者猝死的二级预防更有价值。当然,在使用β阻滞剂同时并不排斥采用适当和有效的抗心肌缺血治疗和置入埋藏式自动复律除颤器。第75页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在心律失常的应用

------室性心律失常冠心病

β阻滞剂能使用于冠心病几乎各个阶段(Ⅰ类推荐、证据水平A)。

AMI容易发生室性心律失常,β阻滞剂可用于预防心室颤动(Ⅰ类推荐,证据水平A)。β阻滞剂可以提高急性缺血时的心室颤动阈值从而减少心室颤动发生,再灌注治疗问世以前的安慰剂对照临床试验证实美托洛尔、阿替洛尔和普萘洛尔用于AMI很早期有效。但是β阻滞剂对AMI接受有效再灌注治疗的患者是否能降低心室颤动发生则存在疑问。

MI后β阻滞剂使用能降低全因死亡率和心脏性死亡,因此推荐用于所有MI后猝死的Ⅰ级预防(Ⅰ类推荐,证据水平A)。β阻滞剂使心脏性死亡下降51%~43%。

CAPRICORN试验显示卡维地洛用于MI后左心室功能障碍的患者使心脏性死亡呈下降趋势。第76页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在心律失常的应用

------室性心律失常慢性HF或左室功能障碍

此类患者使用β阻滞剂治疗的最大获益是死亡率降低,包括心脏性猝死。因此,为了预防心脏性猝死,所有HF患者都应使用β阻滞剂(Ⅰ类推荐,证据水平A)。β阻滞剂可以使心脏性猝死的下降达到40%~55%。新近采用的溶栓治疗、ACEI、醛固酮受体拮抗剂和阿司匹林等并不影响β阻滞剂的临床效益。第77页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在心律失常的应用

------室性心律失常长QT综合征

尤其Ⅰ型和Ⅱ型患者发生威胁生命的室性心律失常往往与运动或情绪紧张相关。虽然临床上常规使用β阻滞剂,但缺乏前瞻性和安慰剂对照的研究。抗交感治疗如β阻滞剂和(或)心脏去交感神经可使晕厥患者猝死发生明显下降,但是有心脏骤停病史的患者发生心脏性猝死的危险仍然相当高。目前β阻滞剂主要推荐用于有症状的患者(Ⅰ类推荐,证据水平B),亦可用于无症状的患者(Ⅱa类推荐,证据水平C)。通常使用普萘洛尔,强调需滴定至最大可耐受剂量。

第78页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在心律失常的应用

------室性心律失常儿茶酚胺相关多形性室性心动过速

其特征是交感神经兴奋诱导多形室性心动过速,患者心脏结构正常,约1/3有晕厥和心脏猝死家族史。运动或异丙肾上腺素输注可以复制该心律失常。

β阻滞剂是至今惟一有效的药物。少数回顾性研究显示,β阻滞剂治疗和不治疗的病例心脏性猝死的发生率分别为10.5%和48.0%。虽然这一发现由于缺乏对照研究而难以最后定论,但是β阻滞剂仍然被推荐用于这些患者的预防(Ⅱa类推荐,证据水平C)。第79页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在心律失常的应用

------室性心律失常心脏正常形态的心脏性猝死

特发性心室颤动见于8%心脏性猝死患者。根据UCARE欧洲注册研究,抗心律失常药和β阻滞剂预防复发无效。

Brugada综合征是一种致心律失常性疾病,患者心脏形态正常,可以因休息或睡眠时发生快速多形室性心律失常而导致心脏性猝死,3年随访心脏骤停发生率高达30%。患者表现为一过性右束支传导阻滞和V1-3导联ST段抬高。β阻滞剂应用的价值尚不明确,因此目前不做推荐。

第80页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在心律失常的应用

------室性心律失常起搏器或ICD置入后

ICD置入后因基础心脏病(MI、HF)的需要,或为了预防电风暴和减少放电,宜常规应用β阻滞剂(Ⅰ类推荐,证据水平C)。起搏器置入后无论VVI型或DDD型,为减少房性或室性早搏也常应用β阻滞剂(Ⅱa类推荐,证据水平C)。

第81页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在心律失常的应用要点(1)

◆窦性心动过速:因此种心律失常而有临床症状,尤其伴焦虑、MI后、HF、甲状腺功能亢进和β受体功能亢进状态。◆室上性快速性心律失常:如房性早搏、局灶性房性心动过速、房室结折返性心动过速、阵发性室上性心动过速、局灶性交界性心动过速或非阵发性交界性心动过速。

◆心房扑动:不能转复心房扑动,但能有效减慢心室率。◆心房颤动:(1)控制心房颤动急性期心室率很有效,艾司洛尔和美托洛尔可静脉应用,起效快。

。第82页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在心律失常的应用要点(2)

(2)口服可长期控制心房颤动心室率。(3)促使心房颤动转复为窦性心律和维持窦性心律。◆室性心律失常:与交感神经兴奋相关的室性心律失常,与AMI、围手术期及HF相关的心律失常,室性早搏,持续性室性心动过速,预防各种原因所致严重的心律失常和心脏性死亡,长QT综合征(尤其Ⅰ型和Ⅱ型),以及儿茶酚胺相关多形性室性心动夺速。

◆起搏器或ICD置入后第83页,共98页,2024年2月25日,星期天专家共识β阻滞剂的药理学β阻滞剂在心力衰竭的应用β阻滞剂在高血压的应用β阻滞剂在冠心病的应用β阻滞剂在心律失常的应用β阻滞剂在其他心血管疾病或临床状况的应用第84页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在其他心血管疾病或临床状况的应用1.扩张型心肌病2.肥厚型心肌病3.三尖瓣脱垂综合征4.心肌桥5.妊娠6.甲状腺功能亢进7.非心脏手术的围手术期第85页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在其他心血管疾病或临床状况的应用

------扩张型心肌病

扩张型心肌病早期,仅有心脏结构的改变,超声心动图显示心脏扩大、收缩功能损害但无HF的临床表现。此阶段予积极的药物干预,包括应用β阻滞剂,可减少心肌损伤和延缓病变发展,尤其适用于心率快、伴室性心律失常,以及抗β1肾上腺素受体抗体阳性的患者(Ⅰ类推荐,证据水平B)。扩张型心肌病的中晚期(心功能障碍症状和体征),则按慢性HF治疗,亦应使用β阻滞剂。MDC试验证实长期应用美托洛尔治疗扩张型心肌病可以预防病情恶化、改善临床状况和左心室功能,与安慰剂比较,死亡或心脏移植相对风险降低34%,且耐受性良好。卡维地洛与ACEI联合长期治疗扩张型心肌病,可以使患者左心室舒张期末内径缩小、LVFEF增加,室性早搏减少。第86页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在其他心血管疾病或临床状况的应用

------肥厚型心肌病

肥厚型心肌病病程呈现典型的心室重构,为了延缓和逆转重构,建议应用β阻滞剂小到中等剂量,因为晚近研究发现美托洛尔具有逆转心肌肥厚的作用。β阻滞剂还能改善肥厚型心肌病患者的胸痛和劳力性呼吸困难症状,其机制是抑制心脏交感神经兴奋性,减慢心率,降低左心室收缩力和室壁张力,降低心肌需氧量,从而减轻流出道梗阻。β阻滞剂可能有助于降低肥厚型心肌病猝死的危险,但缺少大样本临床研究的证据。

第87页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在其他心血管疾病或临床状况的应用

------肥厚型心肌病

诊断明确的肥厚型心肌病包括早期和轻症患者均适用β阻滞剂(Ⅱa类推荐,证据水平C)。梗阻性肥厚型心肌病使用较大剂量β阻滞剂可改善症状(Ⅰ类推荐,证据水平C)。普萘洛尔30~120

mg/d分2~3次口服,美托洛尔缓释片25~100

mg每日1次美托洛尔平片25~50mg每日2~3次。

第88页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在其他心血管疾病或临床状况的应用

------二尖瓣脱垂综合征

本病发生室性心律失常约占58%~89%,与猝死之间的关系尚不清楚,不过许多证据表明,有严重二尖瓣脱垂或严重瓣膜形态异常者猝死的危险性增加,且多伴复杂性室性心律失常,Q-T间期延长及有晕厥史。目前认为室性心律失常的发生可能与自主神经功能紊乱、交感神经兴奋性增加有关,但也有研究显示,系由二尖瓣脱垂时过长的腱索牵拉并刺激心肌所致。对无症状性二尖瓣脱垂综合征不推荐任何药物治疗,有症状的患者可给予β阻滞剂(Ⅱa类推荐,证据水平C),但迄今尚无资料表明预防性干预能降低猝死的风险。第89页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在其他心血管疾病或临床状况的应用

------心肌桥

心肌桥的临床表现多种多样,除心绞痛外,还可出现室性心动过速甚至心原性猝死,多于劳累或活动后发生,也有出现在夜间睡眠、情绪激动时。β阻滞剂可减慢心率,减轻收缩期挤压,从而减轻心肌桥对壁冠状动脉的压迫;还可提高冠状动脉血管储备,改善患者症状和提高运动耐量,因而适用于心肌桥的治疗,但缺乏大样本的随机多中心研究证实。方法:大多数心肌桥患者并无症状,无需治疗。伴有心绞痛和(或)室性心律失常临床表现的患者可应用β阻滞剂如美托洛尔、比索洛尔、卡维地洛、普萘洛尔等,从小剂量开始,逐渐增加剂量,使心率达到55~60次/min(Ⅰ类推荐,证据水平C)。

第90页,共98页,2024年2月25日,星期天β阻滞剂在其他心血管疾病或临床状况的应用

------

妊娠

妊娠合并高血压1适应证:β阻滞剂适用于妊娠中度以上高血压如舒张压持续在110mm

Hg以上患者(Ⅱa类推荐,证据水平C)。此类患者应将舒张压控制在90~100

mmHg,过度降压可加重子宫-胎盘灌注不足,危及胎儿生命。发生子痫或出现蛋白尿、水肿等症状时,尤应积极降压治疗。

2药物剂量和用法:(1)拉贝洛尔:①口服:起始剂量100

mg每日2~3次,效果不佳可增至200

mg每日3~4次。中、重度高血压的每日剂量分别为600~1200

mg和1200~2400

mg,加用利尿剂时可适当减量。②静注:每次25~100

mg,稀释于10%

温馨提示

  • 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
  • 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
  • 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
  • 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
  • 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
  • 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
  • 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。

评论

0/150

提交评论