微生物的致病机理与传染

微生物的致病机制与传染细菌致病性的确定柯赫法则:特殊病原体应该在同一疾病中查到，在健康机体不存在；此病原菌能被分离培养而得到纯种；此培养物接种易感动物，能导致同样病症；自试验室感染的动物体内能重新获得该病原菌的纯培养物。柯赫-德国细菌学家第一节微生物的致病性细菌致病性的确定柯赫法则具有重要意义，但也有一定的局限性。如健康带菌或隐性感染；有些病菌迄今仍无法在体外人工培养；另外，该法则只强调了病原菌致病性的一方面，忽略了它与宿主的相互作用等。细菌致病性的确定“基因水平的柯赫法则”要点：应在致病菌株中检出某些基因或其产物，而无毒力菌株中则无；如有毒力菌株的某个毒力基因被破坏，则菌株的毒力应减弱或消除，或者将此基因克隆到无毒株内，后者成为有毒力菌株；将细菌接种动物时，这个基因应在感染的过程中表达；在接种动物体内能检测到这个基因产物的抗体，或产生免疫保护。该法则也适用于其他微生物。细菌致病性的特点细菌的毒力指病原菌的致病性强弱程度。构成毒力的物质称毒力因子，主要有侵袭力和毒素。1、侵袭力指病原菌突破机体防御屏障，在机体内生长繁殖和扩散的能力。（1）定殖凡具有黏附作用的细菌结构成分，统称为黏附素。（2）干扰或逃避宿主的防御机制

A、抗吞噬作用包括不与吞噬细胞接触；抑制吞噬细胞的摄取等

B、抗体液免疫机制包括抗原伪装或抗原变异；分泌蛋白酶降解免疫球蛋白等细菌结构成分，统称为黏附素。细菌的毒力（3）内化作用指某些细菌黏附于细胞表面之后，能进入吞噬细胞或非吞噬细胞内部的过程。（4）在体内增殖细菌在体内增殖是感染的核心，增殖较快，细菌在感染之初就能克服机体的防御机制，易在体内生存。（5）在体内扩散细菌分泌的蛋白酶称为胞外蛋白酶，包括透明质酸酶、胶原酶、神经氨酸酶、磷脂酶、卵磷脂酶、激酶、凝固酶等。细菌的毒力（1）外毒素：某些病原菌在生长繁殖过程中所产生的对宿主细胞有毒性的可溶性蛋白质。

外毒素具有良好的免疫原性，可刺激机体产生特异性抗体，此抗体称抗毒素。外毒素在0.4%甲醛溶液作用下，经过一段时间可以脱毒，但仍可保留原有抗原性，称类毒素。细菌的毒素

多数外毒素有A、B两种亚单位组成。 A：亚单位为毒素的活性中心，称为活性亚单位，决定毒素的毒性效益。 B：单位称为结合单位，能使毒素分子特异性结合在宿主易感组织的细胞膜受体上，并协助A亚单位穿过细胞膜。细菌的毒素（2）内毒素：特指革兰阴性菌外膜中的脂多糖（LPS）成分，能引起发热、血循环中白细胞骤减、弥散性血管内凝血、休克等，严重时亦可致死。细菌的毒素（3）Ⅲ型分泌系统此系统与许多革兰阴性病原菌的毒力因子的分泌有关。与相应的伴侣蛋白结合，从细菌的细胞质直接进入宿主细胞细胞质，发挥毒性作用。细菌的毒素（4）毒力的测定最小致死量（MLD）：能使特定的动物于感染后一定时限内发病死亡的活微生物或毒素的最小量。半数致死量（LD50）：能使半数试验动物在感染后一定的时限内发病死亡的微生物量或毒素的量。最小感染量（MID）：能引起试验动物发生感染的病原微生物的最小值。半数感染量（ID50）：能使半数试验动物发生感染的病原微生物的最小量。细菌的毒素（5）改变毒力的方法增强毒力：回归易感动物是增强微生物毒力的最佳方式。减弱毒力：长时间在体外连续培养传代；在高于最适生长温度条件下培养；在特殊气体条件下培养；通过非易感动物培养；通过基因工程方法等。细菌的毒素病毒的致病性（1）对宿主细胞的致病作用干扰宿主细胞的功能损伤宿主细胞的结构引起宿主细胞死亡和破裂崩解（2）对宿主机体的致病作用病毒直接破坏机体的结构。病毒的代谢产物对机体的致病作用。病毒感染的免疫病理作用。概念第二节传染的发生传染：指当病原菌侵入动物机体，克服机体防御机能，在一定部位生长繁殖，并引起不同程度的病理过程。

感染：