药物学基础总论（老年人用药指导课件）

1第一节药物的基本作用5/26/2024药物的基本作用是指药物对机体原有功能活动的影响。根据药物作用的结果，将其分为：

兴奋作用：是指能使机体生理、生化功能增强的作用，如用药后，腺体分泌增加、脉搏加快、酶活性增强等。

抑制作用：是指能使机体生理、生化功能减弱的作用，如用药后，肌肉松弛、腺体分泌减少、酶活性减弱等。一、药物的基本作用§1-2药物效应动力学5/26/2024二、药物作用的主要类型§1-2药物效应动力学5/26/2024直接作用又称原发作用，是指药物在所分布的组织器官直接产生的作用。间接作用又称继发作用，是指由直接作用引发的其他作用。如强心苷能选择性的作用于心肌，使心肌收缩力增强，增加衰竭心脏的排出量，此作用为强心苷的直接作用。同时，可反射性提高迷走神经的兴奋性，使心率减慢，此作用为强心苷的间接作用。二、药物作用的方式§1-2药物效应动力学5/26/2024（一）局部作用和吸收作用局部作用是指药物与机体接触后，药物在被吸收入血之前，在用药部位出现的作用。吸收作用是指药物从给药部位进入血液循环分布到机体相应的组织器官而产生的作用。如口服阿司匹林产生解热镇痛作用。三、药物作用的部位§1-2药物效应动力学5/26/2024防治作用和不良反应

——药物作用的两重性

1.防治作用（1）预防作用指提前用药以防止疾病或症状发生的作用。（2）治疗作用指符合用药目的，能够缓解症状或消除病因以

达到治疗效果的作用。对因治疗是指针对病因进行的治疗，用药目的是消除原发致病

因子，彻底治愈疾病；对症治疗是指用以缓解疾病症状的治疗。五、药物作用的临床效果§1-2药物效应动力学5/26/20242.不良反应

药物应用时出现的不符合用药目的并给病人带来痛苦与危害的药物反应。多数不良反应是药物的固有反应，一般是可以预知的。少数较严重且较难恢复的不良反应称为药源性疾病。§1-2药物效应动力学五、药物作用的临床效果5/26/2024不良反应的分类：

副作用毒性反应变态反应后遗效应继发反应停药反应特异质反应药物依赖性§1-2药物效应动力学五、药物作用的临床效果5/26/2024副作用：指药物在治疗剂量时出现的与治疗目的无关的作用。特点：一般都比较轻微，可给病人带来一定的不适，是可逆性的功能变化。随用药目的的改变而改变，防治作用与副作用可以互相转变。产生的原因：药物的选择性较低，当其中一种作用作为治疗作用时，其他作用就成为副作用。如阿托品§1-2药物效应动力学五、药物作用的临床效果5/26/2024毒性反应：药物在用量过大、用药时间过长或机体对药物敏感性过高时产生的对机体有明显损害的反应。急性毒性：用药后立即出现的毒性反应。慢性毒性：长期用药，因药物蓄积而缓慢出现的毒性反应。常见的毒性反应：胃肠道反应、中枢神经系统反应、心血管系统反应、血液系统及肝、肾毒性等。特殊的慢性毒性：致癌、致畸胎、致突变作用。产生原因：用量过大、用药时间过长或机体对药物敏感性过高。§1-2药物效应动力学五、药物作用的临床效果5/26/2024变态反应：又称过敏反应，是指药物作为抗原或半抗原引发的病理性免疫反应。原因：药物或药物的代谢产物或药物制剂中的其他物质作为致敏物质进入机体引发。特点：与剂量无关，与药物原有作用无关，不易预知，但过敏体质者易发生，且化学结构相似的药物可发生交叉过敏，而且变态反应的程度与给药剂量呈正相关。§1-2药物效应动力学五、药物作用的临床效果5/26/2024常见症状：皮疹、药热、血管神经性水肿、哮喘等，严重者可发生过敏性休克，如抢救不及时，可致死亡。过敏性休克的症状

预防措施：对易致过敏反应的药物或过敏体质者，用药前要详细询问病人有无药物过敏史，并按有关规定确定是否需做药物过敏试验，凡有过敏史或过敏试验阳性者禁用。§1-2药物效应动力学五、药物作用的临床效果5/26/2024后遗效应：停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时仍残存的药理效应，如服用长效巴比妥类药物催眠时，次日清晨仍有困倦、头晕、乏力等现象。继发反应：由药物的治疗作用引起的不良后果，又称治疗矛盾，如长期使用广谱抗生素时，因菌群失调引起新的感染，即二重感染。§1-2药物效应动力学五、药物作用的临床效果5/26/2024停药反应：长期使用某些药物，突然停药使原有疾病复发或加剧的现象，如长期使用普萘洛尔治疗高血压病时，突然停药可致血压骤升。特异质反应：少数病人因遗传异常对某些药物的反应特别敏感，很少的剂量即可产生超出常人的强烈的药理效应，如先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏的病人，应用新鲜的蚕豆以及伯氨喹、磺胺类药物时可发生溶血性贫血。特异质反应与剂量无关，但剂量加大，反应程度加重。§1-2药物效应动力学五、药物作用的临床效果5/26/2024药物依赖性：长期应用某些药物后，病人对药物产生主观和客观上连续用药的现象，称为药物依赖性。精神依赖性：又称心理依赖性或习惯性。如果连续用药突然停药，病人仅表现为主观上的不适而没有其他生理功能的紊乱，但有强烈的继续用药的欲望。生理依赖性：又称成瘾性。如果用药时病人产生欣快感，停药后不仅出现主观上的不适，还会产生严重生理紊乱的戒断症状，表现为烦躁不安、流泪、出汗、疼痛、恶心、呕吐、惊厥等，甚至危及生命，再次用药后症状消失。§1-2药物效应动力学五、药物作用的临床效果5/26/2024产生药物依赖性的主要原因是药物滥用。在药品管理上，将易产生成瘾性的药物称为“麻醉药品”。此类药品要严格按照《麻醉药品管理办法》的规定进行管理与使用。§1-2药物效应动力学五、药物作用的临床效果17第二节药物剂量和效应关系一、量效关系药物作用“量”的概念包括两个方面：一是作用强度的大小，二是作用时间的长短。

要使药物作用的量恰好符合治病的需要，就必须熟悉药物作用量的规律。药源性疾病随药物剂量增加，效应强度相应增大，直至出现最大效应的剂量，又称最大治疗量。极量引起机体产生中毒反应的最小剂量。最小中毒量一、量效关系是指能引起药理效应的最小用药剂量。最小有效量（minimaleffectivedose）（maximaldose）（minimaltoxicdose）或称治疗量（therapeuticdose）比最小有效剂量大，比极量小，并对机体产生明显效应而不引起毒性反应的剂量。有效量一、量效关系是指药物的最小有效量和极量之间的距离，它表示药物的安全性，其距离愈大愈安全。安全范围（marginofsafety）（effectivedose）极量虽然比治疗量大，但比最小中毒量要小。因此极量对于大多数人并不引起毒性反应，但由于个体差异或对药物的敏感性不同，个别病人也有引起毒性反应的可能。作用强度最小有效量最大治疗量最小中毒量致死量常用量无效量剂量安全范围

治疗量中毒量极量最小致死量一、量效关系是反映药物安全性的另一个参数，指治疗浓度的范围，即介于最小有效浓度和最小中毒浓度之间的血药浓度。是根据药物的药效及毒性的量效曲线提出的量化安全指标。治疗窗的大小即治疗浓度的范围，该范围的高低限比值超过5则表明其安全性较高。知识链接——治疗窗（therapeuticwindow）以药物剂量(或对数剂量)为横坐标，以药物效应(实际数值或百分率)为纵坐标作图。量效曲线（dose-effectcurve）从量的角度阐明药物作用的规律性，药物的药理效应随着剂量或浓度的变化而变化，二者之间规律性变化叫量效关系。量效关系（dose-effectrelationship）一、量效关系指能引起等效反应（一般采用50%效应量）的相对浓度或剂量，反映药物与受体的亲和力，其值越小则强度越大。药物的最大效应和效价强度并不平行。效价强度（potency）亦称为效能（efficacy）。它反映药物本身的内在活性。当效应增强到最大程度之后，即使剂量再增加，药效也不再增强。最大效应（maximaleffect）一、量效关系一、量效关系各种利尿药的效价强度和最大效应比较环戊噻嗪氢氯噻嗪呋噻米氯噻嗪LogC最小有效浓度（minimaleffectiveconcentration）

效能(efficacy)最大效应(maximaleffect,Emax)

半最大效应浓度(concentrationfor50%ofmaximaleffect,EC50)斜率较陡：药效较剧烈较平坦：药效较温和E曲线分析(analysisofthecurve)：几个特定位点效价强度反映药物与受体的亲和力。药物的最大效应和效价强度并不平行。因此，比较同效应的两种或两种以上药物时，应从效能和效价强度两项指标综合考虑。效价强度效能反映药物本身的内在活性。当效应增强到最大程度之后，即使剂量再增加，药效也不再增强。效能一、量效关系

某药A其药品说明书上表明在同类药中效能最高，某药B其药品说明书中表明在同类药物中效价最高，它们分别表明的意义是什麽？对临床选药有何指导意义？课堂讨论——理解效能和效价的临床意义

A药在同类药中能够达到的效应最大，B药达到一定效应时在同类药中所用剂量最小。在临床上如果需要达到最大药效就选择A药，如果达到一定效应即可，而希望用药剂量较小就选择B药。课堂讨论反应数%死亡数%对数剂量对数剂量半数有效量（medianeffectivedose,ED50)半数致死量（medianlethaldose,LD50)二、量效曲线ED50isthedoseofadrugatwhich50%ofthepopulationoccurpositivereaction.ThelowertheED50,themorepotentthedrug.引起50%的实验动物出现阳性反应的药物剂量。半数有效量（medianeffectdose,ED50）二、量效曲线

LD50isthedoseofadrugtocause50%oftheexperimentalanimalstodie.

ThelowertheLD50,themoretoxicthedrug.引起50%实验动物死亡的药物剂量。半数致死量（medianlethaldose,LD50

）

LD50istheindextomeasurethetoxicityofdrug,butitisnotaexactlyone,thetherapeuticindexshouldbeconsidered.二、量效曲线

TherapeuticindexistheratioofLD50toED50.药物的半数致死量与半数有效量的比值。治疗指数（therapeuticindex,TI）TI＝LD50ED50﹥3二、量效曲线35第三节药物作用机制36(一)药物作用的受体途径（一）非特异性作用机制1.改变渗透压2.脂榕作用3.影响PH4.络合作用5.沉淀作用（二）特异性作用机制1.干扰或参与代谢过程2.影响细胞膜离子通道3.影响酶的活性4.影响递质的释放和激素的分泌5.影响免疫功能6.作用与受体是存在于细胞膜上、细胞浆或细胞核中的大分子物质，能识别并特异性与神经递质、激素、自身活性物质及药物发生结合，产生特定的生物效应。受体(二)药物作用的受体途径与受体特异性结合的物质称为配体。受体均有其相应的内源性配体，药物为外源性配体。配体受体5/26/2024药物能否与受体结合，可否发生生物效应，取决于药物与受体的亲和力和内在活性

亲和力大的药物与受体结合得多内在活性大的药物激动受体的能力强药物与受体结合亲和力药物与受体结合的能力内在活性药物激动受体的能力（3）药物与受体结合：敏感性

受体分子只占细胞的极微小部分，而D-R复合物能够激活一系列生物放大系统，应用微量的药物即能引起高度生理活性。特异性

药物能准确识别并与其相应的受体结合，产生特定的生理效应。饱和性

受体数目有限，配体与受体结合表现出最大效应和竞争性抑制现象，具有饱和性。可逆性

配体与受体的结合是可逆的，配体可从配体-受体结合物中解离出来，也可被其他特异性配体置换。变异性

同一受体可分布在不同组织器官，且兴奋时产生不同的效应。受体的特性(二)药物作用的受体途径

类

型

效应特点

受体举例G蛋白偶联受体通过改变细胞内第二信使的浓度，赋予反应系统敏感性、灵活性及多样化α、β、多巴胺、阿片受体等含离子通道受体受体变构引起离子通道开放或关闭改变离子跨膜转运导致膜电位的变化，传递信息GABA、甘氨酸受体、5-HT受体等酶活性受体发动胞内蛋白磷酸化反应，调节细胞内信号转导和基因转录胰岛素、神经营养因子细胞内受体调节核内信号转导和基因转录过程，但细胞效应很慢，需若干小时糖皮质激素、性激素知识链接——受体类型及主要特点四、药物作用机制

药物与受体结合后，产生相互作用而启动一连串生理、生化反应，引起药理效应，必须具备两个条件：一是药物与受体相结合的能力，即亲和力（affinity）；二是药物与受体结合后激活受体，产生效应的能力，即内在活性（intrinsicactivity）。四、药物作用机制药物与受体的亲合力和内在活性的大小是影响药物效应强弱的两个重要因素。当药物与受体亲合力相等时，药物的最大效应取决于它们内在活性的强弱；当药物的内在活性相等时，药物的效价强度取决于它们和受体亲合力的大小四、药物作用机制亲和力（pD2）不同，内在活性相等四、药物作用机制指既与受体有较强的亲和力，又有较强内在活性的药物。三、药物的分类激动剂（agonist）药物的分类指虽与受体有较

强的亲和力，但无内在活性的药物。拮抗剂（antagonist）三、药物的分类非竞争性拮抗剂[C]不与激动剂[A]竞争受体，但它与受体结合后，可使激动剂[A]亲和力和内在活性降低，即不仅使激动剂[A]的量-效曲线右移（b）竞争性拮抗剂[B]与激动剂[A]竞争与受体的结合，降低亲和力，而不降低内在活性，可使激动剂[A]的量效曲线右移（a），但最大效应不变指与受体有一定亲和力，但内在活性较弱的药物。单独应用时，其与受体结合后只能产生较弱的效应，即使浓度增加，也不能达到完全激动药那样的最大效应。相反，当与激动药合用时，却因占据受体而能拮抗激动药的部分效应。部分激动药如喷他佐辛可引起较弱的镇痛效应，但与吗啡合用时，可对抗后者镇痛效应的发挥三、药物的分类受体的数目增加、亲和力增加或效应力增强称为向上调节。受体向上调节后对配体非常敏感，效应增强，此现象称为受体超敏性。向上调节（upregulation）受体的数目减少、亲和力减低或效应力减弱称为向下调节。受体向下调节后对配体反应迟钝，药物效应减弱，此现象称为受体脱敏。向下调节（downregulation）四、受体的调节四、药物作用机制例如长期服用三环类抗抑郁药的病人，提高中枢去甲肾上腺素及5-羟色胺浓度，易导致β受体数目和5-HT受体减少，一旦突然停药，会产生抑郁及自杀倾向。四、药物作用机制躁狂症和抑郁症发病可能与脑内单胺类递质水平改变有关，5-羟色胺能神经递质（5-HT）缺乏是共同的生化基础。在此基础上，去甲肾上腺素能神经功能亢进为躁狂症（发作时患者情绪高涨、烦躁不安、活动过度），去甲肾上腺素能神经功能不足为抑郁症（表现为情绪低落、言语减少、自责自罪，甚至企图自杀）52第一节药物的跨膜转运5/26/2024导入情景：小张，32岁，因误服苯巴比妥片后，出现昏迷、呼吸困难、血压下降等症状入院抢救。经医生检查，诊断为巴比妥类药物急性中毒。医嘱:①排除毒物：1:2000高锰酸钾溶液洗胃，10g硫酸钠导泻，静脉滴注碳酸氢钠或乳钠。②支持和对症治疗。工作任务：

1.分析苯巴比妥的中毒途径。2.说明静脉滴注碳酸氢钠或乳酸钠的目的。3.说明高锰酸钾溶液洗胃和硫酸钠导泻的治疗意义。工作情景与任务一、药物的跨膜转运§1-3药物代谢动力学5/26/2024

药物代谢动力学主要研究机体对药物的处置过程，通过对药物的吸收、分布、生物转化、排泄等过程的研究，阐述药物在体内的动态变化规律，为临床合理用药提供依据。

一、药物的跨膜转运药物体内过程示意图5/26/2024

药物通过生物膜的过程称为药物的跨膜转运。跨膜转运的方式主要有被动转运和主动转运。一、药物的跨膜转运5/26/2024

指药物从细胞膜浓度高的一侧向浓度低的一侧转运，其转运的作用力来自于细胞膜两侧的浓度梯度，浓度差越大，转运速度越快。大多数药物在体内的转运为被动转运。1.被动转运被动转运简单扩散滤过易化扩散5/26/20241.被动转运5/26/2024药物逆浓度差转运，从浓度低的一侧向浓度高的一侧转运特点：主动转运逆浓度差需要载体消耗能量饱和现象竞争抑制2.主动转运59第二节药物的体内过程5/26/2024药物自进入机体到从机体消除的全过程。

1.吸收2.分布3.代谢4.排泄二、药物的体内过程§1-3药物代谢动力学吸收分布代谢排泄5/26/2024§1-3药物代谢动力学一、吸收吸收(Absorption)从给药部位进入血液循环的过程。

（1）口服给药（2）舌下含服（3）直肠给药（4）注射给药（5）吸入给药（6）经皮给药1.口服给药吸收部位停留时间长，经绒毛吸收面积大毛细血管壁孔道大，血流丰富pH5-8，对药物解离影响小主要在小肠

●药物理化性质（分子量、脂溶性等）、剂型（液体剂型、颗粒剂、胶囊剂、片剂等）

●胃肠蠕动度、胃肠道pH值●是否空腹（饭前、饭后）

●与胃肠道内容物的相互作用（如四环素与金属离子）

●首过消除影响口服吸收的因素又称首关消除或首关代谢，它是指某些药物首次通过肠壁或经门静脉进入肝脏时被其中的酶所代谢致使进入体循环药量减少的一种现象。（舌下给药、直肠给药可避免）代谢代谢粪作用部位检测部位肠壁门静脉药物经肝静脉入全身循环上腔静脉药物经肝门静脉入肝脏小肠吸收药物首过消除

特点是吸收迅速、完全。适用于在胃肠道易被破坏或不易吸收的药物（青霉素G、庆大霉素）；也适用于首过消除明显的药物。

静脉注射给药：直接将药物注入血管肌内注射：简单扩散＋滤过，吸收快而全皮下注射：吸收较慢，刺激性药物可引起剧痛不存在吸收！

2.注射给药66种类舌下给药呼吸道吸入给药局部给药途径由舌下静脉，不经肝脏而直接进入体循环，适合经胃肠道吸收时易被破坏或有明显首过消除的药物。气体和挥发性药物（全麻药）直接进入肺泡，吸收迅速（乙醚）。1.皮肤、黏膜（眼、鼻、阴道）吸收。2.脂溶性药物可通过皮肤/黏膜进入血液特点吸收快；避开首过消除。如：硝酸甘油肺泡表面积100—200m2血流量大（肺毛细血管面积80m2）抗哮喘药，做成气雾剂，可直接作用到靶器官硝苯地平贴皮剂、硝酸甘油软膏给药途径与药物吸收速度的关系

静脉注射→吸入给药→舌下、直肠给药→肌内注射→皮下注射→口服给药→皮肤给药5/26/2024药物吸收后经过体循环到达机体组织器官的过程。

影响药物分布的因素主要有：1.与血浆蛋白结合2.与组织的亲和力3.局部器官血流量

4.药物的理化性质和体液pH5.血脑屏障和胎盘屏障

二、药物分布§1-3药物代谢动力学5/26/2024影响药物分布的因素主要有：1.与血浆蛋白结合特点：①结合是可逆的；②结合型的药物分子量加大，不易透出血管壁，使其不易转运，故暂时失去药理活性；③具有饱和现象；④两种以上的药物可能与同一蛋白结合而发生竞争性抑制。药物与血浆蛋白结合后，影响其分布，故血浆蛋白结合率高的药物起效慢、作用维持时间长，而血浆蛋白结合率低的药物起效快、作用维持时间短。§1-3药物代谢动力学二、药物分布5/26/20242.与组织的亲和力

有些药物与某些组织有较高的亲和力，使药物在该组织中具有较高的浓度，如碘主要集中在甲状腺，而氯喹在肝脏中浓度较高。

3.局部器官血流量

血流量大的组织、器官，药物分布的较多。4.药物的理化性质和体液pH

脂溶性药物或水溶性小分子药物易通过毛细血管壁，由血液分布到组织；而水溶性大分子药物或解离型药物难以透出血管壁进入组织。弱酸性或弱碱性药物在体内的分布受体液pH的影响。§1-3药物代谢动力学二、药物分布5/26/20245.血脑屏障和胎盘屏障

血脑屏障是血液-脑组织、血液-脑脊液及脑脊液-脑组织三种屏障的总称。脂溶性高、非解离型、相对分子质量小的药物可以透过血脑屏障进入脑组织。胎盘屏障通透性与一般毛细血管无显著差别。所有药物均能从母体通过胎盘进入胎儿体内，因而在妊娠期间应禁用对胎儿生长发育有影响的药物。二、药物的体内过程§1-3药物代谢动力学二、药物分布5/26/20241.概念和意义

药物在体内经过某些酶的作用，使其化学结构发生改变称为药物的生物转化或药物的代谢。大多数药物经生物转化后失去药理活性成为代谢产物排出体外，此为灭活。有些药物经生物转化后，其代谢产物仍然具有药理活性，有少数药物进入机体后需要经过生物转化后才能成为有活性的药物，此为活化。§1-3药物代谢动力学三药物的代谢5/26/20242.生物转化的时相和类型

（1）Ⅰ相反应：氧化、还原、水解反应通过该相反应大部分药物失去药理活性，少数药物被活化，作用增强，甚至形成毒性代谢产物。

（2）Ⅱ相反应：结合反应药物及代谢产物在酶的作用下，与内源性物质如葡萄糖醛酸、硫酸、乙酸等结合成无活性的、极性大的、易溶于水的代谢物从肾排泄。二、药物的体内过程§1-3药物代谢动力学三药物的代谢5/26/20243.生物转化的酶

部位：在肝中进行，部分药物在其他组织进行。药物代谢酶主要有两类：一类是特异性酶，其催化特定底物的代谢，如胆碱酯酶水解乙酰胆碱；另一类是非特异性酶，主要指肝脏微粒体酶系统，又称其为肝药酶，简称药酶。此酶系统可转化数百种化合物，是促进药物转化的主要酶系统。肝药酶具有选择性低、个体差异明显、酶活性易受外界因素影响等特性。二、药物的体内过程§1-3药物代谢动力学三药物的代谢5/26/20244.影响生物转化的因素（1）肝药酶的活性

有些药物可以改变肝药酶的活性，而影响药物代谢的速度，进而改变药物的作用强度和维持时间的长短。§1-3药物代谢动力学三药物的代谢5/26/2024药酶的诱导作用：能够增强药酶活性或增加药酶生成的作用为药酶的诱导作用，药酶诱导剂如苯妥英钠、利福平等。药酶诱导剂可以加速某些药物和自身的转化，这是药物产生耐受性的原因之一。药酶的抑制作用：能够降低药酶活性或减少药酶生成的作用为药酶的抑制作用，药酶抑制剂较常见的有氯霉素、异烟肼等。药酶抑制剂可抑制药酶，使自身或其他药物代谢减慢，血药浓度增高，药效增强，甚至出现毒性，故联合用药时应多加注意。§1-3药物代谢动力学三药物的代谢5/26/2024（2）影响药酶的其他因素

病人的生理因素如年龄、性别、遗传因素、病理因素和环境因素等都可影响药酶的活性，而使药物的生物转化速度发生变化。§1-3药物代谢动力学三药物的代谢5/26/2024药物的排泄是指药物及其代谢产物经过机体的排泄器官或分泌器官排出体外的过程。

1.肾排泄

肾脏是最重要的排泄器官，机体内的绝大多数代谢产物是经过肾脏排出体外的。

肾小球滤过肾小管分泌肾小管重吸收二、药物的体内过程§1-3药物代谢动力学四药物的排泄5/26/2024（1）肾小球滤过

肾小球毛细血管膜孔较大，未结合的游离型药物及其代谢产物可经肾小球滤过，滤过速度取决于药物分子量和血浆药物浓度。（2）肾小管分泌

同类药物经同一载体转运时，彼此之间可以产生竞争抑制现象，如丙磺舒与青霉素合用时，前者可抑制后者的分泌，从而提高青霉素的血浓度，延长作用时间。

§1-3药物代谢动力学四药物的排泄5/26/2024（3）肾小管重吸收

经肾小球滤过的药物在肾小管中可有不同程度的重吸收，重吸收的多少与药物的脂溶性、解离度、尿液的pH有关。

脂溶性高、非解离型药物重吸收的多，排泄得慢；而水溶性药物排泄得快。增加尿量，可降低尿液中药物的浓度，加快药物的排泄。

改变尿液的pH可使药物的解离程度发生变化，对弱酸性或弱碱性药物的影响较大。临床利用改变尿液pH的办法加速药物的排泄以治疗药物中毒。

二、药物的体内过程§1-3药物代谢动力学四药物的排泄5/26/20242.胆汁排泄

有的药物在肝细胞中与葡萄糖醛酸等结合后排入胆汁中，随胆汁排泄到小肠，在肠道内又被水解为游离药物，在肠道又被重新吸收进入门静脉，形成肝肠循环，使药物的作用时间延长。3.其他途径排泄

乳汁偏酸性，一些弱碱性药物如吗啡、阿托品等易自乳汁排出，可对乳儿产生影响，故哺乳期妇女应慎用。§1-3药物代谢动力学四药物的排泄82第三节药物代谢动力学的有关概念和参数

5/26/2024

药物的体内过程是一个连续变化的动态过程，随着时间的变化，体内的药量或血药浓度以及药物的作用强度也会随之变化，这种动态变化过程，可用时量关系和时效关系来表示。时量关系是指时间与体内药量或血药浓度的关系。时效关系是指时间与作用强度的关系。

一、时量关系和时效关系§1-3药物代谢动力学5/26/2024以时间为横坐标，体内的药量或血药浓度为纵坐标，得到的曲线为时量关系曲线。以时间为横坐标，药物的作用强度为纵坐标，得到的曲线为时效关系曲线。§1-3药物代谢动力学

一、时量关系和时效关系5/26/2024以非静脉一次给药为例，药物的时量关系和时效关系经历三个阶段，即潜伏期、持续期和残留期。潜伏期：在出现疗效前的一段时间峰浓度：药物的吸收速度和消除速度相等时的药物浓度达峰时间：从给药时至峰浓度的时间药物的消除过程：血药浓度逐渐下降而形成曲线的下降部分，当达到最低有效浓度时，药物作用开始消失持续期：从疗效出现到作用基本消失这段时间，是维持有效浓度或基本疗效的时间残留期：体内药物已降至有效浓度以下，但又未从体内完全消除的时间

三、药物代谢动力学的有关概念和参数§1-3药物代谢动力学

一、时量关系和时效关系5/26/2024

1.药物的消除

药物的消除是指药物在体内逐渐减少消失的过程，包括代谢和排泄过程。

（1）恒比消除：又称一级动力学消除。是指单位时间内药物按恒定比例进行的消除。

（2）恒量消除：又称零级动力学消除。是指单位时间内药物按恒定数量进行的消除。药物消除的速度与血药浓度无关，单位时间内消除的药量相等。

三、药物代谢动力学的有关概念和参数§1-3药物代谢动力学二、药物的消除与蓄积5/26/2024

反复多次给药后，药物进入体内的速度大于消除速度，使体内的药量或血药浓度逐渐增高，称为药物的蓄积。

合理的药物蓄积可使药物达到有效的治疗水平，取得满意的治疗效果，而当药物过分蓄积时，则会引起药物的蓄积性中毒。2.药物的蓄积

5/26/2024是指血浆半衰期，即血浆药物浓度下降一半所需要的时间。它反映了药物在体内消除的速度，对于符合恒比消除的药物来说，其半衰期是恒定的，不随血药浓度的高低和给药途径的变化而改变。但肝、肾功能不良时，药物的半衰期可能延长，病人易发生蓄积中毒，用药护理时应注意。§1-3药物代谢动力学三、药物的半衰期（t1/2）5/26/2024在临床用药中，半衰期具有非常重要的意义：①是药物分类的依据短效类、中效类和长效类②可确定给药间隔时间③可预测药物基本消除的时间停药4～5个半衰期，即可认为药物基本消除（表1-1）④可预测药物达稳态血药浓度的时间以半衰期为给药间隔时间，分次恒量给药，约经4～5个半衰期可达稳态浓度半衰期的意义5/26/2024

以半衰期为给药间隔时间，连续恒量给药后，经4～5次给药后，血药浓度基本达稳定水平。将此时的血药浓度称为稳态浓度，又称坪浓度或坪值。达坪值时药物吸收量和消除量达平衡，药物在体内不再蓄积。每日给药总量相等，改变给药次数，坪值不变。如病情需要立即达坪值时，可采取首次剂量加倍，然后改为常用量的方法，此种给药在一个半衰期内即能达坪值。

三（四）血药稳态浓度§1-3药物代谢动力学四、表观分布容积体内药物总量和血浆药物浓度之比。

Vd＝A／C0Vd非体内生理空间推测药物在体内的分布范围。Vd大，分布广，血药浓度低；反之，血药浓度高。地高辛：0.5mg0.78ng/mlVd=641L70kg的男子，总体液约为42L。主要分布于肌肉（包括心肌，其浓度为血浓30倍）和脂肪组织。估算用药剂量：Vd=D/C。临床意义：药物吸收进入血液循环的相对数量。通常用吸收百分率表示，即给药量与吸收进入体循环的药量的比值。

F=A/D×100%A为吸收进入体循环的药量，D为给药剂量。五、生物利用度94第一节药物方面的因素5/26/2024一般来说，化学结构相似的药物其作用相似，如巴比妥类药物具有相似的化学结构，均具有镇静催眠抗惊厥作用。

苯巴比妥钠异戊巴比妥钠§1-4影响药物作用的因素（一）药物的化学结构5/26/2024β-内酰胺类抗生素与青霉素结构相似，可与青霉素产生相似的抗菌作用。

青霉素钾氨苄西林有些化学结构相似的药物其作用相反，如维生素K与华法林化学结构相似，但前者具有促凝血作用，而后者具有抗凝血作用。

维生素K华法林§1-4影响药物作用的因素5/26/2024

药物作用的产生与体内的药量有密切的关系1.量-效关系

量效关系曲线：以横坐标表示剂量或血药浓度，以纵坐标表示作用强度，绘制的剂量与作用强度的关系曲线。二、药物方面的因素§1-4影响药物作用的因素（二）药物剂量

5/26/2024（1）无效量：是指由于用药剂量过小，不呈现任何治疗效应的剂量。（2）最小有效量：是指药物呈现治疗效应的最小剂量，又称阈剂量。（3）最大治疗量：是指药物呈现最大治疗效应，且又不引起毒性反应的剂量，又称极量。（4）常用量：临床用药时，为了使疗效可靠而又安全，常采用比最小有效量大些而比最大治疗量小些的剂量，称为常用量。（5）最小中毒量：是指药物引起毒性反应的最小剂量。（6）致死量：是指能引起死亡的剂量。二、药物方面的因素§1-4影响药物作用的因素2.量-效关系中常用术语5/26/2024（1）安全范围：是指最小有效量与最小中毒量之间的范围。该范围越大，药物毒性越小，用药越安全。（2）治疗指数：是半数致死量（LD50）与半数有效量（ED50）的比值。一般治疗指数越大，药物越安全。§1-4影响药物作用的因素3.评价药物安全性的指标5/26/2024同一种药物的不同剂型，其生物利用度往往不同，而致血药浓度出现较大差异，影响药物的疗效。不同剂型的药物常用于不同的给药途径。给药途径也可影响药物的吸收、药物作用产生的速度和维持时间。（三）药物剂型

§1-4影响药物作用的因素5/26/20241.给药时间

是决定药物能否发挥其应有作用的重要因素。临床用药时，需视具体药物和病情而定。四、给药时间及次数§1-4影响药物作用的因素5/26/2024人体的生理功能活动具有昼夜节律性变化的特点，机体在昼夜24小时内的不同时间，对某些药物的敏感性不同。按照生物周期节律性变化，设计临床给药方案，可以更好的发挥药物疗效，减少不良反应。§1-4影响药物作用的因素5/26/2024一般根据疾病需要和药物的清除速率（半衰期等）来确定。半衰期短的药物，给药次数多，反之则给药次数少。有时是根据血药浓度而定，如红霉素的消除半衰期约2小时，但有效血药浓度可维持6～12小时，故红霉素一般为6小时给药一次。二2.给药次数或给药间隔

§1-4影响药物作用的因素5/26/2024两种或多种药物合用或先后序贯应用称为联合用药或配伍用药。联合用药的目的：同时达到多种治疗目的，提高疗效，减少不良反应，防止耐受性或耐药性的发生。合理的联合用药是依据药理学知识合理利用药物间的协同作用以增强药物疗效，或利用拮抗作用以减少不良反应或解救药物中毒。（五）联合用药及药物的相互作用

§1-4影响药物作用的因素5/26/2024两种或多种药物混用或先后序贯使用，而引起药物作用或效应的变化称为药物的相互作用。

药物的相互作用可使药效加强，也可使药效降低或不良反应加重。因此，在用药护理中要加以注意。二、药物方面的因素§1-4影响药物作用的因素5/26/20241.配伍禁忌

药物在体外配伍时直接发生物理、化学的相互作用而降低药效，甚至产生毒性影响药物的使用，此为配伍禁忌。在同时使用多种药物时，要认真审核药物的配伍禁忌表，避免发生配伍禁忌的差错或事故。§1-4影响药物作用的因素二、药物方面的因素5/26/2024

联合用药时，药物在不同的药效学作用机制上产生相同或相反的生理功能调节作用，表现为药物效应增强（即协同作用）或药物效应减弱（即拮抗作用）。如吗啡与阿托品合用治疗胆绞痛，前者具有镇痛作用，后者可解除胆道痉挛，两药合用可使疗效增强，为协同作用。沙丁胺醇的扩张支气管作用可被普萘洛尔所拮抗，若两药合用，可使前者的作用减弱，为拮抗作用。§1-4影响药物作用的因