药理学-N胆碱受体阻断药

第九章N胆碱受体阻断药第九章N胆碱受体阻断药NM第一节：神经节阻断药(NN受体阻断药)1.竞争性阻断交感/副交感神经节

Lackofselectivity2.临床：麻醉时控制血压戒烟

美卡拉明(美加明)第二节：骨骼肌松弛药(NM受体阻断药)

选择性作用于骨骼肌神经肌肉接头，与N2(NM)R结合，暂时阻断了神经肌肉之间的兴奋传递，产生肌肉松弛作用。镇静肌松镇痛全身麻醉药的三大要素第二节骨骼肌松弛药除极化型(非竞争性)肌松药

Depolarizing~琥珀胆碱非除极化型(竞争型)肌松药

Nondepolarizing~筒箭毒碱N胆碱受体阻断药琥珀胆碱succinylcholine(司可林scoline)-除极化1.药理作用：较强的胆碱受体亲和力，产生ACh相似的除极作用，受体不再对ACh起反应。2.作用特点：快(1min起效)、短(超短效维持5min)、强。3.肌松顺序：颈部→四肢→面舌咽喉和咬肌→呼吸肌4.临床应用：耳鼻喉科多用。

iv快速气管内插管、气管镜、食管镜检查等短时操作。另外少用于辅助麻醉。N胆碱受体阻断药5.不良反应(1)过量窒息感清醒患者禁用(全身无力，濒死感)。备人工呼吸机(2)眼内压升高(眼外骨骼肌收缩良反应(adversereaction)(3)肌束震颤3-5d自愈。(4)升高血钾(持久除极)：烧伤和肾功能障碍禁用。(5)心律失常(缓慢)。心率慢的病人注意。(6)恶性高热(肌浆网过度释放钙离子肌肉代谢加速)。丹曲林解救(7)促组胺释放：腺体分泌增加-增加手术危险。禁忌病人使用罗库溴铵。N胆碱受体阻断药琥珀胆碱succinylcholine(司可林scoline)-除极化SkeletalmuscularrelaxantsNeuromuscularblockingagents除极化型肌松药

Depolarizing~琥珀胆碱(临床唯一)非除极化型(竞争型)肌松药

Nondepolarizing~筒箭毒碱N胆碱受体阻断药筒箭毒碱d-tubocurarine(非除极化)箭毒curareCurareisagenerictermforvariousSouthAmericanarrowpoisons.Itspreparationwaslongshroudedinmysteryandwasentrustedonlytotribalwitchdoctors.

N胆碱受体阻断药箭毒树见血封喉二、非除极化型肌松药非除极化型肌松药肝脏生成糖元的功能血管舒缩受神经控制胰液能消化脂肪美洲箭毒性质和作用一氧化碳的毒性内环境克劳德·伯尔纳ClaudeBernard(1813-1878)

法国生理学家，现代生理学奠基人之一筒箭毒碱

d-tubocurarine竞争性阻断ACh的除极化作用。起效快(3-6min)，维持久(80-120min)。肌松次序：眼部→四肢、颈部、躯干→肋肌→膈肌。恢复次序相反。过量中毒抢救用抗AChE药(新斯的明)。副作用多(神经节阻断，组胺作用)，已少用。被阿曲库铵等取代N胆碱受体阻断药琥珀胆碱与筒箭毒碱异同琥珀胆碱(去极化型)succinylcholine筒箭毒碱(非去极化)d-tubocurarine作用机制作用N2受体较持久除极化导致不应期竞争性阻断N2受体临床应用气管插管食管镜短时检查较长时间手术起效时间(iv)快1min快约5min作用时间(iv)短5min长20-40min不良反应窒息眼压高肌颤高钾心律失常高热组胺释放神经节阻断(心血管抑制)，组胺释放中毒解救呼吸机，不用新斯的明新斯的明麻醉危险期：定义：保护性反射下降到满意程度所需的时间。危险：病人易发生缺氧和误吸等并发症。决定因素：长短取决于全麻药和肌松药的起效时间。解决方法：复合麻醉方法(全身麻醉药)比如快速静脉麻醉。缩短肌松药起效时间

提高麻醉安全性。肌松药研究目标存在缺点：

除极化：不良反应多，抢救困难。非除极化：起效时间均>60s。研究目标：起效时间<60s的非除极化药。肌松药问题、研究目标临床目前常用非除极化肌松药

起效(min)持效(min)泮库溴铵4-6120-180维库溴铵2-430-40阿曲库铵(50mg)2-430-40

罗库溴铵1-230-60各类手术气管插管术破伤风及惊厥

罗库溴铵作用快，起效时间在所有非去极化肌松药中最快。对心血管无明显作用。肝消除为主。适用于禁用琥珀胆碱作气管插管者。标准插管剂量：0.6mg/kg。主要经Hofmann消除(快，高效)。不阻断神经节(血压)。不良