中国过敏性哮喘诊治指南(第一版,2019年)

中国过敏性哮喘诊治指南（第一版，2019年）天津市中医药研究院附属医院肾内科Dr.HAN过敏性哮喘的定义和流行病学过敏性哮喘常见过敏原过敏性哮喘的发病机制过敏性哮喘的临床特征过敏性哮喘常用实验室检查过敏性哮喘诊断标准过敏性哮喘的一般治疗原则AIT抗炎、抗过敏药物抗IgE治疗其他生物治疗针对合并症的治疗儿童过敏性哮喘的处理避免过敏原暴露和其他诱发因素过敏性哮喘的三级预防目录过敏性哮喘又称变应性哮喘（allergicasthma）或特应性哮喘（atopicasthma），是指由过敏原（allergen，也称为变应原，本指南除免疫治疗部分与国内外惯例保持一致外，均统一称为过敏原）引起和/或触发的一类哮喘，既往也称为外源性（extrinsic）哮喘，非过敏性哮喘既往也称为内源性（intrinsic）哮喘。过敏性哮喘主要受辅助T淋巴细胞2（Th2）免疫反应驱动，发病机制涉及特应质（atopy）、过敏反应或变态反应（allergy）。过敏性哮喘的定义和流行病学美国国家健康与营养调查（NHANES）（2005—2006年）提示，哮喘的患病率为8.8%，其中62.1%为过敏性哮喘。美国重度哮喘研究计划显示，过敏性哮喘占78.8%。2008年我国哮喘和/或鼻炎患者过敏原分布的多中心调查显示，我国大陆6304例成人哮喘和/或鼻炎患者中有72.1%的患者至少有1种过敏原皮肤点刺试验阳性。我国呼吸系统过敏性疾病研究联盟（CARRAD）报道，在接受过敏原皮肤点刺试验或血清特异性IgE（sIgE）检测的成人哮喘患者中，至少1种过敏原阳性的比例分别是65.4%和75.4%。2017年瑞典哮喘流行病学调查显示，过敏性哮喘的患病率从1996年的5.0%上升至2006年的6.0%，2016年进一步升至7.3%，而非过敏性哮喘的患病率维持在3.4%~3.8%。我国儿科哮喘工作者分别于1990年、2000年、2010年进行3次0~14岁城市儿童哮喘流行病学调查，其患病率分别为0.91%、1.97%、3.02%，有显著增高的趋势；2010年的流行病学调查显示，超过70%的患儿为过敏性哮喘，常合并AR、湿疹、特应性皮炎等过敏性疾病。过敏性哮喘的定义和流行病学（一）常见吸入性（气传）过敏原1.尘螨2.花粉3.真菌4.猫毛、狗毛及皮屑5.蟑螂过敏性哮喘常见过敏原（二）常见食入性过敏原美国一项食物过敏是否会增加市中心儿童哮喘发病率的前瞻性研究（SICAS）显示，诱发儿童哮喘的主要过敏食物依次为花生、树坚果、水果、贝壳类、鸡蛋、牛奶、鱼、豆类等。欧洲共同体呼吸健康调查（ECRHS）显示，最容易诱发哮喘症状的食物依次是榛子、苹果、桃子、牛奶、鸡蛋、橙子和鱼。我国一项14岁以下哮喘儿童食物过敏的患病率及临床特点的多中心研究显示，最常引起哮喘儿童过敏反应的食物依次为鱼虾、鸡蛋、水果、牛奶、花生、豆类、坚果等，其中77.33%为单一食物过敏。过敏性哮喘常见过敏原过敏性哮喘是典型的环境和机体交互影响的疾病，其发生涉及适应性（又称获得性）免疫和固有免疫应答机制。适应性免疫应答经历2个阶段：初期为致敏及免疫记忆阶段，即过敏原在呼吸道被特定的抗原递呈细胞如树突状细胞捕获，与细胞表面的主要组织相容性复合体Ⅱ类分子结合形成复合物，加工并转运至局部淋巴结。该复合物与T细胞表面受体结合，激活初始T细胞向Th2分化，Th2合成并释放白细胞介素（IL）⁃4、IL⁃13，进一步促进B细胞成熟分化为浆细胞，产生抗原sIgE，后者与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的高亲和力IgE受体FcεRI结合，导致机体致敏，其中部分增殖的效应Th2成为过敏原特异性记忆T淋巴细胞。第二期为效应阶段，即过敏原再次进入机体，与IgE形成复合物，后者通过FcεRI活化肥大细胞和嗜碱性粒细胞，迅速释放多种炎性介质如白三烯、组胺、前列腺素等，导致支气管平滑肌收缩、黏膜水肿和黏液分泌，形成急性哮喘反应。过敏性哮喘的发病机制慢性炎症反应是适应性免疫效应阶段（急性炎症反应）的延续，气道局部所释放的趋化因子促使嗜酸性粒细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和T淋巴细胞募集，这些效应细胞尤其是CD4+T淋巴细胞及嗜酸性粒细胞，释放2型细胞因子如IL⁃4、IL⁃5、IL⁃9、IL⁃13等，在介导过敏性哮喘的慢性炎症中起关键作用。过敏性哮喘的发病机制过敏性哮喘的临床特征（一）与哮喘诊断相关的检查获得呼出气流受限过度变化的证据是诊断哮喘的必要步骤。以下试验可反映可变性气流受限。1.支气管舒张试验：阳性标准：成人：吸入沙丁胺醇200~400μg10~15min后复测FEV1增加>12%，且FEV1增加绝对值>200ml；儿童：FEV1增加>12%。此外，规范治疗4周后肺功能明显改善、达到上述标准也支持哮喘诊断。2.呼气峰值流量（PEF）变异率：PEF是指用力呼气时的最高流量，可用于哮喘的诊断和病情监测。成人PEF昼夜平均变异率>10%或周变异率>20%是诊断哮喘的有力证据。过敏性哮喘常用实验室检查3.激发试验：包括支气管激发试验、运动激发试验和过敏原吸入支气管激发试验。（1）支气管激发试验阳性标准：通常给予标准剂量乙酰甲胆碱或组胺吸入后，FEV1降低≥20%；若无乙酰甲胆碱或组胺激发条件，亦可吸入标准剂量蒸馏水或高渗盐水，阳性标准为FEV1降低≥15%。（2）运动激发试验阳性标准：成人：FEV1降低>10%，且FEV1降低绝对值>200ml；儿童：FEV1降低>12%，或者PEF降低>15%。（3）过敏原支气管激发试验：是诊断过敏性哮喘的特异性方法。阳性标准：给予过敏原吸入后FEV1降低≥15%。过敏原激发试验有诱发哮喘急性发作的风险，不推荐在临床上常规开展，一般仅用于研究。过敏性哮喘常用实验室检查（二）过敏原检测过敏原检测是判断是否为过敏性哮喘及明确过敏原的基本方法，包括体内试验和体外试验两部分。体外试验主要检测外周血总IgE和抗原sIgE。体内试验包括点刺试验、皮内试验，二者反映Ⅰ型速发性变态反应，主要针对大分子过敏原；斑贴试验反映Ⅳ型迟发型变态反应，针对小分子过敏原。过敏性哮喘常用实验室检查1.体内试验：（1）皮肤点刺试验：将少量标准化的致敏原液体滴于患者前臂，再用点刺针轻轻刺入皮肤表层。目前公认皮肤点剌试验是最方便、经济、安全、有效的过敏原诊断方法。阳性反应表现为风团和红晕。其中风团的直径=（最小横径d+最大横径D）/2，d与D相互垂直。皮肤指数（SI）=风团直径/组胺直径。阳性判断标准见表2。（2）皮内试验：过敏原一般稀释为1∶100浓度，个别效价较强的抗原可用1∶1000或更低浓度。通常选择上臂外侧皮肤为受试区，在每一受试区用皮内针头刺入表皮浅层后进针约2~3mm，推入试液约0.01~0.02ml。过敏性哮喘常用实验室检查过敏原点刺试验皮试阳性判断标准2.体外试验：（1）过敏原sIgE检测：sIgE常用检测方法为荧光免疫技术（FIA）、酶联免疫吸附试验（ELISA）和免疫印迹法（westernblotting）。目前临床常用的过敏原体外试验包括全定量检测系统和半定量筛查系统两大体系。（2）血清总IgE检测：血清总IgE的测定方法包括放射过敏原吸附试验（RAST，又称固相放射免疫测定）、酶联免疫吸附试验、间接血凝试验、化学发光法、电化学发光免疫测定等，其中以RAST和酶联免疫吸附试验精确度高，临床应用广泛。（3）过敏原sIgG：sIgG检测作为食物过敏的筛查手段，临床应用争议较大，不推荐用于哮喘过敏原的检测（证据等级：A）。过敏性哮喘常用实验室检查（三）与哮喘气道炎症相关的检查1.诱导痰：采用高渗或生理盐水雾化获取诱导痰标本，主要用于细胞分类计数以判断气道的炎症类型。国际上通用的诱导痰细胞计数中，嗜酸性粒细胞的正常值为<3.0%。当诱导痰细胞计数中嗜酸性粒细胞>3%时，可判定为嗜酸性粒细胞性炎症。2.FeNO：FeNO与2型反应驱动的气道炎症，特别是与嗜酸性粒细胞性气道炎症关系密切，而非嗜酸性粒细胞性炎症FeNO水平通常不高。过敏性哮喘通常为2型炎症反应，较其他类型的哮喘，FeNO在诊断和长期管理中价值更大，值得推荐应用（证据等级：A）。3.外周血嗜酸性粒细胞计数：嗜酸性粒细胞是参与哮喘及其他过敏性疾病的主要的炎性细胞之一。2019GINA指出，外周血嗜酸性粒细胞≥260/μl可作为评估抗IgE治疗疗效有效的预测因素之一。4.其他：哮喘气道炎症涉及多种炎性细胞、细胞组分及炎性介质的相互作用，一些新的评估指标近年来逐渐引起关注，如尿白三烯E4（ULTE4）、骨膜蛋白（periostin）、呼出气冷凝液（EBC）分析、S⁃亚硝基谷胱甘肽（GSNO）、尿F2⁃异前列腺素（F2IsoPs）、血清精氨酸酶等，目前这些指标尚缺乏确切的证据用于临床。过敏性哮喘常用实验室检查1.符合GINA和我国《支气管哮喘诊治指南》的诊断标准，即存在可变性的喘息、气紧、胸闷、咳嗽等临床症状，有可变性气流受限的客观证据，并排除其他可引起哮喘样症状的疾病；2.暴露于过敏原（主要为尘螨、花粉、霉菌和动物毛发）可诱发或加重症状；3.过敏原皮肤点刺试验或血清sIgE检测至少对一种过敏原呈阳性反应。需要指出的是，无过敏原检测结果不能确诊过敏性哮喘，而仅有过敏原点刺试验或血清sIgE阳性也不能诊断哮喘。过敏性哮喘诊断标准一般治疗原则包括医生和患者教育、避免环境过敏原暴露、规范化药物治疗和AIT。（一）医生和患者教育过敏性哮喘患者的教育内容主要包括：指导患者正确使用吸入装置及规律用药；传授患者过敏性哮喘的相关知识及注意事项；指导患者进行过敏性哮喘的自我管理和病情的自我监测。（二）避免环境过敏原暴露避免过敏原暴露是治疗过敏性哮喘的关键措施。（三）规范化药物治疗本指南仅简述要点，详细内容参照2019年GINA和我国《支气管哮喘防治指南（2016年版）》。过敏性哮喘的一般治疗原则基于过敏性哮喘控制水平的治疗和管理策略成人和青少年过敏性哮喘患者初始控制药物推荐方案过敏性哮喘患者长期维持治疗方案初始治疗后2~4周需复诊，以后每1~3个月随访1次。如发生急性发作则1周内需复诊（证据等级：D）。（1）升级治疗：当目前级别的治疗方案不能控制哮喘，症状持续和/或发生急性发作，应给予升级治疗，选择更高级别的治疗方案直至达到哮喘控制为止。升级治疗前需排除和纠正下述影响哮喘控制的因素：①药物吸入方法不正确；②依从性差；③持续暴露于触发因素（如过敏原、烟草、空气污染、β受体阻滞剂或非甾体抗炎药等）；④存在合并症所致呼吸道症状及影响哮喘控制；⑤哮喘诊断错误，等。（2）降级治疗：当哮喘症状得到控制并维持至少3个月，且肺功能恢复正常并维持稳定，可考虑降级治疗（证据等级：C）。气道反应性测定和痰嗜酸性粒细胞计数可用于预测激素减量时症状失控的风险（证据等级：C）。推荐的药物减量方案通常是首先减少激素用量（口服或吸入），再减少使用次数（由每日2次减至每日1次），然后再减与激素合用的控制药物如长效β2受体激动剂（LABA）或白三烯受体拮抗剂（LTRA），以最低剂量ICS维持治疗（证据等级：C）。治疗方案的调整AIT又称变应原特异性免疫治疗（allergenspecificimmunotherapy，ASIT），是指在明确导致过敏性疾病主要变应原的基础上，让患者反复接触逐渐增加剂量的变应原提取物（标准化变应原制剂），使机体免疫系统产生对此类变应原的耐受性，从而控制或减轻过敏症状的一种治疗方法。作为一种“对因治疗”，世界卫生组织称其为“唯一”可阻断或逆转过敏性疾病自然进程的疗法，其疗效体现在早期疗效（完成起始治疗后即显效）、持续疗效（治疗过程中疗效）、长期疗效（疗程结束后持续疗效）和预防疗效（防止由鼻炎发展至哮喘、预防出现新的过敏原）。EAACI关于AIT预防过敏性疾病的指南指出，AIT治疗应该纳入哮喘治疗和管理的总体框架中。AIT目前AIT用于过敏性疾病的给药方式主要有皮下注射免疫治疗（subcutaneousimmunotherapy，SCIT）和舌下含服免疫治疗（sublingualimmunotherapy，SLIT）。SCIT是传统的AIT给药途径，在过敏性疾病的治疗体系中占据重要地位。SLIT是近20年来备受关注的AIT给药途径，具有疗效好、安全性高、使用方便等优点，多数研究显示SLIT的有效性与SCIT相当，而安全性和使用方便性具有明显优势。AIT（一）适应证和禁忌证1.参考我国《变应性鼻炎诊断和治疗指南》、全球变态反应与哮喘欧洲协会（GA2LEN）/EAACI2010版《AIT治疗AR和哮喘袖珍指南》等，推荐过敏性哮喘AIT的适应证如下：（1）患者的临床症状与过敏原关系密切，且无法完全避免接触过敏原；（2）患者的临床症状是由单一或少数过敏原引起的；（3）不愿意接受长期药物治疗的患者；（4）药物治疗引起明显不良反应的患者。AIT2.过敏性哮喘AIT的禁忌证：（1）严重未控制的哮喘（FEV1<70%）；（2）正在使用β受体阻滞剂或血管紧张素转化酶（ACE）阻滞剂或单胺氧化酶抑制剂；（3）合并其他严重疾病如未控制的心血管疾病、活动性肺结核、患有免疫性疾病（自体免疫病、抗原抗体复合物所致的免疫病、免疫缺陷等）及恶性肿瘤；（4）依从性差或有严重心理障碍，或无法理解治疗的风险性和局限性。AIT注意事项：急性感染或其他疾病引起的发热（≥38.5℃）应在感染控制、温度正常后开始AIT。哮喘急性发作应在恢复至慢性持续期再开始AIT。至今无证据显示特异性免疫治疗有致畸作用，但在剂量增加阶段存在过敏性休克和流产等风险，因此在妊娠或计划受孕期间不主张开始特异性免疫治疗；如妊娠前已接受治疗并耐受良好，则不必中断治疗。AIT（二）过敏性哮喘SCIT治疗方法、不良反应监测和处理1.标准化变应原疫苗2.注射方法：注射部位一般选择上臂远端1/3的外侧和前臂中1/3的背侧缓慢进针，建议左右臂轮流注射，注意不要直接注入血管。3.治疗方案和注射剂量：SCIT分为起始阶段（剂量累加）和剂量维持阶段。根据剂量累加方式的不同，可将SCIT分为常规治疗方案、集群治疗方案和冲击治疗方案。起始阶段的方案制订要综合考虑患者临床症状控制程度、有无合并症、治疗反应、注射间隔的时间、环境控制及季节性变应原暴露的情况，是尽快达到最大维持剂量和保证最高的安全性之间的折衷方案。剂量维持阶段：最佳维持剂量是指获得最佳临床效果同时无任何严重不良反应的个体化剂量。针对过敏性哮喘，一般采用常规治疗方案（证据等级：D），集群治疗的利弊尚不肯定，不推荐冲击治疗。目前我国临床上应用的SCIT制剂仅有屋尘螨变应原制剂，现有两个品种（商品名安脱达和商品名阿罗格），具体使用方法参见产品说明书。AIT4.疗程：SCIT的疗程目前缺乏足够的循证医学证据，EAACI和AAAAI推荐的治疗周期为3~5年。除非出现了不可耐受的不良反应或诱发哮喘急性发作，或通过全面的评估确认治疗无效，不可随意中断治疗。5.SCIT的不良反应和风险管理建议AIT世界变态反应组织关于过敏性哮喘皮下注射

免疫治疗不良反应分级过敏性哮喘皮下注射免疫治疗不良反应处理原则（三）SLIT治疗方法、不良反应监测和处理1.SLIT变应原制剂剂型：全球使用SLIT的剂型有滴剂和片剂两种。国内目前可供临床使用的舌下含服标准化变应原制剂仅有粉尘螨滴剂一种（商品名畅迪）。2.SLIT风险管理建议：（1）接受SLIT治疗的患者应在受过训练的专业人员监护下治疗，在接受第一个治疗剂量后观察至少30min，并评估SLIT治疗前后症状和PEF的变化，以便做出是否治疗需要调整剂量或继续进行；（2）备用抗组胺药或吸入型β2受体激动剂；（3）教育患者仔细阅读药物使用说明，患者应告知医生是否使用其他药物、是否有其他并存疾病、既往是否发生过敏反应及其类型；（4）出现口腔炎症、口腔溃疡、扁平苔藓或需要拔牙等情况时，须临时终止SLIT治疗；（5）由受过训练的专业人员随访患者，评估治疗反应和监测安全性。3.SLIT不良反应及处理原则：SLIT不良反应见于首次用药和剂量递增期间，多为局部反应，可在给药早期（<30min）或延迟发生。主要发生在口腔，表现为瘙痒感和肿胀，一般出现在用药后30min内。其次是胃肠道反应，如胃痛、恶心和腹泻等。一部分患者出现这类情况可能与剂量有关，减量后症状消失。AIT（四）AIT疗效评估AIT治疗过敏性哮喘的疗效包括近期疗效和远期疗效。近期疗效即评估哮喘的控制水平，临床上多采用症状视觉模拟评分法（VAS）、症状药物评分、哮喘控制问卷（asthmacontrolquestionnaire，ACQ）、哮喘生活质量问卷（asthmaqualityoflifequestionnaire，AQLQ）等进行疗效评价，VAS和ACQ最常用。远期疗效需评估哮喘急性发作的风险及肺功能下降的趋势AIT抗炎、抗过敏药物具有稳定细胞膜减少炎性介质释放、拮抗炎性介质及受体等药理活性，因而有抗炎、抗过敏作用，临床上主要作为过敏性哮喘患者常规治疗效果不佳的辅助治疗，尤其适用于伴有AR、过敏性皮肤疾病的患者。1.白三烯调节剂：可减轻哮喘患者气道炎症、缓解气流受限、降低气道高反应性，可单独用于轻度哮喘的维持治疗，也可作为辅助治疗用于控制中重度哮喘，尤其适用于过敏性哮喘合并鼻炎患者（证据等级：A）。白三烯调节剂应用于临床的主要为白三烯受体拮抗剂，包括孟鲁司特、扎鲁司特和普仑司特。抗炎、抗过敏药物2.抗组胺药物：单独使用抗组胺药物对哮喘无明确的疗效，推荐作为辅助用药。有研究证实，抗组胺类药物能改善哮喘症状、减少β2受体激动剂的使用、改善肺功能，并与白三烯受体拮抗剂有协同作用（证据等级：D）。第1代药物如扑尔敏、赛庚啶、苯海拉明、异丙嗪等，由于其镇静与中枢抑制作用，不适宜作为哮喘长期控制药物。第2代药物如氯雷他定、阿斯咪唑、特非那定等中枢神经系统副作用较第一代药物减少，但阿斯咪唑、特非那定有少见的严重心脏毒性，可引起心律失常。第3代药物如地氯雷他定、左旋西替利嗪等副作用明显减少。临床常用氯雷他定、地氯雷他定及左旋西替利嗪，均为口服剂型，1片/次，1次/d。抗炎、抗过敏药物3.甲磺司特：是一种选择性Th2细胞因子抑制剂，通过抑制IL⁃4、IL⁃5的产生和IgE的合成，减少嗜酸性粒细胞浸润，减轻气道高反应性，在激素依赖的哮喘患者中可改善肺功能和临床症状，并可协助激素减量，适用于过敏性哮喘、AR、特应性皮炎的辅助治疗。日本2017年成人哮喘指南推荐，其可用于所有哮喘治疗级别的辅助治疗。用法：颗粒剂，每次100mg，3次/d。甲磺司特已在我国临床上应用数年，但尚需总结高质量的循证医学证据。抗炎、抗过敏药物4.色甘酸钠：能稳定肥大细胞的细胞膜及阻止其脱颗粒，抑制组胺、5⁃羟色胺、白三烯等过敏反应介质的释放，主要用于预防哮喘急性发作。色甘酸钠需在发病季节前2~3周提前用药。用法：气雾吸入，3.5~7mg/次，3~4次/d；胶囊干粉剂吸入，20mg/次，4~6次/d。抗炎、抗过敏药物重组人源化抗IgE单克隆抗体如奥马珠单抗（omalizumab）是哮喘领域的第一个靶向治疗药物。（一）奥马珠单抗的适应证和用法用量1.适应证：根据我国国情，建议抗IgE治疗适用对象的筛选流程如下。（1）确诊中重度哮喘：符合中国《支气管哮喘防治指南（2016年版）》诊断标准的成人（≥18岁）或青少年（12~18岁）以及符合《儿童支气管哮喘诊断与防治指南（2016版）》诊断标准的儿童（6~12岁）的中重度哮喘患者。对明确诊断为过敏性哮喘、血清IgE明显升高并排除其他引起IgE升高的疾病、合并其他过敏性疾病如AR、荨麻疹的患者，若需求强烈、经济条件许可，其适应证可放宽至第3级治疗（证据等级：D）。（2）检测过敏原或过敏状态：通过皮肤点刺试验或sIgE检测确诊患者的过敏状态。抗IgE治疗抗IgE治疗过敏性哮喘人群筛选流程图2.禁忌证：（1）对奥马珠单抗活性成分或其他任何辅料有过敏反应的患者（其活性成分为奥马珠单抗；辅料包括蔗糖、L⁃组氨酸、L⁃盐酸组氨酸一水合物和聚山梨酯20）；（2）处于哮喘急性发作期、急性感染期。抗IgE治疗3.用法用量：总IgE水平是计算患者用药剂量的基础，根据患者治疗前测定的血清总IgE（IU/ml）水平和体重（kg），根据产品说明书推荐的剂量表确定奥马珠单抗合适的给药剂量和给药频率（每2周或4周给药1次）。每次给药剂量为75~600mg，若剂量≤150mg，则于一个部位皮下注射；若剂量>150mg，则按需分1~4个部位分别皮下注射。奥马珠单抗每次给药的最大推荐剂量为600mg，每2周1次。我国批准的奥马珠单抗说明书中，用于计算剂量的患者基线血清总IgE水平为30~1500IU/ml。对总IgE<30IU/ml或>1500IU/ml者，尚未获得推荐给药剂量数据，不建议使用奥马珠单抗。抗IgE治疗（二）疗程奥马珠单抗治疗应至少使用12~16周以判断其有效性。治疗16周后应根据总体哮喘控制效果判断是否继续应用奥马珠单抗，如若无显著改善，则不应继续使用；如出现显著改善，应继续进行奥马珠单抗治疗。若哮喘控制良好，可延长给药间期或逐渐停药；若哮喘症状加重应重复使用。治疗期间无需重新监测IgE水平调整奥马珠单抗的剂量。如有条件，检测血清游离IgE可作为判断疗效的指标。当治疗中断时间<1年时，可按之前计算的剂量和注射频率继续治疗；当治疗中断时间≥1年时，应重新检测血清总IgE水平以确定给药剂量。此外，当患者体重发生显著改变时，应调整给药剂量。抗IgE治疗（三）抗IgE和AIT的联合应用2017年EAACI制定的变应性免疫治疗指南指出，如果在AIT剂量递增期间反复发生全身不良反应，推荐使用奥马珠单抗进行预治。通常是在AIT启动之前的4~8周先使用奥玛珠单抗治疗，在启动AIT治疗后，奥玛珠单抗至少应与AIT重叠治疗8周。抗IgE治疗单克隆抗体（如抗IL⁃5单抗、抗IL⁃4单抗、抗IL⁃13单抗或抗IL⁃5Rα单抗等）可与Th2产生的相应细胞因子或与效应细胞表面受体结合，阻断哮喘气道炎症的级联反应，减少重度哮喘患者的急性发作次数，减少全身激素用量，主要适应证为接受了规范的治疗和管理，仍不能达到和维持良好控制的患者。其他生物治疗（一）AR/变应性鼻炎与哮喘1.激素2.LTRA3.抗IgE治疗4.AIT（二）食物过敏症与哮喘（三）特应性皮炎/湿疹的治疗1.局部药物治疗：局部外用激素是特应性皮炎一线抗炎药物，分为弱效、中效、强效、超强效四级。急性期初始治疗时应用强效或超强效制剂，以快速控制炎症，每日用药2次。病情控制后应逐渐过渡到维持治疗，应用中弱效激素或钙调磷酸酶抑制剂，每周使用2~3次，局部激素可安全使用至少20周（证据等级：A）。局部