药物效应动力学（药理学课件）

药物作用的基本规律01药物的构效关系和量效关系02药物的作用机制03目录010203作用方式第一节.药物作用的基本规律基本作用药物作用(drugaction)：药物与机体细胞间的初始作用药理效应(drugeffect)：继发于药物作用之后所引起的机体器官原有功能的变化区别：药物作用是动因;药理效应是结果

如阿托品对眼的作用是选择性的阻断M-R(action)，而其效应则是扩瞳(effect)。一.药物的基本作用

1.兴奋作用(如肾上腺素升高血压)

2.抑制作用(如地西泮降低中枢神经兴奋性)第一节.药物作用的基本规律第一节.药物作用的基本规律第一节.药物作用的基本规律基本作用作用方式二.药物作用的方式

1.局部作用与全身作用（范围）

局部作用：吸收入血前在用药部位产生的作用

全身作用：吸收进入血液循环后分布到机体相关部位发挥作用

2.药物作用的选择性

（1）概念：指药物对某些细胞组织具有较大的亲和力，或是机体的不同器官组织对药物敏感性有差异所导致的现象。毛果芸香碱强心苷（2）特点：选择性高，药理活性较强，使用针对性强；选择性低，针对性不强，不良反应较多，但作用范围广作用方式第一节.药物作用的基本规律基本作用基本作用作用方式基本作用基本作用作用方式基本作用药物作用的基本规律01药物的构效关系和量效关系02药物的作用机制03目录010203第一节.药物作用的基本规律作用两重性1.治疗作用：符合用药目的，能达到防治疾病的作用(1)对因治疗：治本：消除致病因素（抗菌药）(2)对症治疗：治标：改善疾病症状（发热的治疗）(3)补充疗法：补充体内营养或代谢物质的不足(维生素C)第一节.药物作用的基本规律作用两重性第一节.药物作用的基本规律2.不良反应：不符合用药目的，导致患者痛苦的反应（1）历史上严重药物不良反应事件：1877年—氯仿麻醉意外致死1937美国使用乙二醇作磺胺药的溶剂造成100多人死亡1959年—反应停事件1960年—氯碘喹所致的亚急性脊髓视N炎（SMON事件）第一节.药物作用的基本规律第一节.药物作用的基本规律包括：副作用、毒性反应、变态反应、停药反应、后遗效应、继发反应、三致反应：第一节.药物作用的基本规律

①副作用：治疗剂量发生的与治疗目的无关的反应②毒性反应：剂量过大或用药时间过久积蓄过多

③变态反应：过敏反应（接触致敏原）

④停药反应：突然停药病情加剧，又叫反跳

⑤后遗效应：停药后血药浓度降至阈浓度以下时残存的药理效应⑥继发反应：药物治疗作用所引起的不良后果⑦三致反应：致畸、致癌、致突变

⑧特异质反应：特异质患者对某些药物的反应作用两重性第一节.药物作用的基本规律药物作用的基本规律01药物的构效关系和量效关系02药物的作用机制03目录010203第二节药物的构效关系和量效关系02构效关系

第二节药物的构效关系和量效关系1概念：性质结构2结构类似的药物能与同一受体或酶结合，产生相似或相反的作用（如吗啡、可待因都有镇痛作用）3结构式相同，光学异构体不同。药理作用可能不同药物作用的基本规律01药物的构效关系和量效关系02药物的作用机制03目录010203第二节药物的构效关系和量效关系02

量效关系

第二节

药物的构效关系和量效关系量效关系：药理效应与剂量在一定范围内成比例关系--长尾S型曲线。1量效曲线：以药物浓度为横坐标，以药效为纵坐标作图所得的曲线。量反应：药理效应强弱连续增减的量变。用具体数量或最大反应的百分率表示（如血压升降、心率快慢等）。质反应：药理效应只能用全或无，阴性或阳性表示。必需用多个动物或多个实验标本以阳性率表示(如死亡等)。量反应型量效曲线：量效关系

第二节药物的构效关系和量效关系量效关系

2量效关系中的重要药效学参数(1)最小有效量(阈剂量或阈浓度):能引起药理效应的最小剂量或最小药物浓度。(2)最小中毒量：刚引起轻度中毒的量(3)最大效应或效能：药物达最大药理效应的能力（增加浓度或剂量而效应量不再继续上升）(4)效价强度：药物达一定药理效应的剂量。反映药物与受体的亲和力，其值越小则强度越大（性质相同药物之间的作用比较）

(5)安全范围：最小有效量

与最小中毒量之间距离(6)半数有效量ED50:能产生50％最大效应（量反应）或50％阳性反应（质反应）或半数的剂量或浓度半数致死量LD50：引起半数动物死亡的剂量

治疗指数（TI）：

LD50/ED50量效关系

第二节药物的构效关系和量效关系效能和效价强度的区别

强度高的药物，用量小，而效能大的药物疗效较好，各有特点。一般来讲药物的效能更为重要。量效关系

第二节药物的构效关系和量效关系药物作用的基本规律01药物的构效关系和量效关系02药物的作用机制03目录010203第三节药物的作用机制03一药物作用的非受体途径

1理化性质的改变：吸附，络合作用，酸碱中和，改变渗透压

2参与或干扰细胞代谢：抗代谢和促代谢药

3影响自体活性物质(神经递质或激素)

4影响酶的活性：酶促或酶抑制剂

5影响细胞膜的离子通道

6影响免疫功能：免疫增强或抑制药

非受体途径

第三节药物的作用机制药物作用的基本规律01药物的构效关系和量效关系02药物的作用机制03目录010203第三节药物的作用机制031.受体概念2.受体的特性3.药物与受体相互作用4.受体调节1.受体概念①存在于细胞膜、细胞质或细胞核内的大分子蛋白质，能识别、结合特异性配体并产生特定效应②配体：能与受体特异性结合的物质（内源性和外源性）

受点：配体与受体大分子中的一部分结合，该部分称为受点

第三节药物的作用机制受体途径1.受体概念2.受体的特性3.药物与受体相互作用4.受体调节2.受体的特性

第三节药物的作用机制受体途径①敏感性：低浓度可产生高效应②特异性：有选择性

③饱和性：数量有限

④多样性

⑤可逆性：可被置换1.受体概念2.受体的特性3.药物与受体相互作用4.受体调节3.药物与受体相互作用

第三节药物的作用机制受体途径受体与药物结合引起生理效应，必须具备两个条件：亲和力和内在活性。三种类型：

激动剂（兴奋药）：亲和力高，内在活性高

拮抗剂（阻滞药）：亲和力高，无内在活性，无效应力。分为竞争性拮抗药和非竞争性拮抗药

部分激动药：较强的亲和力，内在活性低，微弱的效应力药物

药物的作用机制药物与受体结合后的反应1.受体概念2.受体的特性3.药物与受体相互作用4.受体调节4.受体调节概念：