药物的杂质及检查方法 重金属检查法

重金属检查法重金属检查法重金属检查法药物所含的重金属系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用显色的金属杂质，如银、铅、汞、铜、镉、铋、锡、砷、锑、镍、钴、锌等。重金属的存在会影响药物的稳定性和安全性。因生产中遇到的铅的机会较多，且铅又容易积蓄中毒，故意以铅作为重金属的代表。重金属检查法序号方法适用条件第一法硫代乙酰胺法溶于水、稀酸和乙醇的药物第二法炽灼后硫代乙酰胺法芳环、杂环以及不溶于水、稀酸及乙醇的有机药物第三法硫化钠法溶于碱而不溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物第四法微孔滤膜法2～5μg重金属杂质及有色供试液的检查

重金属（Pb）检查方法重金属检查法硫代乙酰胺法

反应式为:CH3CSNH2+H2OCH3CONH2+H2SPb2++H2SPbS+2H+

（黄色至棕黑色混悬液）pH=3重金属检查法硫代乙酰胺法标准铅溶液的制备

称取硝酸铅0.1599,置1000mL量瓶中,加硝酸5mL与水50mL溶解后,用水稀释至刻度,摇匀,作为贮备液。01精密量取贮备液10mL,置100mL量瓶中,加水稀释至刻度,摇匀,即得,(每1mL相当于10ug的Pb)。本溶液仅供当日使用。02注意:配制与贮存用的玻璃容器均不得含铅。重金属检查法硫代乙酰胺法——检查方法标准溶液供试溶液供+标醋酸盐缓冲溶液H2O甲乙丙醋酸盐缓冲溶液甲乙丙硫代乙酰胺试液2mLH2O甲乙丙比色重金属检查法硫代乙酰胺法——检查方法判断标准：丙管颜色应最深；乙管中显示的颜色与甲管比较,不得更深。如丙管中显出的颜色浅于甲管,应取样按第二法重新检查。重金属检查法硫代乙酰胺法——注意事项供试品如含高铁盐影响重金属检查时,可在甲、乙、丙三管中分别加相同量的维生素C0.5～1.0g,再照上述方法检查。01硫代乙酰胺试液与重金属反应的最佳pH值是3.5,故配制醋酸盐缓冲液（pH=3.5)时,要用pH计调节,硫代乙酰胺试液加入量以2.0mL时呈色最深。02重金属检查法炽灼后硫代乙酰胺法检查原理重金属可能会与芳环、杂环形成较牢固的价键,先将供试品在500～600℃炽灼破坏后,使供试品中与有机分子结合的重金属游离,经处理后再按第一法进行检查。重金属检查法炽灼后硫代乙酰胺法检查方法加H2SO41.0mL加HNO3500～600℃HCl2mL

蒸干水氨试剂蒸干供试品炽灼炭化放冷至室温除尽H2SO4蒸汽放冷完全灰化中性按第一法检查重金属检查法炽灼后硫代乙酰胺法——注意事项炽灼温度越高,重金属损失越多,因此应控制炽灼温度在500～600℃。01炽灼残渣加硝酸处理,必须蒸干,至氧化氮蒸气除尽,防止亚硝酸氧化硫代乙酰胺水解产生的硫化氢而析岀硫,影响比色。02含钠盐或氟的有机药物在炽灼时能腐蚀瓷坩埚而引入重金属,应改用铂坩埚或硬质玻璃蒸发皿。03重金属检查法硫化钠法检查原理以硫化钠为显色剂,Pb2+与S2-在碱性条件下生成PbS微粒的混悬液,与一定量标准铅溶液经同法处理后所呈颜色比较。PbS+2Na+NaOHNa2S+Pb2+重金属检查法硫化钠法——检查方法标准溶液供试溶液比色NaOH5mLNaOH5mLH2O20mLH2O20mLNa2S5滴Na2S5滴重金属检查法硫化钠法——注意事项硫化钠需临用现配。因为显色剂硫化钠对玻璃有一定的腐蚀性，同时久置会产生絮状沉淀，应临