BCG丁香园Insight -2024新征程新视野抗体偶联药物的崛起与展望报告

全球创新药研发正处于一个快速变化和激烈竞争的时代。近年来，各国不断加大投入和创新力度，推动了大量临床申请和新药上市。随着国内市场日益成熟、新技术不断迭代升级，中国的创新药企洞察系列报告。首篇报告从疾病治疗领域出发，介绍了神经精神领域新药研发的格局与趋势。本系列的第二篇文章专注于抗体偶联药物，重点关注这一领域的崛起与未来展望。希望本报告能对医药研发和投资界的同仁们有所启示。新征程、新视野——抗体偶联药物的崛起与展望全球创新药研发格局洞察系列报告第二篇欧洲日本创新药管线增速持续放缓，中国本土企业正和美国药企一道创新药研发的国际地位显著提升，正快速创新药研发的国际地位显著提升，正快速近五年来，中国新药管线的数量迅速攀升中国：新药研发热度高涨，国际地位上升•随着国内掀起创新药研发热潮，中国在全球的新药项目占比快速攀升中国：新药研发热度高涨，国际地位上升•随着国内掀起创新药研发热潮，中国在全球的新药项目占比快速攀升119,539101,40784,608美国：新药研发管线稳定增长，地位稳固•美国创新药研发体量处于高位，近五年全球占比稳84,608美国：新药研发管线稳定增长，地位稳固•美国创新药研发体量处于高位，近五年全球占比稳定在35%-40%左右37%37%70,82270,82238%15%14%12%21%37%63,21239%12%15%37%63,21239%12%15%12%22%21%20%20%13%9%20%18%13%18%13%11%21%13%9%13%9%21%欧欧日：研发管线增势放缓，全球新药占比下降•创新药管线进展速度减慢，过去五年间，欧日在全球的新药研发地位有所下降•创新药管线进展速度减慢，过去五年间，欧日在全球的新药研发地位有所下降从治疗领域看，中国管线相对美国更集中于肿瘤，但开始向其相比美国，中国药企新药管线整体仍集中于相比美国，中国药企新药管线整体仍集中于但肿瘤热潮开始降温，内分泌领域热度高涨但肿瘤热潮开始降温，内分泌领域热度高涨美国肿瘤感染性疾病神经精神疾病心血管系统疾病呼吸系统疾病其他内分泌和代谢肿瘤神经精神感染免疫8%内分泌和代谢肿瘤神经精神感染免疫8%-2%-5%-8%-18%7%+12%-2%-5%-8%-18%7%+12%6%-----、6%-----、4%4%内分泌和代谢肿瘤神经精神感染免疫内分泌和代谢肿瘤神经精神感染免疫67%31%34%71%67%31%34%71%■2023年■■2023年■2022年从适应症角度看，全球新药研发仍存在待探索的领域，尤其是胃癌、肝癌等东方人群的中国死亡率/10万9630肝癌。肺癌肝癌结直肠癌。乳腺癌。乳腺癌。宫颈癌胆囊癌脑癌膀胱癌淋巴瘤甲状腺癌脑癌膀胱癌淋巴瘤甲状腺癌05001,0001,500全球在研管线数量11.管线研发阶段包括临床前、临床申请、临床I期、临床II期、临床III期、上市申请等，不包括上市产品。Top100靶点其他靶点2023年中国VS美国靶点热度比较，按新Top100靶点其他靶点2023年中国VS美国靶点热度比较，按新美国热度高于中国的靶点2023年中国12023年中国1VS美国技术热度比较，按新开中国新增临床管线数量人才、市场、配套产业构建了中国创新药企独特的底层优势oo非抗体类蛋白分子胶微生物相关w多肽核酸w多肽核酸0赋能强丨完善的本土CDMO提供有力保障000加快研发速度至关重要，给予了本土企业独特的地缘从研发参与者角度看，美国创新药研发前十名以跨国药企为主，而高校、科研院所占据1.累计研发项目的研发阶段包括临床前、临床申请、临床I期、临床II期、临床III期、上市申请全球创新药研发格局概述是新兴的研发热点，值得关注44844843733676282423 5 13625 50 16125743844844843733676282423 5 13625 50 161257438后续展开992 992肿瘤神经精神免疫系统疾病感染性疾病内分泌系统和代谢系统疾病皮肤病眼科领域疾病其他2019-2023中国药企海外合作交282822512245642661442019-2023中国药企海外合作交28282251224564266144292523药物占据六席交易产品成分类别权益类型总交易额(百万美元)四川百利天恒百时美施贵宝BL-B01D1ADC开发/商业化权8,400上海诚益生物阿斯利康ECC5004化药开发/商业化权2,010百力司康生物卫材BB-1701ADC开发/商业化权2,000上海科望生物安斯泰来ES019双抗开发/商业化权1,737翰森制药葛兰素史克HS-20093ADC开发/商业化权1,710映恩生物BioNTechDB-1303DB-1311ADC开发/商业化权1,670翰森制药葛兰素史克HS-20089ADC开发/商业化权1,570江苏恒瑞默克SHR-A1904ADC开发/商业化权1,528无锡药明生物葛兰素史克TAA多抗开发/商业化权1,500和记黄埔武田呋喹替尼化药开发/商业化权1,130整体来看，国内ADC管线储备充足，临床早期和中后期在研管线同步增长，预计将持续为市场带来可商业化的ADC产品2019-2023年中国企业累计2019-2023年中国企业累计ADC管线1数量，按企业总部所在地增速增速增速年复合增长率73%80%20976%73%80%20976%38%37%48%38%37%48%11643%57%48%6643%57%48%24222242227058%67%6821 658%67%6821 640%化是建立竞争优势的关键中美ADC临床项目累计数量2，排名前五靶点中美ADC临床项目累计数量2，排名前五靶点整体占比%87%96%87%96%美国肿瘤美国肿瘤其他整体占比% 展望未来，有两类研发策略可以助力ADC药展望未来，有两类研发策略可以助力ADC药抢速度抢速度通过在适应症和靶点方通过在适应症和靶点方面的早期规划，迅速实现差异化布局通过优化药物设计，突破技术瓶颈，实现临床价值的差异化精技术*管线清单非穷尽，仅展示部分以做示例*管线清单非穷尽，仅展示部分以做示例适应症研发机构ADC管线BL-B01D1适应症研发机构ADC管线BL-B01D1前MRG003(EGFR)海外药企无自研进展上海翰森HS-20093(B7-H3)海外药企无自研进展荣昌生物维迪西妥单抗(HER2)乐普生物Trastuzumabvedotin(HER2)海外药企无自研进展乐普生物百利天恒并且在部分适应症上的进展，领先于全球2023年全球ADC累计管线1数量，按企业总22%2019-2023CAGR46%21%慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤06040303020202020202……*适应症清单非穷尽，仅展示部分以做示例2.最高研发阶段尚未进入临床申请状态的管线，包括申请临床、临床I期、临床II期、临床III期、上市申请等，不包括临*靶点清单非穷尽，仅展示部分做示例*靶点清单非穷尽，仅展示部分做示例全球最高研发进展全球最高研发进展vadastuximabtalirineYL205*一线治疗进展列举穷尽，仅展示部分做示例*一线治疗进展列举穷尽，仅展示部分做示例药品研发机构适应症靶点试验开始日期管线研发阶段预计完成日期第一三共德达博妥单抗维迪西妥单抗药品研发机构适应症靶点试验开始日期管线研发阶段预计完成日期第一三共德达博妥单抗维迪西妥单抗尿路上皮癌纳武利尤单抗维布妥昔单抗美国国家癌症经典型霍奇金淋维迪西妥单抗荣昌生物维迪西妥单抗肿瘤医院等尿路上皮癌维布妥昔单抗经典型霍奇金淋来源：丁香园Insight；BCG分析。*管线/适应症举例非穷尽，仅展示部分以做示例*管线/适应症举例非穷尽，仅展示部分以做示例荣昌生物（RC48另辟蹊径，找准适应症康诺亚/乐普（CMG901）：靶点布局全球领先，获国际巨头青睐荣昌生物（RC48另辟蹊径，找准适应症•针对成熟靶点HER2，放弃扎堆的适应症如HER2阳性乳腺癌，重点开发尿路上皮癌、乳腺癌肝转移等相对冷门适应症•针对成熟靶点HER2，放弃扎堆的适应症如HER2阳性乳腺癌，重点开发尿路上皮癌、乳腺癌肝转移等相对冷门适应症尿路上皮癌批准上市全球排名第1乳腺癌肝转移全球排名第1•对于热门适应乳腺癌，积极推进适应症前移，2023年3月开展新辅助治疗临床,如HR阳性+HER2阴性、HER2阳性乳腺癌管线研发机构全球最高进展试验开始日期预计完成日期CMG901康诺亚/乐普2024-03-042024-03-042026-10-092026-10-09IBI343信达生物2024-03-292024-03-292027-06-302027-06-30TPX-4589礼新医药2024-04-012024-04-012026-12-152026-12-15SOT102NBE-Tx临床临床I/II期2022-03-312022-03-312025-06-012025-06-01SKB315四川科伦临床临床I/II期2024-02-282024-02-282026-01-032026-01-03首付款亿美元总交易额高达首付款亿美元总交易额高达亿美元首付款亿美元总交易额高达亿美元*临床/研发挑战话题非穷尽，仅展示部分以做示例*临床/研发挑战话题非穷尽，仅展示部分以做示例ADC天然存在技术难点，限制临床价值多抗ADC设计复杂，技术难度和成本成倍上升均一性，并保证均匀的药物释放药物设计存在局限，毒性难以避免ADC天然存在技术难点，限制临床价值多抗ADC设计复杂，技术难度和成本成倍上升均一性，并保证均匀的药物释放药物设计存在局限，毒性难以避免损伤健康组织多重作用机制的复杂性，更容易激发耐药反应放药物、杀伤细胞过程中，任一环节都有可能发生逃逸机制，催生耐药效果ADC药物在临床应用端仍面临严峻挑战传统ADC有效性受限：2023年多款ADC药物因无法证明临床有效性而终止，如SAR408701和PTK7毒性威胁大：在研ADC管线普遍具有危及生命的毒性，相关风险依旧是临床应用的关键障碍，比如：易发生耐药性：ADC耐药产生途径多，容易导致疗效迅速下降，比如：来源：文献检索；专家访谈；BCG分析。来源：BCG分析。安全性，持续迭代升级是未来研发方向剂量第一代第三代有效治疗窗口第二代第一代第三代有效治疗窗口第二代毒性无法耐受●使用更稳定的连接子，如Kadcyla的.），值，具有明显优势，是未来的重要方向•定点偶联技术确保小分子毒素与单抗的特定位点结合，确保值，具有明显优势，是未来的重要方向•定点偶联技术确保小分子毒素与单抗的特定位点结合，确保ADC具有明确、均一的DAR值，使药物稳定性、药代动力学显著提高，相对随机偶联优势明显，是未来ADC发展的重要方向基因工程定点偶联：通过基因工程对抗体定向添加残基/序列非天然氨基酸偶联、酶催化技术（引入被特定酶识别的氨基酸糖基偶联：不改变抗体氨基酸序列，通过一系列酶反应将有效糖基化位点，对抗体的适配性好，传统随机偶联方式影响DAR的均质性，影•传统随机偶联方式会产生不同DAR值（Drugantibodyratio）的ADC混合物，导致不同批次的同一产品药代动力学差异大，ADC的疗效、安全性不可控赖氨酸偶联：早期ADC常选择赖氨酸作为结合位点，半胱氨酸偶联：每个抗体上只有8个游离的半胱随机连接，Adcetris使用半胱氨酸偶联来源：专家访谈；BCG分析。造具有差异化的管线，未来可期抗体偶联方式偶联方式连接子连接子有效载荷有效载荷展望未来，药物设计和工艺开发的迭代优化，将是ADC药物提升临床价值、形成产来源：BCG分析。