药物制剂工程技术与设备

药物制剂工程技术与设备

一、名词解释

1.洁净室：是根据需要对空气中的尘粒、微生物、温度、湿度、压力、和噪声

进行控制的密闭空间，并以其空气洁净度级别符合有关规定为主要

特征。

2.低共熔点：指水溶液冷却过程中，冰和溶质同时析出结晶混合物时的温度。

3.干燥：指利用热能除去含湿的固体物质或膏状物中所含的水分或其他溶剂，

获得干燥物品的工艺操作。

4.反渗透法：指将水通过半透膜去除杂质，从而得到纯净的水。

5.筛分：指将某粒度分布的粉体通过单层或多层筛孔按粒度分成两种或多种不

同粒度的过程。

6.空气净化：指对空气洁净度、静压等为主要目的的进行控制的空气调节技术,

是为去除空气中的污染物质，使空气洁净的行为。

7.技术夹层：主要对水平构件分隔构成的供安装管线等设施使用的建筑夹道。

8.超滤法：指通过膜表面的微孔结构对物质进行选择性分离的水处理技术。

9.渗漉法：指将适度粉碎的药材于渗漉器中，由上部连续加入的溶剂渗过药材

层后从底部流出渗漉液而提取有效成分的方法。

10.浸渍法：指处理的药材于提取器中加适量溶剂，用一定温度和时间进行浸

提，使有效成分浸出并使固、液分离的方法。

11.水蒸气蒸储法：指将药材的粗粉或碎片浸泡润湿后，直火加热蒸镭或通入

水蒸气蒸储，也可在多能式中药提取罐中对药材边煎煮边

蒸馈，药材中的挥发成分随水蒸气蒸储而带出，冷凝后分

层，收集挥发产品。

12.冷冻干燥：指将需要干燥的药物溶液预先冻结成固体，然后在低温低压条

件下从冻结状态不经过液态而直接升华除去水分的一种干燥方

法。

13.粉碎：指借助机械力将大块固体物质碎成适用程度的操作过程.

14.超临界流体：指某种气（或液）体或气（或液）体混合物在操作压力和温

度均高于临界点时，其密度接近液体，而其扩散系数和黏度

均接近气体，其性质介于气体和液体之间的流体。P282

15.湿法粉碎：是指药物中加入适量水或其他液体一起研磨粉碎的方法。通常

选用的液体是以药物遇湿不膨胀，两者不起变化，不妨碍药效为原则。

二、选择、填空题

1.验证一般包括厂房、空调净化、设备设施、工艺条件的预准备、确认和运行测试，

以保证设备设施运行参数、工艺条件在设计范围内反复测试结果具有重现性。

2.制药车间工程设计是一项技术性很强的综合工作，是由工艺设计和非工艺设计所组

成。

3.制药工程项目的设计包括三个阶段：设计前期工作阶段，设计工作阶段和设计后期

服务阶段。

4.《规范》适用于药物制剂生产的全过程及原料生产中影响成品质量的精制、烘干、

包装等过程。

5.厂址的选择要适宜，厂区的规划应合理，生产、行政、生活和辅助区不得互相妨碍。

6.空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5Pa,温度应控制在18-26C,相

对湿度控制在45%-65%o

7.注射用水的贮存可采用80℃以上保温，65℃以上保温循环或4℃以下存放。

8.在脱外包间与洁净室（区）之间应设置传递窗（柜）或缓冲间，用于清洁后的原辅

料、包装材料和其他物品的传递。

9.传递窗（柜）两边的传递门，应有联缩装置防止同时被打开，密封性好并易清洁。

10.片剂压制中基本机械单元是两个钢冲和一个钢冲模。

11.喷雾器是喷雾干燥器的关键组成部分。常用喷雾器有三种类型：离心式喷雾器、

压力式喷雾器、气流式喷雾器。

12.胶囊充填的工艺过程分为：②空心胶囊的定向排列③胶囊帽和体的分离⑥胶囊

体中充填药料⑦胶囊帽体重新套合及封闭⑧充填后胶囊成品被排出机外。

13.药用铝塑泡罩包装机又称热塑成型泡罩包装机，是将塑料硬片加热、成型、药品

充填，与铝箔热封合、打字、压断裂线、冲裁和输送等多种功能在同一台机器上完

成成的高效率包装机械。三种型式即滚筒式泡罩包装机、平板式泡罩包装机和滚板

式泡罩包装机。

14.注射剂按分散系统可分为①溶液型注射剂②注射用无菌粉末③混悬型注射剂④乳

剂注射剂。

15.在制剂工程上，根据注射剂制备工艺的特点将其分为：最终灭菌小容量注射剂、

最终灭菌大容量注射剂、无菌分装粉针剂、冻干粉针剂等四种类型。

16.最终灭菌小容量注射剂是指装量小于50ML采用湿热灭菌法制备的灭菌注射剂。

17.最终灭菌大容量注射剂简称大输液或输液，是指50ML以上的最终灭菌注射剂。

18.预冻温度应低于产品共熔点10~20℃o

19.干燥分为第一阶段干燥和第二阶段干燥。

20.国内粉针剂的分装容器一般为西林瓶，根据制造方法的不同西林瓶分为两种

类型：管制抗生素玻璃瓶、模制抗生素玻璃瓶。

21.粉折分装设备分为：螺杆式分装机、气流分装机。

22.纯化水的设备分为：离子交换柱、电渗析器、反渗透法。

23.表2-1洁净室(区)的空气洁净度级别

洁净度级别尘粒最大允许数/m3微生物最大允许个数

>=0.5um>=5um浮游菌/n?沉降菌/皿

100级3500051

10000级35000020001003

100000级35000002000050010

300000级1050000060000—15

24.表2-2无菌药品及生物制品生产环境的空气洁净度级别

药品种类洁净度级别

浓配、粗滤：100000级

可灭菌小容量注射液(<50ml)稀配、精滤、灌封：10000级

浓配：100000级

稀配非密闭系统：10000级

可灭菌大容量注射剂(>50ml)滤过密闭系统：100000级

灌封：局部100级

不需除菌滤过：局部100

配液级

非最终灭菌的无菌药品及生物制品需除菌滤过、；10000级

灌封、分装，冻干、压塞：局部100级

轧盖：100000级

25.表2-3非无菌药品及原料药生产环境的空气洁净度级别

药品种类洁净级别

除直肠用药外的腔道用药暴露工序：100000级

栓剂暴露工序：300000级

口服液体非最终灭菌暴露工序：100000级

药品最终灭菌暴露工序：300000级

外用深部组织创伤和大面积体表创面用药暴露工序：100000级

药品暴露工序：300000级

眼用供角膜创伤或手术用滴眼剂暴露工序：10000级

药品一般眼用药品暴露工序：100000级

口服固体药品暴露工序:300000级

原料药药品标准中有无菌检查要求局部100级

其他原料药300000级

25.胶体磨是由转子与定子两部分构成

26.新型制膏机包括主搅拌、溶解搅拌、匀质搅拌

27.封口机构根据软管材质，有对塑料管的加热压纹封尾和金属管的折叠式封尾。

28.软胶囊的制法：压制法、滴制法

29.中药工业生产过程可以分为药材预处理、中间制品（浸膏）与中药制剂三部分

30.药材的软化方法：①淋法②洗法（抢水洗）③泡法④润法⑤热蒸汽软化

31.浸出过程的强化途径：①流化强化浸出②电磁场强化浸出③电磁振动强化浸出④电场

强化浸出⑤脉冲强化浸出⑥挤压强化浸出

32.对于洁净厂房而言，不论是多层或单层，其室内地面的标高应高出室外地坪0.5〜1.5m。

成产车间的层间为2.8〜3.5m,技术夹层净高1.2〜2.2m,库房层高4.5〜6m,一般办公室、值

班室高度为2.6〜3.2m

三、简答题

1.（1）请简述GMP与车间卫生需针对哪些方面采取处理措施（2）

描述空气净化系统的一般性流程(3)描述洁净室的重要控制参数

答:(1)主要针对空气、人员净化、物料进出、设备运行、生产过程等五方面采取处理措

施

(2)空气净化系统的一般流程:

＞加热器*加湿器

V

洁净室高效过滤器中效过滤器

(3)洁净室的重要控制参数：温度：18-26C相对湿度：45%-65%

洁净室压力：洁净室与室外至少保持lOPa的正压

2.以框图的形式画出口服液的生产工艺流程

V

封口

检漏

3.以框图的形式画出片剂的生产工艺流程

答：

4.简述喷雾干燥器的工作过程

答：药液自导管经流量计至喷头后，被进入喷头的压缩空气将药液自喷头嘴形

成雾滴喷入干燥室，再与热气流混合进行热交换，很快即被干燥。当开动鼓风

机后，空气经过滤器、预热器加热至280℃左右后，自干燥器上部沿切线方向进

入干燥室，干燥室温度一般保持在120C以下，已干燥的细粉落入收集桶中，部

分干燥的粉末随热气流进入分离室后捕集于布袋中，热废气自排气口排出。

5.试述纯化水与注射管路系统的要求

答：①采用低碳不锈钢，内壁抛光并作钝化处理②管路采用悬弧焊焊接或用卫

生夹头连接③阀门采用不锈钢隔膜阀，卫生夹头连接④管路适度倾斜，以便排

除积水⑤管路采用串联循环布置，经加热回流入贮罐。阀门盲管段长度对加热

系统V6d,对冷却系统V4d,d为管径⑥注射用水回路保持65。。以上循环，用

水点处冷却⑦系统能用纯蒸汽灭菌

6.简述浸出过程的强化途径

答：（1）流化强化浸出（2）电磁场强化浸出（3）电磁振动强化浸出（4）电场

强化浸出（5）脉冲强化浸出（6）挤压强化浸出

7.简述滚模式软胶囊机制备软胶囊的工艺过程（P247）

答：由主机两侧的胶皮轮和明胶盒共同制备的胶皮相对进入滚模夹缝，药液通

过供料泵经导管进入锥形喷体内，借助供料泵的压力将药液及胶皮压入两滚模

的凹槽中，由于滚模的连续转动，使两条胶皮呈两个半定义型，将药液包于胶

膜内，剩余的胶皮被切断分离的过程。

8.简述提取车间工艺按照设计进行的基本程序

答：①工艺流程设计②物料衡算③能量衡算④设备选择和计算⑤车间布置

设计⑥管道设计⑦非工艺条件设计⑧工艺部分设计衡算

9.简述反渗透装置的特点

答：①中空纤维反渗透膜组件与卷式组件相比，具有单位体积内膜面积大、结

构紧凑、工作压力较低、设备体积小、寿命长、不会受污染等优点。但组件价

格较高，膜堵塞时，去污困难，水的预处理要求严格，膜一旦破坏不能更换及

修复

②反渗透运行时，水和盐的渗透系数都随温度的升高而加大，温度过高，将会

导致膜的压实或引起膜的水解，故宜在20-30C条件下运行

③透水量随压力的升高而加大，应根据盐类的含量、膜的透水性能及水的回收

率来确定操作压力，一般在2.5-7MPa

④膜表面的盐浓度较高，以致原液间生产浓差极化，阻力增加，透水量下降，

甚至引起盐在膜表面沉淀。

⑤反渗透膜的使用条件较为苛刻，比如原水中悬浮物、有害化学元素等均会降

低膜的使用效果，所以应用反渗透法时原水的预处理较为严格

10.请简述离子交换树脂的工作原理

答：（1）离子交换原理为原水进入阳离子交换柱，与阳离子交换树脂充分接触,

将水中的阳离子和树脂上的氢离子进行交换，并结合成无机酸，其原理如下：

+2+

Na'一SO-'Na2

4SO4'

YY

K+J

ICl--------A1K++H1cr

R-SOH+Ca2+Ca2+

NO3NO3

Mg2+Mg2+

HCO3HCO3

（2）交换后的水呈酸性，当水进入阴离子交换柱时，利用树脂去除水中的阴离

子生成水，其反应如下：

2

'SO4'（soj

,ClCl

R三N+OH+H卜NO3R=NNO3+H2O

HCO3HCO3

HSiO3HSiO3

（3）混合离子交换柱中的阴、阳离子树脂按照2：1的比例混合放置，其作用

是将水质再一次净化

U.胶囊填充的一般工艺过程

答：（1）空心胶囊的定向排列（2）胶囊帽和体的分离（3）胶囊体中填充药料

（4）胶囊帽体重新套合及封闭（5）填充后胶囊成品被排除体外

12.试述药用泡罩装机三种型式各自的特点（P98）

答：（1）滚筒式泡罩包装机的特点：①真空吸塑成型、连续包转、生产效率高,

适合大批包装作业②瞬间封合，线接触、消耗动力小、传导到药片上的热量少,

封合效果好③真空吸塑成型难以控制壁厚、泡罩壁厚不匀、不适合深泡窝成型

④适合片剂、胶囊剂、胶丸等剂型的包装的⑤具有结构简单、操作维修方便优

点

（2）平板式泡罩包装机的特点：①热封时，上、下模具平面接触，不易实现高

速运转②热封合消耗功率较大③包窝伸拉大

（3）滚板式泡罩包装机的特点：①结合了滚筒式和平板式包装机的优点，克服

两种机型的不足②采用平板式成型模具，压缩空气成型，泡罩的壁厚均匀、坚

固，适合于各种药品包装③滚筒式连续封合,P