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文档简介
第10章 妇产科疾病用药9.1流产、先兆早产及其用药 79.1.1流产、初期先兆流产保胎的药物治疗 79.1.2晚期流产和先兆早产的药物治疗 79.1.3促胎肺成熟药 109.2妊娠期高血压及其用药 119.2.1镇静药 119.2.2解痉药 129.2.3抗高血压药 129.2.4利尿药 129.3引产、产后出血用药 149.3.1妊娠晚期引产用药 149.3.2产后出血的防止和治疗用药 149.4产科特有疾病及其用药 219.4.1羊水栓塞及其药物治疗 219.4.2妊娠期肝内胆汁淤积症及其药物治疗 229.5盆腔炎和阴道炎及其用药 229.5.1真菌性阴道炎的药物治疗 229.5.2滴虫性阴道炎及其药物治疗 239.5.3细菌性阴道病及其药物治疗 239.5.4萎缩性阴道炎及其药物治疗 239.6女性激素失调疾病及其用药 259.6.1功能失调性子宫出血及其药物治疗 259.6.2绝经综合征及其药物治疗 289.6.3多囊卵巢综合征及其药物治疗 299.7子宫内膜异位症及其药物治疗 299.8妇科恶性肿瘤的化疗用药 569.9计划生育用药 579.9.1女性甾体激素避孕药 579.10终止妊娠用药 789.10.1药物流产 789.10.2引产用药 78本章涉及下列常见疾病的药物治疗方案:1流产2妊娠期高血压3妊娠晚期引产4产后出血5羊水栓塞)6妊娠期肝内胆汁淤积症7阴道炎症8功能失调性子宫出血9绝经综合征10多囊卵巢综合征11子宫内膜异位症12妇科恶性肿瘤
9.1流产、先兆早产及其用药流产(abortion):孕妇于12周前终止妊娠者为初期流产,孕12周至局限性28周终止妊娠者为晚期流产。妊娠满28周至局限性妊娠37周间分娩者为早产(prematuredelivery),如此间妊娠期妇女出现规律宫缩,伴有宫颈管进行性缩短,宫口开大小于2cm为先兆早产(threatenedprematuredelivery)。9.1.1流产、初期先兆流产保胎的药物治疗①黄体功能局限性者,应用黄体酮(progesterone)一次10~20mg,一日或隔日肌内注射1次;或应用绒促性素(HCG)3000U,隔日肌内注射1次。②甲状腺功能低下者,应用小剂量甲状腺素(5.2.2.1)口服。9.1.2晚期流产和先兆早产的药物治疗无继续妊娠禁忌证,应用子宫松弛药保胎治疗。重要有以下几种:硫酸镁用于先兆流产和先兆早产(4.7.8)。ß肾上腺素受体激动剂利托君(ritodrine)。目前为国内首选、有效药物。上述药物使用受限制或无效时,《临床诊疗指南》(妇产科分册)推荐使用。硝苯地平(4.3.1)或吲哚美辛(7.2)。硝苯地平的使用方法为10mg舌下含服,每4~6小时1次应用不应超过3日。用药中密切注意妊娠期妇女心率及血压变化。不良反映有母体血压下降,心悸、胎盘屏障血流减少、胎心率减慢。禁忌证为充血性心力衰竭、积极脉瓣狭窄,严重肾脏疾病。对已用硫酸镁者慎用,以防血压急剧下降。吲哚美辛限在32周前短期(1周)选用。初始剂量50~100mg,然后25~50mg,每4~6小时1次,应用不超过3日。大剂量长期应用可使胎儿动脉导管提前关闭,胎尿减少,肾功能受损。用药期间应检测羊水量和胎儿动脉导管血流。缩宫素受体拮抗药:阿托西班。利托君Ritodrine【适应证】用于防止妊娠20周以后的早产。【注意事项】(1)对于紧急入院的患者,应对子宫颈口的开大、展平及出血情况进行综合评价,制定安全的给药方案后,严密监护下给药,应避免不必要的用药。(2)诊断为早产并合用本品者,最初用静脉滴注,随后口服维持治疗,密切监测子宫收缩和副作用,以拟定最佳用量。根据孕妇情况,静脉滴注时要经常监测妊娠子宫收缩频率、心率、血压和胎儿的心率。(3)静脉滴注时,应密切监测孕妇的血压、脉搏及胎儿心跳速率。密切关注胎儿情况,特别是用于急性胎儿窘迫时,假如胎儿情况恶化,需立即停药。胎儿心跳每分钟也许增长25次以上,但通常很少见。(4)为防止由腔静脉症候群引起的低血压,静脉滴注时应保持左侧卧位。(5)避免用于心脏病或潜在心脏患者。(6)在延长输液期间,密切监测有糖尿病患者或排钾利尿患者的生化指标变化。因本品可以升高血糖及减少血钾,故糖尿病患者及使用排钾利尿剂的患者慎用。停药后24小时内转为正常。(7)本品治疗后曾有孕妇发生肺水肿的报告,因素涉及患有心脏病、连续性心动过速(超过140次/分)、子痫以及与皮质类固醇并用,因此要严密监测患者,避免体液过多。如发生肺水肿立即停止用药。(8)胎儿酸中毒时,继续监测是必要的,少数严重酸中毒(pH<7.15)的情况,不宜使用。(9)当使用本品防止早产、延缓分娩是由于绒毛膜羊膜未成熟而提早破裂的情况时,要考虑是否会有绒毛膜羊膜炎的发生,用药要谨慎。(10)连续静脉滴注需定期进行血液检查。(11)滴注药量超过每分钟0.2mg时也许会增长不良反映,应加强监护。【禁忌证】(1)妊娠局限性20周的妊娠期妇女禁用。(2)延长妊娠对孕妇和胎儿构成危险的下列情况禁用:①分娩前任何因素的大出血,特别是前置胎盘及胎盘剥落;②子痫及严重的先兆子痫;③胎死腹中;④绒毛膜羊膜炎;⑤孕妇有心脏病及危及心脏机能的情况;⑥肺性高血压;⑦孕妇甲状腺机能亢进;⑧未控制之糖尿病患者;⑨重度高血压。【不良反映】(1)常见静脉滴注常出现孕妇和胎儿心跳速率增长,对健康孕妇心跳速率宜避免超过每分钟140次。适当减少剂量或停止输注会不久恢复正常。(2)严重不良反映:肺水肿、肺水肿合并心功能不全;白细胞减少、粒细胞缺少症;心律不齐、在多胎妊娠情况下,也许在给予麻醉药后立即从心律不齐转为心脏骤停;横纹肌溶解症(肌肉痛、无力感、磷酸肌酸激酶升高、血和尿中的肌红蛋白升高);新生儿肠闭塞、新生儿心室中隔肥大;因β2受体激动剂所致的血清钾低下、休克、黄疸、Stenvens-Johnson综合征。(2)其他不良反映:①心血管系统,如室上性心动过速、心悸、心动过速、有时出现面色潮红、胸痛、呼吸困难、罕见心电图异常(ST-T的异常)、颜面疼痛,胎儿心动过速、心律不齐;②肝脏系统,如肝功能损害(门冬氨酸氨基转移酶、谷氨酸氨基转移酶等升高);③血液系统,如血小板减少;④精神神经系统,如振颤、麻木感、头痛、四肢末端发热感、无力感、出汗、眩晕;⑤消化系统,如恶心感、呕吐、便秘、伴淀粉酶升高的唾液腺肿胀;⑥过敏症,如皮疹、瘙痒、红斑、肿胀;⑦给药部位血管痛、静脉炎;⑧其他不良反映,如一过性血糖升高、磷酸肌酸激酶升高、尿糖变化、发热,出冷汗:⑨孕妇用过β拟交感神经剂,其婴儿有低血钙、低血糖、肠梗阻等的症状。【用法和用量】口服:常用量,最初24小时,一次10mg,每2小时1次;此后,一次10~20mg,每4~6小时1次。维持量一日80~120mg,一日总量不超过120mg,平均分次给药。如有必要延长妊娠时间,可继续口服用药,用于维持治疗。维持治疗应于静脉滴注结束前30分钟开始。静脉滴注:临用前,将本品100mg用5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液500ml稀释制成浓度为0.2mg/ml的溶液后缓慢静脉滴注。常用量,初始控制滴速使剂量为每分钟0.05mg,以后每10分钟按每分钟增长0.05mg,直至达成预期效果,通常保持在每分钟0.15~0.35mg,待宫缩停止,继续用药至少12~18小时,随后口服维持治疗。【制剂与规格】盐酸利托君片:10mg。盐酸利托君注射液:5ml∶50mg。阿托西班Atosiban【适应证】用于18岁以上、孕龄24~33周、胎儿心率正常的孕妇,在其规律性宫缩达每30分钟4次以上,每次连续至少30秒,并伴宫颈扩张1~3cm(初产妇0~3cm)、宫颈管消失50%以上的时候,推迟其即将出现的早产。【注意事项】(1)胎膜早破的患者慎用。(2)治疗应在确诊早产后尽快开始。(3)给药时应监测宫缩和胎儿心率。
(4)宫缩连续存在时,应考虑替换疗法。(5)本品用于多胎妊娠的疗效尚未拟定。
【禁忌证】孕龄少于24周或超过33周、孕龄超过30周胎膜早破、宫内胎儿生长迟缓和胎儿心率异常、产前子宫出血须立即分娩、子痫和重度先兆子痫须分娩、宫内胎儿死亡、宫内感染可疑、前置胎盘屏障、胎盘屏障分离、继续怀孕对母亲或胎儿有危险的患者禁用。【不良反映】常见恶心、头痛、头晕、潮红、呕吐、心悸、低血压、注射部位反映和高血糖症。少见发热、失眠、瘙痒和出疹。【用法和用量】静脉注射或静脉滴注:常用量初始一次6.75mg,静脉注射,注射时间不少于1分钟;紧接着以每分钟300μg的速度静脉滴注3小时;然后以每分钟100μg的速度静脉滴注适当時间,最长可滴注45小时。整个疗程总剂量不宜超过330mg。【制剂与规格】醋酸阿托西班注射液:(1)0.9ml∶6.75mg(以阿托西班计);(2)5ml∶37.5mg(以阿托西班计)9.1.3促胎肺成熟药《临床诊疗指南》(妇产科分册)推荐于早产、前置胎盘屏障、胎膜早破,以及各种高危妊娠孕周未满34周而7日内有也许早产分娩者使用糖皮质激素:地塞米松(见第5章-内分泌代谢疾病用药)5mg肌内注射,每12小时一次,共4次;或倍他米松(见第5章-内分泌代谢疾病用药),肌内注射一次12mg,,每12小时一次,共2次。用药24小时以上可起到促胎肺成熟作用。9.2妊娠期高血压及其用药妊娠期高血压疾病(hypertensivedisorderscomplicatingpregnancy)涉及妊娠20周后发生的妊娠期高血压、子痫前期、子痫;以及慢性高血压并发子痫前期和慢性高血压。该病以高血压、蛋白尿为重要特性,伴有全身多器官损害,严重者发生抽搐、昏迷、脑出血、心功能衰竭、胎盘屏障早剥、DIC等。当出现溶血、AST及ALT升高、血小板减少时,称为HELLP综合征,此病是妊娠高血压严重的并发症。治疗原则为镇静、解痉、降压、利尿,适时终止妊娠。①血压≥160/110mmHg或舒张压≥110mmHg,或慢性高血压妊娠前已用抗高血压药物者,需降压治疗。②重度子痫前期需给予解痉、降压治疗等。孕周大于34周,根据母儿情况,严密监护母儿状况,促胎肺成熟,必要时终止妊娠;孕周达34周或积极治疗24~48小时后无明显好转,可考虑终止妊娠;子痫发作需要及时控制抽搐、防治并发症,及时终止妊娠。③子痫:表现为抽搐、面部充血、口吐白沫、深昏迷、肌肉僵硬、全身痉挛,连续1~1.5分钟,其间无呼吸动作,此后抽搐停止,呼吸恢复,但仍昏迷。患者表现为剧烈头痛、视物模糊、子痫、颅内出血、充血性心力衰竭、少尿、肾功能不全时,需迅速控制血压;在有效解痉及控制血压的情况下,根据母儿状况,决定分娩时机和方式。9.2.1镇静药①地西泮(见第1章-神经与精神疾病用药)。②冬眠合剂:估计6小时内分娩者禁用。多首选冬眠合剂Ⅲ号:哌替啶100mg+异丙嗪50mg,1/2全量肌内注射或溶于25%葡萄糖注射液10ml,5~10分钟缓慢静脉注射。冬眠合剂I号:氯丙嗪50mg+哌替啶100mg+异丙嗪50mg,1/2~1/3全量肌内注射或溶于25%葡萄糖注射液10ml静脉缓推5~10分钟。用药中应卧床休息,防止忽然坐起及站立引起体位性休克。肝功能正常者方可辅助应用。仅用于硫酸镁应用效果不佳,③其他镇静药:巴比妥类(见第1章-神经与精神疾病用药)、吗啡(见第17章-麻醉用药)。9.2.2解痉药首选硫酸镁。用药指征:控制子痫抽搐及防止再抽搐、防止重度子痫发展为子痫、子痫前期临产前用药。常用方案:①25%硫酸镁静脉滴注;②根据血压情况,可加用25%硫酸镁20ml加2%利多卡因2ml,双侧臀肌深部肌内注射。9.2.3抗高血压药首选肼屈嗪(见第4章-心血管系统疾病用药);次选拉贝洛尔(见第4章-心血管系统疾病用药),口服,一次100mg,一日2次,最大量一日240mg;硝苯地平(见第4章-心血管系统疾病用药):口服,一次10mg,一日3次,24小时总量不超过60mg。尼莫地平(见第1章-神经与精神疾病用药);甲基多巴(见第4章-心血管系统疾病用药)。注意事项:血压不能降至过低且或波动太大,防止发生脑血管意外或胎盘屏障早剥,维持收缩压在140mmHg,舒张压在90mmHg为宜。高血压危象者可选用硝酸甘油(见第4章-神经与精神疾病用药)、酚妥拉明(见第4章-心血管系统疾病用药)、硝普钠(见第4章-心血管系统疾病用药):不宜在妊娠期使用。9.2.4利尿药伴有全身性水肿、急性心力衰竭、肺水肿、脑水肿者,可适当应用呋塞米(见第4章-心血管系统疾病用药);甘露醇(见第1章-神经与精神疾病用药)。硫酸镁MagnesiumSulfate【适应证】作为抗惊厥药,用于妊娠高血压综合征,减少血压,治疗先兆子痫和子痫,也用于早产。【注意事项】(1)应用硫酸镁注射液前须查肾功能,肾功能不全者慎用,用药量应减少。(2)有心肌损害、心脏传导阻滞时应慎用或不用。(3)每次用药前和用药过程中,定期做膝腱反射检查,测定呼吸次数,观测排尿量,抽血查血镁浓度值,出现膝腱反射明显减弱或消失,或呼吸次数每分钟少于14~16次,每小时尿量少于25~30ml或24小时少于600ml,应及时停药。(4)用药过程中忽然出现胸闷、胸痛、呼吸急促,应及时听诊,必要时胸部X线摄片,以便及早发现肺水肿。(5)如出现急性镁中毒现象,可用钙剂静脉注射解救,常用10%葡萄糖酸钙注射液10ml缓慢注射。(6)保胎治疗时,不宜与β肾上腺素受体激动药,如利托君同时使用,否则容易引起心血管的不良反映。【禁忌证】哺乳期妇女。【不良反映】(1)静脉注射常引起皮肤潮红、出汗、口干等症状,快速静脉注射时可引起恶心、呕吐、心悸、头晕,个别出现眼球震颤,减慢注射速度症状可消失。(2)肾功能不全,用药剂量大,可发生血镁积蓄,血镁浓度达5mmol/L时,可出现肌肉兴奋性受克制,感觉反映迟钝,膝腱反射消失,呼吸开始受克制,血镁浓度达6mmol/L时可发生呼吸停止和心律失常,心脏传导阻滞,浓度进一步升高,可使心跳停止。(3)连续使用硫酸镁可引起便秘,部分患者可出现麻痹性肠梗阻,停药后好转。(4)很少数血钙减少,再现低钙血症。(5)镁离子可自由透过胎盘,导致新生儿高血镁症,表现为肌张力低,吸吮力差,不活跃,哭声不响亮等,少数有呼吸克制现象;(6)少数孕妇出现肺水肿。【用法和用量】静脉注射或静脉滴注。临用前,将本品2.5~4g用25%葡萄糖注射液20ml稀释后缓慢静脉注射,注射时间5分钟;或将本品15g(25%硫酸镁注射液60ml)用5%葡萄糖注射液1000ml稀释后缓慢静脉滴注,滴注速度为每小时1~2g。(1)中重度妊娠高血压症、先兆子痫和子痫初次缓慢静脉注射2.5~4g,然后以每小时1~2g的速度静脉滴注维持,24小时总量为30g,根据膝腱反射、呼吸次数和尿量监测而定。(2)早产与妊娠高血压症初次缓慢静脉注射4g,然后以每小时2g的速度静脉滴注,直到宫缩停止后2小时,以后口服β肾上腺素受体激动药维持。【制剂与规格】硫酸镁注射液:(1)10ml∶1g;(2)10ml∶2.5g。9.3引产、产后出血用药9.3.1妊娠晚期引产用药促宫颈成熟药物:合用于晚期引产、高危妊娠和过期妊娠。对有阴道分娩条件者,使用前行宫颈Bishop评分小于6分;胎儿宫内状况评估无胎儿窘迫者;除外药物应用禁忌者。缩宫素有促宫颈成熟、诱发及加强宫缩的作用。静脉给药能精确控制剂量,出现不良反映时可迅速停药。其促宫颈成熟的作用较前列腺素制剂差。引产使用原则:①协调性宫缩乏力者第1产程潜伏期适当镇静,通过人工破膜、小剂量缩宫素连续静脉滴注;至第3产程可增长缩宫素用量。②对不协调性宫缩乏力者治疗原则为调节子宫收缩,恢复其正常节律和极性。适当加用镇静药物,如哌替啶,在恢复为协调宫缩之前,禁用缩宫素。如宫颈未成熟可先用促宫颈成熟药:普拉睾酮或地诺前列酮控释阴道栓剂。缩宫素使用方法:5%葡萄糖注射液500ml静脉滴注,按8滴/分调好滴速后,再将缩宫素2.5U(0.5%)溶于输液袋中摇匀继续滴入,观测宫缩和胎心,每15~20分调整滴速1次(按8滴/分钟增长),最大滴速小于30滴/分;若仍未达成有效宫缩,可增长浓度,缩宫素5U溶于5%葡萄糖注射液500ml(1%),先将滴速减半,再根据宫缩进行调整。如增至30滴/分仍无有效宫缩,原则上不再增长滴速和浓度。9.3.2产后出血的防止和治疗用药产后出血(postpartumhemorrhage)指胎儿娩出后24小时内失血量大于500ml,是导致孕产妇死亡的首要因素。子宫收缩乏力、胎盘屏障因素(胎盘屏障残留、部分胎盘屏障植入等)、软产道损伤、凝血功能障碍是产后出血的重要因素。尤以子宫收缩乏力最为常见。大量出血又可继发子宫收缩乏力;继而导致凝血因子的减少,继发弥漫性血管内凝血(DIC)。产后出血的治疗原则:针对出血因素,有效止血;应用缩宫素;监测凝血功能,适当应用促凝药物,补充凝血因子;快速建立有效的静脉通道,迅速补充血容量,纠正失血性休克,防止感染。9.3.2.1产后子宫收缩用药缩宫素10U静脉入壶,胎儿前肩娩出后,或剖宫产胎儿娩出后应用(剖宫产术中可同时宫体注射10U);然后20~40U溶于氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液500ml,40~120滴/分静脉滴注,速度约80mIU/分,24小时总量<60~80U。麦角新碱0.2~0.4mg肌内注射或静脉快速滴注,或加入25%葡萄糖注射液20ml中静脉缓慢注射,心脏病、妊娠高血压疾病和高血压患者慎用。米索前列醇(见第3章-消化系统疾病用药):一次400~600μg顿服或200μg舌下含服(缺少缩宫素注射时用)。可引起全子宫有力收缩,对减少严重产后出血的发生有益。不良反映较大,不推荐反复使用。卡前列甲酯栓,每粒1mg肛门塞入,剖宫产术前防止用药。卡前列素氨丁三醇:用于常规解决方法无效的子宫迟缓收缩所致的产后出血,及有出血高危因素者防止用药。9.3.2.2产后出血其他用药凝血因子类:可选用纤维蛋白原、凝血酶原、血凝酶、抗纤维蛋白溶解药(以上均见第6章-血液系统疾病用药)。治疗凝血功能障碍所致的产后出血。迅速补充血容量:可采用晶体液、胶体液及血液。输液量为出血量的2~3倍。输液原则为先用晶体液,后用胶体液和血液。两者比例约为3:1。输液速度,前20分内快速输入晶体液约1000ml,第一小时内至少输入晶体液2023ml(氯化钠注射液、乳酸钠林格注射液、碳酸氢钠林格注射液);后输入胶体液500~1000ml(羟乙基淀粉代血浆、低分子右旋糖酐注射液),24小时内不宜超过1000ml。①失血量500ml左右时,一般仅补充晶体液即可。②失血量为1000~1500ml时,血液及胶体液的补充量应与晶体液相称。③失血量超过1500ml时,应以补充血液及胶体液为主。当血红蛋白≤70g/L,HCT≤0.24时,应予输入成分血。每600ml压积红细胞应补充200ml新鲜冰冻血浆。输血时适当补充10%葡萄糖酸钙注射液。缩宫素Oxytocin【适应证】用于:(1)引产、催产、产后及流产后因宫缩无力或缩复不良引起的子宫出血。(2)了解胎盘屏障储备功能(催产素激惹实验)。【注意事项】(1)下列情况慎用:心脏病、临界性头盆不称、曾有宫腔内感染史、宫颈曾经手术治疗、宫颈癌、早产、胎头未衔接、孕妇年龄已超过35岁者,用药时应注意胎儿异常及子宫破裂的也许。(2)骶管阻滞时用缩宫素,可发生严重的高血压,甚至脑血管破裂。(3)用药前及用药时需检查及监护:①子宫收缩的频率、连续时间及强度;②孕妇脉搏及血压;③胎儿心率;④静止期间子宫肌张力;⑤胎儿成熟度;⑥骨盆大小及胎先露下降情况;⑦出入液量的平衡(特别是长时间使用者)。【禁忌证】骨盆过窄、产道受阻、明显头盆不称及胎位异常、有剖宫产史、子宫肌瘤剔除术史者及脐带先露或脱垂、前置胎盘、胎儿窘迫、宫缩过强、子宫收缩乏力长期用药无效、产前出血(涉及胎盘早剥)、多胎妊娠、子宫过大(涉及羊水过多),严重的妊娠高血压综合征等患者。【不良反映】(1)偶见恶心、呕吐、心率加快或心律失常。(2)大剂量应用时可引起高血压或水滞留。【用法和用量】肌内注射或静脉滴注:用于肌内注射时,本品可直接使用;用于静脉滴注时,临用前,将本品2.5~5U用氯化钠注射液适量稀释制成每1ml中具有0.01U的溶液后缓慢滴注。静脉滴注:(1)引产或催产,一次2.5~5U。滴注开始时每分钟不超过0.001~0.002U,每15~30分钟增长0.001~0.002U,至达成宫缩与正常分娩期相似,最快每分钟不超过0.02U,通常为每分钟0.002~0.005U。(2)控制产后出血,每分钟0.02~0.04U。胎盘屏障排出后肌内注射5~10U。【制剂与规格】缩宫素注射液:(1)0.5ml∶2.5U;(2)1ml∶5U;(2)1ml∶10U。地诺前列酮Dinoprostone【适应证】用于中期妊娠引产、足月妊娠引产和治疗性流产,对妊娠毒血症(先兆子痫、高血压)、妊娠合并心肾疾患者、过期妊娠、死胎不下、水泡状胎块、羊膜早破、高龄初产妇等均可应用。【注意事项】(1)在使用之前,应对患者的适应证和宫颈条件仔细加以评估。(2)以前曾有子宫收缩过强、青光眼和哮喘的患者慎用。(3)阴道置入栓剂后,子宫的活动和胎儿的情况须定期检测,若有任何母婴并发症和不良作用的征象,应将栓剂从阴道中取出。(4)当宫颈完全成熟或出现以下情况时应取出栓剂:临产,不管宫缩情况如何,出现每3分钟一次的规律性宫缩;自然破膜或人工破膜;有子宫过度刺激或子宫强直性收缩的迹象;胎儿宫内窘迫;产妇对本品发生系统性不良反映的症状,如恶心、呕吐、低血压和心率过速;在静脉给缩宫素之前。(5)如宫缩过强且时间太长,应立即取出栓剂。(6)破膜前预期生产时如欲施以硬膜外麻醉,应取出栓剂。(7)在应用本品之前,应停用非甾体抗炎药,涉及阿司匹林。【禁忌证】(1)已开始临产、已破膜、正在给缩宫素的患者。(2)患盆腔炎或有盆腔炎史、多胎妊娠的患者。(2)对不能有连续强而长的宫缩的患者,如有子宫大手术史,有宫颈手术史,严重头盆不称,胎先露异常,可疑胎儿宫内窘迫,难产或创伤性生产史,3次以上足月产者。【不良反映】(1)心脏分娩力描记的改变和非特异性胎儿窘迫。(2)子宫活动增长和子宫收缩过强伴或不伴胎儿窘迫。(3)胃肠道反映如恶心、呕吐和腹泻等。(4)子宫破裂。(5)罕见生殖器水肿。【用法和用量】塞入阴道:一次1枚(10mg),将栓剂放在后穹窿处,使用少量滑润剂以助放置。放入后,保证患者卧床休息20~30分钟。如8~12小时内未达充足的宫颈成熟,应取出,可再放入第2枚,第2枚亦应在不超过12小时取出。在1个疗程中不应超过2枚。【制剂与规格】地诺前列酮栓:10mg。普拉睾酮Prasterone【适应证】用于妊娠足月引产前使宫颈成熟。【注意事项】(1)胎儿发育迟缓及经产道分娩生产有困难的孕妇慎用。(2)心功能不全、肝肾功能损害者慎用。(3)本品宜在阵痛诱发剂和阵痛促进剂前列腺素、催产素给药前使用。【禁忌证】妊娠未足月,无引产指征者。【不良反映】可见眩晕、耳鸣、恶心、呕吐、皮疹、手肿。【用法和用量】静脉注射:临用前,将本品100~200mg用5%葡萄糖注射液10ml溶解后缓慢静脉注射,注射时间不少于1分钟。常用量一次100~200mg,一日1次,连续3日。【制剂与规格】注射用硫酸普拉睾酮:100mg。卡前列甲酯CarboprostMethylate【适应证】(1)与米非司酮序贯合并使用,用于终止停经49天内的初期妊娠。(2)用于防止和治疗宫缩弛缓所引起的产后出血。【注意事项】(1)终止初期妊娠,本品不宜单独使用,须与米非司酮序贯合并使用。(2)本品特别适合高危妊娠者,如多次人流史、子宫畸形、剖宫产后以及哺乳期妊娠者。(3)本品不能用做足月妊娠引产。(4)糖尿病、高血压及严重心、肝、肾功能不全者慎用。(5)本品应在医师监护下使用,如发现不可耐受性呕吐、腹痛或阴道大出血,应立即停药。(6)使用时必须带无菌手套将药品置入阴道,以免发生继发感染。【禁忌证】(1)前置胎盘及宫外孕、急性盆腔感染、胃溃疡患者。(2)哮喘及严重过敏体质、心血管疾病、青光眼等有使用前列腺素禁忌的患者。【不良反映】(1)常见腹泻、恶心或呕吐、腹痛等,采用服用复方地芬诺酯(复方苯乙哌啶)片后,不良反映显著减少。停药后上述反映即可消失。(2)少见面部潮红,但不久消失。(3)一般不良反映涉及胃肠道、心血管系症状等。【用法和用量】外用:用于终止妊娠,停经不超过49日之健康早孕妇女,空腹或进食2小时后口服米非司酮,首剂200mg,然后禁食2小时,第3日晨于阴道后穹窿放置卡前列甲酯栓1mg;或口服米非司酮,首剂50mg,当晚再服25mg,以后每隔12小时服25mg,第3天晨口服米非司酮25mg后1小时于阴道后穹窿放置卡前列甲酯栓1mg,卧床休息2小时,门诊观测6小时。注意用药后出血情况,有无妊娠物排出和不良反映。外用:用于防止和治疗宫缩弛缓所引起的产后出血,于胎儿娩出后,立即戴无菌手套将卡前列甲酯栓1mg放入阴道,贴附于阴道前壁下1/3处,约2分钟。【制剂与规格】卡前列甲酯栓:(1)0.5mg;(2)1mg。米索前列醇Misoprostol【适应证】本品与米非司酮序贯合并使用,用于终止停经49天内的初期妊娠。【注意事项】(1)本品用于终止早孕时,必须与米非司酮配伍,严禁单独使用。(2)本品配伍米非司酮终止早孕时,必须医生处方,并在医生监管下有急诊刮宫手术和输液、输血条件的单位使用。本品不得在药房自行出售。(3)服药前必须向服药者具体告知治疗效果及也许出现的不良反映。治疗或随诊过程中,如出现大量出血或其他异常情况应及时就医。(4)服药后,一般会较早出现少量阴道出血,部分妇女流产后出血时间较长。少数早孕妇女服用米非司酮后,即可自然流产,约80%的孕妇在使用本品后,6小时内排出绒毛胎囊。约10%孕妇在服药后一周内排出妊娠物。(5)服药后8~15天应去原治疗单位复诊,以拟定流产效果。必要时作B超检查或血人绒毛膜促性腺激素(HCG)测定,如确认为流产不全或继续妊娠,应及时解决。(6)使用本品终止早孕失败者,必须进行人工流产终止妊娠。【禁忌证】(1)心、肝、肾疾病患者及肾上腺皮质功能不全者。(2)有使用前列腺素类药物禁忌者,如青光眼、哮喘及过敏体质者。(3)带宫内节育器妊娠和怀疑宫外孕者。(4)除终止早孕妇女外,其他孕妇。【不良反映】见第3章-消化系统疾病用药【用法和用量】口服:在服用米非司酮36~48小时后,单次空腹口服米索前列醇0.6mg。【制剂与规格】米索前列醇片:0.2mg。卡前列素氨丁三醇CarboprostTromethamine【适应证】(1)用于妊娠期为13周至20周的流产,此妊娠期从正常末次月经的第一天算起。(2)用于下述与中期流产有关的情况:①其他方法不能将胎儿排出;②采用宫内方法时,由于胎膜早破导致药物流失,子宫收缩乏力;③.需要进行宫内反复药物滴注的流产,以使胎儿排出;④尚无生存活力的胎儿出现意外的或自发性胎膜早破,但无力将胎儿排出。(3)用于常规解决方法无效的子宫收缩弛缓引起的产后出血现象。【注意事项】(1)青光眼或眼压升高史者、气喘病、高血压、低血压、贫血、黄疸、糖尿病、癫痫者慎用。(2)子宫疤痕者慎用。(3)大剂量可引起子宫破裂。(4)必须严格遵循推荐剂量使用。【禁忌证】急性盆腔炎患者,有活动性心、肺、肾、肝疾病的患者。【不良反映】一般为暂时性的,治疗结束后可恢复。常见呕吐、腹泻、恶心,还可出现面部潮红和体温升高等。在用药前或同时给予止吐剂或止泻剂,可使前列腺素类药物的胃肠道不良反映发生率大为减少。【用法和用量】肌内注射:(1)用于流产和适应证第2项的内容,起始剂量为250μg,用结核菌素注射器做深部肌内注射。此后依子宫反映,间隔1.5至3.5小时再次注射250μg的剂量。初次可使用的实验剂量100μg。多次注射250μg剂量后子宫收缩力仍局限性时,剂量可增至500μg。卡前列素氨丁三醇的总剂量不得超过12mg,且连续使用不超过2天。(2)用于难治性产后子宫出血,初始一次250μg,做深部肌内注射。如疗效不满意时,可间隔15~90分钟多次注射,注射次数和间隔时间应根据病情决定,总剂量不得超过2mg。【制剂与规格】卡前列素氨丁三醇注射液:1ml∶0.25mg。9.4产科特有疾病及其用药9.4.1羊水栓塞及其药物治疗羊水栓塞(amnioticfluidembolism)是指在分娩过程中,羊水进入母体血循环后引起的一系列病理改变,临床表现为肺栓塞、心肺功能衰竭和休克、低氧血症、弥漫性血管内凝血(DIC)及急性肾衰竭。产后阴道出血、血液不凝为重要症状,呼吸循环系统症状较轻。严重者可发生猝死。发生在足月分娩者死亡率高达80%。诱发因素涉及宫缩过强、急产、胎膜早破或人工破膜、前置胎盘屏障、子宫破裂、剖宫产、过期妊娠、巨大儿等。羊水栓塞的治疗:①解除肺动脉及支气管痉挛药物:首选罂粟碱(见第1章-神经与精神疾病用药)30~90mg溶于10%葡萄糖液20ml,缓慢静推,1小时后可反复;其他可选用阿托品(见第3章-消化系统疾病用药)、酚妥拉明(见第4章-心血管系统疾病用药)、氨茶碱(见第2章-呼吸系统疾病用药)。②抗过敏药物:地塞米松。③纠正休克药物。④纠正心衰用药。⑤纠正酸中毒药物。⑥初期防治DIC:肝素。⑦抗纤溶药。(错过初期高凝状态,已向纤溶亢进):氨甲环酸;氨基己酸。同时补充凝血底物:新鲜冰冻血浆,纤维蛋白原或凝血酶原,血小板等。⑧防止肾功能衰竭药:呋塞米(见第4章-心血管系统疾病用药)。9.4.2妊娠期肝内胆汁淤积症及其药物治疗妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepaticcholestasisofpregnancy,ICP)重要发生在妊娠中晚期,以皮肤瘙痒和胆酸增高为特性,危及胎儿宫内状况。拟定诊断重要依靠实验室检查,血清胆酸增高是初期诊断方法,可伴有转氨酶及血清胆红素的轻度升高。治疗目的为缓解瘙痒症状,恢复肝功能,减少血清胆酸水平,改善胎儿宫内状况和妊娠结局,及时发现胎儿宫内缺氧并积极采用措施。减少血清胆酸水平,改善瘙痒症状药物:腺苷蛋氨酸:为ICP首选,一日500~2023mg,静脉滴注,连续2周后改口服。熊去氧胆酸按体重一日15mg,分3次口服,共20日,间隔2周,再用20日;苯巴比妥;地塞米松。维生素K110mg肌内注射,一日1次;维生素AD胶丸,一日1粒口服。9.5盆腔炎和阴道炎及其用药盆腔炎(pelvicinflammatory)(见第9章-感染疾病用药),阴道炎用药如下:9.5.1真菌性阴道炎的药物治疗外阴阴道假丝酵母菌病(vulvovaginalcandidiasis,VVC)表现为严重的外阴瘙痒及疼痛,阴道分泌物中找到假丝酵母菌的芽孢及菌丝即可确诊。初患者为单纯性VVC,分为局部治疗和口服治疗;每年发作4次或4次以上称为复发性假丝酵母菌病(RVVC)。9.5.1.1单纯性外阴阴道假丝酵母菌病的药物治疗①局部治疗:首选硝酸咪康唑(2%霜剂、栓剂400/200mg/枚)1枚,阴道上药,每晚1次,连续7天;次选克霉唑(1%霜剂、片剂500mg、栓剂(100mg/枚)1枚,阴道上药,每晚1次,500mg剂量1枚为一疗程;100mg剂量连续7~14天;制霉菌素(栓剂)10万U/枚,阴道上药,每晚1次,7~14天。②口服药:氟康唑150mg,顿服。伊曲康唑(胶囊)200mg,一日2次,连续1~3天。酮康唑因肝损害较重,目前已较少应用。9.5.1.2复发性外阴阴道假丝酵母菌病的药物治疗①初始治疗:若选择局部治疗,延长治疗时间至7~14天,选口服药物初次氟康唑150mg,72小时时再加服一次。②巩固治疗:口服氟康唑150mg,一周1次,连续6个月或局部阴道用克霉唑栓500mg,一周1次,连续6个月。9.5.1.3妊娠合并外阴阴道假丝酵母菌病的药物治疗外用药物阴道局部治疗,禁用口服药物。可选用制霉菌素栓剂、克霉唑栓及硝酸咪康唑栓,7日疗法效果较好。9.5.2滴虫性阴道炎及其药物治疗滴虫性阴道炎(trichomonalvaginitis)由毛滴虫引起的阴道炎症。可同时有尿道、尿道旁腺、前庭大腺滴虫感染,须全身用药。为性传播性疾病,需要同时治疗性伴侣。常用药物治疗:①全身用药:初次治疗首选甲硝唑一次0.4g,一日2次,连续7天;或甲硝唑2g,单次口服;次选替硝唑2g,单次口服;替硝唑一次0.5g,一日2次,连续7天。②局部用药:合用于不能耐受口服药物或不适宜全身用药者。单纯局部用药有效率≤50%。甲硝唑阴道泡腾片200mg,每晚1次,连续7天。③性伴侣治疗:甲硝唑0.4g,一日2次,连续7天,治疗期间严禁性生活或带避孕套。9.5.3细菌性阴道病及其药物治疗细菌性阴道病(bacterialvaginosis)为阴道内正常菌群失调所致的一种混合感染。治疗选用抗厌氧菌药物,重要为甲硝唑、克林霉素。①口服药物:甲硝唑使用方法同9.5.2。克林霉素一次0.3g,一日2次,连续7天。②局部药物治疗:2%克林霉素软膏阴道上药,一次5g,一日1次,连续7天,或甲硝唑泡腾片200mg,一日1次,7~14天。局部用药与口服用药疗效相似,治愈率为80%左右。性伴侣不需常规治疗。③妊娠期细菌性阴道病的治疗:由于本病与妊娠不良结局有关,对任何有症状的妊娠期妇女及无症状的高危妊娠期妇女(有胎膜早破、早产史)均需进行细菌性阴道病的筛查及治疗。多选择局部给药甲硝唑方法同上。9.5.4萎缩性阴道炎及其药物治疗萎缩性阴道炎(atrophicvaginitis)绝经后雌激素水平减少,阴道黏膜变薄,上皮细胞内糖原含量减少,阴道内pH值增高,局部抵抗力低下,致病菌容易入侵繁殖引起炎症。常见病原菌有金葡菌、白葡菌、甲型链球菌、乙型链球菌、大肠艾希氏菌等。治疗原则为克制细菌生长及增长阴道抵抗力。①克制细菌生长:局部用药:甲硝唑泡腾片;复方莪术油。全身用药:甲硝唑;克林霉素;②雌激素制剂,局部阴道给药:己烯雌酚:0.125~0.25mg,一日1次,连续7天;或0.5%己烯雌酚软膏,一日1次,连续7天;或结合雌激素软膏,一日2次,连续7天。②全身用药:尼尔雌醇,初次口服4mg,以后2mg,1-2周1次;或己烯雌酚0.125~0.25mg,一日1次,连续10天;或结合雌激素片0.625mg,一日1次,连续1~2个月。雌激素依赖性肿瘤(乳腺癌或子宫内膜癌)禁用。使用雌激素治疗老年性阴道炎,应定期检查乳腺及子宫。复方莪术油栓CompoundZedoaryTurmericOilSuppoaitories【适应证】用于白色念珠菌阴道感染、霉菌性阴道炎、滴虫性阴道炎、宫颈糜烂。【注意事项】(1)本品仅供阴道给药,切忌口服。
(2)使用本品时应避开月经期。(3)给药时应洗净双手或戴指套或手套。
(4)用药期间注意个人卫生,防止反复感染,使用避孕套或避免房事。
(5)用药部位如有烧灼感、红肿等情况应停药,并将局部药物洗净。
(6)当本品性状发生改变时禁用,但于夏季本品也许变软,可在冰箱冻层放置半晌后使用。
【禁忌证】妊娠初始3个月内妇女及哺乳期妇女禁用。【不良反映】偶见局部刺激,瘙痒或烧灼感。【用法和用量】阴道给药:(1)术前用药,一日2次,于每晚及次晨各1枚,连用1周。(2)各种阴道炎症(涉及霉菌性、滴虫性、老年性、急性、细菌性等阴道炎症),一日1次,一次1枚,6天为1疗程,连用2个疗程。临床症状严重者,一日2次,于每晚及次晨各1枚,6天为1疗程,连用2个疗程。(3)宫颈糜烂:①一度宫颈糜烂,一日1次,每次1枚,6天为1疗程,连用2个以上疗程;②二度宫颈糜烂(或颗粒型),一日1次,每次1枚,症状重者一日2次,每次1枚,6天为1疗程,连用3~4个疗程以上;③三度宫颈糜烂(或乳头型),一日2次,于每晚及次晨各l枚,6天为l疗程,连用5~7个疗程;④乳头型合并宫颈腺体囊肿者,可采用碘酊(0.5%)局部消毒,用穿刺针头刺破囊肿壁,使液体流出后使用本品,一日2次,一次1枚,6天为l疗程,连用5~7个疗程。【制剂与规格】复方莪术油栓:每枚含:硝酸益康唑50mg,莪术油0.2ml,冰片3mg。克霉唑Clotrimazole【适应证】用于由真菌通常是念珠菌引起的阴道炎症;由酵母菌引起的感染性白带;以及由克霉唑敏感菌引起的二重感染。【注意事项】在下述情况下使用应特别小心,并在医师指导下应用:(1)第一次患有阴道真菌感染。(2)在过去的12个月中,这种真菌感染发作超过4次。(3)妊娠期治疗最佳由医生进行或不使用投药器。
【禁忌证】18岁以下患者禁用。【不良反映】用药面部有烧灼感、刺痛及颜色变红。个别出现不同限度的过敏反映,如皮肤瘙痒、红斑、呼吸短促、血压下降、意识障碍、恶心及腹泻。【用法和用量】阴道给药:睡前将药置于阴道深处,一次1片,一般用药1次即可,必要时可在4天后进行第二次治疗。【制剂与规格】克霉唑阴道片:0.5g克霉唑阴道栓:(1)0.15g;(2)9.6女性激素失调疾病及其用药9.6.1功能失调性子宫出血及其药物治疗功能失调性子宫出血(dysfunctionaluterinebleeding,简称功血)是由于下丘脑-垂体-卵巢轴、神经内分泌机制失常引起卵巢性激素分泌失调所致的异常子宫出血,分为无排卵型和有排卵型功血两类。9.6.1.1无排卵性功能失调性子宫出血及其药物治疗青春期功血:月经失去规律性,间隔时间时长时短,一般出血时间长,不易自止;可引起严重贫血或休克。治疗原则应用常规止血药:最重要应用性激素调整月经周期。止血:①复方口服避孕药一次1片,6~8小时1次。血止后每3日递减1/3直至维持量(一日1片),共21日。②雌激素:结合雌激素,口服,1.25mg,或微粒化雌二醇2mg,每4~6小时1次,血止连续3日后减量1/3,此后每3天减量1/3,直到维持量每日1次,待血红蛋白水平和患者一般情况允许时加用孕激素。苯甲酸雌二醇:肌内注射,首剂2mg,每4~6小时1次。血止后开始减量,每3天以1/3递减,直到维持量一日1mg,改用口服雌激素片剂,当血红蛋白大于100g/L时,可考虑加用孕激素引起撤退性出血。结合雌激素:肌内注射,25mg,4~6小时可反复1次,一般用药2~3次,次日给予口服结合雌激素,天天3.75~7.5mg,并逐渐减量,连续20天,第11天起加用孕激素。合用于贫血严重,血红蛋白小于80g/L患者。③孕激素:黄体酮注射液20mg,肌内注射,一日1次,共3~5天,酌情加用止血药3~5天以减少撤退性出血。地屈孕酮:口服:10mg/次,一日2次,连续5~7天。黄体酮胶囊:一日200mg,3~5天。醋酸甲羟孕酮口服:一日6~10mg,连续5~7天。注意事项:患者的血红蛋白大于80g/L才可以此法止血。最常选用天然黄体酮。对青春期发育中的下丘脑-垂体-卵巢轴作用较强,不作为首选药物。④宫内左炔诺孕酮缓释系统:患者无生育规定,可在月经第7天内将其放入宫内,作用可维持5年。调整月经周期:①口服避孕药:血止后,周期性使用口服避孕药(去氧孕烯/炔雌醇片、孕二烯酮/炔雌醇片),一日1片,21天,连续3个周期,停药后观测月经。②雌、孕激素序贯法:用结合雌激素,一次0.625mg,一日1次,共21天,最后10天同时服用孕酮制剂如甲羟孕酮4mg,一日2次,连续使用3~6个周期。③孕激素:在撤退性出血第15天起,使用孕酮制剂如地屈孕酮,天天10~20mg,或甲羟孕酮天天4~12mg,分2~3次;连续10~14天,使用3~6个周期。促排卵:①有生育规定者可用氯米芬。也合用于对于垂体轴功能低落的闭经者。可先予雌孕激素替代治疗3个周期,再应用氯米芬促排卵;氯米芬无反映的患者可以采用尿促性素(HMG)。②如为高泌乳素血症所致无排卵,应选用溴隐亭,一日5~7.5mg,需定期复查PRL浓度,以调整剂量。用法:第1周一次1.25mg,每晚1次;第2周1.25mg,一日2次;第3周,1.25mg一日晨服,2.5mg每晚服;第4周后2.5mg,一日2次,连续3个月为1疗程。③有避孕规定者可口服短效避孕药。围绝经期功血多见于40岁以后至绝经前妇女。应用激素类药物前,应注意除外子宫颈、子宫内膜、子宫肌瘤等器质性病变。①孕激素:合用于血红蛋白小于70g/L患者。炔诺酮:5mg,8小时1次,血止后逐步减量,每3天减一次,减量不应超过1/3,至维持量一日2.5~5mg,血止后21天停药。甲羟孕酮6~8mg,8小时1次,依上法递减至维持量天天4~6mg,共10~12天。口服短效避孕药去氧孕烯/炔雌醇片或孕二烯酮/炔雌醇片:起始剂量一次2~4片,6~8小时1次,血止后逐步减量,每3天减一次,减量不应超过1/3,血止后维持20天左右。用药注意事项:有血栓性疾病、心脑血管疾病高危因素及35岁以上吸烟的女性不宜应用。②雄激素:丙酸睾丸酮,一日50mg,肌内注射,总量小于每月300mg。③雌、孕激素联合用药:合用于雌激素偏高、内膜较厚者,用法:在撤退性出血的第5天起口服短效避孕药。④孕激素月经后半周期用药:在撤退性出血的第16天起一日肌内注射黄体酮20mg共5天或口服甲羟孕酮隔日10mg,共10天,或口服地屈孕酮,一日20mg,分2次,连续10天。⑤宫内左炔诺孕酮缓释系统。9.6.1.2排卵性月经失调的药物治疗排卵性月经失调多发生在生育年龄妇女,应根据不同临床表现予以治疗。①月通过多:指连续数个周期经期出血量多(>80ml),月经周期和经期都正常。止血药氨甲环酸合用于无避孕规定或不愿激素治疗者。左炔诺孕酮宫内缓释系统。②经间出血(围排卵期出血):由于发育中卵泡夭折引起血雌二醇波动,波动或排卵前血雌二醇下降过多或内膜对血雌二醇波动过于敏感而引起,表现为经期≤7天,血停数天后又出血,量少,连续3~5天。止血药对症治疗。③经前出血:排卵后黄体酮天天20mg,肌内注射,共7~10天;排卵后绒促性素(HCG)天天1000IU,一日1次肌内注射,共5~7次;或HCG天天2023IU,隔日1次肌内注射,共3~4次。促排卵:氯米芬。④子宫内膜不规则脱落:表现为月经延长:应用黄体酮;氯米芬。9.6.2绝经综合征及其药物治疗妇女绝经前后出现性激素波动或减少所致的一系列躯体及精神心理症状。表现为月经紊乱、潮热出汗、心悸、头痛、失眠、焦急不安、抑郁、记忆力下降、阴道干燥、尿痛、排尿困难、骨质疏松等。治疗方法对症治疗,艾司唑仑。口服谷维素,激素替代(HT)及补充钙剂和维生素D。HT注意事项:①有无使用雌激素禁忌证,如乳腺癌、子宫内膜癌、生殖道异常出血、6个月内活动性血栓病、肝肾功能异常,脑膜瘤等。②有子宫者必须加用孕激素10~12天。③使用最低有效剂量。④进行HT的妇女至少每年就诊一次,涉及体格检查、病史的更新、相关实验室检查和影像学检查以及对生活方式的探讨,以评价是否可以继续使用HT。激素类药物:①雌激素:结合雌激素;戊酸雌二醇;尼尔雌醇;17β-雌二醇(片剂);17β-雌二醇(皮肤贴剂)每1~2周更换1次。②孕激素:醋酸甲羟孕酮;黄体酮胶囊;宫内左炔诺孕酮缓释系统;地屈孕酮。③组织选择性雌激素活性调节剂替勃龙。④选择性雌激素受体调节剂(SERM)雷洛昔芬,口服一日60mg,防止骨质疏松,长期应用有发生静脉血栓的也许。用药途径及方案:①口服:雌激素+周期性孕激素(雌、孕激素序贯法);雌激素+连续性孕激素,天天同时口服雌激素及孕激素,不发生撤退性出血,但有不规则点滴出血,合用于绝经数年妇女。单用雌激素治疗:合用于子宫已切除者。②胃肠道外途径:经阴道给药:结合雌激素软膏、雌三醇软膏,重要用于治疗下泌尿生殖道局部低雌激素症状。经皮肤给药:涉及皮肤贴膜和涂胶,重要为17β-雌二醇,一周1~2次。不良反映及危险性:①子宫出血:多为突破性出血,必要时诊刮排除内膜癌。②性激素不良反映如乳房胀痛、白带多、头痛、抑郁、高脂血症等。③长期单用雌激素可增长内膜癌的危险。④乳腺癌乳腺癌和绝经后HT的相关限度仍存在争议,有研究认为雌、孕激素联合治疗超过5年乳腺癌的风险增长。9.6.3多囊卵巢综合征及其药物治疗本病因素不明,临床以月经稀发或闭经、多毛、肥胖、卵巢多囊样改变。根据高胰岛素血症;雄激素升高;B超下见一侧或双侧卵巢直径2~9mm的卵泡≥12个,和/或卵巢体积≥10ml;以上3个标准中占有2项,即可诊断。治疗以调整内分泌紊乱、保护子宫内膜、促使妊娠为主。9.6.3.1调整内分泌紊乱用药①减少雄激素治疗:重要采用短效口服避孕药。可以选择皮质激素泼尼松或地塞米松。②调节血糖代谢异常:二甲双胍(见第5章-内分泌系统疾病用药)。9.6.3.2保护子宫内膜用药黄体酮、短效口服避孕药。9.6.3.3促使妊娠用药促排卵治疗药物氯米芬、尿促性素(HMG)。9.7子宫内膜异位症及其药物治疗子宫内膜异位症:具有生长功能的子宫内膜组织出现在子宫腔被覆内膜及子宫体肌层以外的其他部位。异位的子宫内膜可以侵犯全身任何部位,但绝大多数位于盆腔内,其中宫骶韧带、子宫直肠陷凹及卵巢为最常见的侵犯部位。因其病变部位不同而有多样性。常见有痛经、慢性盆腔痛、性交痛、月经异常和不孕。治疗上应根据患者的年龄、症状、病变部位、范围以及对生育的规定等采用个体化治疗。目前以腹腔镜诊断/治疗及药物治疗为子宫内膜异位症重要治疗方法。药物治疗涉及对症治疗和激素克制治疗。激素克制治疗:涉及假孕治疗、假绝经治疗和其他治疗。假绝经治疗(pseudomenopausetherapy)①孕三烯酮(Gestrinone)。②促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a):目前常用GnRH-a类药物有亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林。均于月经第一日初次注射,后每隔28天注射1次,共3~6次。注意事项:初次注射后20天左右也许出现少量阴道不规则出血,不影响疗效,无须特殊解决;应用GnRH-a3个月应给予反向添加治疗,即结合雌激素0.3~0.625mg加甲羟孕酮2~4mg,一日1次,有条件者监测血E2水平,使其维持在30~50pg/ml。同时口服钙制剂,以防止骨质丢失。③达那唑。假孕治疗(pseudopregnancytherapy)①口服避孕药,服用6个月。②孕激素类药物:醋酸甲羟孕酮;甲地孕酮;炔诺酮。对症治疗重要用来缓解慢性盆腔痛和痛经,不能阻止病情进展。前列腺素合成酶克制剂可减少前列腺素的释放,防止子宫肌收缩过强和痉挛,减轻疼痛。常用药有吲哚美辛、布洛芬、双氯芬酸等(以上均见第7章-骨骼肌和风湿免疫疾病用药)。己烯雌酚Diethylstilbestrol【适应证】用于:(1)补充体内雌激素局限性,如萎缩性阴道炎、女性性腺发育不良、绝经期综合征、老年性外阴干枯症及阴道炎、卵巢切除后、原发性卵巢缺如。(2)乳腺癌、绝经后及男性晚期乳腺癌,不能进行手术治疗者。(3)前列腺癌,不能手术治疗的晚期患者。(4)防止产后泌乳、退(或回)乳。【注意事项】(1)心功能不全、癫痫、糖尿病、肝肾功能障碍、抑郁症患者慎用。
(2)长期使用应定期检查血压、肝功能、阴道脱落细胞,每年一次宫颈防癌刮片。【禁忌证】(1)有血栓性静脉炎和肺栓塞性病史患者。(2)与雌激素有关的肿瘤患者及未确诊的阴道不规则流血患者、高血压患者。(1)孕妇。【不良反映】(1)不规则的阴道流血、子宫肥大、尿频或小便疼痛。(2)引发血栓症以及心功能不全。(3)引起肝功能损害、高脂血症、钠潴留。(4)恶心、呕吐、畏食。(5)头痛、头晕等精神症状。【用法和用量】(1)口服:①补充体内雌激素局限性,一日0.25~0.5mg,21天后停药1周,周期性服用,一般可用3个周期(自月经第5天开始服药);②乳腺癌,一日15mg,6周内无改善则停药;③前列腺癌,开始时一日1~3mg,依据病情递增而后递减;维持量一日1mg,连用2~3个月;④防止产后泌乳、退乳,一次5mg,一日3次,连服3天。
(2)肌内注射:一次0.5~1mg,一日0.5~6mg。【制剂与规格】己烯雌酚片:(1)0.5mg;(2)1mg;(3)2mg。已烯雌酚注射液:(1)1ml∶0.5mg;(2)1ml∶1mg;(3)1ml∶2mg。
结合雌激素ConjugatedEstrogen【适应证】用于:(1)治疗中、重度与绝经相关的血管舒缩症状。(2)治疗外阴和阴道萎缩。(3)防止和控制骨质疏松症。当仅为防止和控制骨质疏松症时,应仅对有明显骨质疏松危险的妇女和被认为不适合非雌激素疗法的妇女才考虑使用。(4)治疗因性腺功能减退、去势或原发性卵巢功能衰退所致的雌激素低下症。(5)治疗某些女性和男性的转移性乳腺癌(仅作症状缓解用)。(6)治疗晚期雄激素依赖性前列腺癌(仅作症状缓解用)。【注意事项】(1)在雌激素应用周期中加用孕激素10天或10天以上,较单用雌激素治疗可减少子宫内膜增生。(2)对绝经后妇女,雌激素替代治疗与心血管疾病减少的因果关系尚未证实。(3)在开始用雌激素治疗之前,要取得完整的病史及家族史。治疗前及周期性的体格检查必须特别注意涉及血压、乳房、腹部和盆腔器官,以及巴氏涂片实验作为常规,在未对患者复查时,开具雌激素处方不能超过1年。(4)用雌激素替代治疗的妇女有高凝状态,重要与抗凝血酶活性下降有关。(5)有家族性脂蛋白代谢缺陷的患者,雌激素治疗会大量增长甘油三酯而导致胰腺炎和其他并发症。(6)雌激素可致某种限度的体液潴留,加重下列病情,如哮喘、癫痫、偏头痛,心肾功能不全,必须密切观测。(7)有些患者可出现意外的雌激素刺激症状,如异常子宫出血和乳房痛。(8)肝功能损害的患者也许影响雌激素的代谢,应慎用。(9)在雌激素应用期间,使用前已经存在的子宫平滑肌瘤的体积可增大。(10)在患有与骨代谢疾病相关的严重低钙血症的患者,应慎用雌激素。(11)在进行也许增长血栓栓塞疾患危险性的手术前4周或长期不活动时,应停止使用雌激素。(12)在动物,长期连续使用天然或合成雌激素可使乳腺癌、子宫癌、宫颈癌、阴道癌、睾丸癌及肝癌发生率增长。【禁忌证】(1)已知或怀疑妊娠的患者。(2)未确诊的异常生殖器出血患者。(3)已知或怀疑患有乳腺癌患者(治疗某些转移性癌的患者除外)。(4)已知或怀疑患有雌激素依赖性肿瘤的患者。(5)活动性血栓性静脉炎或血栓栓塞性疾病患者。(6)以前患有与使用雌激素相关的血栓性疾病患者。【不良反映】(1)诱发恶性肿瘤。(2)在绝经期后接受雌激素治疗的妇女中,患需手术治疗的胆囊疾病的危险性增长2~4倍。(3)雌激素替代治疗(单用雌激素或与孕激素联用),可增长患血栓性静脉炎和(或)血栓栓塞性疾病的危险性。(4)在雌激素替代治疗期间通常血压维持正常或下降,偶有血压升高。(5)乳腺癌和骨转移患者应用雌激素也许会导致严重的高钙血症。(6)阴道出血形式改变、异常撤退性出血、点状出血、子宫平滑肌瘤体积增大;阴道念珠菌病、宫颈分泌物量的改变。(7)乳房触痛、增大。(8)恶心、呕吐、腹绞痛、腹胀、胆汁郁积性黄疸、胆囊疾病发生率增长、胰腺炎。(9)停药后黄褐斑或黑斑病连续存在、多形红斑、红斑结节、红斑疹、头发脱落、妇女多毛症。(10)静脉血栓栓塞、肺栓塞。(11)眼角膜弯曲度变陡、对隐形眼镜耐受性下降。(12)头痛、偏头痛、头晕、精神抑郁、舞蹈病。(13)体重增长或减轻、糖耐量下降、卟啉症加重、水肿、性欲改变。【用法和用量】(1)口服:①用于与绝经相关的中、重度血管舒缩状态,一次0.625mg,一日1次;②外阴和阴道萎缩,一次0.3~1.25mg,一日1次;③女性性腺功能减退,一次0.3~0.625mg,一日1次,按用药3周,停药1周的周期性服用;④女性去势或原发性卵巢功能衰竭,一次1.25mg,一日1次,周期性服用,维持量调整至能有效控制病情的最小剂量;⑤乳腺癌,一次10mg,一日3次,至少3个月为1疗程;⑥雄激素依赖的前列腺癌,一次1.25~2.5mg,一日3次;⑦防止骨质疏松,一次0.625mg,一日1次,可以连续用药,或按用药25天,停药5天的周期用药。(2)肌内注射或静脉注射:体内激素水平失衡引起的异常子宫出血,一次25mg,必要时6~12小时反复1次。(3)阴道内给药:外阴和阴道萎缩,一日0.5g~2g,通过给药器将乳膏推入阴道深处。乳膏阴道内给药应当短期、周期性使用,如连续使用3周,停用1周。对于症状特别明显的患者,可以一方面接受短期口服治疗(如结合雌激素一日0.625mg服用,10天左右),以便使阴道黏膜可以适应乳膏涂敷。【制剂与规格】结合雌激素片:(1)0.3mg;(2)0.625mg。结合雌激素注射液:1ml∶25mg。结合雌激素乳膏:1g∶0.625mg。尼尔雌醇Nilestriol【适应证】用于雌激素缺少引起的绝经期或更年期综合征,如潮热、出汗、头痛、目眩、疲劳、烦躁易怒、神通过敏、外阴干燥、老年性阴道炎等。【注意事项】每2个月应给予孕激素10日以克制雌激素的内膜增生作用,一般孕激素停用后可产生撤退性子宫出血。如使用者已切除子宫,则不需加用孕激素。【禁忌证】(1)有雌激素依赖性疾病如乳腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、较大子宫肌瘤等病史患者。(2)血栓病、高血压病患者。【不良反映】(1)可见恶心、呕吐、腹胀、头痛、头晕。
(2)突破性出血。
(3)乳房胀痛,白带增多。
(4)高血压。
(5)偶有肝功能损害。【用法和用量】口服:一次5mg,一月1次;或一次2mg,每2周1次。症状改善后用维持量,一次1~2mg,一月2次,3个月为1个疗程。【制剂与规格】尼尔雌醇片:(1)1mg;(2)2mg;(3)5mg。雌二醇Estradiol【适应证】用于:(1)补充雌激素局限性。常用于治疗女性性腺功能不良、双侧卵巢切除术后、萎缩性阴道炎、外阴干燥、更年期综合征如潮热、出汗和精神、神经症状等。(2)治疗晚期转移性乳腺癌,缓解症状。(3)治疗晚期前列腺癌,缓解症状。(4)用于停经初期防止由于雌激素缺少而引起的骨质快速丢失。(5)治疗痤疮(粉刺),在男性可用于较重的病例,在女性可选用雌、孕激素复合制剂。(6)用于恶性肿瘤经化疗或放疗引起的白细胞减少症。(7)用作事后避孕药。(8)退奶。【注意事项】(1)皮肤涂抹或使用贴片时:①勿涂抹或贴在乳房或外阴;②患有皮肤病和皮肤过敏者不宜使用;③应注意贴片脱落。不宜在热水盆浴浸泡时间过长,避免直接搓擦贴片部位皮肤,脱落后应换新片。贴用时间与脱落片时间一致,按原定日期换片;④凝胶使用时间最佳在每日上午或晚间沐浴后,涂药后稍等半晌,等药物干后再穿内衣。(2)应与孕激素联合应用,以对抗单纯雌激素引起的子宫内膜过度增生而导致腺癌。联合应用方法有两种:序贯连续应用和联合连续应用。绝经时间较短的妇女可用前种方法,绝经较久的妇女可用后种方法以减少前种方法引起的子宫周期性出血。【禁忌证】严重的肝功能异常、黄疸、妊娠期间连续瘙痒史、Dubin-Johnson综合征、Rotor综合征、曾患或正患肝脏肿瘤、曾患或正患血栓栓塞性疾病(如中风、心肌梗死)、镰刀状红细胞性贫血症、患有或疑有子宫或乳房的激素依赖性肿瘤、子宫内膜异位症、严重糖尿病、脂肪代谢的先天性异常、耳硬化症史等患者。【不良反映】(1)不常见或罕见的但应注意的不良反映:①不规则阴道出血、点滴出血,突破性出血、长期出血不止或闭经;②困倦;③尿频或小便疼痛;④严重的或突发的头痛;⑤行为忽然失去协调,不自主的急动作(舞蹈病);⑥胸、上腹(胃)、腹股沟或腿痛,特别是腓肠肌痛,臂或腿无力或麻木;⑦呼吸急促,忽然发生,因素不明;⑧忽然语言或发音不清;⑨视力忽然改变(眼底出血或血块);血压升高;乳腺出现小肿块;精神抑郁;眼结膜或皮肤黄染,注意肝炎或胆道阻塞;皮疹;黏稠的白色凝乳状阴道分泌物(念珠菌病)。(2)较常发生,但常在继续用药后减少:①腹部绞痛或胀气;②胃纳不佳;③恶心;④踝及足水肿;⑤乳房胀痛或(和)肿胀;⑥体重增长或减少。(3)应用贴片时,贴片局部皮肤可发生瘙痒、充血潮红、皮疹或水泡,重时可脱皮。【用法和用量】(1)口服:雌二醇片,一次lmg,一日1次。如有子宫,应加用孕激素。(2)外用:①雌二醇凝胶,—次l.25~2.5g,一日1次,涂抹下腹部、臀部、上臂、大腿等处皮肤。②雌二醇控释贴片,揭除贴片上的保护膜后立即贴于清洁干燥、无外伤的下腹部或臀部皮肤。人体皮肤平均渗透量为每日50μg。周效片,一次1片,一周1次(每7天更换1片);3~4天片,一次1片,一周2次(每3.5天更换1片)【制剂与规格】雌二醇片:1mg。雌二醇凝胶:40g:24mg。雌二醇控释贴片:①周效片:4.0cm×2.6cm含2.5mg;②3~4日效片:4.0cm×2.6cm含4mg。戊酸雌二醇EstradiolValerate【适应证】用于:(1)补充雌激素局限性,如萎缩性阴道炎、女性性腺功能不全,外阴干燥症、绝经期血管舒缩症状、卵巢切除,原发卵巢衰竭等。(2)晚期前列腺癌。(3)与孕激素合用作避孕药。【注意事项】(1)开始治疗前,应进行全面彻底的内科及妇科检查(涉及乳房检查及宫颈的细胞涂片)。(2)出现以下情况应立即停药,第一次发生偏头痛或频繁发作少见的严重头痛、突发性感觉障碍(如视觉或听觉障碍)、血栓性静脉炎或血栓栓塞的前发指征(如异常的腿痛或腿肿、不明因素的呼吸或咳嗽时的刺痛感)、胸部疼痛及紧缩感、发生黄疸、肝炎、全身瘙痒、癫痫发作次数增长、血压显著增高。(3)糖尿病、高血压、静脉曲张、耳硬化症、多发性硬化、癫痫、卟啉症、手足抽搐、小舞蹈病患者及有静脉炎病史的患者,须在临床严密监护下用药。(4)个别良性或恶性肝脏肿瘤患者,服用激素类药物后,也许发生危及生命的腹腔内出血。(5)更年期的长期的非对抗性的雌激素治疗,也许会增长子宫内膜癌的发病率,故子宫内膜增生应避免行非对抗性的雌激素治疗,而应此外给予孕激素类药物。(6)待手术前(提前6周)及肢体固定术(如事故后)时应停用本品。【禁忌证】(1)严重的肝功能异常、黄疸、妊娠期间连续瘙痒史、Dubin-Johnson综合征、Rotor综合征、曾患或正患肝脏肿瘤、曾患或正患血栓栓塞性疾病(如中风、心肌梗死)、镰刀状红细胞性贫血症、患有或疑有子宫或乳房的激素依赖性肿瘤、子宫内膜异位症、严重糖尿病、脂肪代谢的先天性异常、耳硬化症史等患者。(2)孕妇及哺乳期妇女。【不良反映】少见乳房胀感、胃部不适、恶心、头痛、体重和性欲改变、不规则阴道出血。【用法和用量】(1)口服:一次1mg,一日1次,餐后服。按周期序贯疗法,每通过21天的治疗后,须停药至少一周。(2)肌内注射:①补充雌激素局限性,一次5mg,每4周一次;②前列腺癌,一次30mg,1~2周一次,按需调整用量。【制剂与规格】戊酸雌二醇片:1mg。戊酸雌二醇注射液:(1)1ml∶5mg;(2)1ml∶10mg。苯甲酸雌二醇EstradiolBenzoate【适应证】用于:(1)补充雌激素局限性,如萎缩性阴道炎、女性性腺的功能不良、外阴干枯症、绝经期血管舒缩症状、卵巢切除、原发卵巢衰竭等。(2)晚期前列腺癌。(3)与孕激素类药合用,用于避孕。(4)用于产后回奶。【注意事项】(1)用药期间定期进行妇科检查。(2)子宫肌瘤、心脏病、癫痫、糖尿病及高血压患者慎用。【禁忌证】(1)血栓性静脉炎、肺栓塞患者,肝肾疾患者。(2)与雌激素有关的肿瘤,如乳腺癌、阴道癌、卵巢癌,子宫颈癌患者。(3)孕妇及正在哺乳的妇女禁用,用于回奶时需停止哺乳。【不良反映】可见恶心、头痛、乳房胀痛,偶见血栓症、皮疹、水钠潴留等。【用法和用量】(1)肌内注射:①用于绝经期综合征,一次1~2mg,一周2~3次。②子宫发育不良,一次1~2mg,每2~3日1次。③功能性子宫出血,一次1~2mg,一日1次,至血净后酌情减量,后期择日用黄体酮撤退。④退奶,一次2mg,一日1次,连用不超过3日,然后减量或改小剂量口服药至生效。(2)外用:一次1.5g,涂于手臂内侧、下腹部、腰部、臀或大腿等部位的干净皮肤上,—日1次,每月按月历1~24日连用,15~24日每日并用口服甲羟孕酮片4mg。【制剂与规格】苯甲酸雌二醇注射液:(1)1ml∶1mg;(2)1ml:∶2mg。苯甲酸雌二醇软膏:1.5g∶1.35mg。替勃龙Tibolone【适应证】用于自然绝经或手术绝经引起的各种症状。【注意事项】(1)本品不可作为避孕药使用。(2)妇女绝经前并有正常周期者如服用本品,其正常周期也许被干扰,故建议用于绝经一年以后的妇女。(3)不规则阴道出血发生在用药1个月后或用药期间,应查明因素。(4)如已用其他激素替代疗法而要改服本品时,宜先用孕激素撤退出血后再开始服用,以免因子宫内膜已增厚而引起出血。(5)长期服用者应定期进行体检。(6)少数患者在服药期间可出现阴道出血,如服用高于规定剂量的药品时,引起阴道出血的比例会更高,应定期加服孕激素。(7)如出现静脉栓塞征候、肝功能异常、胆道阻塞性黄疸则应立即停药。(8)患者如有下述情况应严密观测:①肾病,癫痫或偏头痛,三叉神经痛及有上述疾病史者,因本品偶尔可引起液体潴留;②高脂血症,特别是低密度脂蛋白增高者,因在服用本品者中曾发现血脂变化;③糖代谢异常者,本品可减低糖耐量,因此需要增长胰岛素或其他降糖药的用量。(9)服用本品期间,患者对抗凝剂的敏感性增强。(10)应定期检查乳房,子宫内膜增生情况和也许出现的男性化体征。【禁忌证】(1)已确诊或疑有激素依赖性肿瘤患者。(2)血栓性静脉炎、血栓栓塞形成等心血管疾病或脑血管疾病,或者上述疾病既往史患者。(3)因素不明的阴道出血患者。(4)严重肝功能不全患者。(5)孕妇。【不良反映】可见体重变化、眩晕、皮脂分泌过多、皮肤病、阴道出血、头痛、肠胃不适、肝功能指标变化、面部毛发生长增长、胫骨前水肿。【用法和用量】口服:一次1.25~2.5mg,一日1次。最少连续治疗3个月方能达成最佳的疗效。【制剂与规格】替勃龙片:2.5mg甲羟孕酮Medroxyprogesterone【适应证】用于:(1)月经不调、功能性子宫出血及子宫内膜异位症等。(2)用于不能手术、复发性或转移性激素依赖性肿瘤的姑息治疗或辅助治疗,如晚期乳腺癌、子宫内膜癌。【注意事项】(1)心功能不全、肾功能不全、癫痫、偏头痛、哮喘者及糖尿病患者慎用。(2)有抑郁症病史的患者慎用,若忧郁复发至严重限度须停药。(3)一旦出现增强凝血机制而致血栓栓塞症状,如偏头痛、视力减退、复视等情况应立即停药。(4)连续大剂量治疗时,应注意有无高血压、水钠潴留、高钙血症倾向等,如出现这些症状应调整用药。【禁忌证】(1)各种血栓栓塞性疾病(血栓性静脉炎、肺栓塞等)、严重肝功能损害、因骨转移产生的高钙血症、血尿及月通过多患者。(2)孕妇或哺乳期妇女。【不良反映】(1)乳房痛、溢乳、闭经、子宫颈糜烂或子宫颈分泌改变以及男性乳房女性化。(2)精神方面:神经质、失眠、嗜眠、疲乏、头晕。(3)皮肤与黏膜:涉及搔痒、麻疹、血管神经性水肿至全身性皮疹等过敏反映,以及痤疮、秃头或多毛。(4)胃肠道:恶心、消化不良、类似肾上腺皮质激素反映及高血钙反映及阻塞性黄疸。【用法和用量】口服:(1)功能性闭经一次4~8mg,一日1次,连服5~10天。(2)子宫内膜癌一次100mg,一日3次,或一次500mg,一日1~2次,作为肌内注射后的维持量。(3)各种癌症患者恶液质及疼痛的姑息治疗一次500mg,一日1~2次。【制剂与规格】醋酸甲羟孕酮片:(1)1mg;(2)2mg;(3)5mg;(4)50mg;(5)250mg甲地孕酮Megestrol【适应证】用于:(1)治疗月经不调、功能性子宫出血、子宫内膜异位症。(2)晚期乳腺癌和子宫内膜腺癌。【注意事项】(1)对未控制的糖尿病及高血压患者慎用。(2)不主张用于乳腺癌的术后辅助治疗。【禁忌证】严重血栓性静脉炎、血栓栓塞性疾病、严重肝功能损害和因骨转移产生的高钙血症患者。【不良反映】(1)体重增长。(2)罕见血栓栓塞,涉及血栓性静脉炎及肺动脉栓塞。(3)乳房痛、溢乳、阴道出血、月经失调、面部潮红。(4)糖皮质激素作用与不良反映,如满月脸、高血压、高血糖。(5)子宫出血、恶心、呕吐、呼吸困难、心功能衰竭、皮疹。【用法和用量】口服:(1)闭经(雌激素水平足够时),一次4mg,一日2~3次,连服2~3日,停药2周内即有撤退性出血。(2)功能性子宫出血,一次4mg,每8小时1次,每3日减量1次,减量不超过原剂量的1/2,直至维持量每日4mg,连续20天。(3)子宫内
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