胰岛素的前世今生学习培训课件

胰岛素的前世今生

**市人民医院**

糖尿病的负担日益严重

糖尿病患病率糖尿病相关死亡率糖尿病相关支出

2017年4.25亿2017年死亡人数约4百万2017年糖尿病相关支出约7270亿美元

2045年6.29亿

2045年约7760亿美元

糖尿病并发症危害众多眼睛：糖尿病视网膜病变糖尿病黄斑水肿白内障青光眼肾脏：糖尿病肾病神经系统：糖尿病神经病变周围神经病变糖尿病足截肢口腔：牙周炎牙龈增生龋齿血管：心绞痛冠状动脉疾病心肌梗死脑卒中外周动脉疾病充血性心力衰竭围产期：流产先天畸形死胎子痫糖尿病的治疗：

基础治疗：饮食+运动

药物：1.胰岛素：短效胰岛素基础胰岛素

2.双胍类：二甲双胍

3.磺脲类药物：格列美脲，格列齐特，格列吡嗪，格列喹酮等

4.糖苷酶抑制剂：阿卡波糖米格列醇

5.胰岛素增敏剂：吡格列酮

6.二肽基肽酶抑制剂：阿格列汀，利格列汀，沙格列汀

7.SGLT2抑制剂：达格列净，恩格列净，卡格列净

8.GLP-1受体激动剂：利拉鲁肽，艾塞那肽

9.格列奈类：瑞格列奈，那格列奈

胰岛素的发现

1921多伦多–Banting

&BestBanting

&Best从狗胰腺提取胰岛素证实胰岛素能控制狗糖尿病症状

胰岛素初次在临床使用

1922年1月1日，Banting和Best首次给14岁的糖尿病患儿注射了胰腺提取物，使其血糖下降至正常水平胰岛素治疗后胰岛素治疗前另一名糖尿病儿童TedRyder则因之活至76岁LeonardThompson

诺贝尔奖两次授予胰岛素分子直接相关研究

弗雷德里克·班丁约翰·麦克劳德1923年的诺贝尔生理学与医学奖弗雷德里克·桑格1958年的诺贝尔化学奖动物胰岛素的来源及生产过程

动物：猪或牛猪或牛的胰腺磨碎或切细胰腺提取、纯化动物胰岛素分装动物胰岛素引起的不良反应：胰岛素过敏

动物胰岛素不良反应-脂肪组织异常改变

动物胰岛素可导致脂肪组织异常改变

脂肪肥大

脂肪萎缩传统经动物胰腺提取胰岛素存在多种问题胰岛素生产量有限不能满足临床需要胰岛素生物效能差需要多次大量注射胰岛素纯度差，引起过敏、局部脓肿

亟需可大量生产、接近人自身分泌的胰岛素生理特性、杂质含量更少的胰岛素产品人胰岛素的生产历史尸体胰腺中获得氨基酸化学合成猪胰岛素半合成生物合成人胰岛素高纯度、高量产1963197419801981胰岛素的更新换代，

满足糖尿病治疗不断提高的临床需求动物胰岛素人胰岛素胰岛素类似物猪胰岛素、牛胰岛素可用于人类；可能产生过敏反应，或产生抗体后药效降低；来源广泛，价格便宜基因重组技术合成，免疫原性低；不能更好地模拟生理胰岛素分泌；NPH作用有峰值，存在变异性，易致血糖波动，作用时间不够长基因工程技术合成；与人胰岛素相比更好地模拟生理性胰岛素分泌；与人胰岛素相比低血糖发生风险低第1代胰岛素制剂第2代胰岛素制剂第3代胰岛素制剂生理性胰岛素分泌的节律24h追加分泌基础分泌基础分泌量：24U，

进餐刺激：24U正常胰岛素分泌

第一时相快速分泌相，进餐5-10分钟后一个高峰，持续时间5-10分钟

第二时相于餐后30-60分钟出现一个高峰。为基础值的5-10倍。

胰岛素基础分泌大概每小时一个单位，每日24单位左右。

胰岛素分泌时相异常或基础胰岛素分泌不足，血糖出现波动，前者主要表现餐后血糖增高，后者空腹血糖升高。糖尿病患者出现的血糖异常主要是两种情况①是空腹血糖升高。②是餐后血糖升高。胰岛素保证空腹和餐后的血糖达标1、基础胰岛素为较低水平持续分泌。中效胰岛素（甘舒霖N、诺和灵N、优泌林N）长效胰岛素（甘精胰岛素、地特胰岛素、重组甘精胰岛素）超长效胰岛素（德古胰岛素）2、餐时胰岛素为进餐后呈峰值样分泌。短效胰岛素（动物源性胰岛素、甘舒霖R、诺和灵R、优泌林R）速效胰岛素类似物（优泌乐、诺和锐）3、双时相作用。预混胰岛素3、双时相作用：预混胰岛素（锐30、锐50、优泌乐25、优泌乐50）将降低餐后血糖的餐时胰岛素（短效）和降低空腹血糖的基础胰岛素（中效）按一定比例混合，制成了预混胰岛素。这类胰岛素的共同特点是——双时相作用，即混合后两种胰岛素剂型各自发挥作用，可以兼顾空腹与餐后血糖。胰岛素作用时间：患者：女性，40岁，2型糖尿病，血糖控制不佳1月，自测血糖：空腹血糖10mmol/L：基础胰岛素早餐后2小时血糖16mmol/L午餐