质量部管理制度和工作流程修订

目的：为了完善公司管理制度，加强质量管理系统，明确部门工作分工，保证公司质量管理体系顺利有序进行，按GMP规定特制定本制度。执行范围：公司质量管理部生效日期：自发布之日起生效起草部门：质量管理部编制人员：起草部门：质量管理部编制人员：审核人员：总经理签发：签发日期：会签：会签：第一章总则目的：为了完善公司管理制度，加强质量管理系统，明确部门工作分工，保证公司质量管理体系顺利有序进行，按GMP规定特制定本制度和工作流程。第二章质量管理部职能和组织管理第一节质量管理部重要职能描述质量管理部受公司负责人直接领导，负责公司药品生产全过程的质量检查和质量管理，具有独立履行其职责的权力。有权对产品质量提出改善意见，有权向药品监督部门报告重大质量问题；重要职能如下：1、建立质量管理部结合公司实际情况和发展需求，建立健全质量管理部的组织结构，明确职责分工，优化人员配置，保证连续稳定地生产出符合预定用途和注册规定的药品，减少因质量问题导致的损失。2、负责制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检查操作规程；制定取样和留样制度。3、制定检查用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、滴定液、培养基等管理规程。4、负责对物料、中间产品和成品进行取样、检查、并出具检查报告书，决定物料和中间产品使用。5、制定和执行偏差程序，所有偏差记录，重大偏差要有调查报告。6、制定审核不合格品解决程序，并有不合格产品最终解决的决定权。7、负责监测洁净室（区）的尘粒数和微生物数以及工艺用水的质量监测；8、审核批生产记录、批包装记录，决定中间产品是否可以流转到下一工序，产品是否放行；9、负责评价原料、中间产品以及成品的质量稳定性，为拟定物料的贮存期、药品的有效期提供数据；10、同有关部门对重要物料供应商质量体系进行审核，根据审核情况拟定供应商，并建立供应商档案。变更供应商时，履行审查批准变更程序。11、负责建立和维护纠正和防止措施系统。12、负责组织产品年度质量回顾分析工作。13、负责产品的召回指令的发布及过程追踪工作。14、负责公司产品不良反映的监控工作，并把相关情况及时向质量受权人报告。15、负责对公司内员工进行与药品生产相关法律法规的培训工作指导监督及提出改善建议。16、负责对正式生产的药品建立质量档案。第二节质量管理部组织结构图QC经理QA经理QC经理QA经理质量管理部总监监申报主管QC主管QA主管包材卫检精密仪器理化液体车间固体车间档案、易致毒品外用、提取第三节质量管理部各岗位工作职责1.质量总监的岗位职责（1）为独立的质量管理部门总负责人，在总经理领导下，负责产品生产全过程的质量检查和质量管理，贯彻执行国家、行业有关产品质量监督检查的政策、法令和各项规定。（2）保证原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品符合经注册批准的规定和质量标准；（3）保证在产品放行前完毕对批记录的审核；（4）保证完毕所有必要的检查；（5）批准质量标准、取样方法、检查方法和其他质量管理的操作规程；（6）审核和批准所有与质量有关的变更；（7）保证所有重大偏差和检查结果超标已通过调查并得到及时解决；（8）批准并监督委托检查；（9）监督厂房和设备的维护，以保持其良好的运营状态；（10）保证完毕各种必要的确认或验证工作，审核和批准确认或验证方案和报告；（11）保证完毕自检；（12）评估和批准物料供应商；（13）保证所有与产品质量有关的投诉已通过调查，并得到及时、对的的解决；（14）保证完毕产品的连续稳定性考察计划，提供稳定性考察的数据；（15）保证完毕产品质量回顾分析；（16）保证质量控制和质量保证人员都已通过必要的上岗前培训和继续培训，并根据实际需要调整培训内容。（17）对本部门员工的工作技能、工作态度及工作行为进行管理；（18）完毕总经理交办的其他工作。2.QC经理岗位职责在质量保证部经理的领导下，负责公司药品的质量检查工作，并对检查工作的及时性、准确性负责。接受上级药品监督部门的业务指导。参与物料、中间产品、成品、工艺用水检查操作规程的制定及修改。负责对检查记录、检查报告进行复审，对有怀疑的分析结果进行复核。负责检查室内检查结果偏差的调查，按照规定的复核、复验制度进行必要的复核、复验。负责制定检查用设备、仪器、试剂、标准品、对照品、标准溶液、培养基等管理制度，贯彻贯彻各项管理制度，促进检查工作的规范化、标准化。负责贯彻洁净厂房环境监测（悬浮粒子、微生物等）及各种工艺用水、关键生产介质等的质量监测。负责质检室安全工作。做好所分管的仪器、设备的使用与记录、管理及责任范围的安全、卫生工作。负责汇总审订本科室所需仪器、药品、试剂的采购计划。负责对检查记录、检查报告进行复审，对有怀疑的分析结果进行复核参与编写检查用设备、仪器、试剂、标准品对照品、标准溶液、培养基、检定菌等管理制度及各种检查操作规程。根据质量总监的安排，做好相关验证工作。3.QA经理岗位职责（1）负责贯彻执行国家、行业有关产品质量监督检查的政策、法令和各项规定，保证对产品生产全过程进行监督和完毕必要的质量检查。（2）负责向质量总监报告产品质量与监控等信息，以便领导决策。（3）负责组织制定（或修订）并审批物料、中间产品、成品的内控质量标准，保证原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品符合经注册批准的规定和质量标准。（4）负责审核产品的工艺规程、操作规程等文献，审核包装材料的设计样稿。（5）负责对成品发放前的批生产记录的审核，对成品是否放行作出意见。对不合格的原辅料材料、包装材料、中间产品和成品的解决提出解决意见并监督实行，防止不合格中间产品流入下工序。（6）负责对与产品质量有关的重要偏差报告的审核，分清事故负责人，做出纠正和防止措施意见。（7）保证所有与产品质量有关的投诉已经通过调查，并得到及时、对的的解决。（8）负责审核质量管理人员的工作职责，并督促实行。保证QA人员都已经通过必要的上岗前培训和继续培训，保证可以承担所负责车间生产全过程的质量监督任务。（9）会同有关部门对重要物料供应商进行质量审计并作出结论。（10）制定取样和留样制度。负责对重要原料留样的质量考察评价，中间产品以及成品的质量稳定性考察，为保证物料的贮存期、成品的有效期提供有效数据。（11）监督本公司GMP的实行，主持自检，负责主持质量分析会。（12）监督厂区、生产区域、仓储区域的卫生状况。（13）保证各种与生产生产、销售直接有关的记录按规定保有存。4.QC主管岗位职责组织安排原辅料、中间产品、成品的检查工作。参与制定及修改物料、中间产品、成品、工艺用水检查操作规程。负责对检查记录、检查报告进行复审，对有怀疑的分析结果进行复核。做好有关的工艺、洁净厂房、工艺用水、检查仪器的验证工作，保证检查的准确性、可靠性。贯彻贯彻各项管理制度，质检工作安全，促进检查工作的规范化、标准化。按照复核、复验制度进行必要的复核、复验。负责检查室内检查结果偏差的调查。5.QA主管岗位职责（1）在QA经理的领导下，负责全公司的质量监督工作，按照生产工艺规定和质量标准有计划有重点的开展质量监督管理工作。（2）负责向质量QA经理报告产品质量与监控等信息，以便领导决策。（3）负责制定（或修订）并审批物料、中间产品、成品的内控质量标准，保证原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品符合经注册批准的规定和质量标准。（4）审核产品的工艺规程、操作规程等文献，审核包装材料的设计样稿。（5）负责对成品发放前的批生产记录的审核。对不合格的原辅料材料、包装材料、中间产品和成品的解决提出解决意见并监督实行，防止不合格中间产品流入下工序。（6）负责对与产品质量有关的重要偏差报告的审核，分清事故负责人，做出纠正和防止措施意见。（7）对新进的QA人员进行必要的上岗前培训和继续培训，保证可以承担所负责车间生产全过程的质量监督任务。（8）负责原辅料、包装材料、中间产品、待包装产品和成品留样室的管理，保证其储存条件符合规定，并做记录。（9）按照取样和留样制度。对重要原料留样的质量考察评价，中间产品以及成品的质量稳定性考察，为保证物料的贮存期、成品的有效期提供有效数据。（10）监督厂区、生产区域、仓储区域的卫生状况。（11）负责对GMP文献进行上锁管理，并建立文献分发/复印/取走记录。（12）负责对正式生产的药品建立质量档案。（13）保证各种与生产生产、销售直接有关的记录按规定保有存。（14）对易致毒品进行双人双锁管理，入库和取走建立记录。6.QC岗位职责负责公司原辅料、药品的质量检查工作，并对检查工作的及时性、准确性负责。及时、认真出具检查报告单。负责洁净厂房环境监测（悬浮粒子、微生物等）及各种工艺用水、关键生产介质等的质量监测。严格按照检测规定，对样品进行检测，完毕相关记录。检查原始记录、检查报告单、登记台帐都应真实、完整、清楚。严格按照规定的质量标准和检查标准操作规程进行检查，不得随意增减检查项目。若对规定的质量标准有异议，可向质量保证部经理提出，但不得擅自修改。做好所分管的仪器、设备的使用与记录、管理及责任范围的安全、卫生工作。7.QA岗位职责（1）协助质量管理部QA主管做好车间的质量监督工作，按照工艺规定和质量标准有计划有重点地开展所负责区域质量监督管理工作。（2）检查监督原辅料、中间产品、成品的收发及贮存情况，制止不合格的原辅料的使用，阻止不合格半成品流入下工序。（3）对药品生产全过程进行动态监控，指导和配合车间班组质监员开展自检、互检工作，消灭事故隐患，层层把好质量关。在生产过程中发现问题应及时向上级主管报告并采用措施。（4）在生产过程中经常对原始批记录、工艺卫生情况进行监督检查，发现不符合GMP规定的可勒令其返工或停止生产并书面警告生产车间，同时报告主管领导。（5）按照GMP有关规定及工艺规定有计划有重点地开展平常质量监督管理工作，及时发放产品合格证、清场合格证等工作。（6）参与车间产品质量分析、质量事故、质量偏差的调查活动，对影响产品质量的薄弱环节提出改善意见。（7）认真审核生产记录，批生产记录交质量受权人批准后成品方可放行。（8）按取样规定的程序对原辅料、中间产品、成品进行取样送检，留样。并填写取样记录。（9）协助质量管理部经理制定有关质量监督的制度、SOP、记录、验证等文献。（10）参与制定物料、中间产品、成品、工艺用水的内控质量标准，并收集归档。（11）负责取样、留样制度的制定和修订。（12）负责退回药品、不合格药品解决过程的监督。第四节质量管理部各岗位职务权限表业务内容权限备注科员级主管级总监级总经理1．质量标准、检查规程等拟订□□√○会同会有关部门2．质量成本预算拟订□□√○会同会有关部门2．试剂、检查设备款项支付申请□□√○会同会有关部门3．检查设备购卖协议签订□□√○会同会有关部门4．供应商评审考核□□√○会同会有关部门5．包装材料设计审核□□√○会同会有关部门6．物料、中间产品放行批准□□√○7．成品审核放行□□√○8．上市产品召回（退货）审批□□√○会同会有关部门9．用户投诉解决权限□□√○10．质量事故（不合格品）审批□□√○11．质量改善纠正、变更批准□□√○12．GMP文献审批□□√○13．质量管理体系内审审批14．与各部门事项的拟定□□√○会同会有关部门15．部门管理制度流程拟定□□√○会同会有关部门16．各项事务的检查业务□□√○会同会有关部门17．各项检查问题点呈报□□√○会同会有关部门填写说明：“□”草拟；“√”审核；“○”审批。第三章公司质量方针与质量目的管理第一节质量方针与质量目的描述目的：统一全体员工的质量意识，并在质量方针的指导下，完毕公司的质量目的。范围：公司范围内所有人员及产品与质量有关的一切活动。职责：公司各部门均对本规程的实行负责，质量保证部负责监督实行。内容：1.总则1.1制定质量方针，目的就是统一全体员工的质量意识，并在质量方针的指导下，完毕公司的质量目的。2.公司的质量方针：以无缺陷的工作质量保证优质的产品质量，以优质的产品质量保证公司的可连续发展。2.1质量方针释义解读：2.1.1依据《药品管理法》、《药品生产质量管理规范》及国家所施行的新的政策法规与标准，通过有计划的学习、培训,不断完善、连续改善公司的管理，不断提高员工的工作能力和执行能力，以提高公司员工整体的工作质量。2.1.2产品质量是公司生存发展的基础。不能想象，假如一个公司的产品不断出现质量问题，在剧烈的市场竞争下还能生存下去。所以，产品质量在公司和全体员工心中应具有至上的地位，只有不断完善提高我们的工作质量，才干保证产品质量的不断提高。3.公司的质量目的3.1入库物料合格率100%。3.2中间产品抽检合格率≥97%。3.3出厂产品合格率100%。3.4产品质量问题客户投诉率≤1%（按全年总生产批次计）。3.5客户投诉完美解决率100%。3.6顾客满意度≥98%。3.7重要生产设备完好率≥95%。4.职责：4.1总经理4.1.1批准公司质量方针与质量目的4.1.2保证在相关职能和层次上建立质量目的，并为实现目的提供必要的资源。4.2质量受权人及各部门主管4.2.1宣传、贯彻质量方针、质量目的，并指导、检查、监督贯彻公司质量目的的实行情况。4.2.2指导并批准所主管的部门制定的质量目的，并检查监督目的的完毕情况。4.3公司各部门必须认真贯彻公司的质量方针、质量目的，贯彻相关事项，并根据各部门的岗位职责和管理范围，制定相应的质量目的，保证公司总体目的的实现。5.质量目的实行流程：5.1由公司根据质量方针和质量目的，制定出年度质量目的。5.2由各部门制定出各部门的质量目的并由主管副总进行批准。5.3贯彻质量目的，明确人员岗位责任。5.4由公司总经理、主管副总及质量受权人等人员组成监督检查小组，对质量目的实行及完毕情况进行审查评估。5.5出具年度质量目的实行报告。供应商审计管理职责1：质量保证部QA负责物料供应商的评估、审计、分发供应商合格名单及物料质量档案建立，质量保证部QC负责物料变更时样品检查，质量保证部经理负责批准合格物料供应商。2、物资供应部负责联系并提供物料供应商资料，参与供应商的评估、审计，并按合格物料供应商名单购进物料。供应商审计管理程序物料供应商指供应本厂生产用重要原辅料、包装材料的厂商。本公司的物料供应厂商经审评考察拟定，选择符合产品工艺规定的供应厂商提供物料。2由质量管理部门负责、物资供应部门参与，进行供货商审计工作。审计以国家的法定规定或行业标准以及药品生产质量管理规范规定为标准。审计内容如下：2.1原料供应商必须具有①药品生产许可证；②营业执照；③原料必须有“药准字”的生产文号。2.2药用辅料供应商必须具有①药品生产许可证；②营业执照。2.3进口原料药、药用辅料、必须有①药品经营公司许可证；②进口许可证；③营业执照；④进口药品注册证号。2.4直接接触药品的包装材料、容器必须具有①药品包装材料、容器生产公司许可证；②营业执照；③药包材注册证；④洁净厂房测试报告。2.5纸箱印刷品供应商应具有①印刷生产许可证；②营业执照，严禁采购无证生产的产品。2.6供货商厂房、设施、设备的条件、人员状况，质量保证体系，产品质量、公司信誉等。3重要物料供应商能通过公司质量管理部门牵头进行的审计，建立“重要物料供应商名单”档案。再审查供货单位的质量审计应每二年进行审计，审计有效期内，及时索取供应商变更证照。变更物料供应商应先对其进行审计，必要时进行样品检查。供销部门还需随时注意市场上生产同种物料的其他生产公司的情况。为此后选择新的供应商提供资料供应商审计记录、报告及所收集的相关资料由质量保证部归档保存。质量保证部对每家重要物料供应商建立质量档案，档案内容应当涉及供应商的资质证明文献、质量协议、质量标准、样品检查数据和报告、供应商的检查报告、现场质量审计报告、产品稳定性考察报告、定期的质量回顾分析报告等。流程图包装材料、标签、说明书设计、审核管理和控制职责1．营销部负责包装材料、标签、说明书的设计，内容涉及相应的规格、尺寸、材质、图案、色彩。2．质量保证部负责审核文字内容，生产部提供尺寸及复核合用性，设计终稿由质量保证部审核批准，保证符合药监局现行法令法规。3．物料部负责采购订货，保证采购版本符合质量保证部批准版本。4．各部门严格遵守包装材料、标签、说明书的设计、审查管理规程，保证包装材料、标签、说明书的设计、审核规范化、程序化。包装材料、标签、说明书设计、审核、印刷程序包装材料、标签、说明书的设计标签、说明书和印有标记的包装材料标准的设计由营销部提出申请，并提供相应的规格尺寸、材质，质量保证部提供文字内容，定点设计。设计初稿由营销部对文字图案布局、色彩进行审核；质量保证部审核文字内容，生产部提供并核对尺寸及其合用性，三方提出问题，经协商修正定稿，设计终稿经质量保证部审核批准，然后由物料部负责采购订货。产品包装需更改时，由营销部提出申请，经批准后重新设计、审核，程序同上。包装材料、标签、说明书的设计应尽量避免也许的混淆。版面布置规定简洁、色彩明快，材质、形状、尺寸大小应与产品数量及内容物性质相适应。标签、说明书和印有标记的包装材料的文字内容应与药品监督管理部门批准的内容相一致。标签和说明书的内容标签内容药品的标签分内包装标签与外包装标签。内包装标签与外包装标签内容不得超过国家食品药品监督管理局批准的药品说明书所限定的内容；文字表达与说明书保持一致；化学药品与中药制剂的标签内容2.1.3.1述内容的，至少须标注药品通用名称、规格、产品批号及有效期等内容。2.1.3.2中包装标签内容涉及：药品通用名称、成份、性状、适应症或者功能主治、规格、用法用量、不良反映、禁忌、注意事项、贮藏、生产日期、产品批号、有效期、批准文号、生产公司等内容。适应症或者功能主治、用法用量、不良反映、禁忌、注意事项，由于包装尺寸的因素不能所有注明的，应当标出重要内容并注明“详见说明书2.1.3.3大包装标签内容涉及：药品批准文号、生产公司及运送注意事项或其它标记。2.1.3.4非处方药标签应按规定印制非处方药专有标记，标签还必须印有并按说明使用或在药师指导下购买和使用”的忠告语。化学药品与中药制剂的说明书内容化学药品非处方药说明书内容涉及：药品名称（涉及：通用名称、商品名称、英文名称、汉语拼音）、成份、性状、作用类别、适应症、规格、用法用量、不良反映、禁忌、注意事项、药物互相作用、贮藏、包装、有效期、执行标准、批准文号、说明书修订日期、生产公司（涉及公司名称、生产地址、邮政编码、电话号码、传真号码、网址）。中药说非处方药说明书内容涉及：药品名称（涉及：品名、汉语拼音）、成份、性状、功能主治、规格、用法用量、不良反映、禁忌、注意事项、药物互相作用、贮藏、包装、有效期、执行标准、批准文号、说明书修订日期、生产公司（涉及公司名称、生产地址、邮政编码、电话号码、传真号码、网址）。非处方药说明书同时还应按规定印制非处方药专有标记，印制“请仔细阅读说明书并按说明使用或在药师指导下购买和使用”的忠告语及“如有问题可与生产公司联系”提醒语。标签和说明书的审核批准及印刷对设计好的标签、说明书和已印刷好的包装材料的设计终稿由质量保证部进行审核批准。物料部将批准的设计终稿交付已进行审计批准的印刷厂，由印刷厂提供设计清样。由生产部和质量保证部、营销部的负责人对印刷清样进行核对、检查，确认其印刷质量并签字后交由采购员与印刷厂家签订供货协议。将批准的标签、说明书及印刷包装材料的样本由质量保证部专人妥善保管，作为验收及核对的标准依据。为防止标签等的流失，在与包装材料厂家签订的供货协议中，应规定凡印有标记的包装材料或多余的标签的包装材料及作废的印刷模板，包装材料厂家应如数退回本公司。回收的标签等应妥善保管或由物料部在质量保证部的监督下销毁，并做好记录。流程图修改稿件，整理好相关资料修改稿件，整理好相关资料选定所申报的规格，初始稿件设计（销售）选定所申报的规格，初始稿件设计（销售）内容审核，提交修改意见（质保内容审核，提交修改意见（质保、生产）受理否上报区药监局备案受理否材料不齐全，不符合规定否材料不齐全，不符合规定向印刷厂提供稿件领回批件，完毕备案受理，区局审核批准是补正，修改好材料向印刷厂提供稿件领回批件，完毕备案受理，区局审核批准印刷样稿，返回审核(质保)印刷样稿，返回审核(质保)对的稿件指明，供印刷修改准确无误有误对的稿件指明，供印刷修改最终稿件负责人署名最终稿件第六章进厂物料的管理第一节职责1质量保证部QA负责进厂物料的取样、验收、放行及贮存期质量监控，报废物料的复核及监督。2质量保证部QC负责进厂物料的检查。3仓管员负责进厂物料的验收。第二节进厂物料的管理流程一、物料质量监控（一）物料监控的基本规定1、物料应按质量标准规定采购。2、供应商必须是证照齐全的合法经营/生产单位，经质量管理部进行质量体评估并审核批准。（二）物料的验收的流程1、物料要按批验收。2、检查物料与送货凭证一致，票物相符，出具合格厂家报告单。3、检查供货单位必须是经质量管理部审核批准的“合格供应商名单”中的单位。4、检查外包装应外包装无破损，应无受潮、水渍、霉变、鼠咬、虫蛀的痕迹；5、检查原辅料外包装标记，应注明品名、规格、批号、数量、生产单位等应与厂家报告单一致，如是中药材或中药饮片应注明品名、规格、数量、产地、来源、加工（采收）日期。6．QA对仓管员是否按以上规定验收，进行不定期抽检。（三）物料的取样、送检、检查流程1、物料验收合格后，凭仓管员填写请检单准备取样。2、QA准备清洁干燥的取样器、样品盛装容器和启动物料的辅助工具。3、根据请检单上品名、规格、数量按公式计算取样件数、取样量。4、原辅料（中药材除外）移至取样车内进行取样。取样结束后将包件封好，送回仓库存放处。将取得的样品混合拌匀，依次对角线划“×”，取对角两份，如上操作，反复至剩余的量为实验所用的3倍数。其中1/3为留样保存。5、将已打开的样品包件封好，送回仓库原批物料存放处，称交仓管员，并贴上取样证。6、将请检单与样品交与检查员检查，合格后发送报告书至相关部门。7．合格物料凭合格报告书及符合合格供应商名单入库。(四)物料贮存的监控1.物料有质量保证部门检查并出具的合格报告书方可发放。2．检查贮存库房、环境、设施是否符合所贮物料、包装材料的规定（如温湿度、通风、照明），是否按各库区按规定码放整齐，有相应账、物、卡且相符。3．按先进先出原则发放，发放记录完整、对的、真实。4.用前不能清洁的包装材料必须与其它内包材分开贮存，以免交叉污染。5.不合格品的状态标记要醒目，应在规定的期限内办理退货手续，并有退货记录和凭单。6、用前不能再清洁的内包装材料贮存期限为一年，到期应按规定复检，复检合格后才可发放，货位卡上要注明复检日期。合格，入库合格，入库物料预接受不合格，退货物料定点采购QA供应商审计QA物料管理QA质量巡检仓库请检样品QA取样，并做好记录QC检查，做好检查记录第七章生产过程监控的管理第一节职责QA负责监控本公司药品生产过程是否符合GMP规定、工艺规程及各种生产规程。第二节生产过程监控的管理按制剂各工序的质量规定，及工艺规程上设立的关键控制点，对中间产品、成品生产进行监控。QA在生产过程中实行一天两次定期、或根据生产情况加不定期的检查现场。涉及：1各工序生产前准备工作的监控1.1各操作间是否有上批生产的清场合格证，合格证是否在有效期内，现场是否清洁。1.2各操作间的温湿度、压差是否达成洁净室的规定。1.3各操作间内是否有其他与生产无关的物品或物料。1.4设备是否处在清洁、完好状，有“完好清洁”状态牌。2称量备料监测2.1核对计量器具是否正常，是否贴有检定合格标签，并检定合格有效期内。2.2称量时核对品名、批号、规格、数量，并逐件核对实物标签、合格证是否相符。2.3称量有复核。操作人、复核人签字。2.4核对投料处方、投料记录，并署名。3中药材提取过程监控3.1煎煮过程中检查所加中药材量、溶酶量，煎煮过程中的温度、压力、煎煮时间、次数是否符合工艺规定。检查煎煮后药液数量、性状符合工艺规定。3.2渗漉液提取过程中，检查装药药材量、溶酶量及浓度，装药情况，渗漉时间，放液速度，得渗漉液量及性状是否符合工艺规定。3.3回流提取过程中，监控所提药材量，溶酶用量及浓度，回流时间及次数，回流压力、温度，回流后药液量及性状等是否工艺规定。4液体制剂生产过程监控4.1车间质监员核对岗位操作人员是否按生产工艺规程的规定进行配液，加入物料时再次确认该物料为处方上所指定的物料，搅拌过程中有防止异物落入的措施。4.2配液所用的稠膏应有中间产品检查合格证方可投料，搅拌应均匀，避免配液锅底部沉积过多的药膏。4.3过滤监控：4.4过滤所用的滤材等工具是否按规定严格消毒。4.5过滤过程中，随时检查滤材有否破损。4.6液体配滤好后，车间质监员负责对中间产品取样送质量保证部。操作工将已取样溶液注入通过清洁并彻底消毒的贮罐，密封贮存，并应有有效消毒和防细菌污染的措施，等待检查结果。4.7质量保证部按各品种下中间产品质量标准进行检查，应符合规定。4.8灌封过程监控：4.9灌封前,灌封机及与贮罐相连管道均应与贮罐一起通过清洁并彻底的消毒。4.10检查用内包装用瓶、瓶塞（盖）是否清洁、消毒或灭菌，是否有残余痕迹，瓶、盖扣合紧密不漏气、漏液。4.11灌封过程中，车间质监员监督操作人员中是否按规定定期检查装量及封口情况，是否及时记录。并随机或在出现异常情况时抽取5支进行检查装量及封口情况，及时记录检查情况。装量检查应符合各品种公司内控质量标准规定。封口应瓶盖扣合紧密，不漏气、漏液。4.12灭菌过程监控：检查灭菌过程中灭菌温度、时间、装载量应符合工艺规定。5固体制剂生产过程监控5.1湿粒的制备：车间质监员核对岗位操作人员是否按生产工艺规程的规定进行配制，如筛网目数是否对的、干混湿混时间是否与工艺规定一致等，随时检查颗粒是否混合均匀，不得有异物混入。5.2湿粒干燥：检查干燥过程温度、压力控制是否符合工艺规定，干颗粒是否松散干燥。5.3整粒过程：5.3.1随时检查筛网是否有破损，是否有异物剥落或混入颗粒中。5.3.2整过的颗粒应大小均匀一致，无结块现象，无油污及其他异物污染。5.3.3整混粒：颗粒应混合均匀，性状符合规定。车间质监员负责抽取颗粒送质量保证部，质量保证部按各品种公司内控质量标准进行检查，应符合规定。5.4压片过程：5.4.1对捕尘设备进行严格监控，防止因捕尘设施故障，粉尘过大，导致洁净区的污染。5.4.2素片表面应光滑平整，色泽均一，不得有明显的斑点、裂纹，不得出现阴阳面，不得粗糙凹凸不平；应有一定的硬度。不得有油污或其他与用药目的无关的成分污染药片。5.4.3平均片重：车间质监员应监督操作人员是否按规定定期称量平均片重，是否及时记录。质监员随机或当出现异常情况时，抽取20片药片，检查平均片重，应符合各品种公司内控质量标准规定。5.4.4车间质监员负责抽取素片送质量保证部，质量保证部按公司内控标准进行检查，应符合规定。5.5包衣过程：5.5.1糖浆、色素等辅料的配制应有完整的配制记录，有配制人及复核人署名。5.5.2内质：糖衣片包衣够33~46层，片芯结实，无吸潮现象，衣层坚固不剥层，牙咬清脆。薄膜衣不得脱皮。5.5.3.外观：糖衣片、薄膜衣片均应完整、光滑，色泽均匀，干爽，无粘蜡现象，花斑、黑杂点、龟裂、掉皮、小珠头等缺陷总和不得过5%。5.6分装过程：5.6.1颗粒剂分装5.6.1.15.6.1.25.6.2片剂分装5.6.2.1分装：随时或出现异常情况时抽查产品外观质量情况。5.6.2.2复合膜袋包装：封口平整严密、无漏气、无皱折且截封端正，两头封口平衡，允许偏差≤3mm。切口准确、清楚，深度约2～3mm，生产日期、产品批号、有效期印字清楚，包装上药品名称及关于药品的文字说明的内容应完整，商标文字、图案套印准确清楚。5.6.2.3瓶装：瓶盖与瓶身配套，旋合紧密；如用蜡封，则应封蜡完全。瓶身洁净，标签端正（偏差≤1mm，贴签按瓶上下比例2：1贴）且清洁，产品名称、产品批号、生产日期、有效期印字清楚、完整。5.6.2.4铝塑泡罩包装：PVC板切割准确，铝箔上文字内容、品名、批号等印字清楚、完整，不掉漆，铝箔与PVC板热合紧密，无漏气。泡罩内的药片表面不得有异常，不得缺片。5.6.2.5装量要准确：素片包衣片50片以下不得有误差50片以下不得有误差100片允许误差±251～100片允许误差±11000片允许误差±56包装过程质量监控：6.1批号打印：应与生产指令一致，生产日期、产品批号、有效期印字清楚。6.2装盒：纸盒上的生产日期、产品批号、有效期印字清楚，装盒数量准确，封口证贴在封口处中央且无损坏现象。6.3装箱：数量准确，按名称顺序排列装入不得颠倒，有装箱单，纸箱外产品批号、生产日期、有效期印字清楚，且内外一致，打包紧且端正，且距离两头为纸箱长的1/4处。（二）中间产品、成品取样、送检、检查流程1、QA在接到请检单后，带上洁净容器到取样点取样2、中间产品的取样器具应通过清洁、消毒，不污染该批产品。3、中间产品取样所抽取的样品应包含生产过程的前、中、后期。4、样品取得后需分振摇，使样品混合均匀。5、取样完毕后，填写“取样记录”，并将请检单与样品交检查员检查。6、QC按经批准的质量批准及检查操作规程检查。7、检查合格的中间产品经QA复核进入下一道工序；检查不合格的中间产品不得进入下道工序，须经质保部、生产部进行偏差调查并按不合格品管理程序解决。8、检查合格的成品，须在质量受权人审核批生产记录、检查记录符合规定后，签发放行指令，仓管员才干发货。第三节流程图药品生产过程质量监控流程图QC样品检查QC样品检查QA生产前检查QA生产前检查;检查状态标志对的有清场合格证设备、仪表完好等中间产品生产准备车间请验单车间请验单QAQAQA取样并作好记录QA各工序生产记录及监控记录QC中间产品检查记录QA取样并作好记录QA各工序生产记录及监控记录QC中间产品检查记录，QC中间产品检查报告不合格QAQA偏差处理记录 QC检查结论QC检查结论QCQC第八章成品的管理第一节成品检查管理工作程序1.目的：规范成品检查项目、方法、规定，保证产品符合法定质量标准规定，防止不合格品流入市场。2.范围合用于公司生产所有药品的最终出厂前检查。3.职责3.1质量保证部3.1.1按法定质量标准制定每个品种的高于法定标准的公司内控标准及检查操作规程，经质量负责人审核批准后执行。3.1.2配备药品成品检查全项检查所需仪器，成品检查项目按法规不允许委托检查。3.1.3按批准标准及规程检查后，判断合格与否。有权严禁不合格的产品发货出厂，对产品质量负责。3.1.4对不合格批返工方案进行审批，对返工方案中不合格因素和措施不明确的不给予认可。假如成品检查结果证明生产过程中存在问题，可以规定生产部暂停生产。3.1.5对成品检查中出现的不合格产品的偏差调查和纠正/防止措施的实行和管理。。3.2生产部3.2.1按照生产计划进行生产，并进行记录，把成品放入待检区，在产品包装上挂待验状态标志。标明品种、批号、规格、数量等，表白该产品待检。3.2.2负责解决检查不合格的产品，制定不合格批的返工方案，并按照批准后的返工方案进行返工。将返工方案、返工结果交质保QA存档。

3.3仓库3.3.1不得接受未经质量保证部检查合格的成品入库。3.3.2按规定管理好合格成品，做好仓储先进先出管理。3.3.3当仓储产品只剩半年效期时，仓库保管员应积极将该产品的情况以书面形式报告质量保证部门，并请求重新取样检查。3.3.4超过有效期的药品应停止发货销售，移入不合格品区，并挂红色不合格状态标志,及时申请报废解决.4.程序

4.1批号的管理药品成品均须按规定打上产品批号、生产日期及有效期。4.2产品效期管理4.2.1应拟定药品在规定条件下的有效期。4.2.2药品有效期的计算是从药品的生产日期算起，药品标签应标示有效期的终止日期。4.2.3有效期的表式方法包装标签上的有效期表达方法按年月顺序，一般可表达为：有效期至某年某月。年份须用4位数字表达，月份须用2位数字表达，如为1～9月则在前加0。如：有效期至2023年09月。4.2.4有效期的变更：产品的有效期在不同贮藏条件下的变更应通过稳定性考察，并经广西区食品药品监督管理部门批准才干更改标签上的有效期。4.3抽检生产部在成品包装时填写请验单交质保抽样员，抽样应在包装完毕后或包装过程中前、中、后进行随机抽样。抽样方法采用随机抽样方法。

4.4检查项目4.4.1成品外观检查：外观密封完好，内外包装材料与品种相符，文字对的，产品批号、生产日期、有效期对的无误。4.4.2按照成品检查规程执行全项检查。

4.5检查鉴定4.5.1合格品：经检查合格的成品，出具有质量保证部经理签字及盖上质保章的合格报告书，交仓库，待质量受权人审核签成品放行单，可以发货。4.5.2不格成品：经检查不合格的成品，出具有质量保证部经理签字及盖上质保章的不合格报告书，交仓库，移入不合格品库后按不合格品解决程序解决。第二节成品审核放行工作程序目的：建立一个成品审核放行管理规程，保证放行的成品均为符合规定的产品。范围：所有成品放行。职责：质量受权人、质量保证部经理、生产部经理对本规程的实行负责。规程：原则成品必须通过审核方可放行。审核人由授权人担任，负责审核工作。成品须制订成品放行审核单，批准后执行。审核人须严格按成品放行审核单进行审核，审核项目完整、无误。成品的最终审核放行权应为质量受权人。审核标准：生产部负责审核内容：起始物料有合格报告书；生产过程符合GMP规定，符合法定工艺、主配方规定。操作执行批准的标准操作规程进行操作；批生产记录、批包装记录填写对的，完整无误，各项均符合规定规定；有物料平衡检查，符合规定限度；如发生偏差，执行偏差解决程序，解决措施对的、无误、手续齐备，符合规定。质量保证部负责审核内容：配料、称量操作准确，有记录，有复核；现场各工序检查记录完整，准确无误，与批生产记录、批包装记录各项一致无误；中间产品交接单准确无误；中间产品有检查合格报告书，内容完整、准确无误；物料平衡在规定的范围之内，产生偏差部分严格执行偏差解决程序，解决措施对的无误，确认可保证产品质量；各工序操作结束后进行清场，有清场记录；成品取样执行批准的取样规程，取样符合规定；成品检查执行批准的检查规程；成品检查记录完整、准确，复核人复核无误，遇特殊情况有具体书面说明和批准手续。放行批准程序生产物料部审核无误后，在成品放行审核单上署名，送交质量保证部。质量保证部审核员审核合格后署名，将成品放行审核单与成品检查报告书一并交质量保证部经理。质量保证部经理对产品成品放行审核单与成品检查报告书进一步审核无误，并符合规定标准后，在报告书上署名，送交质量受权人。凡上述各项有误者不准放行。质量受权人对以上各项进行审核，确认无偏差后填写成品放行单，准予成品放行。第三节成品贮存发放管理工作程序目的：建立一个成品贮存发放监控管理规程，保证成品入库后的质量状态符合质量规定。范围：所有入库成品。职责：质监员、仓库保管员、质量保证部经理对本规程的实行负责。规程：成品的贮存监控质监员对成品贮存、发放定期或不定期进行监督检查。质监员对检查情况做好记录。监控内容：库区条件符合所贮藏成品贮存规定，抽查温度，湿度记录，抽查温湿度表实际值，均应符合贮存条件，通风良好；如贮存条件不符合，应有采用措施的记录；库区卫生清洁整齐；成品堆放整齐；成品置于垫仓板上；成品分类、分批、分区堆码有序，保证不同批产品之间有效分开，间距符合规定规定；对温度、湿度或其它条件有特殊规定的成品应按规定条件储存。状态标记：每一类，每一批成品均有一个对的的状态标记。效期产品：状态标记醒目，当距有效期尚有一年时，挂有效期药品催销表；退货成品须有醒目的状态标记；不合格品应专区存放，有易于辨认的明显标示。成品在质量保证部门批准合格前应置于待验区贮存，不准销售。检查成品入库验收记录，外包装标记、数量应与入库凭单一致，与实物状态标记相符。仓储区应有防止昆虫及其它动物进入的设施，并有书面规程，且遵照执行。发放监控有书面的发放标准操作程序。有出库复核记录，复核出库成品与出库凭单的一致性，外包装完好。有质量保证部门出具的成品合格检查报告书及质量受权人签发的成品放行单方可放行，否则不准放行销售。成品发放执行先进先出，近效期先出、易变先出的原则。每批须有销售记录，并按规定规定填写。内包装破损的药品严禁销售。不合格品不准放行销售，应及时按有关规定解决。过效期药品不准放行销售，必须按规定销毁。销售记录应保存至药品有效期后一年；未规定有效期的药品其销售记录应保存三年。成品留样及稳定性管理工作程序一留样管理程序1、将留样取得的样品进行包装，原辅料用模拟包装，中药材、中药钦片用塑料薄膜包装。2、留样室的温、湿度应与物料的贮存条件一致。无特殊贮存条件规定的样品在留样室分批存放。温度10-30℃、相对湿度45-75%。3、留样的样品按品种、规格不同分别存放，并贴上留样标签。4、留样期限：原料——留样期限为首批使用的成品放行后二年（中药材至少留样3个月）。辅料——留样期限为首批使用的成品放行后二年。直接接触药品的包装材料——留样期限均为首批使用的成品放行后二年；成品——有效期后1年注：假如原辅料、中药材、内包材的贮存期限已超过了物料自身的有效期，则可从留样室撤出，并作销毁解决。5、留样样品观测项目及观测频次。5.1、一般情况下仅进行外观性状的观测，当发现有异常时，则必须进行彻底调查并采用相应的解决措施。5.2、成品每6个月对外观性状检查一次。5.3原辅料及中药材、内包材初次购进的每2个月观测一次，其余每年观测一次。观测记录留样人员对样品进行观测时同时做好原始记录，记录均应真实、清楚、规范，并妥加保存。二连续稳定性考察一、考察目的连续稳定性考察的目的是在有效期内监控已上市药品的质量，以发现药品与生产相关的稳定性问题（如杂质含量或溶出度特性的变化），并拟定药品可以在标示的贮存条件下，符合质量标准的各项规定。二、需进行稳定性实验情况1、新投产的头三批产品（新剂型可适当增长考察批次）必须进行稳定性实验。2、对常规生产的每个品种（含不同规格及不同的内包装形式）每年应重点考察1~3批，具体方案如下:每年生产少于10批:考察1批每年生产10～25批:考察2批每年生产多于25批:考察3批3、当发生某种变更，如处方、生产工艺或内包装材料经药监部门批准的变更，物料供应商改变、车间设备或厂房大修后，变更后的前三批产品也须作稳定性实验。4、当某批产品出现偏差，或有返工的现象，则该批产品也应进行稳定性实验。三、稳定性考察方案稳定性考察方案至少涉及以下内容：每种规格、每种生产批量药品的考察批次；2、相关的物理、化学、微生物检查方法，亦可考虑采用稳定性考察专属的检查方法；3、检查方法依据；4、合格标准；5、容器密封系统的描述；6、实验间隔时间（测试时间点）；7、贮存条件（采用与药品标示贮存条件相相应的《中华人民共和国药典》规定的长期稳定性实验的标准条件）；检查项目，如检查项目少于成品质量标准所包含的项目，应说明理由。四、稳定性考察流程1、留样保管员按考察时间将样品送检查人员检查。2、检查按该品种规定的稳定性考察项目进行检查。3、检查过程中做好实验记录，检查完毕后对实验结果进行分析、评估、作出结论，写出稳定性实验报告，所有资料归档保存。质量受权人要了解连续稳定性考察的结果，对不符合质量标准的结果或重要的异常趋势进行调查。公司还应考虑是否也许对已上市药品导致影响，必要时应实行召回。上市产品的售后管理药品不良反映报告和监测管理制度目的：加强对我公司所生产药品上市后的安全监管，规范药品不良反映报告和监测，及时、有效控制药品风险，保障公众用药的安全，依据《药品不良反映报告和监测管理办法》，特制定本制度。范围：合用于本公司生产的所有药品职责：质量管理部负责公司药品不良反映报告和监测的工作，其中质量管理经理具体负责本公司售后药品的不良反映报告与监测的工作。内容:1.药品不良反映的有关概念1.1药品不良反映：是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反映。1.2药品不良反映报告和监测：是指药品不良反映的发现、报告、评价和控制的过程。

1.3新的药品不良反映：指药品说明书中未载明的不良反映。说明书中已有描述，但不良反映发生的性质、限度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反映解决。1.4严重药品不良反映：是指因使用药品引起以下损害情形之一的反映：

A、导致死亡；

B、危及生命；

C、致癌、致畸、致出生缺陷；D、导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；E、导致住院或者住院时间延长；

F、导致其他重要医学事件，如不进行治疗也许出现上述所列情况的。1.5药品群体不良事件：是指同一药品在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全导致损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。同一药品：指同一生产公司生产的同一药品名称、同一剂型、同一规格的药品。

1.6药品重点监测：是指为进一步了解药品的临床使用和不良反映发生情况，研究不良反映的发生特性、严重限度、发生率等，开展的药品安全性监测活动。

2.质量管理部的质量管理经理负责不良反映情况的收集、分析、报告、监测和管理工作。3.药品不良反映报告和处置3.1公司发现也许与用药有关的不良反映，通过国家药品不良反映监测信息网络报告；不具有在线报告条件的，通过纸质报表报所在地药品不良反映监测机构，由所在地药品不良反映监测机构代为在线报告。报告内容真实、完整、准确。3.2公司配合药品监督管理部门、卫生行政部门和药品不良反映监测机构对药品不良反映或者群体不良事件的调查，并提供调查所需的资料。3.3公司建立并保存药品不良反映报告和监测档案。4.个例药品不良反映4.1公司收集药品不良反映，获知或者发现药品不良反映后具体记录、分析和解决，填写《药品不良反映/事件报告表》并报告。4.2新药监测期内的生产药品报告该药品的所有不良反映；其他药品，报告新的和严重的不良反映。

4.3严重的药品不良反映在15日内报告，其中死亡病例须立即报告；其他药品不良反映在30日内报告。有随访信息的，及时报告。4.5公司对获知的死亡病例进行调查，具体了解死亡病例的基本信息、药品使用情况、不良反映发生及诊治情况等，并在15日内完毕调查报告，报省级药品不良反映监测机构。5.药品群体不良事件5.1公司或者发现药品群体不良事件后，立即通过电话或者传真等方式报所在地的县级药品监督管理部门、卫生行政部门和药品不良反映监测机构，必要时可以越级报告；同时填写《药品群体不良事件基本信息表》（见附表2），对每一病例还及时填写《药品不良反映/事件报告表》，通过国家药品不良反映监测信息网络报告。5.2公司药品群体不良事件后立即开展调查，具体了解药品群体不良事件的发生、药品使用、患者诊治以及药品生产、储存、流通、既往类似不良事件等情况，在7日内完毕调查报告，报所在地省级药品监督管理部门和药品不良反映监测机构；同时迅速开展自查，分析事件发生的因素，必要时暂停生产、销售、使用和召回相关药品，并报所在地省级药品监督管理部门。6.定期安全性更新报告6.1公司对生产药品的不良反映报告和监测资料进行定期汇总分析，汇总国内外安全性信息，进行风险和效益评估，撰写定期安全性更新报告。定期安全性更新报告的撰写规范由国家药品不良反映监测中心负责制定。6.2设立新药监测期的药品，自取得批准证明文献之日起每满1年提交一次定期安全性更新报告，直至初次再注册，之后每5年报告一次；其他国产药品，每5年报告一次。

6.3定期安全性更新报告的汇总时间以取得药品批准证明文献的日期为起点计，上报日期在汇总数据截止日期后60日内。6.5药品的定期安全性更新报告向公司所在地省级药品不良反映监测机构提交。7.药品重点监测7.1经常考察本公司生产药品的安全性，对本公司生产的其他药品，根据安全性情况积极开展重点监测。8.评价与控制8.1公司对收集到的药品不良反映报告和监测资料进行分析、评价，并积极开展药品安全性研究。

8.2公司对已确认发生严重不良反映的药品，通过各种有效途径将药品不良反映、合理用药信息及时告知医务人员、患者和公众；采用修改标签和说明书，暂停生产、销售、使用和召回等措施，减少和防止药品不良反映的反复发生。对不良反映大的药品，积极申请注销其批准证明文献。

8.3公司将药品安全性信息及采用的措施报所在地省级药品监督管理部门和国家食品药品监督管理局。8.4公司根据省级、国家食品药品监督管理局药品分析评价工作的需要，及时、全面的积极配开展药品安全性、有效性相关研究。必要时，修改药品说明书，暂停生产、销售、使用和召回药品等措施，对不良反映大的药品，注销药品批准证明文献。9.不良反映报告解决程序9.1各部门收到用户不良反映的报告后，应立即告知质量管理部。9.2质量管理部核算情况后，向质量部经理及总经理报告，如有必要，立即派专人去现场调查，并填写不良反映情况调查表。9.3由质量管理部经理牵头成立以质量管理部为主的调查小组，立即调查不良反映的因素。9.4调查出因素后，立即对相关产品进行解决：9.4.19.4.2产品退货管理程序目的：建立产品退货解决规程，规范产品退货的管理。范围：从市场退回公司的正式产品。职责：营销部经理、仓库保管员、质量保证部经理。规程：产品退货分为质量因素退货和非质量因素退货。产品退货原则产品一经售出，无合法理由，一律不准退货。产品退货必须通过严格的审批，销售人员无权批准退货，营销部负责人无权批准自己经手销售产品的退货，超过一定数额的退货应由主管销售的公司领导人审批，数额较大的应由总经理审批。非质量因素退货还应遵循下列原则：超过有效期的药品不予退货。零箱不予退货。间接客户不予退货。产品质量因素的退货遵循下列不予退货的原则：由于客户因素导致的产品质量变化。退回的产品无法清点接受的。混有假药的退货。3不管何种因素的退货，产品一旦退回公司，应及时放回仓库退库区。仓库保管员须及时书面报告质量保证部。质量保证部应在接到报告后五天内作出解决意见，并书面报告质量受权人，经质量受权人批准后执行。药品召回管理程序 目的：为保证药品质量，保障人民用药安全，加强售后服务管理，规范药品召回管理。范围：因质量因素或其他不宜临床使用（如：紧急报道的药品不良反映而规定临床停用的）的药品的市场召回过程管理。职责：质量保证部、营销部、物资供应部、生产部对本规程的实行负责。依据：《药品召回管理办法》（局令第29号）；《药品生产质量管理规范》（2023年修订）。内容：总则1.1、药品召回：是指药品生产公司按照规定的程序收回已上市销售的存在安全隐患的药品的行为。1.2、药品存在的安全隐患，是指由于研发、生产等因素也许使药品具有的危及人体健康和生命安全的不合理危险。涉及：1.2.1、药品分析测试结果异常，或者已经对患者产生危害的；1.2.2、集中出现药品不良事件的；1.2.3、药品生产过程不符合药品GMP规定，也许影响药品质量安全的；1.2.4、药品包装的标签、说明书内容存在缺陷，影响用药安全的；1.2.5、因安全因素撤市，需要收回已上市销售药品的；1.2.6、1.2.71.3、药品召回的级别1.3.1、一级召回1.3.1.1、使用该药品也许引起严重健康损害或者死亡；1.3.1.2、药品存在质量缺陷也许或已经对本公司的信誉或经济利益导致重大损失。1.3.2、二级召回1.3.2.1、使用该药品也许引起暂时的或者可逆的健康损害；1.3.2.2、药品存在质量缺陷也许或已经对本公司的信誉或经济利益导致较大损失。1.3.3、三级召回1.3.3.1、使用该药品一般不会引起健康损害，但由于其他因素需要收回的。1.3.3.2、药品存在质量缺陷也许或已经对本公司的信誉或经济利益导致负面影响。1.4、药品召回的时限1.4.1、一级召回时限应在24小时以内全面展开药品召回工作。1.4.2、二级召回时限应在48小时以内全面展开药品召回工作。1.4.3、三级召回时限应在72小时以内全面展开药品召回工作。2、药品召回组织机构：根据国家食品药品监督管理局相关的药品召回管理办法规定及公司药品质量管理的相关规定，成立公司药品召回组织机构。该机构由总经理办公室、质量管理部门、营销部、物料部、财务部的负责人组成，由总经理办公室统一指挥安排，各部门根据具体分工安排的工作，在规定的时间内完毕药品的召回工作。3、各部门职责3.1、总经理办公室负责药品召回指令的批准及药品召回全过程指挥。3.2、质量管理部门负责药品召回指令的发布和召回过程的控制。并负责向本地的食品药品监督管理局提交药品召回报告及总结，并向质量受权人报告召回解决情况。3.3、营销部负责市场药品召回的具体实行，并向客户或使用者解释药品召回工作的必要性。3.4、物料部门负责召回药品的存放与管理工作。3.5、财务管理部门负责召回药品的货款及帐务解决。4、药品召回的调查与评估4.1、公司应对药品市场收集的信息或者管理部门反馈的信息进行分析，对也许存在隐患的药品进行调查，确认药品存在安全隐患的，应立即决定召回。4.2、药品安全隐患调查的内容4.2.1、药品使用是否符合药品说明书、标签规定的适应症、用法用量的规定；4.2.2、药品质量是否符合国家标准，药品生产过程是否符合GMP规定；4.2.3、药品重要使用人群的范围及比例；4.2.4、也许存在安全隐患的药品数量、批次及其流通区域和范围；4.2.5、其它也许影响用药安全的因素。4.3、药品安全隐患评估的重要内容4.3.1、该药品是否对人体健康导致了危害，以及引发人体健康危害的也许性；4.3.2、是否有科学证据证明因使用该药品而导致或引起了人体健康危害；4.3.3、对重要使用人群的危害影响；4.3.4、对特殊人群，特别是高危人群的危害影响，如老年、儿童、孕妇、肝肾功能不全者、外科病人等；4.3.5、危害的严重与紧急限度；4.3.6、危害发生的短期后果和长期后果。5、当公司作出药品召回决定后，应当制定召回计划并组织实行，一级召回在24小时内，二级召回在48小时内，三级召回在72小时内，告知到有关药品经营公司、使用单位停止销售和使用，同时向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门报告。必要时还应当发布公众警示，提醒公众关注被召回药品存在的健康伤害。6、药品生产公司在启动药品召回后，一级召回在1日内，二级召回在3日内，三级召回在7日内，应当将调查评估报告和召回计划提交给广西区药品监督管理局备案。6.1、调查评估报告应当涉及以下内容6.1.1、召回药品的具体情况，涉及名称、批次等基本信息；6.1.2、实行召回的因素；6.1.3、评估评估结果；6.1.4、召回级别。6.2、药品召回计划应当涉及以下内容6.2.1、药品生产销售情况及拟召回的数量；6.2.2、召回措施的具体内容，涉及实行组织、范围和时限等；6.2.3、是否需要发布公众警示。需要发布公众警示的，应当明确公众警示的发布途径与范围，涉及普通媒体还是专业媒体，全国性发布还是区域性发布；6.2.4、召回的预期效果；6.2.5、药品召回后的解决措施；6.2.6、联系人的姓名及联系方式。6.3、药品召回计划变更的，应当报广西区食品药品监督管理局备案。7、药品召回工作管理7.1、公司应定期向广西区食品药品监督管理局提交药品召回阶段性进展报告。7.1.1、实行一级召回的，公司应当每日提交阶段性进展报告；7.1.2、实行二级召回的，应当每3日提交阶段性进展报告；7.1.3、实行三级召回的，应当每7日提交阶段性进展报告。7.2、公司对召回药品的解决应当有具体的记录，并向广西区食品药品监督管理局报告。8、药品召回完毕后，应当对召回效果进行评价，并在评价结束后向广西区食品药品监督管理局提交药品召回总结报告。9、质量管理部门应当保存药品召回过程中所有的文献、指令、信函、传真件、电话记录、召回记录等原件。用户投诉管理程序目的：建立用户投诉管理制度。范围：所有用户投诉（书面、口头）。职责：营销部热线人员、质量保证部经理、质量信息员。规程：机构及职责公司必须严格建立用户投诉的专门机构，质量保证部为用户投诉的归口管理部门。并指定质量信息解决人专门负责管理收集及报告，销售部设热线人员负责用户投诉意见收集与反馈。质量保证部负责该项工作人员应对用户的药品质量投诉具体记录和调查解决。所有质量投诉必须由公司质量保证部与营销人员会同解决，先由质量保证部人员从源头了解完整事件信息，再与一线销售人员达成一致意见，可以由质量保证部人员或销售人员代表公司全权解决。定义：用户投诉系指用户或其它人报告市场上某一产品的假定的或事实上的局限性之处的投诉。涉及：1）书面的或口头的投诉；2）不管是否附有“问题产品实物”或“有关证明”的投诉；3）不管该用户是否具有合法理由的投诉；4）公司内部发现销售至市场的产品存在质量问题也作“用户投诉解决”。分类严重的用户投诉有也许伤害用户的不良药物事件所引起的用户投诉。重要的用户投诉引起用户投诉的药物不良反映，虽不危害用户，但对本公司不利或影响本公司此后的销售。轻微的用户投诉引起用户投诉的药品缺陷肯定不影响临床医疗效果，药品符合质量标准。用户投诉接受登记任何用户投诉均不得忽视。投诉必须由接待人以专用表格具体记录。所有用户投诉资料以及样品均须送质量保证部的主管人员。通常用户投诉由销售部门受理，不管由谁受理，所有材料均应归属质量保证部专职人员保存及最终解决。具体记录的内容必须涉及患者信息（姓名，身份证），购买药店信息（药店名称，城市，地址）等，在调查时须取得患者购物凭证（含购买数量与单价），以便于解决。调查与解决如所收到的用户投诉被确认为合法合理的，质量保证部主管人员应按第3条分类。用户投诉应及时反馈给相关部门进行分析解决，必要时质量保证部派员协助解决。检查分析内容涉及：检查批生产记录、批包装记录、批监控记录、批检查记录是否有异常；检查和检查该批产品留样和药品不良反映报告人提供的药品是否存在质量问题。根据5.3.1和5.3.2进行综合分析和评价，得出结论。质量保证部负责人审核后出具意见报总经理批准。解决:经确认是产品质量问题引起的严重、罕见的不良反映，应立即告知用户停止销售、患者停止使用、决定该批产品所有收回。同时对患者作好安抚工作，必要时采用医疗措施；经确认是产品质量问题引起的非严重、非罕见的其它不良反映，则告知本公司有关部门对该品种（或批号）暂停出仓和销售，待调查取证后，再作解决决定。生产相关部门查清因素、采用有效整改措施，解决该产品质量问题后，才干继续生产、使用和销售，同时应密切关注用药情况。若确认为非质量问题引起，则要向用户作好解释工作。答复质量保证部主管人员可通过营销部的用户投诉接待人或直接对用户投诉作出答复，其复印件均证明与原件一致后归质量保证部保存。若用户投诉由营销部答复则其复印件应送质量保证部主管人员。对用户投诉须在七个工作日内作出答复。如以电话告知用户，必须记录通话日期、时间和内容。总结质量保证部要对所收到的用户投诉及不良反映进行年度总结。总结应涉及下列各项内容：接受日期产品名称批号用户投诉的因素及具体情况说明所采用的措施等评价质量保证部用户投诉主管人员必须将本年度总结与上年度总结进行比较。质量保证部必须列出由于反复性用户投诉因而需要特别注意的产品名称和生产过程中的需要加强的质量监控项目。质量保证部必须将总结、教训和评价分别报送总经理、营销部经理、生产部经理。记录的保存和样品储存质量保证部必须保存所有用户投诉材料、总结和评价。所有档案必须保存至产品有效期后一年。如有也许，取产品中有代表性的样品或调查后剩余的样品，贴上标签由质量保证部保存至产品有效期后一年。向药品监督管理部门报告严重的用户投诉应向本地药品监督管理部门报告。属不良反映报告范围的，按药品不良反映报告制度解决和报告。第五节产品质量回顾分析一、目的为回顾本产品年度质量情况所开展的一项活动，以确认工艺稳定可靠，以及原辅料、成品现行质量标准的合用性，及时发现不良趋势，拟定产品及工艺改善的方向。二、质量回顾应包含的内容：1产品基础信息：产品名称、规格、处方；包装形式及规格；有效期。2产品所用原辅料的所有变更，特别是来自新供应商的原辅料；3物料、中间产品及成品的检查结果。4所有不符合质量标准的批次及其调查。5所有重大偏差（涉及不符合规定）及相关的调查、所采用的整改措施和防止措施的有效性6生产工艺或检查方法等的所有变更。7已批准或备案的药品注册所有变更。8留样、稳定性考察的结果及任何不良趋势。9所有因质量因素导致的退货、投诉、召回及其当时的调查。10与产品工艺或设备相关的纠正措施的执行情况和效果。11新获批准和有变更的药品，按照注册规定上市后应完毕的工作情况。12相关设备和设施，如空调净化系统、水系统、压缩空气等的确认和验证。13产品的分析方法验证、工艺验证、清洁验证的验证状态；14对委托生产或检查的技术协议的回顾分析，以保证内容更新；15上一年度产品质量回顾的整改情况。四、组织实行过程1每年由质量保证部牵头组织物料供应部、行政人事部、销售部、生产部、工程设备部进行年度产品质量回顾。年度产品质量回顾必须是覆盖一年的时间，覆盖所有批次的药品。2质量保证部于每年二月份以前将上年度产品质量回顾要进行的所有项目分解，涉及范围内容、责任部门、计划完毕时间等以告知的形式发放到相应部门。每一产品计划完毕时间应不超过二个月。3各相关部门应协助质量保证部收集年度回顾信息，质量保证部负责整理收集的信息，对数据（事件）进行记录和趋势分析，必要时组织相关部门进行进一步讨论，起草《年度产品质量回顾报告》，报告中应对回顾分析的结果进行评估。根据记录和趋势图及数据分析结果得出的结论，及相应异常数据（事件）的因素分析，决定是否需要采用纠正和防止措施或进行再验证，并说明其理由4质量受权人组织相关人员涉及生产部经理、质量保证部经理、物资供应部经理、工程设备部经理等对该报告进行审核，审核通过后由质量受权人批准。5《年度产品质量回顾报告》批准后，由质量保证部按照涉及的范围将报告复印件分类分发给生产部、物资供应部、工程设备部等相关部门。原件由质量保证部列入产品质量档案归档，永久保存。五、注意事项若在产品质量回顾分析中，由相关部门根据报告需要采用纠正和防止措施的，按《纠正和防止措施管理规程》进行；需要进行再验证的，按《验证管理规程》执行。质量保证部负责跟踪措施的执行情况，并将其执行情况汇总在下年度产品质量回顾报告中。质量改善管理第一节目的：建立纠正与防止措施的管理，及时发现潜在风险并采用防止性行动，使所生产产品的质量符合质量标准，减少不合格率，减少偏差发生几率。范围：生产偏差，实验室异常检查结果偏差，自检，外部审计，产品缺陷，生产工艺和产品质量监测趋势，变更控制、产品质量年度回顾，客户投诉、召回等均属于纠正与防止的范围。职责：岗位操作人员、岗位班组长、质监员、相关部门负责人及副总经理、总经理对本规程的实行负责。内容：1.定义1.1纠正措施：为消除已发现的不合格或其他不盼望发生的情况所采用的措施。该措施针对的是已发生偏差事故的主线因素，目的是减少或消除偏差事件。1.2防止措施：为消除潜在的不合格情况或其它潜在的对产品质量不利的情况的发生所采用的措施，该措施是为了防止不合格情况或其它潜在的不盼望发生的情况的发生。1.3主线因素：通过各种方法和工具，对已发生的偏差事件进一步分析而拟定偏差事件发生的内在主线因素。2.纠正与防止措施的实行程序2.1职责2.2.1.2质量保证部负责建立和维护纠正与防止措施系统（简称CAPA）。2.1.3质量保证部负责CAPA的批准、变更、跟踪。2.1.4CAPA措施负责人负责CAPA计划的贯彻执行。CAPA负责人可由偏差事件调查小组长担任，也可由具有相关资质的人员担任。2.2偏差事件的辨认与报告2.2.1生产偏差与检查结果偏差的辨认与报告详见《异常偏差解决规程》和《检查偏差解决规程》。2.2.2对于来自自检、外部审计、产品缺陷、生产工艺和产品质量监测趋势、变更控制、产品质量年度回顾、客户投诉，召回等偏差事件，在确认已存在或潜在质量问题时，应立即报告本部门负责人并由部门负责人或相关人员随后填写“偏差事件报告”二份，一份交质量保证部，一份交本部门上级主管负责人。2.2.3偏差事件叙述应清楚以下内容：﹒应当发生什么？﹒实际发生什么？﹒偏差怎么发生的，什么地方发生的？﹒什么时间发生的？﹒如何发现的？﹒立即采用了那些措施？2.2.4偏差事件发生部门应进行初步调查，并立即采用适当的纠正措施，以减小负面影响。2.3偏差的评估、调查、收集数据、分析等2.3.1生产偏差与检查结果偏差的评估、调查、收集数据、分析等规定执行《异常偏差解决规程》和《检查偏差解决规程》。2.3.2根据评估，在CAPA计划未制订或执行之前，应先期拿出适当的纠正措施。2.3.3在生产偏差与检查结果偏差的解决过程中，若可以立即采用有效地纠正措施解决所发生的偏差事件，则无需建立CAPA计划，立即采用的纠正措施可以不归入CAPA体系进行管理，只需记录相关内容并跟踪确认后，即可结束CAPA程序。2.4制订CAPA计划2.4.1针对主线因素制订全面的适当的纠正与防止性措施。2.4.2是否建立CAPA整改小组，取决于CAPA目的达成的风险级别和困难限度。偏差调查小组可以过度为CAPA整改小组。2.4.3一般情况若风险级别为次要偏差，则CAPA计划由质量受权人批准，该计划的跟踪负责人为CAPA整改小组长，若风险级别为重要偏差，则CAPA计划由董事长或总经理批准，该计划的跟踪负责人为总经理或质量受权人。2.4.4拟定措施方案2.4.4.1建立所有也许的解决方案：可以消除主线因素的长期解决方案，对不能消除主线因素的，列出可以减少风险的解决方案。2.4.4.2针对确认的主线因素，审核每一纠正和防止措施的恰当性。2.4.4.3制订的计划包含人员职责、措施行动、计划完毕时间。2.4.4.4按风险级别和审批规定，纠正和防止措施计划应获得质量管理部负责人及质量受权人的批准2.4.4.5在正式执行方案计划前应与相关人员做好沟通工作。2.5CAPA计划执行2.5.1根据批准的计划，CAPA整改小组和相关部门负责人共同拟定行动计划的具体执行。2.5.2CAPA计划在执行过程中若因故需要变更、延迟，如截止日期变化，行动负责人变化，整改措施变动，CAPA负责人均需填写“纠正与防止措施计划修改申请表”向质量保证部提出变更申请，获得批准后才干生效执行，批准权为原计划的批准人。2.5.3CAPA计划在执行过程中所使用到的文献复印件，证据材料，变更资料，进度报告均应作为CAPA资料的一部分存档备查。2.6CAPA计划的跟踪CAPA计划在执行过程中整改小组应定期或不定期对该计划的执行情况予以跟踪检查，并将检查结果记录在“纠正与防止措施跟踪表”中，定期报告管理层，必要时，上报药品监管部门。2.7CAPA的终止CAPA终止的标志，只有在确认CAPA计划中的整改措施已所有完毕，且该措施的合理性，有效性得到了认可，该计划才干终止。2.7.1确认整改措施所有完毕的条件2.7.1.1所有的措施计划已经完毕。2.7.1.2所有的变更完毕，过程中所有发生的变更予以了记录。2.7.1.3所有相关的员工的变更实行后通过了培训，且能掌握相关内容。2.7.1.4相关信息已反馈到质量受权人和整改措施负责人。2.7.1.5确认了措施的实行