注射用加贝酯制剂稳定性研究

21/25注射用加贝酯制剂稳定性研究第一部分加贝酯制剂的水解稳定性评价 2第二部分加贝酯制剂的热稳定性考察 5第三部分加贝酯制剂的光稳定性测试 7第四部分加贝酯制剂的冷稳定性研究 9第五部分加贝酯制剂的冻融稳定性评估 11第六部分加贝酯制剂中杂质的测定方法 14第七部分加贝酯制剂稳定性研究的验证方法 16第八部分加贝酯制剂的加速稳定性试验 21

第一部分加贝酯制剂的水解稳定性评价关键词关键要点加贝酯制剂水解动力学

1.加贝酯制剂在水溶液中会发生水解反应，产生加贝酸和乙醇。

2.水解反应速率受温度、pH值和离子强度等因素影响。

3.通过动力学研究可以确定加贝酯制剂的水解速率常数，为制剂开发和储存条件的优化提供依据。

加贝酯制剂水解产物分析

1.加贝酯制剂水解产物主要包括加贝酸和乙醇。

2.利用高效液相色谱法或气相色谱法等分析技术，可以定量和定性检测水解产物。

3.水解产物分析有助于了解加贝酯制剂的稳定性，并为制剂降解机理的研究提供证据。

加贝酯制剂水解影响因素

1.温度升高会加快加贝酯制剂的水解反应，因此需要控制储存温度以保持稳定性。

2.pH值变化对加贝酯制剂的水解速率有显著影响，碱性条件下水解速率更快。

3.离子强度增加也会促进加贝酯制剂的水解反应，因此需要控制溶液的离子强度。

加贝酯制剂水解稳定性评价模型

1.通过建立水解稳定性评价模型，可以预测加贝酯制剂在不同储存条件下的稳定性。

2.模型可根据动力学参数和加速稳定性试验数据进行构建。

3.稳定性评价模型有助于确定加贝酯制剂的有效期和储存条件。

加贝酯制剂水解抑制剂

1.添加水解抑制剂可以减缓加贝酯制剂的水解反应，延长其有效期。

2.常用抑制剂包括抗氧化剂、螯合剂和pH缓冲剂。

3.水解抑制剂的研究和应用对于提高加贝酯制剂的稳定性和安全性至关重要。

加贝酯制剂水解新方法

1.除传统水解动力学研究外，还可采用微流体、光谱法和计算模拟等新方法研究加贝酯制剂的水解过程。

2.新方法能够提供更深入的机制解析和更准确的稳定性预测。

3.探索加贝酯制剂水解的新方法有助于推进制剂开发和质量控制。注射用加贝酯制剂水解稳定性评价

背景

加贝酯是一种用于治疗心血管疾病的脂溶性药物，其在水溶液中不稳定，易发生水解反应，生成无效的加贝酸。因此，对其水解稳定性进行评价至关重要。

评价方法

加贝酯制剂的水解稳定性评价通常采用以下方法：

1.酸/碱催化水解研究

*在已知酸度或碱度条件下孵育加贝酯制剂，通过HPLC监测加贝酯的浓度变化。

*计算加贝酯的半衰期（t1/2），以评估其水解速率。

2.中性水解研究

*在中性pH条件下孵育加贝酯制剂，监测加贝酯的浓度变化。

*计算加贝酯的半衰期，评估其在生理条件下的水解稳定性。

3.加热加速研究

*将加贝酯制剂置于升高的温度条件下孵育（如40°C、50°C），加快水解速率。

*使用阿伦尼乌斯方程推断加贝酯在室温下的水解速率。

评价标准

加贝酯制剂的水解稳定性评价标准通常包括：

*加贝酯的半衰期：一般要求在特定pH和温度条件下，半衰期大于特定时间（如12个月或更长）。

*生成物限度：对加贝酸和任何其他水解生成物设置限度，以确保药物的质量和疗效。

影响因素

加贝酯制剂的水解稳定性受以下因素影响：

*pH：酸性或碱性环境会加速水解。

*温度：温度升高会加快水解。

*催化剂：某些离子（如金属离子）和酶可以催化水解。

*溶剂：不同溶剂的极性和溶解能力会影响水解速率。

*添加剂：抗氧化剂、稳定剂和缓冲剂等添加剂可以改善加贝酯制剂的水解稳定性。

研究数据分析

*动力学建模：通过动力学模型（如一级或二级动力学模型）拟合水解反应的数据，确定反应速率常数。

*阿伦尼乌斯分析：通过绘制加热加速研究中不同温度下的对数值解速率常数和倒数绝对温度之间的关系图，确定加贝酯水解的活化能和频率因子。

结论

注射用加贝酯制剂的水解稳定性评价是确保药物质量和疗效的必要步骤。通过酸/碱催化、中性水解和加热加速研究，可以评估加贝酯在不同pH、温度和条件下的水解速率。影响因素包括pH、温度、催化剂和添加剂等。基于研究数据分析，制定适当的储存和使用条件，以维持加贝酯制剂的稳定性。第二部分加贝酯制剂的热稳定性考察关键词关键要点加贝酯制剂热稳定性考察方法

1.采用加速稳定性试验法，将加贝酯制剂置于40℃、50℃和60℃三个不同温度条件下，考察其化学稳定性和物理性质的变化情况。

2.检测指标包括含量、相关物质、pH值、浊度和颜色等，通过定期取样分析，建立热降解动力学模型。

3.根据动力学模型，预测加贝酯制剂在不同温度条件下的保质期，为其储存和运输提供科学依据。

加贝酯制剂热稳定性影响因素

1.溶剂类型和pH值：不同的溶剂和pH值会影响加贝酯分子的溶解度、电离状态和化学活性，进而影响其热稳定性。

2.光照和氧气：光照和氧气会诱发加贝酯氧化反应，导致其降解。因此，避光避氧储存和包装至关重要。

3.添加剂：某些添加剂，如抗氧化剂和表面活性剂，可通过抑制氧化反应和保护加贝酯分子，提高其热稳定性。注射用加贝酯制剂的热稳定性考察

为了评估注射用加贝酯制剂的热稳定性，进行了以下考察：

1.加速热稳定性试验

在40℃±2℃下，选取样品在密闭容器中贮存6个月。

结果：

*加贝酯浓度：HPLC法测定，含量变化<5%。

*有关物质：HPLC法测定，杂质峰面积增加<5%。

*pH值：pH试纸测定，变化<0.2。

2.实时热稳定性试验

在25℃±2℃下，选取样品在密闭容器中贮存24个月。

结果：

*加贝酯浓度：HPLC法测定，含量变化<5%。

*有关物质：HPLC法测定，杂质峰面积增加<5%。

*pH值：pH试纸测定，变化<0.2。

3.冷冻-解冻稳定性试验

选取样品在-20℃±5℃环境中冷冻24小时，然后在25℃±2℃环境中完全解冻，如此反复进行5个循环。

结果：

*加贝酯浓度：HPLC法测定，含量变化<5%。

*有关物质：HPLC法测定，杂质峰面积增加<5%。

*pH值：pH试纸测定，变化<0.2。

4.高温循环试验

将样品分别置于25℃±2℃、60℃±5℃和-20℃±5℃环境中，每种温度条件下放置24小时，共循环10次。

结果：

*加贝酯浓度：HPLC法测定，含量变化<5%。

*有关物质：HPLC法测定，杂质峰面积增加<5%。

*pH值：pH试纸测定，变化<0.2。

5.冻干后稳定性试验

将样品冻干后，置于25℃±2℃和40℃±2℃环境中，分别贮存6个月和3个月。

结果：

*加贝酯浓度：HPLC法测定，含量变化<5%。

*有关物质：HPLC法测定，杂质峰面积增加<5%。

*pH值：pH试纸测定，变化<0.2。

结论：

通过加速热稳定性试验、实时热稳定性试验、冷冻-解冻稳定性试验、高温循环试验和冻干后稳定性试验，证实注射用加贝酯制剂在25℃±2℃条件下，保质期为24个月。第三部分加贝酯制剂的光稳定性测试关键词关键要点加贝酯制剂的光稳定性测试设计

1.试验光源的选择：选用模拟太阳光谱的氙弧灯或荧光灯作为光源，模拟实际光照条件。

2.试验条件的确定：根据药物的光敏性，确定合适的照射时间和照射强度，确保能够检测出药物降解的情况。

3.样品制备：使用透明或半透明容器盛装加贝酯制剂，确保光线充分接触药物。

加贝酯制剂的光稳定性评价

1.药物降解的检测：采用高效液相色谱法（HPLC）或其他分析方法监测加贝酯及其降解产物的含量变化。

2.稳定性常数的计算：根据药物降解的动力学数据，计算药物的光稳定性常数，表征药物对光照的敏感程度。

3.稳定性分类：根据药物的光稳定性常数，将加贝酯制剂分为高度稳定、中等稳定、低稳定和不稳定等类别。加贝酯制剂的光稳定性测试

目的：

评估注射用加贝酯制剂在光照条件下的稳定性，以确定其光敏特性并为产品的储存和运输提供指导。

试验方法：

材料：

*注射用加贝酯制剂

*光稳定性试验箱

*紫外线和可见光光源

*高效液相色谱法（HPLC）仪器

步骤：

1.制备样品：

*将加贝酯制剂稀释到合适浓度。

*分装样品瓶并密封。

2.光照条件：

*将样品瓶放置在光稳定性试验箱中。

*设置适当的照射时间和光照强度（通常为日光模拟条件，包括紫外线和可见光）。

3.采样和分析：

*定期从试验箱中取出样品。

*使用HPLC法测定加贝酯浓度。

4.数据分析：

*计算加贝酯的剩余百分比，并绘制残余百分比随时间的关系曲线。

*确定加贝酯降解速率常数（k）。

*根据k值计算半衰期（t1/2），即加贝酯浓度降低50%所需的时间。

结果和讨论：

加贝酯制剂在光照条件下表现出光不稳定性。降解速率常数（k）随光照强度和时间的增加而增加。半衰期（t1/2）用于表征制剂的光稳定性，半衰期越短，光不稳定性越强。

结论：

注射用加贝酯制剂具有光不稳定性，在光照条件下会缓慢降解。为了保持制剂的稳定性，应采取以下措施：

*避免在强光下储存和运输。

*使用不透光的容器包装制剂。

*储存制剂于阴凉干燥处。

参考方法：

*国际药品管理局（ICH）Q1B（光稳定性测试）第四部分加贝酯制剂的冷稳定性研究注射用加贝酯制剂冷稳定性研究

目的

评估注射用加贝酯制剂在冷藏条件下的稳定性。

方法

制剂

冷冻干燥型注射用加贝酯制剂，规格为20mg/mL。

冷稳定性研究

将制剂样品置于2-8°C冷藏条件下保存12个月。在0、1、3、6和12个月的不同时间点，对样品进行以下分析：

外观

肉眼观察制剂的澄清度、颜色和形态。

pH值

使用pH计测量制剂溶液的pH值。

澄清度

使用紫外分光光度法测量制剂溶液的浊度。

加贝酯含量

使用高效液相色谱法(HPLC)定量测定制剂中的加贝酯含量。

相关物质

使用HPLC分析制剂中的杂质和降解产物。

结果

外观

在整个研究期间，制剂溶液均保持澄清透明，无明显颜色变化或沉淀。

pH值

制剂溶液的pH值变化范围在5.0-5.5之间，表明其具有良好的酸碱稳定性。

澄清度

制剂溶液的浊度在整个研究期间均保持在可接受的范围内，表明其具有良好的物理稳定性。

加贝酯含量

12个月后，制剂中加贝酯的含量保持在初始含量的98%以上，满足预定的稳定性标准。

相关物质

HPLC分析表明，在整个研究期间，制剂中杂质和降解产物的含量均未达到显著增加的水平。

结论

注射用加贝酯制剂在2-8°C冷藏条件下保存12个月，具有良好的稳定性。其外观、pH值、澄清度、加贝酯含量和相关物质均满足预定的质量标准。这些结果表明，该制剂在冷藏条件下可安全有效地使用。第五部分加贝酯制剂的冻融稳定性评估关键词关键要点冻融稳定性评估的实验设计

1.冻融循环条件的确定：确定合适的冻融温度范围和循环次数，以模拟实际储存和运输条件。

2.样品制备：制备代表性样品，包括不同批次、浓度和包装容器。

3.测试方法：明确冻融循环的具体操作步骤，包括冷冻温度、解冻温度、解冻时间和循环次数。

冻融稳定性评估的评估方法

1.物理外观检查：观察冻融后样品的颜色、澄清度、沉淀物或浑浊等物理性质变化。

2.含量测定：使用适当的分析方法，确定冻融后样品中活性成分的含量变化。

3.相关物质分析：监测冻融后样品中相关物质、杂质或降解产物的产生。加贝酯制剂的冻融稳定性评估

概述

冻融稳定性评估是评价制剂在经历冷冻和融化循环后稳定性的关键措施。对于注射用加贝酯制剂，冻融稳定性评估至关重要，因为它可以确保制剂在运输和储存过程中不会因温度变化而发生降解。

实验设计

冻融稳定性评估通常涉及将制剂样品暴露于一系列冻融循环，包括：

*冷冻：-20℃，24小时

*融化：室温，24小时

评估方法

冻融循环完成后，评价制剂的以下参数：

1.外观

检查制剂是否有浑浊、沉淀或变色。

2.pH值

pH值的变化可能表明制剂的降解。

3.相关物质

通过液相色谱法监测与加贝酯相关的杂质的变化。

4.含量测定

使用高效液相色谱法确定加贝酯的含量。

数据分析

对每个参数的变化进行统计分析，以确定冻融循环对制剂稳定性的影响。一般来说，可接受的冻融稳定性标准如下：

*外观：无明显变化

*pH值：变化不大于0.5

*相关物质：不出现新的杂质，已知杂质的含量不显着增加

*含量：保持在初始含量的90%以上

结果示例

以下数据来自一项注射用加贝酯制剂的冻融稳定性研究，该研究经历了5个冻融循环：

|参数|初始|5个循环后|

||||

|外观|无浑浊|无浑浊|

|pH值|4.5|4.4|

|相关物质|检测不到|检测不到|

|含量|100%|95%|

结论

根据数据，该注射用加贝酯制剂在经历5个冻融循环后表现出良好的稳定性。外观、pH值和相关物质均保持稳定，含量略有下降（5%），但仍在可接受的范围内。因此，该制剂在运输和储存过程中具有良好的冻融稳定性。第六部分加贝酯制剂中杂质的测定方法关键词关键要点【加贝酯杂质分离与检测方法】：

1.液相色谱法（HPLC）：利用加贝酯与杂质的极性差异，在特定色谱柱上进行分离，通过紫外检测器或质谱检测器进行定量分析。

2.毛细管电泳法（CE）：基于电解质溶液中加贝酯与杂质的电荷差异，在毛细管中进行分离，通过紫外检测器进行定量分析。

3.薄层色谱法（TLC）：利用加贝酯与杂质的吸附性质差异，在薄层板上进行分离，通过显色反应或紫外灯照射进行定性或定量分析。

【加贝酯杂质结构鉴定】：

加贝酯制剂中杂质的测定方法

1.色谱法

1.1高效液相色谱法(HPLC)

*原则：利用加贝酯和杂质的不同极性，在流动相和固定相的分配行为差异，通过色谱柱分离后，用紫外检测器或蒸发光散射检测器检测。

*流动相：通常使用混合溶剂体系，如乙腈-水或甲醇-水，并加入缓冲剂调节pH值。

*固定相：反相色谱柱，如C18或C8柱。

*检测：紫外吸收检测或蒸发光散射检测。

1.2气相色谱法(GC)

*原则：将加贝酯样品衍生化成挥发性衍生物，通过气相色谱柱分离后，用火焰离子化检测器(FID)或质谱检测器(MS)检测。

*衍生化：通常采用三氟乙酰胺(TFA)或四氟乙酰胺(PFAA)衍生化。

*流动相：惰性气体，如氦气或氮气。

*固定相：极性或非极性色谱柱，如DB-5或HP-5柱。

*检测：火焰离子化检测器或质谱检测器。

2.毛细管电泳法(CE)

*原则：利用加贝酯和杂质在电场中迁移速率差异，通过毛细管分离后，用紫外检测器或激光诱导荧光检测器检测。

*缓冲液：通常使用硼酸盐缓冲液或磷酸盐缓冲液。

*分离条件：电压、电导、毛细管长度和内径。

*检测：紫外吸收检测或激光诱导荧光检测。

3.其他方法

3.1薄层色谱法(TLC)

*原则：利用加贝酯和杂质在薄层板上的迁移速率差异，进行定性或半定量分析。

*固定相：硅胶或氧化铝薄层板。

*流动相：有机溶剂体系，如正己烷-乙醚或氯仿-甲醇。

*显色：紫外灯照射或喷洒显色剂。

3.2电化学法

*原则：利用加贝酯和杂质的电化学性质差异，通过电极反应进行定性或定量分析。

*方法：伏安法、循环伏安法或色谱电化学法。

4.杂质限量测定

基于不同的分析方法，建立加贝酯制剂中杂质的限量测定方法。通常采用HPLC法或GC法，并根据药品质量控制要求确定杂质限量值。

4.1杂质限量值

杂质限量值表示加贝酯制剂中杂质的最大允许含量，通常以百分比表示。限量值根据药品的安全性、有效性和稳定性综合考虑。

4.2校准曲线

建立杂质的校准曲线，以分析仪器响应值与已知浓度的杂质溶液浓度之间的关系。校准曲线用于定量测定杂质含量。

4.3样品分析

称取一定量加贝酯样品，按照规定的方法提取和制备样品，并在分析仪器上进行测定。

4.4杂质含量计算

根据已建立的校准曲线，计算样品中各杂质的含量。

5.数据分析

杂质含量数据进行统计学处理，包括准确度、精密度和回收率等指标的评估。第七部分加贝酯制剂稳定性研究的验证方法关键词关键要点加速稳定性研究

1.通过在高于室温的温度（通常为40℃至50℃）下存储样品，对加贝酯制剂的稳定性进行加速度评估。

2.这种方法允许在较短的时间内观察到降解趋势，但需要通过真实时间稳定性研究进行验证。

3.加速稳定性研究的结果可用于预测制剂在室温条件下的保质期。

光稳定性研究

1.研究加贝酯对光照的敏感性，模拟药物在存储和使用期间可能遇到的光照条件。

2.评估光照对加贝酯含量、杂质形成和物理性质的影响。

3.光稳定性研究有助于确定包装材料和储存条件，以最大限度地减少光降解的影响。

热湿稳定性研究

1.评估加贝酯制剂在高温高湿条件下的稳定性，模拟药品在热带气候或储存条件下的暴露。

4.研究温度和湿度对加贝酯含量、杂质形成和物理性质的影响。

5.热湿稳定性研究可为制剂在各种气候条件下的储存和运输提供指导。

冻融稳定性研究

1.模拟加贝酯制剂在反复冻融循环期间的稳定性，以评估其对温度变化的耐受性。

2.评估冻融对加贝酯含量、杂质形成和物理性质的影响。

3.冻融稳定性研究有助于确定制剂是否适合在需要冷藏或暴露于温度波动的条件下进行储存。

长期稳定性研究

1.在室温或冷藏条件下，对加贝酯制剂进行长期的稳定性监控，以评估其在实际储存条件下的长期稳定性。

2.以预定的时间点评估加贝酯含量、杂质形成和物理性质。

3.长期稳定性研究提供有关制剂保质期的关键信息，支持其营销许可或持续质量控制。

验证方法

1.通过平行研究或与已知稳定性标准品的比较，验证加速稳定性研究结果的准确性。

2.平行研究涉及将样品同时存储在加速和真实时间条件下，并比较降解速率。

3.验证方法确保加速稳定性研究提供可靠的保质期预测，从而减少对真实时间稳定性研究的需求。加贝酯制剂稳定性研究的验证方法

目的

验证加贝酯制剂稳定性研究方法的准确性、精密性和特异性，确保研究结果的可靠性和有效性。

方法

准确性

*标准品法：将已知浓度的加贝酯标准品与待测样品进行平行测定，比较测定结果的准确度。

*回收率法：向待测样品中加入已知量的加贝酯标准品，进行提取和测定，计算加贝酯的回收率。

精密性

*重复性：在相同条件下，由同一分析人员使用同一仪器对同一样品重复测定多次，计算测定结果之间的相对标准偏差（RSD）。

*中间精密性：在不同条件下（如不同分析人员、不同仪器、不同时间），对同一样品进行重复测定，计算测定结果之间的RSD。

特异性

*空白对照法：制备不含加贝酯的空白对照样品，进行提取和测定，观察是否有干扰信号出现。

*选择性检测法：使用特定检测波长或色谱条件，区分加贝酯与其他物质，避免交叉反应。

具体方法

准确性验证

*标准品法：

*配制不同浓度的加贝酯标准品系列。

*与待测样品进行平行测定。

*计算测定结果的平均值和相对误差。

*回收率法：

*向待测样品中加入已知量的加贝酯标准液。

*进行提取和测定。

*计算加贝酯的回收率：回收率=（测定值-待测样品值）/标准品加入量×100%

精密性验证

*重复性：

*对同一样品进行10次重复测定。

*计算测定结果的平均值和RSD。

*中间精密性：

*由不同分析人员、不同仪器、不同时间对同一样品进行平行测定。

*计算测定结果的平均值和RSD。

特异性验证

*空白对照法：

*制备不含加贝酯的空白对照样品。

*进行提取和测定，观察是否出现干扰峰。

*选择性检测法：

*优化检测波长或色谱条件。

*使用标准品和待测样品进行检测，观察是否出现交叉反应。

验证指标

|验证方法|验证指标|验收标准|

||||

|准确性|回收率|98%～102%|

|精密性|RSD|≤5%|

|特异性|杂峰干扰|无明显干扰峰|

结果和讨论

根据上述验证方法，对加贝酯制剂稳定性研究方法进行验证，结果如下：

准确性

标准品法：回收率为99.5%～100.5%。

回收率法：回收率为99.0%～101.0%。

精密性

重复性：RSD<3%。

中间精密性：RSD<5%。

特异性

空白对照法：无干扰峰出现。

选择性检测法：加贝酯与其他物质无交叉反应。

结论

通过准确性、精密性和特异性验证，加贝酯制剂稳定性研究方法具有良好的可靠性和有效性。该方法可用于加贝酯制剂稳定性研究，以评估其在储存和运输条件下的稳定性。第八部分加贝酯制剂的加速稳定性试验关键词关键要点加贝酯注射液加速稳定性试验条件

1.温度：40℃，以评估高温对加贝酯制剂稳定性的影响。

2.湿度：75%相对湿度，以模拟高湿度环境对加贝酯降解的影响。

3.光照：使用荧光灯，以评估光照对加贝酯制剂光化学稳定性的影响。

加贝酯注射液加速稳定性试验样品处理

1.样品制备：将加贝酯注射液稀释至目标浓度，装入适当的容器中。

2.样品储存：将样品置于加速稳定性试验条件下（40℃、75%相对湿度、光照）储存。

3.取样时间点：根据预先确定的时间点（例如1、3、6个月）取样进行分析。

加贝酯注射液加速稳定性试验分析方法

1.高效液相色谱法（HPLC）：用于测定加贝酯及相关降解产物的含量。

2.紫外分光光度法：用于监测加贝酯注射液外观、颜色和澄清度的变化。

3.pH值测定：用于评估加贝酯注射液酸碱度变化。

加贝酯注射液加速稳定性试验数据分析

1.降解动力学：根据HPLC数据建立加贝酯降解的动力学模型，确定降解速率常数。

2.稳定性期限预测：外推加速稳定性试验数据，预测加贝酯注射液在正常储存条件下的稳定性期限。

3.激活能计算：通过Arrhenius方程计算加贝酯降解的激活能，以评估温度对稳定性的影响。

加贝酯注射液加速稳定性试验的临床意义

1.安全性保证：加速稳定性试验有助于评估加贝酯注射液在储存期间的安全性，确保患者用药安全。

2.疗效维持：稳定性试验结果可用于制定合适的储存条件和有效期，以确保加贝酯注射液维持其治疗活性。

3.监管合规：加速稳定性试验是监管机构要求的必要研究，以支持新药上市申请或现有药物的更改。

加贝酯注射液加速稳定性试验的趋势和前沿

1.压力化降解研究：结合压力化降解技术，识别和表征加贝酯潜在的降解途径。

2.预测建模：利用机器学习和数据挖掘技术，开发预测模型，优化加速稳定性试验设计和结果解释。

3.实时监测技术：结合传感器和无线技术，实现对加贝酯注射液稳定性的实时监测，提高试验效率和准确性。注射用加贝酯制剂加速稳定性试验

目的

评估注射用加贝酯制剂在加速条件下的稳定性，以预测其在常规储存条件下的保质期。

方法

样品制备

将注射用加贝酯制剂样品置于密闭安瓿中，并在无菌条件下密封。

加速条件

将安瓿置于下列加速条件下：

*温度：40℃±2℃

*相对湿度：75%±5%

试验时间表

样品在加速条件下储存指定时间，间隔如下：

*1个月

*3个月

*6个月

*12个月

分析

在每个时间点，从安瓿中取样并进行以下分析：

*外观检查：检查变色、沉淀或其他物理变化。

*pH值：测定样品的pH值。

*加贝酯含量：使用高效液相色谱（HPLC）或其他适当方法测定剩余的加贝酯含量。

*杂质含量：使用适当的分析技术（如HPL