乙肝疫苗课件

以乙肝疫苗为例阐述首次接种疫苗后体内可能发生了什么免疫应答过程?产生了怎样的结果?陈海龙程序杜闽军管强任艳艳贾哲刘欣刘小娟董丽丽重点1.疫苗及其种类2.乙肝疫苗及其分类3.乙肝疫苗接种后的免疫应答机制4.乙肝疫苗接种后的免疫应答效果"■K疫苗接种乙肝疫苗免疫应答免疫效果疫苗疫苗:泛指所有用减毒或杀死的病原生物（细菌、病毒、立克次体等）或其抗原性物质所制成，用于预防接种的生物制品。疫苗种类（一）人工主动免疫制剂.灭活疫苗选用免疫原性好的细菌、病毒、立克次体、螺次体等，经人工培养，再用物理或化学方法将其杀灭制成疫苗。此种疫苗失去繁殖能力，但保留免疫原性。死疫苗进入人体后不能生长繁殖，对机体刺激时间短，要获得持久免疫力需多次重复接种。比如:甲肝灭活疫苗，就是死疫苗。受苗用人工定向变异方法，或从自然界筛选出毒力减弱或基本无毒的活微物制成活疫苗或减毒活疫苗。常用活疫苗有卡介苗（BCG,结核病）、麻疹疫苗、脊髓灰质炎疫苗（小儿麻痹症）等。接种后在体内有生长繁殖能力，接近于自然感染，可激发机体对病原的持久免疫力。活疫苗用量较小，免疫持续时间较长。活疫苗的免疫效果优于死疫苗。比如:水痘疫苗是减毒活疫苗，麻风、腮腺炎疫苗都是属于活疫苗。3.知诫外毒素经甲醛处理后失去毒性，仍保留免疫原性，为类毒素。其中加适量磷酸铝和氢氧化铝即成吸附精制类毒素。体内吸收慢；能长时间刺激机体，产生更高滴度抗体，增强免疫效果。常用的类毒素有白喉类毒素、破伤风类毒素等。（二）人工被动免疫制剂:抗毒素人免疫球蛋白制剂细胞因子制剂单克隆抗体制剂人工主动免疫和人工被动免疫均能使机体增加抗病能力，但后者的持续时间短，主要用治疗和紧急预防。亚单位疫苗（subunitvaccine）结合疫苗合成肽疫苗基因工程疫苗（1）重组抗原疫苗（2）重组载体疫苗（3）DNA/RNA疫苗（4）转基因植物疫苗乙肝乙型病毒性肝炎,简称乙肝,是一种由乙型肝炎病毒引起的疾病。乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus)是指引起人类急、慢性肝炎的DNA病毒,也称丹氏颗粒,简称HBVo乙肝疫苗中文名称:乙肝疫苗英文名称:hepatitisBvaccine定义:一种预防乙型肝炎的疫苗。即从乙型肝炎病毒携带者血浆中分离乙肝表面抗原(HBsAg),经处理后而制成。乙肝疫苗的分类预防性疫苗治疗性疫苗疫苗类型外膜蛋白或其编码基外膜肽、CTL表因位、DC、DNA

疫苗治疗对象健康易感人群慢性HBV感染病人主要机制产生中和抗体增强细胞免疫功能不良反应罕见需避免免疫损伤乙肝疫苗接种诱发的免疫应答①针对HBV编码抗原产生的免疫应答,一方面可清除感染病毒,但另一方面也对宿主细胞造成一定的免疫病理损伤,成为导致乙肝发病的主要原因。HBV感染后可出现慢性携带状态、急性自限性肝炎、爆发性肝炎、慢性迁移性肝炎等众多的临床类型。针对病毒胞膜抗原产生的体液免疫应答,主要用以清除外周循环中的游离病毒;针对病毒胞膜、核衣売和聚合酶等产生的细胞免疫应答,能清除感染细胞内的病毒,在上述两种免疫应答的协同作用下,90%以上的接种者能获得完全保护。②其中受MHCI类抗原限制的、CD8+的特异性CTL在急性自限性病人中反应十分强烈,是有效清除病毒的主要反应。如果病人的总体免疫反应较低,不能在接种后有效地清除病毒,则病毒可能在体内长期存在,造成不同程度的慢性肝脏损伤,并为肝细胞DNA损伤和癌变创造了有利的微环境。、固有免疫应答1.感染的早期即能迅速产生IFN-a/p诱导抗病毒蛋白,从而直接干扰病毒复制。IFN-oc/P还召集M甲分泌细胞因子；征召NK细胞入肝成为pit细胞。2.NKT细胞迅速产生大量IL-4和IFN-%并影响抗原特异细胞的激活,也能介导直接细胞毒性。二、适应性免疫应答(_)体液免疫应答(二)细胞免疫应答、MHCII类限制的T细胞反应、MHCI类限制的T细胞反应图8-3HBV感染中的适应性免疫适应性免疫有两大分支:体液免疫和细胞免疫。抗原提呈细胞如（巨噬细胞、树突状细胞）激活HB特异B细胞产牛HB抗体；激活HB抗原特异性T细胞产生CK,并激活CTL发挥细胞毒效应（一）体液免疫应答①对HBV包膜抗原的体液免疫应答是T细胞依赖的。其产生的抗HBs是具有保护作用的抗体,抗胞膜抗体与游离的病毒颗粒相结合,或通过激活补体直接溶解病毒,或阻止病毒吸附于易感细胞。抗HBs最早可在感染后3周出现。统计资料表明,接种乙肝疫苗后人体乙肝表面抗体（抗一HBs）转阳率在95%以上,有效保护期在5年以上,抗体滴度越高,免疫力越强,免疫保护持续时间也越长。②HBcAg刺激机体产生抗HBc可通过T细胞依赖和非依赖两条途径,这是因为HBcAg可直接结合或交叉联结于B淋巴细胞表面的抗原受体上激发免疫应答,从而无需T淋巴细胞的辅助作用。而HBeAg刺激机体产生抗HBe则必须有T淋巴细胞的辅助作用。但关于抗HBc和抗HBe在接种中的作用,目前尚不明确。、③此外,抗胞膜抗体与相应抗原结合形成的复合物是造成肝外免疫损伤性疾病改■发性关节炎,小动脉炎,或膜性肾小球肾炎等的主要原因。*土冃1.MHCII类限制的T细胞反应受MHCII类限制的、HBc抗原特异性的T细胞反应在清除病毒中具有重要意义，主要表现在下列两个方面:①、它能促进病毒特异性CTL反应，在急性肝炎病人中，MHCII类限制的针对HBc抗原、HBc抗原反应与MHCI类限制的针对HBv各种抗原引起的CTL反应在动力学上基本平行。②、HBc抗原特异性Th细胞能够促进HBv胞膜抗原特异性的B细胞产生中和抗体，这一促进作用对抗HBs的产生非常重要。在这一分子间的协同作用屮，首先完整病毒通过抗HBs抗原及PreS中的决定簇结合于胞膜特异性B细胞,B细胞处理病毒颗粒后，将降解的HBc抗原表位直接呈递给HBc抗原特异性T细胞。活化的T细胞随之作用于胞膜特异性B细胞，帮助产生抗胞膜的中和抗体。③、CD4+Th亚群又包含Thl、Th2Thl和Th2分泌的细胞因子不同包括:Thl分泌IL-2和IFN-Y介导细胞免疫应答，促进T细胞增殖和上调MHC分子表达，有很咼的细胞毒活性，包括引起细胞凋亡；Th2分泌IL_4、IL-5.IL-10，促进B细胞发育，辅助B细胞产生抗体，扩大体液免疫应答。I又决r

I细胞M吾旳程度。B细胞吞噬功能前CTL巨噬细胞分子漿细胞1丫抗体广拍T细胞"内母抗原受体CD4T细胞CTL杀伤感染细胞图8.5在对病毒的免疫应答中CD4T细胞起中心作用CWT细胞接受经APC处理的病毒抗原,分泌不同细胞因子分别激活B细胞、巨噬细胞和CTL,才能实施各自的效应功能。2.MHCI类限制的T细胞反应①受MHCI类限制的T细胞反应是机体清除病毒感染的中坚力量。病毒抗原特异性CTL通过识别细胞膜表面与MHCI类抗原偶联的病毒多肽而将病毒感染细胞杀灭。②Hbv特异性CTL以非溶细胞方式抑制病毒复制及表达。③CTL清除HBV有两种效应功能:小部分破坏感染肝细胞同吋清除病毒；大部分由CK,IFN-Y，TNF-a和IL-2,经非细胞毒机制清除感染。HIT舌司丑七燹庶::E

HBV潘決月干纟田月包白勺CTLiM另IJJH钊H胞&,订仃勺靴11尤丿,貝.生金・rwL途彳王［秀导月于细胞衫■亡.纟圣兮孑L女途彳Wi^孑HPtm胞坏歹E.另——/j街了•II.产"*三纟田］咆|用于1HZ.利IFINh«,B童解I1UVRINA,A=FJf佃杉宏不您尤.从imu缶艸向姙wmu.表达抗原肽・MHC复合物的肝细胞诱导CTL表达FasL或释放穿孔素,CTL引起的细胞凋亡,既可以是基于FasL的肝细胞凋亡、也可以是基于穿孔素的肝细胞凋亡。CTL活化后,可执行以下三方面的功能:①对表面有病毒抗原呈递的肝细胞进行直接的病变作用。②分泌淋巴因子,调动抗原非特异性炎症细胞的介入,扩大肝细胞损伤范围。③分泌其他一些细胞因子,以非溶细胞机制抑制病毒的复制及基因表达。CTL与靶细胞结合后释放含有穿孔素的溶解性颗粒,以及包括丝氨酸酯酶的颗粒駒。穿孔素从颗粒中释放,插入靶细胞膜上,聚合成穿膜的管状结构,经此通道,Na离子、水可进入靶细胞,K离子和大分子物质从靶细胞释放,靶细胞就因胶体渗透压而被溶解。丝氨酸酯酶也可经穿孔通道进入细胞而促进杀伤作用0最后,活化的T细胞释放淋巴因子,能调动和激活抗原非特异性细胞如巨噬细胞、中性粒细胞、NK等细胞,使这些非特异性免疫细胞对病毒和病毒感染的肝细胞进行直接杀伤,上述非特异性免疫应答发生在被病毒抗原激活的T细胞附近,其作用集中在影响病毒复制及抗原呈递等关键步骤,起到扩大特异性免疫应答的作用。免疫效果1、机体针对特异性抗原产生抗体，记忆性B细胞和记忆性T细胞，获得免疫保护。2、首次接种疫苗后，未产生足够的特异性抗体，记忆性B.T细胞，表现为无应答状态或应答较弱，未获免疫保护，应及时复种。乙肝流行病学乙型肝炎病毒(hepatitisBvirus,HBV)感染是一个严重的公共卫生问题。据世界___卫生组织(WHO)报道,至球60亿人口中,约20亿人曾感染过HBV,至2000年已有四亿或5%的世界人口现行慢性感染,约45%的世界人口在HBV的地方流行区。估计有15%〜35%的慢性乙型肝炎最终会因肝硬化或肝癌死亡。全世界每年新感染近五千万人,死亡约一百万人,我国超过其屮的1/3.乙肝传播途径及防治乙型肝炎主要经血（如不安全注射史等）、母婴传播及性传播,皮肤粘膜破损传播也有一定比例,如纹身、扎耳洞、内窥镜检查等,血液制品现已严格控制,传播可能性大大减少,不规范输血及血制品时才有发生。医务人员工作屮的意外暴露也不容忽视。预防注意事项:注射乙肝疫苗切断唾液传播把好输血、血液制品质量关搞好卫生工作远离易感染场所