《三氯化铽161Tb溶液》编制说明

《三氯化铽[161Tb]溶液》编制说明

一、任务来源及计划要求

2022年6月1日，中国同位素与辐射行业协会下达2022年第一批团

体标准立项计划（中同辐协[2022]27号），《三氯化铽[161Tb]溶液》团体标

准正式立项，立项号为CIRA-STD2205，由中国工程物理研究院核物理与

化学研究所牵头起草。

二、编制情况

1.编制原则

本标准按照“GB/T1.1-2020标准化工作导则第1部分:标准化文件的

结构和起草规则”给出的规则起草，规范了三氯化铽[161Tb]溶液质量标准。

在确定本标准主要技术指标时，综合考虑生产企业的能力和用户的利益，

寻求最大的经济和社会效益，充分体现了标准在技术上的先进性和经济上

的合理性。注重和权衡以下几个原则：

1)目前国外对铽[161Tb]相关制品及其标记药物仍然处于初期研发阶段，

国内外暂无公开发布的铽[161Tb]制品标准可供参照。本标准的主要内容和

指标的制定，主要参考比利时TerThera生产的氯化铽[161Tb]溶液质检文件

（中国同辐代理进口）、国内外铽[161Tb]制品的文献资料、中国药典、以及

其他β核素（例如177Lu、111In等）已有的药典标准、国外现有铽[161Tb]制品

质量文件等。包括基于中国同位素与辐射行业协会编制并实施的《三氯化

镥[177Lu]溶液》团体标准，T/CIRA-92020；欧洲药典（European

Pharmacopoeia9.3,07/2017:2798,Lutetium(177Lu)solutionfor

radiolabeling）；美国药典（IndiumIn111ChlorideSolutionUSP32）

2

等。

2)本标准以规范、推动和推广国内三氯化铽[161Tb]放射性药物的研发

和核医学诊疗为最终目标，所有标准条目都应该基于该领域的健康稳定发

展而定立。

3)本标准涉及放射性制品，需要考虑到放射性制品的质量标准和质检

方案的特殊性，不宜引入高辐射安全风险、环境污染风险、或者因为检验

周期长而影响产品使用的质检项目。虽然本标准不直接涉及安全问题，但

是也要从技术层面给予充分的预先考虑。比如，本标准中的无菌检验采用

边检验边放行的方式进行，就是充分考虑到三氯化铽[161Tb]溶液放射性浓

度较高、有效期短的实际情况而定。

4)本标准的三氯化铽[161Tb]溶液是注射药物的关键原料，故而需要充

分考虑药监部门相关法规。结合原则3），还要更多的考虑放射性药品管理

相关规定。

5)本标准必须满足三氯化铽[161Tb]溶液用户（患者、医疗机构、药品研

发机构、药品生产企业）的使用需求。三氯化铽[161Tb]溶液的主要用途是与

核医学中具有病灶靶向的有机化合物进行配位标记，制作成可以满足注射

药品要求的注射液，用于相应疾病治疗。所以，“完成标记”并满足“注射

药品要求”是三氯化铽[161Tb]溶液具备使用价值的核心内容。故而本标准对

影响实现“标记”的关键技术指标，包括金属杂质、比活度、pH值、放射

性浓度等进行了明确规范。关于满足“注射药品要求”，也参考中华人民共

和国药典注射液原料和放射性药物相关章节进行了规范。

6)本标准需考虑到不同渠道来源的三氯化铽[161Tb]溶液的质量差异，

3

不能以质量标准针对性的限制某一厂家或来源。本标准充分考虑到各家有

潜力生产和进口该品的单位的技术情况，只对用户必须的技术要求进行限

制，对不影响用户使用的指标不做限制，不针对某一种生产工艺进行限制、

更不对某一特定厂家产品进行限制。以此，最大限度拓宽三氯化铽[161Tb]核

素的来源，解决国内日益增长的需求。

7)本标准质检方案应该首先使用中华人民共和国药典标准方法，或者

参考中华人民共和国药典建立相应方法，特殊项目可以基于欧洲药典和人

用药品技术要求国际协调理事会（TheInternationalCouncilfor

HarmonisationofTechnicalRequirementsforPharmaceuticalsfor

HumanUse，ICH）建立实验方法，所有的质检方案都通过实验验证。

2.编制组成员

杨宇川、赵鹏、卓连刚、陈跃、陈真、彭述明、钱达志、熊晓玲、吴

牧晓、林青川、李刚。

3.工作分工

本标准编写由中国同位素与辐射行业协会组织，中国工程物理研究院

核物理与化学研究所牵头起草，西南医科大学附属医院、成都欣科医药有

限公司共同参与编制。目前已经完成征求意见稿的编制。本标准具体分工

如下：中国工程物理研究院核物理与化学研究所主要负责标注中关于三氯

化铽[161Tb]溶液关于产品理化及放射化学各项技术指标的制定；西南医科

大学主要从临床使用角度，对三氯化铽[161Tb]溶液各项标准的合理性及必

要性进行技术审核；成都欣科医药有限公司从产品运输角度，对产品标识

4

及货包等指标进行制定。总体而言，该标准文本由核物理与化学研究所总

体负责，西南医科大学附属医院、成都欣科医药有限公司参与讨论完善。

编写《标准》进度安排：（1）2023年8月完成工作组讨论稿、开内

部统稿会；（2）2023年9月完成征求意见稿；（3）2024年1~3月，完成

送审稿；（5）2024年5月完成报批稿。

4.征求意见单位

《工作组讨论稿》讨论会后确定。

5.标准初稿形成

计划下达后，由中国工程物理研究院核物理与化学研究所负责标准

（初稿）制定工作，主要包括：

1)收集已经公布的国内外铽[161Tb]制品的文献资料；中国药典；国外

比利时TerThera生产的氯化铽[161Tb]溶液质检文件；其他β核素（例如

177Lu、111In等）已有的国内外药典标准及其他标准等。

2)对1）中收集到的文献资料及参考标准进行分析对比，从而确定本

质量标准各项目的内涵。

3)起草小组编制本标准编制工作方案规划，并制定关键工作时间节

点，如下表：

WBS(1)WBS(2)阶段目标进度安排

文献调研整理，形成质量标

准条目和建议标准

项目准备设计编写质量检验方法研究确定初稿质量标准条目2023.5~6

方案和建议检验方案

主编单位审核初稿标准条目

和研究方案

工作组讨论

形成初稿并收集整理相

初稿编写和讨论2023.7~8

稿关意见

5

形成征求意见稿编写和

征求意见稿征求意见稿编写和提交2023.9

提交

γ鉴别及γ核纯的分析和

验证试验

无菌检查和验证试验

161Tb溶液质细菌内毒素和验证试验

Tb含量分析及验证试验

量检验方法完成分析方法建立，建2023.6~12

金属杂质及验证试验立标准检验方法

研究放射性化学纯度分析及验证

试验

性状描述

放射性活度分析

放射性浓度分析

组织讨论最终质量标准和相

形成送审稿质量标准和

应检验方法，并形成文件上2024.1~3

质检方法

标准送审稿报中辐协会；

中福协会组织标准送审稿审

形成最终报批稿2024.4

查会

报批稿和报

标准报批稿及标准报批标准报批2024.5

批

6.工作组讨论稿形成

6.1初稿讨论会纪要

2023年5月30日，通过网上视频会议召开了《三氯化铽[161Tb]溶液

质量标准》团体标准起草启动工作会议暨初稿研讨会。参会单位有：中国

同位素与辐射行业协会、中国工程物理研究院核物理与化学研究所、西南

医科大学附属医院、成都欣科医药有限公司。参会人员如下表：

表2初稿讨论会参与人员

姓名单位职务/职称

中国工程物理研究院核

谭昭怡项目副总/研究员

物理与化学研究所

中国工程物理研究院核

杨宇川副所长/研究员

物理与化学研究所

中国工程物理研究院核

赵鹏副研

物理与化学研究所

中国工程物理研究院核

卓连刚副研

物理与化学研究所

6

中国工程物理研究院核

王小琴项目主管/副研

物理与化学研究所

陈跃西南医科大学附属医院主任/教授

赵岩西南医科大学附属医院助理工程师

陈雅宏成都欣科医药有限公司副总经理/工程师

中国同位素与辐射行业

吴丽丽标准化负责人

协会

中国同位素与辐射行业

曹可标准化负责人

协会

与会专家一致认可主编单位提出的标准编写大纲，对标准初稿形成意

见如下：

1)前沿改为由协会提出并归口。

2)范围：修改标准目次，根据标准目次修改。

3)要求：4.3鉴别中γ能谱的内容再商榷；4.4技术指标再确认，如

明确不同来源的金属杂质种类及含量要求。

4)检验方法：5.2鉴别的内容再确认。5.5,5.6,5.7，5.8规定内容的

细化程度保持统一。

5)检验规则：标准引用只保留标准号即可。产品名称保持统一。核实

留样保存时间。

6)产品质检报告：8.1报告应包括检验结果。

7)对编制说明中的编制原则、检验方法等内容再确认。

会议上，专家还对本标准编制中其他问题进行了确认，包括：《标准》

分工安排：中国工程物理研究院核物理与化学研究所主要负责标注中关于

三氯化铽[161Tb]溶液关于产品理化及放射化学各项技术指标的制定；西南

医科大学主要从临床使用角度，对三氯化铽[161Tb]溶液各项标准的合理性

及必要性进行技术审核；成都欣科医药有限公司从产品运输角度，对产品

7

标识及货包等指标进行制定。

编写《标准》进度安排：（1）2023年8月完成工作组讨论稿、开内部

统稿会；（2）2023年9月完成征求意见稿；（3）2024年1~3月，完成送

审稿；（5）2024年5月完成报批稿。

专利披露情况：无

6.2质检方法验证

按照初稿讨论会的结论和要求，核物理与化学研究所完成初稿中涉及

的关键质检方法验证工作，主要内容被列入本《标准说明》的“四、试验

验证的情况和结果”。

7.征求意见稿形成

编制团队根据初稿研讨会的专家意见，重新修改完善，尤其是针对质

检方法进行了全面验证，并形成了征求意见稿。

8.送审稿形成（未形成）

9.报批稿形成（未形成）

三、主要技术内容的说明

1.技术参数与指标的确定依据

主要技术内容在“技术要求、检验方法、检验规则”中。“技术要求”

的部分条目的部分内容参考国内外铽[161Tb]制品的文献资料、国内外铽

[161Tb]制品质量研究文件、中国药典、以及其他β核素（例如177Lu、111In等）

已有的药典标准及其他标准等。具体包括中国工程物理研究院核物理与化

学研究所161Tb质量文件、比利时TerThera生产的氯化铽[161Tb]溶液质检文

件（中国同辐代理进口）、基于中国同位素与辐射行业协会编制并实施的《三

8

氯化镥[177Lu]溶液》团体标准，T/CIRA-92020；欧洲药典（European

Pharmacopoeia9.3,07/2017:2798,Lutetium(177Lu)solutionfor

radiolabeling）；美国药典（IndiumIn111ChlorideSolutionUSP32）。

主要技术内容的确定主要是按照“编制原则”中所述的国内实际情况和国

产铽[161Tb]技术指标作为依据订立。相应的“检验方法”以参考《中华人民

共和国药典2020版》相关章节为主。

为更加直观的表现标准中技术内容的确定依据，编制下表，指明具体

的标准来源。

表2引用依据列表

章节引用/参考

4见下文“技术要求确定说明”

5.1-

5.2GB/T2828.2

5.3/4参考《中华人民共和国药典2020版》和国内GMP管理要求

5.5主要参考：

《药品生产质量管理规范（2010年修订）（卫生部令第79号）》的附件2。

第二十四条。

《中华人民共和国药典2020版》四部，9501，正电子类放射性药品质量控

制指导原则

《中华人民共和国药典2020版》四部，9502，鍀[99mTc]放射性药品质量

控制指导原则

5.7《中华人民共和国药典2020版》四部通则1401放射性相关检验方法，四

部通则1101、四部通则1143、四部通则0411和0412的检验方法

6.1-4主要参考：

《药品生产质量管理规范（2010年修订）（卫生部令第79号）》的附件2。

第二十四条。

9

《中华人民共和国药典2020版》四部通则1401

6.5-6GB11801和其他国内放射性物品运输管理要求

2.技术要求确定的说明

以上主要技术要求，全部列在本标准“4.要求”中，其中涉及大量的标

准数据要求，以下逐条说明：

2.1组成

技术要求内容：本品为三价铽[161Tb]离子的盐酸溶液。

来源和依据：调研现有的国内外铽[161Tb]制品、铽[161Tb]制备以及用于

药物研究用的铽[161Tb]溶液相关文献，基本全是三氯化铽[161Tb]溶液。再参

考类似β核素（177Lu、111In）的欧洲药典、美国药典，其中关于镥[177Lu]欧

洲药典、铟[111In]美国药典均明确为是“在稀盐酸中”。故而本标准特别针

对其组成进行规定，主要强调其为“盐酸溶液”。

2.2性状

技术要求内容：应为无色澄明，液体。

来源和依据：根据起草单位多批次生产产品性状情况，同时也参考了进

口产品溶液性状。另外，从原理上讲，本品为盐酸溶液体系，仅含有极微量

的铽[161Tb]3+离子，理论上也不会产生颜色。符合目前主要国内外产品实际

情况。

2.3γ谱

技术要求内容：γ谱主要是74.6keV、48.9keV。

来源和依据：参考不同软件、书籍、文献中的161Tb核素的γ谱，其主要

分支比为25.7keV（23.2%）、48.9keV（17.0%）、74.6keV（10.2%）、57.2

keV（1.8%）等。鉴于普通的γ谱仪对25.7keV峰所在低能量区域的检测

10

灵敏度有限、57.2keV峰分支比太低，以及48.9keV、74.6keV两个γ谱

峰已经足以作为特征峰实现161Tb的鉴别，因此此处仅选择48.9keV、74.6

keV作为161Tb的特征峰。而起草单位也利用该标准实现对多批次自产三氯

化铽[161Tb]溶液产品的验证。

2.4Rf值

技术要求内容：Rf值应根据检验中使用的纸色谱法或者薄层色谱法确定。

对应的检验方法为：应按照《中华人民共和国药典2020版》四部通则1401

的放射性化学纯度测定法建立检验方法。

来源和依据：参考《中华人民共和国药典2020版》四部通则1401的放

射性化学纯度测定法，考虑到Rf本身是会随着薄层色谱展开体系不同（展

开剂、纸条等）而发生重大变化，故而本标准不做具体Rf数值规定，而应

该由三氯化镥[177Lu]溶液生产方或者使用方根据自身使用的质检方法进行

确定。

2.5三氯化铽[161Tb]溶液技术指标

2.5.1放射性活度

技术要求内容：标示活度的90%~110%（按照标定时间计算）。

来源和依据：参考《中华人民共和国药典2020版》中多种放射性药品

品种对活度的要求，均为90%~110%。同时，±10%也是活度计测试活度误差

允许范围。

2.5.2放射性浓度

技术要求内容：≥3.7GBq/mL。

来源和依据：参考现有铽[161Tb]产品文献，其最终产品的放射化学浓度

11

范围一般为11GBq/mL~21GBq/mL。比利时TerThera生产的某批次氯化铽

[161Tb]溶液质检文件（中国同辐代理进口）显示放射性浓度为8.58GBq/mL。

三氯化镥[177Lu]溶液团体标准T/CIRA-92020中放射性浓度为≥3.7

GBq/mL。而三氯化镥[177Lu]溶液EuropeanPharmacopoeia9.3,

07/2017:2798以及氯化铟[111In]美国药典中，并未对放射化学浓度有明确

规定。

“放射化学浓度”其实是为了保障后续药物载体进行放射性标记而制定

的。根据编制单位的实际标记情况，建议参照镥[177Lu]团体标准T/CIRA-9

2020中对放射性浓度的规定（≥3.7GBq/mL）。在该放射性浓度下，编制团

队经过实验证明，仍能够实现161Tb的放射性标记，满足使用需求。

2.5.3pH值

技术要求内容：1~2。

来源和依据：参考现有国内外铽[161Tb]产品、铽[161Tb]生产文献，其最后

生产环节，其产品需溶解在0.04M或者0.05M的稀盐酸中，理论pH应为

1.30~1.40，其最终产品的pH为1~2。其中，比利时TerThera生产的某批

次氯化铽[161Tb]溶液质检文件（中国同辐代理进口）显示pH值为1.5(pH试

纸检测);三氯化镥[177Lu]溶液EuropeanPharmacopoeia9.3,

07/2017:2798和T/CIRA-92020中为PH值1.0~2.0；氯化铟[111In]美国药

典在产品酸度的检测是采用酸碱滴定法，并规定产品酸度范围为

0.035~0.045（转换为pH值，范围为1.35~1.46）。

目前，考虑到核素生产单位对现有的三氯化铽[161Tb]溶液pH值的检测

中经常采用pH试纸目测法，该方法虽然测精度无法与滴定法相比较，但具

12

有简单快捷的优点。并且本单位对铽[161Tb]的标记研究表明，在pH1~2的

条件下，均能实现药物载体的放射性标记，标记率满足临床使用需求。故

在该标准最终确定三氯化铽[161Tb]溶液pH值范围为1~2。

2.5.4金属杂质含量

技术要求内容：铜含量≤1.0μg/GBq。铁含量≤0.5μg/GBq。铅含

量≤0.5μg/GBq。锌含量≤1.0μg/GBq。铝含量≤1.0μg/GBq，钆含量

≤0.1μg/GBq，镝含量≤0.5μg/GBq。

来源和依据：

铽[161Tb]制备文献并未对金属杂质含量进行研究与限制。

国外产品比利时TerThera生产的某批次氯化铽[161Tb]溶液质检文件

（中国同辐代理进口）显示金属杂质含量指标为：Fe<0.1μg/GBq；

Cu<0.01μg/GBq；Zn<0.2μg/GBq；Pb<0.01μg/GBq；Gd:<0.01μg/GBq，

未对Al、Dy的含量进行限制。

三氯化镥[177Lu]溶液EuropeanPharmacopoeia9.3,07/2017:2798中

对金属Cu、Fe、Pb、Zn的含量进行了明确规定，要求Cu≤1.0μg/GBq、Fe

≤0.5μg/GBq、Pb≤0.5μg/GBq、锌≤1.0μg/GBq；而三氯化镥[177Lu]

溶液团体标准T/CIRA-92020，在欧洲药典标准的基础上增加了对Yb含量的

限值，要求Yb含量≤0.1μg/GBq，这主要是考虑到Yb会在使用过程中与

Lu(III)竞争性标记，故而需要尽可能降低含量，以免影响三氯化镥[177Lu]

溶液使用。

13

铟[111In]美国药典中也对Cu、Ni、Cd、Pb、Hg、Fe、Zn进行了总量限制，

要求所有金属总含量≤1μg/mL（若放射化学浓度为≥3.7GBq/mL,则其所

有金属总含量0.27μg/GBq）。

经过慎重比较，从目前铽[161Tb]核素制备过程中是否易引入、对进行标

记配位过程是否有影响、临床使用过程中对人体毒性强弱等多方面考虑，

并基于国内铽[161Tb]制备水平仍处于起步阶段这一现状，参照177Lu欧洲药典

对Cu、Fe、Pb、Zn四种金属杂质含量进行限定，此外考虑到辐照靶料Gd元

素、衰变子体Dy元素及辐照过程中的靶料包材Al元素，其含量均会影响到

三氯化铽[161Tb]溶液的标记过程，因此再增加对Al、Gd、Dy三种元素的含量

限值。要求铜≤1.0μg/GBq、铁≤0.5μg/GBq、铅≤0.5μg/GBq、锌含

量≤1.0μg/GBq，铝含量≤1.0μg/GBq，钆≤0.1μg/GBq，镝

≤0.5μg/GBq。

尤其需要注意的是，Gd、Dy两种元素在与载体分子配位过程中会与铽

[161Tb]产生竞争性标记，故而需要尽可能降低含量，以免影响三氯化铽[161Tb]

溶液使用。而按照本标准的三氯化铽[161Tb]溶液比活度≥1480GBq/mg的标

准，Tb元素含量≤0.68μg/GBq。对于Gd元素，本标准采取三氯化镥[177Lu]

溶液团体标准T/CIRA-92020对Yb元素含量的限值，建议将Gd含量定为≤

0.1μg/GBq，比Tb元素低近一个数量级。而对于Dy元素，由于铽[161Tb]的

理论活度是0.24μg/GBq，到经过1个半衰期后（6.89天）后，会新产生Dy元

素0.24μg/GBq，若初始产品中Dy元素含量为0.1μg/GBq，则1个半衰期后，

Dy元素总含量为0.44μg/GBq。经过本单位实验验证，该条件下（一个半衰

14

期后）仍然能够实现161Tb的标记及使用要求，因此本标准对Dy元素的含量限

值确定为0.5μg/GBq。

2.5.5放射性核纯度

技术要求内容：铽[161Tb]含量≥99.9%，铽[160Tb]含量≤0.01%，其他γ杂

质核素合计≤0.1%。

来源和依据：根据铽[161Tb]制备文献，产品中的160Tb主要来自于入堆辐

照靶料中含有的158Gd及159Tb。其中靶料中的158Gd会通过中子反应158Gd(n,

γ)159Gd→159Tb，对靶料中原本含有的159Tb进行再次富集；159Tb通过中子反

159160160160

应Tb(n,γ)Tb，生成长半衰期核素Tb（T1/2=72.3天）。高富集度Gd2O3

靶料在1015n·cm-2·s-1中子通量条件下辐照14天，160Tb含量约有~0.003%/

≤0.007%。再考虑到铽[160Tb]还具有较高的射线能量(其γ谱为879.4keV

分支比为30.1%；298.6keV分支比为26.1%；966.2keV分支比为25.1%；

1178.0keV分支比为14.9%)，其含量过高可能会对临床使用带来较大的副

作用，因此该指标在质量标准中控制为≤0.01%。

另外，国外产品比利时TerThera生产的某批次氯化铽[161Tb]溶液质检

文件（中国同辐代理进口）对放射性核纯度的技术指标要求为：铽[160Tb]含

量≤0.01%，其他γ杂质核素合计≤0.01%。与本标准基本一致。

2.5.6放射化学纯度

技术要求内容：≥99%。

来源和依据：首先参考《中华人民共和国药典2020版》中多种放射性药

品的放射性化学要求，同时参考铽[161Tb]现有文献、国外产品比利时

TerThera生产的某批次氯化铽[161Tb]溶液质检文件（中国同辐代理进口）、

15

三氯化镥[177Lu]溶液欧洲药典/中辐协会团体标准，均采用了≥99%。因此该

指标在质量标准中控制为≥99%。

2.5.7比活度

技术要求内容：≥1480GBq/mg。

来源和依据：161Tb的理论比活度~4070GBq/mg。在铽[161Tb]制备文献中，

实际制备的铽[161Tb]比活度会随反应堆的不同以及冷却时间的不同而有所

变化，其比活度数值为2775GBq/mg(FRM-II、BERII堆，1~3天冷却)、3996

GBq/mg（ILL堆，辐照结束时）、2146GBq/mg（ILL堆，24天冷却）。尽管国

外铽[161Tb]产品、现有的镥[177Lu]欧洲药典、铟[111In]美国药典标准中对该

指标无相关要求，但考虑到控制比活度的主要目的是为保障在标记后药物

的比活度（GBq/mg载体），该指标对于靶向药物极为关键。此外，国内三氯

化镥溶液[177Lu]团体标准T/CIRA-92020中要求177Lu比活度≥1480GBq/mg。

本标准编制单位根据实际标记研究，鉴于铽[161Tb]配位性质与镥[177Lu]的相

似性，为保障标记效率，获得足够的药品比活度，建议三氯化铽[161Tb]比活

度采用国内三氯化镥溶液[177Lu]团体标准T/CIRA-92020的要求，三氯化铽

[161Tb]溶液产品161Tb的比活度≥1480GBq/mg。从目前本单位（核物理与化学

研究所产品≥90Ci/mg）自研产品看，该比活度要求较为容易实现。

2.5.8无菌

技术要求内容：应无菌生长。

来源和依据：《中华人民共和国药典2020版》四部通则1101。本标准在

制定中综合考虑到三氯化铽[177Lu]本身的半衰期短和无菌检验放射性操作

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剂量过高的实际情况，将无菌做为“边检验边发货或使用的质量检验项目”。

2.5.9细菌内毒素

技术要求内容：≤20EU/mL。

来源和依据：三氯化铽[161Tb]溶液不是注射药物，而是属于注射药物的

关键原料，其内毒素水平可以根据不同注射液内毒素需求而不同。目前的

铽[161Tb]制备文献、国外铽[161Tb]制品中并未对内毒素含量有明确规定，而

镥[177Lu]EP9.3中明确规定三氯化镥[177Lu]溶液的内毒素水平为≤175EU/V；

铟[111In]美国药典中也明确规定不超过175/VUSP内毒素单位/毫升，其

中V是有效期或时间的最大推荐总剂量（以毫升为单位）。如果按照单人

单次使用250mCi（按照0.25mL计）总量计算，内毒素要求应该为≤700EU/mL。

类似的，如果按照中华人民共和国药典，放射性药品内毒素要求为2.5

EU/(kg.h)，按照60kg，250mCi摄入，内毒素要求应该为≤600EU/mL（单

人单次≤150EU，如果按照保守50%估计，应该单人单次≤75EU）。但在国内

镥[177Lu]团体标准中明确指出这一指标并不合理，主要原因是该标准是按

照注射液药品需求而定的，但是三氯化镥[177Lu]溶液仅仅是相关药品生产

的一个加入物。而且，三氯化镥[177Lu]在药品生产中是化学量最低的一个溶

液。参考最近177Lu-DOTATATE生产相关的专利，三氯化镥[177Lu]溶液在最终

放射性溶液中的体积占比约为1%，考虑到最终溶液中有80%来自于氯化钠

溶液，可以认为三氯化镥[177Lu]溶液可以占有5%内毒素份额，即为3.75EU，

按照加入三氯化镥[177Lu]溶液0.25mL计算，三氯化镥[177Lu]原液内毒素应

该≤15EU/mL，综合考虑国内外产品及临床实际使用情况，三氯化镥[177Lu]

团体标准T/CIRA-92020将细菌内毒素指标确定为≤20EU/mL。本标准参

17

照国内三氯化镥[177Lu]溶液团体标准T/CIRA-92020，将三氯化铽[161Tb]内

毒素指标，也确定为≤20EU/mL。

3.重大分歧意见的处理经过和依据

无

四、试验验证的情况和结果

本标准的检测方法均为前期主编单位进行检验自产三氯化铽[161Tb]采

用的检验方法。为进一步确认建议方法，2023年，主编单位质量研究小

组进一步对方法进行验证，验证结果见下表：

表3质检方法验证内容和结论（除金属和无菌检验）

项目子项目建议检验方法验证指标结论

方法

性状-目测--

含量-活度计--

鉴别γ谱γ谱仪专属性见“核纯”

pH值pH计或试--

纸

核纯－γ谱仪专属性能量测量最大相对误差在

0.02%~0.08%间

检测限检测限均低于供试品溶液理

论点样活度的0.0644%

重复性6次测量活度的RSD在

0.8%~3.6%间

放射化学纯放化纯TLC专属性本次进行的是按照EP方法

度进行的方法验证。供试品溶

液与系统适用性溶液色谱图

中三氯化铽[161Tb]的Rf值均

在0.0～0.15间，系统适用

性溶液色谱图中铽[161Tb]喷

18

替酸的Rf值大于0.75，有

两个明显的峰。

线性0.01~2.5uCi线性良好

161

检测限检测限溶液中氯化铽[Tb]

的信噪比在3~8之间

重复性6份结果RSD不大于1%

耐用性各变动参数下测得结果与重

复性项下测得放射化学纯度

结果的总RSD均不大于2%

活度－活度计－－

比活度－ICP-OES见“表4，Tb含-

（Tb含量）

活度计（活量”

度）

放射化学浓－活度计、移--

液器

度

表4金属含量相关检验方法验证结论

TbCuFePbZnAlGdDy

准确度30%~150%限度水平回收率在89.6%~106.8%

重复性6份加标供试品溶液，RSD0.2%~4.1%

中间精密两人12份结果RSD在0.32%~3.24%之间

度

专属性Tb、Cu、Fe、Pb、Zn、Al、Gd、Dy空白溶液与最低标准溶液响应值的比

值均小于100%。空白溶液目标元素处响应值均小于STD1溶液响应值。

专属性良好。

定量限0.01500.01350.00780.11020.00710.02220.00970.0090

μg/GBq

耐用性考察溶液时间稳定性，4h内，各元素浓度变化率小于10.0%。

注：本验证使用了ICP-OES进行验证，并参照《中华人民共和国药典2020版》四部通

则的0411执行。

表5无菌相关检验方法验证结论

项目子项目建议检验方法方法验证指标结论

19

无菌-照《中华人民共照《中华人民共和无菌检验方法验

和国药典2020国药典2020版》四证结果，供试品与

版》四部通则部通则1101阳性对照管比较，

1101含供试品的培养

基中规定时间内

试验菌生长良好。

证明该试验量中

该试验条件下无

抑菌作用或抑菌

作用可以忽略不

计。

细菌内毒素-照《中华人民共照《中华人民共和灵敏度测定值均

和国药典2020国药典2020版》四在0.5~2间，符

版》四部通则部通则1143合规定；2个厂家

1143鲎试剂试验，结果

在稀释300倍浓度

下无干扰作用，该

稀释倍数小于MVD

（480），符合规定

五、采用国际标准和国外先进标准的情况

目前，国内外暂无铽[161Tb]制品相关的质量标准，本标准在制定过程中，

主要根据编制单位自产铽[161Tb]的质检指标，并参考铽[161Tb]相关文献、国

外产品比利时TerThera生产的某批次氯化铽[161Tb]溶液质检文件（中国同

辐代理进口）、镥[177Lu]欧洲药典及国内团体标准、铟[111In]美国药典的各

项技术指标，综合编制而成。

六、标准涉及的知识产权情况说明

标准不涉及知识产权冲突。

七、与现行法律、法规、政策和相关标准的关系

本标准与我国的现行法律、法规和强制性国家标准没有冲突。

八、实施标准的要求和措施建议

标准通过后根据行业内需要安排进行下发。

九、修改或废止有关标准的建议及理由

20

本标准不涉及。

十、标准印刷数量建议

无。

十一、其他需说明的事项

无。

十二、参考资料清单

[1]Thelow-energyβ-andelectronemitter161Tbasanalternativeto177Lufor

targetedradionuclidetherapy.SilviaLehenberger,ChristophBarkhausen,Susan

Cohrs,ElianeFischer,JürgenGrünberg,AlexanderHohn,UlliKöster,Roger

Schibli,AndreasTürler,KonstantinZhernosekov*.NuclearMedicineand

Biology,2011,38,917–924.

[2]Productionandcharacterizationofno-carrier-added161Tbasanalternativeto

thec