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文档简介

细菌的感染与致病机制第一节.细菌的致病性和毒力第二节.细菌的毒力因子及分泌系统第三节.细菌致病性和毒力的现代概念第四节.细菌毒力的增强及减弱基本概念感染:指病原微生物在宿主体内持续存在或增殖。分为显性感染和隐性感染。发病:表示病原微生物感染之后,对宿主造成明显的损伤。病原菌:导致机体发病的细菌。一.细菌的致病性和毒力致病性:一定种类的病原菌在一定条件下,能在宿主体内引起感染的能力。毒力:病原菌致病力的强弱程度。侵袭力:病原菌在机体内增殖,突破机体的防御屏障,内化作用,繁殖和扩散,这种能力称为侵袭力。一.细菌的致病性和毒力细菌致病性的确定

1.Koch法则:确定某种细菌是否具有致病性的依据

第一:特殊的病原菌应在同一疾病中查见,在健康者不存在。第二:此病原菌能被分离培养而得到纯种第三:此培养物接种易感动物,能导致同样病症。第四:自实验感染的动物体内能重新获得该病原菌的培养物。一.细菌的致病性和毒力细菌致病性的确定

2.基因水平的Koch法则:此法则也适用于细菌以外的微生物,如病毒。

第一:应在致病菌株中检出某些基因或产物,而无毒力菌株中无。第二:如有毒力菌株的某个基因被破坏,则菌株的毒力减弱或消除。或者将此基因克隆到无毒菌株内,后者成为有毒力菌株。第三:将细菌接种动物时,这个基因应在感染的过程中表达。第四:在接种动物中检测到这个基因产物的抗体,或产生免疫保护。一.细菌的致病性和毒力细菌毒力的测定

1.半数致死量(LD50):能使接种的实验动物在感染后一定时限内死亡一半所需的微生物量或毒素量。2.半数感染量(ID50):能使接种实验动物、鸡胚或细胞在一定时限内的感染一半所需的微生物量或毒素量。二.细菌的毒力因子及分泌系统(一).毒力因子

1.侵袭力:

定殖:

黏附素:有的有组织嗜性,有的没有组织嗜性。受体:多为细胞表面的糖蛋白,部分外蛋白质。

干扰或逃避宿主的防御机制:

抗吞噬作用;抗体液免疫机制;内化作用;在体内增殖;在体内扩散

二.细菌的毒力因子及分泌系统(一).毒力因子2.毒素:

二.细菌的毒力因子及分泌系统(一).毒力因子2.毒素:

二.细菌的毒力因子及分泌系统

内、外毒素的概念与区别

特性外毒素内毒素化学性质

蛋白质

脂多糖

耐热

通常不耐热极为耐热

毒性作用

特异性强。为细胞毒素、肠毒素或神经毒素,对特定的细胞或组织发挥特定作用

全身性。致发热、腹泻、呕吐

毒性程度

高,往往致死

弱,很少致死

致热性

对宿主不致热

致热性,常致宿主发热

免疫原性

强,刺激机体产生中和抗体(抗毒素)

较弱,免疫应答不足以中和毒性

能否变为类毒素

能,用0.3%-0.4%甲醛处理

不能

产生

G+,G-菌分泌

G-菌菌体裂解产生二.细菌的毒力因子及分泌系统(二).Ⅲ型分泌系统

通常由30~40kbp大小的基因组编码,以毒力岛的形式存在于细菌的大质粒或染色体。毒力岛(PAI):指病原菌的某个或某些毒力基因群,分子结构和功能有别于染色体,但位于细菌染色体之内。

三.细菌致病性和毒力的现代概念1.现代概念与传统概念的区别2.现代概念的含义

⑴.病原体:能引致宿主损伤的微生物。

⑵.致病性:微生物引致宿主损伤的能力。

⑶.毒力:微生物引致宿主损伤的程度。

⑷.毒力因子:病原体损伤宿主的某些成分。四.细菌毒力的增强及减弱1.细菌毒力减弱方法长时间在体外连续培养在高于最适生长温度条件下培养在含有特殊化学物质的培养基中培养在特殊气体条件下培养通过非易感动物通过基因工程的方法四.细菌毒力的增强及减弱2.细菌毒力增强方法回归易感动物3.细菌毒力因子的调节.1.温度

2.铁

3.钙

4.渗透压五.本次课小节

细菌的致病性可经过Koch法则加以确定,分子水平的Koch法则是对此标准的补充和完善。病原菌的致病物质基础是其侵袭力和毒素,前者使病原菌突破机体的防御屏障进入机体的能力,同时也会造成一定的破坏,而其毒素是病原性细菌引起动物发病的又一个重要的物质。与细菌的毒素相关的概念包括内毒素、类毒素、外毒素、抗毒素,要特别注意细菌内外毒素的区别。细菌的毒力可用人工的方法减弱和增强,前者是动物疫苗制备的理论基础之一,后者是确定疫苗效果好坏的前提和研究的需要。

六.讨论、思考题、作业

1.

举例说明如何用Koch法则确定病原菌病原性。

2.

传统的Koch法则和分子水平的Koch法则有何关系。

3

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