第35章 甲状腺激素课件

第35章甲状腺激素第35章

甲状腺激素类药

及抗甲状腺药

第35章甲状腺激素学习内容与要求

熟悉甲状腺激素的生物合成、分泌调节、作用、临床应用和不良反应

掌握硫脲类、碘及碘化物的药理作用、临床应用和不良反应了解放射性碘和β受体阻断药等抗甲状腺药的作用特点和临床应用第35章甲状腺激素甲状腺激素:

甲状腺滤泡上皮细胞合成和分泌，包括T3和T4是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素，分泌过多或过少均可引起疾病。

第一节甲状腺激素第35章甲状腺激素第35章甲状腺激素【甲状腺激素的合成，贮存，分泌与调节】

3.

酪氨酸碘化:

I。+甲状腺球蛋白（TG）上酪氨酸残基＝T1T24.

偶联:

T1+T2---T3T2+T2---T4

5.

贮存和释放:

T3、T4与TG结合贮存于甲状腺滤泡的胶质中；

TSH下，TG进入上皮细胞溶酶体内，在蛋白水解酶作用下，TG分解且释放出T3,T4,进入血液。1.碘的摄取:

甲状腺腺泡细胞有高度摄取和浓集碘的能力，正常时比血浆高25倍，甲亢时高250倍。2.碘的活化：I-I。过氧化物酶第35章甲状腺激素血液中碘化物碘泵甲状腺细胞

过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基T1T2

过氧化物酶DITT3T4蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH甲状腺激素合成、贮成、分泌和调节T3-TGT4-TG胶质TSH第35章甲状腺激素【体内过程】T3T4

生物利用度：90%-95%50%-75%血浆蛋白亲和力：低高

t1/22天5天显效：作用快而强慢而弱

作用维持时间短长第35章甲状腺激素1维持正常生长与发育：骨和脑2促进代谢：促进物质氧化分解；3提高交感神经的敏感性【药理作用】第35章甲状腺激素

1.维持正常生长发育：脑和骨

先天性甲状腺功能不足——

呆小病第35章甲状腺激素幼年及成人甲状腺功能低下——甲状腺功能减退症（黏液性水肿）第35章甲状腺激素2.促进物质代谢促进糖、蛋白质、脂肪正常代谢，促进物质氧化，→增加机体耗氧量，提高基础代谢率，产热量增多3.提高交感－肾上腺系统敏感性甲亢病人出现神经过敏、多言好动、紧张焦躁、失眠不安等症状，严重者可发生甲亢性心脏病。第35章甲状腺激素【临床应用】1.呆小病*预防为主*尽早诊治*终身治疗2.黏液性水肿第35章甲状腺激素缺碘导致的甲状腺肿3.单纯性甲状腺肿*预防为主*补充治疗第35章甲状腺激素4.T3抑制试验4.摄碘抑制率实验＞50％单纯性甲状腺肿＜50％甲亢第35章甲状腺激素【不良反应】过量：心悸，手震颤，多汗，体重减轻,失眠等.老年人和心脏病人慎用糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用第35章甲状腺激素

第二节抗甲状腺药

抗甲状腺药是能干扰甲状腺激素的合成与释放，消除甲状腺功能亢进（甲亢）症状的药物。第35章甲状腺激素甲状腺功能亢进症（甲亢）多种原因引起甲状腺激素分泌过多所致的一种综合征。◆临床分型：毒性弥漫性甲状腺肿型甲亢毒性结节性甲状腺肿型甲亢甲状腺腺瘤型型甲亢甲状腺癌型甲亢◆发病诱因：精神刺激、感染或创伤等第35章甲状腺激素◆病因和机制在遗传基础上因精神刺激等应激因素而诱发的自身免疫病患者血清中存在兴奋甲状腺的甲状腺刺激性抗体，包括促甲状腺激素（TSH)受体抗体、甲状腺球蛋白(TG)抗体、甲状腺过氧化物酶抗体等。第35章甲状腺激素◆症状1.甲状腺毒症高代谢综合征：食欲亢进腹泻消瘦疲乏无力怕热多汗皮肤潮湿

神经兴奋性增高：神经过敏、多言好动、紧张焦躁、失眠不安手眼睑震颤心血管系统：心悸严重者心律失常、心力衰竭生殖系统：月经减少或闭经男性乳腺发育2.甲状腺肿：弥漫性或结节性肿大3.眼征：双侧或一侧突眼伴有胀痛、畏光、斜视等4.局限性黏液水肿：皮肤粗厚肿胀暗紫色第35章甲状腺激素第35章甲状腺激素◆

甲亢的治疗

抗甲状腺药物治疗放射性同位素治疗手术治疗适当休息注意营养避免精神紧张第35章甲状腺激素分类硫脲类碘及碘化物复方碘口服液

放射性碘

131Iβ受体阻断药

阿替洛尔美托洛尔

硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶丙硫氧嘧啶咪唑类：甲巯咪唑，卡比马唑

第35章甲状腺激素

一硫脲类

1.硫氧嘧啶类甲基硫氧嘧啶methylthiouracil(MTU)

丙基硫氧嘧啶proprylthiouracil(PTU)2.咪唑类甲硫咪唑thiamazole

卡比马唑carbimazole第35章甲状腺激素【药理作用】1.抑制甲状腺激素的合成：抑制了甲状腺过氧化物酶，从而阻断生物合成的两个环节2.抑制外周组织T4转化为T3

丙基硫氧嘧啶抑制外周5`-脱碘酶，阻断T4转化为T3

3.免疫抑制作用

轻度抑制甲状腺刺激性抗体的生成第35章甲状腺激素血液中碘化物碘泵甲状腺细胞

过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基T1T2

过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T3T4硫脲类T4外周组织脱碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效－2～3周症状缓解，1～3月基础代谢率恢复正常迅速降低血清T3水平——缓解甲状腺危象第35章甲状腺激素【临床应用】

1.甲亢内科药物治疗适应证1）病情轻

2）不宜手术或131I治疗者

3）术后复发但不宜131I治疗者第35章甲状腺激素

剂量与疗程

PTU初治期

300~450mg/dbid~tidp.o

至症状缓解或T3’T4恢复正常减量期

每2~4周减一次，50~100mg/次，至症状完全缓解，体征明显好转维持期

50~100mg/d总疗程

1.5~2年第35章甲状腺激素

2.甲亢术前准备：

硫脲类+复方碘化钾溶液；

术前使用硫脲类药物，防止甲状腺危象发生，硫脲类使基础代谢率恢复或接近正常后，术前两周再联合应用复方碘溶液，缩小、硬化甲状腺，减少出血，利于手术进行。

3.甲状腺危象的治疗：

首选丙基硫氧嘧啶PTU

大剂量碘剂（主）+其他综合治疗+大剂量硫脲类（辅）第35章甲状腺激素【不良反应】

1.粒细胞缺乏

定期检查血常规，加强检测

2.过敏反应：瘙痒，药疹等

3.胃肠反应：厌食呕吐腹痛腹泻等

4.甲状腺肿大：

TSH反馈性增多所致。禁用：哺乳期妇女甲亢，结节性甲状腺肿、甲状腺癌并甲亢第35章甲状腺激素二、碘及碘化物碘化物(iodide)碘化钾，碘化钠，复方碘溶液【药理作用】小剂量：促进甲状腺激素的合成大剂量：﹥6mg/日抗甲状腺作用为什么？第35章甲状腺激素血液中碘化物碘泵甲状腺细胞

过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT

过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质

蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH小量I-大量I-抑制释放大量I-促进甲状腺激素合成，抑制甲状腺增生性肥大抑制合成缩小甲状腺第35章甲状腺激素【临床应用】1.单纯性甲状腺肿

预防为主：含碘食物或食盐

治疗：早期复方碘溶液或碘化钾+甲状腺片（必要时）晚期手术治疗2.甲状腺危象的治疗:仅短期使用大剂量碘剂+其他综合治疗危急时：大剂量碘剂+其他综合治疗+大剂量硫脲类第35章甲状腺激素3.甲亢术前准备：

用法：硫脲类+复方碘化钾溶液

硫脲类使基础代谢率恢复或接近正常后，在术前两周加服复方碘化钾溶液3次/日第35章甲状腺激素【不良反应】

1.急性过敏反应

2.慢性碘中毒

3.长期服用诱发甲状腺功能紊乱

注意：孕妇、哺乳期妇女慎用。第35章甲状腺激素三、放射性131I

131I、125I、123I等

131I常用：T1/28天

56天消除99%以上

131I可被甲状腺摄取用于合成甲状腺激素并贮存于滤泡胶质中，释放出ß

射线和Γ射线：

ß

射线（99％）

药理作用：射程0.5～2mm，其电离辐射效应可以抑制和破坏功能亢进的甲状腺组织

临床适用于：1.硫脲类药物过敏或无效者 2.不宜手术或术后复发者

第35章甲状腺激素Γ射线

药理作用：穿透能力强射程远体外可测

临床应用：甲状腺功能测定

不良反应：

甲状腺功能低下

慎用：年龄小于20岁、妊娠或哺乳妇女、中毒甲亢、严重肝肾功能不全者、白细胞减少者

第35章甲状腺激素

四、ß-受体阻断药：propranolol

作用机制

1.阻断ß-受体,降低交感神经系统活性

2.抑制外周T4脱碘成为T33.抑制甲状腺激素分泌

临床应用

1.甲亢内科辅助药物治疗

2.甲状腺危象的辅助治疗第35章甲状腺激素抗甲状腺药物131I治疗手术治疗可靠性很好好好达到正常功能时间1-3个月3-4个月1周费用一般低高治愈率10-30%>90%85%复发率>50%10%6-25%发生甲低的危险性不大可能25-70%6-50%甲亢治疗方法评价第35章甲状腺激素思考题1.抗甲状腺药分类及代表药有哪些？2.简述硫脲类治疗甲亢的特点及原因。3.简述甲亢术前准备使用哪些药物，并说明两药对甲状腺组织的影响。第35章甲状腺激素

甲状腺危象

临床表现:

1.属甲亢恶化的严重表现

2.多由于感染,应激或131I治疗早期

而诱发

3.高热(T>39oC)

4.快速心率(140-240次/分),房扑、房颤

第35章甲状腺激素

5.消化系统