【川芎的化学成分及药理作用探究4400字（论文）】

川芎的化学成分及药理作用研究目录TOC\o"1-3"\h\u15752摘要 摘要我国的传统中药中，川芎因为其独特的抗炎症、止痛、扩张血管防止血栓堵塞、防止哮喘、抗纤维化等作用，让其活跃在我国的中药市场中。在川芎的活性物质中，用途最广的有苯酞类化合物、阿魏酸和川芎嗪，其次也有着更好的作用的是藁本内酯和洋川芎内酯。目前，在临床应用中还没有更深入地研究川芎含有的化学成分起到的有效作用，还应深入具体的对其有效的药理作用展开分析。文章具体的介绍了川穹不同的药理效果和化学成分的研究的各种实际的新进展，希望为进一步探索川芎药用的医学前景提供非常多的具体的理论数据和科学依据对其临床试验进行详细参考。关键词：川芎；化学成分；药理作用；研究进展一、引言川芎也叫做芎穷，是一种伞形科植物，直接约为2.5-8.5厘米，表面粗糙皱缩，有沙土般触摸感，外观呈灰黄色。传统中药川芎质地坚实，用手不易折断，外观像波浪形的雨伞，具有油性，用鼻子可闻到一股香气。川芎的根茎与其他植物相比更为干燥，主产于我国四川、贵州、云南等气候湿润且阳光充足的西南地区。川芎因其药性温和、补气壮阳、味道偏苦、微辛，且在阴阳五行学说中，川芎还能归肝、胆、心包经，除此之外川芎还能活血化瘀、止痛、行气、祛风除湿、祛风。寒冷的。这味中药是我国使用最广泛的中药。因其性温、气壮、味苦、辛，流入肝、胆、心包经，还可以祛风除湿、止痛、活血化瘀、行气。并且川芎在《神农本草经》的中药材中，属于上品的存在。苯酞、有机酸和生物碱都是川芎的活性成分。其中对川芎嗪和阿魏酸进行了深入研究迄今为止，已经鉴定或分离出260种化合物。与其他中草药多糖相比，川芎的多糖具有抗肿瘤、衰老、调节免疫系统、清除游离基等许多积极作用。在许多方面也由于其具体的药理作用和化学成分发挥出更好的作用，比如抗哮喘、抗炎、镇痛、抗血栓形成、抗肿瘤、抗呼吸抑制和抗阻塞性疾病等。二、川芎主要化学成分研究（一）酚类和有机酸川穹里面的酚类和有机酸种类达到18种作用，而且酚类和有机酸属于是川穹饮料里面独有的生物活性物质。在对川穹进行研究方面，有关研究人员大部分是对其有机酸展开演技，他们的研究都聚焦在绿原酸、阿魏酸等有机酸上。并且川穹中药的药香物质里面还有抗血栓以及抗血小板凝聚的效果。能够依靠各种代谢方法亦或是途径将咖啡酸和绿原酸转化成阿魏酸，阿魏酸其实是桂酸，而且属于肉桂酸形成的一种酸，其化学名称是4－羟基3－甲氧基肉桂酸。其促进小肠吸收还需特殊的转运蛋白配合。实验研究指出，阿魏酸若想在体内遏制环芳烃的吸收，需要先对人体中的有机阴离子进行抑制之后再让蛋白（hOAT）的活性发生改变。所以，阿魏酸与一些涉及转运蛋白的药物之间可能存在非常大的相互影响。在大鼠中，与正常的单独给药相比，阿魏酸在氯吡格雷的作用下，其AUC和峰值浓度（C_max）分别有了63.5%和74.3%的增加率。所以氯吡格雷可以大鼠更好地吸收阿魏酸和增加其的生物利用率。（二）苯酞类化合物川芎有多达45个苯酞类母核结构，这里面藁本内酯、洋川穹内脂I、洋川穹内脂A等成分越多，其琼穿的母核会有更好的活性。体外实验表明能够依靠藁本内酯、川穹内脂A和I使得一些药物能够提高对血脑屏障的通透性，因此获得结论，川穹里面这些药香成分可以作为其诱导药物的基础物质。苯酞类化合物能够和谷胱甘肽、半胱氨酸等物质融合产生一些反应，而且苯酞类化合物能够在身体中产生不同形式的代谢，从而改变成其余的物质，例如，肝脏氧化烷基苯酞并代谢它们以产生新的羟基苯酞。川芎里面的烷基苯酞经氧化、聚合、异构化等多种实际光热反应，可转化为苯酞和羟基苯酞二聚体。川芎的主要有效成分是藁本内酯，在川芎有机溶剂提取物中占有很大比例，在川芎挥发油里面达到30%的比例。川芎中的川芎内酯I和H、正丁基苯酞均属于其代谢产物。尽管大鼠口服川穹内脂以后其生物利用率只有2.6%，但是可以在极短的时间内（约40分钟）在大鼠体内可迅速达到峰值浓度，其中经过研究发现，大鼠的小脑内部组织分布最为密集、浓度最高，其次是更容易穿透血脑的屏障。川芎内酯主要通过CYP3A4、CYP1A2和CYP2C9进行各种具体的代谢，最后，它通常在大鼠肾脏中以羟基化的方式被消除，这已通过大鼠肝微粒体的体外实验得到验证。川穹内酯可以剂量依赖性地降低大鼠模型中的动脉血栓重量，并有利于二磷酸腺苷引发的大量血小板聚集情况改善，进而对动脉粥样硬化起到抑制作用。有学者通过实践发现，依靠对细胞外信号有关激酶（ERK）、c-Jun原位蛋白激酶（JNK）等表达活性和拮抗活性物质（ROS）的形成起到抑制作用，川穹内脂对血清引发的平滑肌细胞不断增生和碱性成纤维细胞生长因子(bF-GF)起到抑制作用。（三）生物碱川芎嗪三甲基吡嗪（TMP）属于四甲基吡嗪酰胺类生物碱。口服磷酸川芎嗪胶囊后可迅速被人体吸收，大约需要30分钟的时间才能让人体内的峰值达到最高。血浆蛋白结合率为64.64%表，观分布容积大于60L，且根据相关数据表明，动物在口服吸收该物质后的三小时半衰期内，胃内残留浓度高于肠壁内的残留浓度。有学者依靠同位素示踪技术对2-羟甲基-3,5,6-三甲基吡嗪（HTMP）的主要活性代谢物进行了深层次的研究，川芎嗪在体内经过实际的代谢产生其甲基氧化产物。此时体外大鼠肝微粒转化率不到30%，大鼠体内的川穹嗪最高峰值的时间大概是12分钟，这个时候的生物能够有50.4%的利用率。川芎嗪在体外代谢依靠的是人肝微粒体里面含有的的CYP3A4、CYP2C9和CYP1A2物质，其活性代谢物HTMP借助UDP-葡萄糖醛酸转移酶（UGT）进一步和葡萄糖醛酸融合，从而达到更好的利用率。三、药理作用研究（一）抗炎、镇痛从川穹有机溶剂里面提取得到的苯酞类物质里面，占比最多的是藁本内酯，洋川穹内脂A次之，通过灌胃的方式给药大鼠之后在12分钟作用抵达峰值，这个时候大鼠大概达到7.9%的生物利用率，这里面在吸收的时候被胃肠道清除的大概有67%，有25%作用依赖于呼吸链中还原型辅酶II的谷胱甘肽的氧化和结合反应在肝脏中排出。川穹内脂A、I和川穹都能将血脑屏障中P-糖蛋白（P-gp）的呈现状况降低，并从血脑中释放出一种脑吸收的紧密连接蛋白，显着增强药效。川芎内酯I和川芎内酯H在实际的偏头痛模型中的大鼠体内的具体的生物利用度是正常大鼠的三倍之多。体外实验证实senkyunolideA通过抑制TNF-α和TNF-α诱导的核转录因子κB（NF-κB）的激活发挥抗炎作用，有效拮抗各种血管收缩剂引起的各种实际的主动脉收缩。因为川芎水提液中川芎内酯I含量最高，可以让大鼠吸收迅速，其中十二指肠吸收的最多。给大鼠灌胃给药后，相关学者发现此时大鼠对川芎的绝对生物利用度约为37.25%，远高于藁本内酯和杨川穹内酯A，通透血脑屏障的几率更高。肝脏中的葡萄糖醛酸和谷胱甘肽能与它结合并迅速排泄，让大鼠的胆汁在灌药后的排泄量达到87%。川芎内酯I在神经胶质细胞中，可以减轻缺氧葡萄糖剥夺后再氧合引起的炎症反应。川芎内酯I通过激活p-ERK1/2和Nrf21（血红素加氧酶1（HO-1）通路并抑制caspase3的表达）对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠的大脑有着更好的保护作用。还可以与调节单胺类神经递质，降低脑和血液中一氧化氮浓度对偏头痛模型大鼠产生更好的具体的作用。还有部分学者提出洋川芎内酯I有着更好的抗凝血和抗血小板聚集的实际作用。（二）抗血栓形成川芎里面在抗血栓上有良好效果的成分是阿魏酸和川穹嗪。刘福和等借助可虚拟计算机检测方法，以“血栓”为代表，通过PyRx软件和DiscoveryStudioVisualizer对川芎里面含有的凝血酶、抗凝血酶III、凝血因子XVA和血栓调节蛋白具有良好效果的所有有效成分进行检测。这次不仅具体研究了阿魏酸和川穹嗪，还研究出了新绿原酸、1-H-苯并咪唑-2-胺和3、川芎三萜、8-二羟酰基内酯等活性物质和目标蛋白中的核心氨基酸能够彼此影响并产生反应，进而对血栓的产生起到良好的抑制作用。姚艺新也强调各种不同的药效成分共同作用才使川芎有了更好的抗血小板聚集作用。实验了解到阿魏酸和抗血小板聚集活性间有密切的联系，而川芎水提液里面和抗血小板聚集活性存在密切联系的是川穹内脂，洋川穹内脂I、H、A次之。（三）促进血管舒张川穹嗪能够针对Ca2+/钙调素/钙调素激酶IIβ进行调节，进而能够有效的阻止Ca2+进入，让细胞可以充分地释放Ca2+，进而让川芎嗪帮助血管舒张。体外实验指出川芎嗪在蛋白激酶B（PKB）和内皮一氧化氮合酶（eNOS）产生磷酸化上有明显的促进作用，使得NO浓度加大，促进血管扩张。川穹嗪能够依靠MAPK信号转导通道使得p-ERK1/2水平下降，而且对高脂饮食动物含有的铁调素起到抑制效果。川穹嗪在血管内皮细胞释放内皮素-1（ET-1）以及管性血友病因子（vWF）上有抑制效果，针对急性冠脉综合征病人冠状动脉介入治疗，从而显著降低CD36浓度，达到抑制血小板活化，保护血管内皮。相关学者则专门利用高效液相色谱法来详细地检测川芎可以使血管舒张的具体部位，实验结果表明川芎在帮助血管舒张的时候，其中含有的阿魏酸达到2.97%，意味着阿魏酸有助于扩张血管。有关学者提出川穹嗪在氯离子外流上发挥出抑制作用，可以让细胞中的兴奋性下降，能够有效抑制血管收缩，同时使动脉粥样硬化的进展减慢，这种现象体现了川芎的重要成分中的川芎嗪有着非常好的促进血管舒张作用，从而进一步松弛血管平滑肌，减少对血管内皮的损伤。何有关学者还指出川芎在血管平滑肌扩张、加强心肌收缩上有良好的效果。而且在局部微循环方面有很好的效果，使得脑皮层里面的血流量增多，对缺血性脑疾病而言将会有着非常关键的作用。结论川穹是我国传统医疗经常用到的治疗药物，在现代也获得了普遍的使用，这也能深入阐述化学成分具备的价值和药理性。关于川芎的化学成分与相关的临床治疗相关作用及其作用机制展开研究，其存在各种化学成分，并且川穹还起到抗痛、抗血栓、纤维化、抗过敏和抗肿瘤作用，并具有多种抗药性，产生了积极的效果。川芎的药理理论研究还不够完善，后来者可进一步深入地分析和研讨川芎的各种有效化学成分，继续研究其潜在的具体的药用价值，从而使其发挥更大化学、药理学和医学的作用，进而使中医药事业的发展更加顺利。参考文献马宁宁,范姗姗,李欣,等.川芎的抗炎物质筛选及其作用机制分析[J].中国实验方剂学杂志,2018,24（18）:140-146.孙存霞,吴国林.川芎中的化学成分的抗炎活性及其质量控制的研究[J].医药论坛杂志,2015,36（7）:58-60.夏青松,孔靖玮,李德顺,等.不同配比当归-川芎药对的抗炎、镇痛作用实验研究[J].湖北中医药大学学报,2015,17（6）:1-4.刘福和,陈少军,倪文娟.川芎中抗血栓活性成分的计算机虚拟筛选研究[J].中国药房,2017,28（16）:2182-2186.姚艺新.川芎基于抗血小板聚集作用与药效成分的质量评价[D].