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痤疮流行病学及危险因素研究综述目录TOC\o"1-2"\h\u27077痤疮流行病学及危险因素研究综述 17679关键词:痤疮;流行病学;危险因素 124628引言 1293991痤疮流行病学特征 234172痤疮发病机制研究 3276523痤疮危险因素研究现状 454093.1内源性危险因素 470033.2外源性危险因素 8207774、结语 1011965参考文献 10摘要:痤疮是一种常见的损容性皮肤病,好发于青春期。痤疮患者大多在面部、胸部和背部出现粉刺、丘疹、脓疱、囊肿等皮损,部分遗留色素沉着及疤痕,影响美观,为患者生理和心理负担,需要积极采取干预措施。导致痤疮发生的因素众多,包括青春期雄性激素水平提高、环境、饮食和生活习惯等。本文分析了近年我国痤疮流行病学特征,同时通过对国内外文献的研究,从空气污染、遗传、饮食起居、化妆品等分析了痤疮危险因素的国内外研究现状。关键词:痤疮;流行病学;危险因素引言痤疮(Acne)是一种皮肤毛囊皮脂腺单位的慢性炎症性皮肤病,主要发生在面部和躯干上半部分,世界上约有9%的人群受到本病影响,其中约85%处于12-24岁,约50%处于20-29岁[1]。从2010年到2020年,预计痤疮的发病率将增加5.1%[2]。该病的早期阶段以粉刺和丘疹为主要特征,其后会逐渐发展为脓疱、结节、囊肿,甚至蔓延全身。严重者后期可能导致永久性疤痕,这可能影响患者生活质量和社交,并引起不同程度的焦虑、抑郁甚至自杀的想法。雄性激素介导的皮脂增加、毛囊导管的过度角化、痤疮丙酸杆菌的定植和炎症反应是痤疮的四个主要致病机制[3,4]。此外,许多风险因素可以诱发或加剧痤疮,如基因遗传、饮食、熬夜、生活压力、长时间使用电子设备、不当的皮肤护理和环境因素(如阳光照射、PM2.5污染、温度)[5]。虽然痤疮不会危及生命,但它是会对皮肤造成一定的损伤与破坏,其主要发生在面部,对于严重型的痤疮,如果没有得到及时的医治,会造成长期且固定的瘢痕等后遗症,严重损伤容貌。对于青年男性及女性来说,外貌不佳很容易导致自卑,甚至影响就业和婚姻状况。根据中国的一项研究,30.8%的患者表示痤疮对他们的生活质量产生了负面影响[6]。一些研究表明,痤疮患者的自信心较低,难以交到朋友,影响学习及寻找工作[7,8]。此外,痤疮患者更容易出现精神障碍,包括焦虑、抑郁,甚至自杀[9,10]。事实证明,降低痤疮发病率可以恢复患者的外观和自信,实现人们对美好生活的希望。最近的一项荟萃分析发现,痤疮与焦虑和抑郁之间存在关联,并发现成年痤疮患者比青少年痤疮患者更容易患焦虑和抑郁症,因此,在临床治疗痤疮的同时,应进行心理健康问题的筛查[11]。虽然色素沉着和红斑可能随着时间的推移而逐渐消退,但凹陷性疤痕和增生性疤痕却很难自愈,而且缺乏高效的治疗方法,往往需要进行综合治疗,既费时又昂贵。了解痤疮的发病率和影响因素对于预防复发和减少痤疮的发病率至关重要。1痤疮流行病学特征通过对国内外的多项研究的调查发现,痤疮是一项全球性的广泛感染的疾病,其感染比例接近百分之十[12]。国外对痤疮流行病学特征的研究相对较早。布洛赫(1931年)第一次对痤疮流行病学特征痤疮流行病学特征进行了研究,并发表了相关论文。布洛赫通过研究,认为从痤疮的发病年龄段来看,女孩痤疮发病的年纪要比男孩更早[13]。国内外的各种研究显示,痤疮一般发生在11岁的女生和12岁的男生身上,而女生则会比男生提前一两年。虽然发病率不同,但台湾、西欧、南亚各年龄段人群的发病率都在15至19岁之间[14]。1999年,澳大利亚维多利亚州中心通过对1457痤疮患者的显示,绝大部分患者患有的都是轻度痤疮,比例为81.2%,患有重度痤疮的比例为17%。同时,研究还发现,患者的年龄与性别对痤疮患者发病的严重程度起着决定性的作用[15]。Rademaker等通过问卷访谈的调查研究发现,83%的女生在16岁时有痤疮损伤,女性在15-17岁时,是痤疮发病率的高峰期,57%的女性的痤疮都是在这个年龄段发病[16]。在中国,目前还有对痤疮进行全国性的流行病调查,其研究大都局限于局部区域。2019年,魏国强等在中国东北五所大学(中国医科大学、东北大学、沈阳农业大学、沈阳药科大学和沈阳大学)的学生中进行了流行病学调查,发现学生的患病率为51.30%[12];2019年某项研究在中国六个城市(太原、廊坊、海拉尔、淄博、西昌和焦作)对17345人(1-99岁)进行了调查,发现痤疮的总体患病率为8.1%,其中19岁的人患病率最高,达46.8%[17]。2018年,郑琪等人在中国广西通过问卷调查了1103名20岁以上人群。73.3%(n=744)报告有痤疮,同时报告显示在每个年龄组中,女性的痤疮发病率高于男性,女性在各个年龄段里的发病率分别是:20-29岁为50.9%,30-39岁为35.2%,40-49岁26.3%[18]。2019年一项研究年发起了对四川省1043名育龄妇女的调查,曾经患过痤疮的比例为32.5%,其中18.3%有高雄激素血症,17.4%有多囊卵巢综合征(PCOS)。在青少年男性中,12岁时痤疮的发病率只有40%,16岁时为80%,16-19岁的男性发病率最高[19]。通过调查发现,目前中国关于痤疮发病率的研究主要是针对小样本量青少年阶段的,缺少全国性多地区全年龄段的调查。从国内外各种研究来看,可以概括为痤疮的发病主要集中在青少年及成年时期,且受到性别、地域和种族影响。女性青少年的发病率比男性高,而10-20岁前后,男性发病率较女性高,30岁以上迟发型痤疮患者以女性居多[16]。王续霏等对我国甘肃、云南、江苏、对四川地区痤疮患病率进行调查发现,四地痤疮的总患病率是48.42%,并且各地区之间发病率存在显着差异,说明不同气候和环境因素均可影响痤疮发病[17]。2痤疮发病机制研究痤疮的发病机制尚不完全清楚。在遗传背景下,雄性激素过多导致皮脂腺分泌旺盛,毛囊皮脂腺导管异常角化,毛囊微生物如痤疮丙酸杆菌的增生,以及炎症等因素会导致痤疮的发生。遗传因素在痤疮尤其是中重度痤疮的发生中起着重要作用,雄性激素是皮脂腺增生和大量脂质分泌的最重要致病因素,而其他激素如胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素和生长激素也可能与痤疮的发生有关;皮脂腺大量分泌脂质被认为是痤疮发生的先决条件,但脂质成分的变化,如如过氧角鲨烯、蜡酯、游离脂肪酸含量增加、不饱和脂肪酸含量增加和亚油酸含量减少也是痤疮发生的重要因素。痤疮丙酸杆菌的异常增殖和炎症是导致痤疮发病的主要机制。痤疮丙酸杆菌属于放线菌目、丙酸杆菌科、痤疮丙酸属,是一种非游动、杆状、短小、类似杆菌的原核微生物,也被称为痤疮杆菌和痤疮丙酸杆菌。痤疮杆菌染色为革兰氏阳性菌,主要存在于毛囊、眼睑、泪腺和结膜囊中,是一种厌氧的病原菌。当毛囊开口被堵塞时,毛囊皮脂腺中形成厌氧环境,且当条件适合定植时,痤疮丙酸杆菌开始繁殖。其他革兰氏阳性细菌如金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌也会繁殖,并形成炎性丘疹和脓疱。痤疮丙酸杆菌是痤疮患者毛囊皮脂腺中最主要的细菌(占所有检测到的微生物的89%),通过在毛囊皮脂腺中定植参与痤疮的发病机制。3痤疮危险因素研究现状3.1内源性危险因素3.1.1年龄与性别随着身体激素水平的变化,痤疮的发病率在不同年龄段具有不同情况。意大利一项在对儿科门诊9-14岁儿童进行的研究发现,34.3%的患者受到痤疮的影响,9岁时发病率最低,为6%,痤疮发病率随年龄增长,13岁时为36.3%[18]。一项对中国北方大学生的流行病学调查发现,痤疮的发病率为51.30%(男性为52.74%,女性为49.65%)[19]。在新加坡的一项研究显示,在青春期,男性的痤疮比女性更常见(61.3%比38.8%),在青春期后的痤疮中,女性比男性更常见(69.0%比31.0%;)[20]。AnnaHweeSingHeng等通过对3,888名(2090名患者,1798名非患者)新加坡华人的问卷调查研究发现,性别和年龄影响痤疮的严重程度和瘢痕,但不影响痤疮的发病与否[21]。3.1.2遗传在临床工作发现,如果父母一方有痤疮,孩子则有可能患有痤疮。遗传在痤疮的发展中起着重要作用,特别是带有结节、囊肿和疤痕的重度痤疮。湖北一项针对913位11-18岁青少年的流行病调查显示,在痤疮组患者中,有16名患者的父亲也曾患有痤疮,相比之下,未患痤疮组孩子的父亲患有痤疮的比例为8%。同时,调查还显示,痤疮患者中有25%患者的母亲曾有过痤疮病史,相比之下,未患痤疮组的青少年中,母亲有过痤疮病史的比例是14%。在痤疮组患者中,68%的患者其家庭同辈中有过痤疮患病史,而在未患痤疮组青少年中的调查显示,其家中同辈患有痤疮的比例是59%。同时,调查还显示父母皆有痤疮史的家庭成员常常会患上严重的痤疮[21]。英国的一项双胞胎模型研究发现,81%的痤疮变体是由遗传因素和家族史引起的,表明痤疮有明显的遗传影响[22]。意大利一项研究发现,中度至重度痤疮与一级亲属的痤疮家族史密切相关[23]。伊朗的一份流行病调查显示,家庭成员中有越多的人有患痤疮的病史,其他成员患中/重度痤疮的可能性越高,特别是母亲有过痤疮病史的家庭,其子女大概率会患上痤疮[24]。此外,还有一些研究表明,痤疮的早期发病、痤疮后遗留疤痕的发生以及治疗效果较差等现象与痤疮家族史有关[25]。何力的研究小组已经破解了在汉族人群中患有严重痤疮的两种易感基因:DDB2和SELL。DDB2的表达与NF-kB通路中分泌的炎性因子IL-8相关,而SELL在重度痤疮病人的外周血及血清中均有较高的表达,即炎症程度增高[26]。由此可见,遗传易感性和家族遗传史对于痤疮的诱发与发病的严重程度有着显著影响。遗传信息是痤疮患者诱发或加重的重要危险因素之一。2021年,AnnaHweeSingHeng等通过对3,888名(2090名患者,1798名非患者)新加坡华人的问卷调查研究发现,父母患有痤疮与否与子女痤疮的表现和中度/重度痤疮显著相关。3.1.3肥胖肥胖可能会导致许多健康状况出现,包括高血压、糖尿病等,且与许多炎症性皮肤病有关,如银屑病、痤疮和特应性皮炎。在中文文献中,关于肥胖是否为痤疮的风险因素的报道很少。一项来自土耳其的小型病例对照研究显示,痤疮组和正常人之间的身体质量指数(BMI)没有显著差异[27]。然而,一项来自波兰的横断面研究显示,BMI的增加与痤疮的发展之间存在统计学上的显著联系[28]。美国的另一项双胞胎研究显示,BMI与痤疮严重程度之间存在正相关[29]。肥胖和痤疮之间的关联可能有几种机制,与肥胖相关的慢性炎症状态是一个关键机制。肥胖可增加促炎症细胞因子的表达,如白细胞介素6和肿瘤坏死因子-α,两者都与痤疮的病理生理学有关[30]。肥胖已被证明会损害皮肤的血管、感觉功能和温度调节[31]。综上,肥胖会加重痤疮的炎症反应,同时肥胖也可以通过影响血管的功能及结构来诱发或加重痤疮。3.1.4胃肠功能肠道微生物是一种以肠道为基础的微生物聚集体。细菌、真菌、病毒,以及其他微生物,都是在胃肠道内进行的[31],细菌按属、科、目和菌种进行分类。肠道微生物为宿主提供养分、维持机体的结构与功能,并对机体的免疫系统起到一定调控作用[32]。研究显示,肠道微生物对皮肤的影响较大,当肠道中有微生物时,这些食物纤维所产生的产物,例如短链脂肪酸,对皮肤的微生物构成有很大影响,同时也对人体的免疫系统和皮肤的保护起到一定作用。为了提高机体的免疫力和新陈代谢能力,预防疾病的发生和发展,需要在宿主与微生物间保持平衡[33]。研究表明,痤疮和肠道微生物群之间可能存在联系。中度至重度痤疮患者表现出肠道功能的改变,表现为肠道微生物组的多样性降低,类杆菌菌株和厚壁菌株的丰度相对增加。Yan等人[34]还观察到痤疮患者粪便中放线菌、双歧杆菌、丁酸球菌、粪肠球菌和乳酸杆菌的水平降低,而曲霉菌的水平增加。肠道微生物群和肠道通透性的改变触发了先天免疫,增加了循环内毒素水平,反向激活TLR-2和Toll样受体4(TLR-4)的表达,再次反向引起细胞因子的释放和金属蛋白酶的表达。此外,TLR-4的激活可能通过蛋白激酶B(Akt/蛋白激酶B)途径抑制巨噬细胞中人叉头框蛋白O1(FOXO1)的表达,并通过NF-κB途径激活炎症途径,促进各种组织的胰岛素抵抗,从而影响炎症的发展和进程[35,36]。益生菌作为常见的微生物补充剂,通过防止病原体入侵来维持肠道和皮肤微生物组的平衡以及调节宿主免疫系统,对人类健康产生了积极影响。益生菌与免疫调节之间的接触点包括细菌与肠道上皮细胞的直接互动,或单核细胞通过与树突状细胞和滤泡相关上皮细胞的互动,触发巨噬细胞和T淋巴细胞介导的反应。大量的体外和体内研究表明,益生菌作为局部或口服产品的辅助治疗,可以通过抑制痤疮丙酸杆菌的生长,减少毛囊定植,同时减少皮脂分泌,以及减少炎症细胞因子的释放,降低相关基因的表达,抑制致病性CD8+T细胞和激活调节性T细胞,从而降低痤疮的炎症反应[37]。有学者通过研究发现,口服益生菌可能通过调动肠道免疫细胞、释放和吸收微生物分子有关的机制在肠道远端发挥其有益作用。其可以影响非肠道组织的免疫受体,促进肠道粘膜产生的细胞因子和生长因子释放到血液中,以及肠道内微生物代谢物对免疫细胞的代谢重组[38]。另一方面,外用益生菌可能通过直接改变皮肤微生物组和免疫反应而发挥作用[39]。例如,使用含有嗜热链球菌的药膏外用直接对痤疮有效,它在体外和体内都能促进神经酰胺的合成和维持表皮脂质屏障的水化[40],又能增加皮肤的抗菌功能。其还能有效减少痤疮治疗引起的副作用,某些神经酰胺鞘脂,如植物鞘脂(PS),对痤疮丙酸杆菌有直接的抗菌和消炎作用。临床上也证明,痤疮患者服用0.2%的PS2个月后,丘疹和脓疱减少89%[41]。此外,局部应用副乳杆菌CNCMI-2116(ST11)可抑制P-物质引起的皮肤炎症反应和皮脂分泌,并加速皮肤屏障功能的再生和修复。ST11也明显取消了P-物质诱导的血管扩张和肿胀,并减少肥大细胞脱颗粒和TNF-α释放[42]。西方饮食对痤疮的影响也表明,基于益生菌的疗法和营养管理可以用来预防和治疗痤疮[43]。总之,口服和外用益生菌对痤疮都有治疗价值,值得进一步探索其潜在的治疗机制。3.1.5中医体质中医认为,痤疮是由风热、血热、痰瘀、湿热和阴虚引起,其发展与五脏六腑密切相关。青春期的痤疮患者多以肺经风热证和脾胃湿热证为主[44]。一些研究表明,体质因素与青春期痤疮的发生密切相关,中医体质分型可以在一定程度上预测青春期痤疮的发生[45]。丁旭等将痤疮分为肺经风热证、血瘀痰凝证、湿热蕴结证、和阳郁寒凝证,其通过对255例痤疮患者进行统计调查分析发现,男性患者与女性患者之间的证型存在显著区别,女性痤疮患以阳郁寒凝证为主,男性痤疮患者以湿热蕴结证为主[46]。丁大鹏等通过调查分析发现,女性痤疮患者较男性偏颇气虚质、瘀血质、阳虚质,且皮损不同部位的患者体制偏颇不尽相同[47]。杨佼等通过对179例北京市汉族18~65岁痤疮患者的中医体质分布规律调查发现,湿热质患者占绝大部分,其次为气虚质和阴虚质。不同性别痤疮患者体质偏颇有明显区别,女性患者以气郁质、瘀血质为主,而男性以湿热质为主。这与丁旭、刘瓦利的研究结论一致[48]。通过对男女体质形成因素探究发现,男性喜食辛辣刺激性食物,而女性普遍缺乏锻炼,这些饮食起居习惯可能是导致不同性别痤疮患者体质差异的原因。临床在治疗男性成人痤疮时,以清热祛湿为法为主,注意清淡饮食;女性以行气解郁化瘀为主,注意心情舒畅、适当运动。3.2外源性危险因素3.2.1电子产品从电子产品中发出的可见光线是痤疮的危险因子。TaheriM对智能手机和平板电脑的可见光线如何影响痤疮进行了研究。在暴露于智能手机和平板计算机的分组中,细菌的生长速度比非暴露组要快,这说明短波长的可见光会使金黄色葡萄球菌的数目增多,从而干扰皮肤中的微生物,促进痤疮的发生。中国一份调查显示,与那些不频繁使用电子产品的人相比,那些每日使用4-6小时及更长时间电子产品的人患痤疮的几率要高出20%。而每天使用电子产品不超过2个小时不易患有痤疮[49]。因此,通过较少青少年患者使用手机的时间与频率可以很好的预防痤疮。3.2.2饮食饮食和痤疮之间的联系长期以来一直是痤疮流行病学研究中的一个热门话题。在中国最近的一项研究发现,经常(每周7次)饮用碳酸饮料、甜茶饮料和果味饮料与中重度痤疮显著相关,且糖的消耗量≥100g/d更易患中重度痤疮[50]。泰国的一项研究发现,在4周内每天食用25克99%的黑巧克力会加重男性受试者的痤疮[51],美国的一项研究也发现类似结果[52]。伊朗土耳其的流行病学研究[53]也表明,对甜食的偏爱是痤疮的一项风险因素。高糖饮食会导致体内血糖水平升高,此时胰腺会分泌大量胰岛素以降低血糖水平。胰岛素水平的提高也导致胰岛素样生长因子1(IGF-1)的分泌增加,这增加了游离雄性激素水平,促进皮脂分泌并促使毛囊皮脂腺导管角化过度,从而影响脂质排泄,诱发或加重痤疮[54-55]。研究还表明,与碳水化合物含量较高的组别相比,每日低糖饮食组的痤疮皮损数量减少更多[56]。美国的一项研究发现,全脂牛奶和脱脂牛奶的食用会增加痤疮发生的风险[57],阿富汗的一项研究也表明,每周有一半的时间食用过全脂牛奶会增加中重度痤疮发病的风险,而与全脂牛奶相比,食用低脂牛奶对痤疮发病的影响要低很多[58]。乳制品也可以增加IGF-1水平,促进痤疮的发生,其水平与痤疮严重程度呈正相关[59]。此外,人们还发现,痤疮是由脂肪含量高的食物引起的[60,61],这可能与甘油三酯在痤疮丙酸杆菌的作用下释放游离脂肪酸有关。对中国北方大学生的流行病学调查表明,辛辣食物是痤疮的一个危险因素[62]。然而,国外的研究表明,辛辣食物与痤疮的持续时间或严重程度没有关系[63],由于这两项研究没有对辛辣食物的类型进行分类,它们与痤疮的关系需要进一步研究。综上所述,不良饮食习惯是痤疮诱发或加重的重要影响因素,诸如:甜食、油炸食物、刺激性食物等都会加重痤疮的发病概率与严重程度。3.2.3吸烟关于吸烟对痤疮发病的影响还存在很大争议。德国的一项研究表明,目前吸烟者的痤疮患病率高于从未吸烟者,而且痤疮患病率与吸烟量每日的剂量呈正相关[64]。而另一项研究显示,与非吸烟者相比,吸烟者的痤疮中白细胞介素-1α和脂质过氧化的水平更高[65]。以色列的一项研究表明,吸烟者中重度痤疮的发病率明显低于不吸烟者,且重度痤疮的发病率与日常吸烟这一因素呈负相关[66]。法国的一项研究也表明,每天吸烟超过10支与痤疮无关,而经常使用大麻则会增加痤疮的患病概率[67]。欧洲的一项研究也表明,痤疮患者平均每天的吸烟量比没有痤疮的人少[68]。因此,痤疮和吸烟之间可能的影响因素和机制有待进一步研究。3.2.4作息良好的睡眠对健康非常重要,研究表明,睡眠质量差的人[匹兹堡睡眠质量指数(PSQ)>5和入睡时长≤5小时]比睡眠质量好的人(PSQI≤5和入睡时长7-9小时的人)经表皮失水更高。在痤疮皮肤手术拆除胶带后72小时,睡眠质量较好者的皮肤屏障恢复情况比睡眠质量差者高30%;在紫外线照射24小时后,睡眠质量好者的红斑恢复情况明显更好[69]。当皮肤屏障受到干扰时,身体对外部刺激的防御能力就会减弱,并引发严重的痤疮[70]。中国的一些研究表明,入睡时间越晚,痤疮发生率越高,每天睡眠时间少于8小时是痤疮的一个危险因素[71]。因此,保持良好的睡眠习惯,早睡早起可以很好的防治痤疮的诱发或加重。3.2.5空气污染中国的大气污染问题是城市所面临最严重的环境问题,随着经济的发展,中国城市的大气污染情况也在愈发严重。《2020年中国环境状况公报》显示,全国338个城市中,仅有84个(25%)达到了大气质量标准[72]。上海一项调查显示,重度污染地区的人群皮脂分泌增多[73],而北京的一份调查显示空气中PM2.5、PM10、二氧化氮浓度的升高与痤疮的发生有显著关系[74]。由此可见,空气污染物会对皮肤造成伤害,增加皮肤的氧化应激反应,并对人体的脂质、脱氧核糖核酸和蛋白造成严重的伤害。3.2.6化妆品皮脂分泌增加是痤疮发生的一个关键因素,以往研究发现痤疮患者面部的皮脂量高于无痤疮者[75,76]。皮脂分泌过多是油性或混合性皮肤的一个特征。此外,Choi等人发现随机测量的皮脂量与痤疮病灶的数量之间存在正相关[77]。流行病学已经确定,油性皮肤和混合性皮肤是痤疮的风险因素[78]。而化妆品的应用会增加皮脂分泌,对皮肤肤质造成影响,从而诱发或加重痤疮。同时,化妆品对不同的肤质的副作用也是有着很大的差异性的。针对不同肤质使用的化妆品也会对痤疮的发病造成影响,应用不恰当的化妆品会引发痤疮。一项调查表明,经常暴露于化妆品的青少年妇女与痤疮的严重性有直接关系[79],拉丁美洲和伊比利亚地区学者的研究所得出的结果亦如此[80]。不恰当的护肤方式(例如:用精油、高油脂的粉底、高强度的皮肤清洁剂等)会改变皮肤屏障,令微生态平衡紊乱,尤其是皮脂腺分泌旺盛部位,从而引发天然的免疫反应[81]。4、结语综上所述,遗传、肥胖、肠胃功能、年龄与性别等内源性因素及电子产品、饮食、吸烟、作息规律、空气污染等外源性因素都会对痤疮的诱发或加重造成影响。全面分析痤疮的外源及内源性危险因素,可以帮助患者了解自己的健康状况,预防痤疮的发生。目前,国内外对痤疮的研究存在样本量不足,人种体量或地域研究不全等局限性。未来的研究可以提供中国更多地区痤疮流行病及危险因素的调查,从而制定预防和早期管理的卫生政策,防止后续治疗的财政负担以及形成严重遗症。医护人员应积极探索痤疮流行病学发展及其对社会发展的影响,这对于指导卫生决策、改善人口身心健康以及有效诊断和预防疾病进展具有重要意义。参考文献[1]VosT,FlaxmanAD,NaghaviM,etal.Yearslivedwithdisability(YLDs)for1160sequelaeof289diseasesandinjuries1990-2010:asystematicanalysisfortheGlobalBurdenofDiseaseStudy2010.Lancet.2012,380(9859):2163-2196.[2]GBD,06DALYsandHALECollaborators.Global,regional,andnationaldisability-adjustedlife-years(DALYs)for333diseasesandinjuriesandhealthylifeexpectancy(HALE)for195countriesandterritories,1990-2016:asystematicanalysisfortheGlobalBurdenofDiseaseStudy2016.Lancet.2021,390(10100):1260-1344.[3]WilliamsHC,DellavalleRP,GarnerS.Acnevulgaris.Lancet.2012,379(9813):361-372.[4]Dreno,B;Whatisnewinthepathophysiologyofacne,anoverview.JEurAcadDermatolVenereol.2017,31Suppl5:8-12.[5]DrenoB,BettoliV,AraviiskaiaE,etal.Theinfluenceofexposomeonacne.JEurAcadDermatolVenereol.2018,32(5):812-819.[6]ShenY,WangT,ZhouC,etal.PrevalenceofacnevulgarisinChineseadolescentsandadults:acommunity-basedstudyof17,345subjectsinsixcities.ActaDermVenereol.2012,92(1):40-44.[7]RitvoE,DelRossoJQ,StillmanMA,etal.Psychosocialjudgementsandperceptionsofadolescentswithacnevulgaris:Ablinded,controlledcomparisonofadultandpeerevaluations.BiopsychosocMed.2011,5(1):11.[8]DrenoB,BordetC,SeiteS.etal.A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