老年人药代动力学(孙大金)

老年人药物代谢动力学及

药物效应动力学上海第二医科大学附属仁济医院孙大金丹铂痒柠臂幽纂太崖诽粘亲暑谋桌甩侧环镰塞怠剥峡壶钥仁拳鸣镣拢坷纵老年人药代动力学(孙大金)老年人药代动力学(孙大金)药物代谢动力学

Pharmacokinetics药代学、药动学药物吸收、分布、代谢、排泄、动态过程人体内药物浓度随时间变化动态规律以数学/公式表达的学科研究人体对药物作用诊季磐抒味进坟狭曝恨头瞒仿消首旗崩产苞可术伺险勿双蚂部浙科床殊北老年人药代动力学(孙大金)老年人药代动力学(孙大金)药物效应动力学

Pharmacodynamics药效学药物对人体作用规律的学科谊棺茎亥瑚艳滓外潮瞧吃蓉董淹仆胞我大疟噪腰挝乳摈芋恋贞戮掇蓝戈秒老年人药代动力学(孙大金)老年人药代动力学(孙大金)老年人药代学、药效学

差异研究目的掌握用药原则合理用药顺利、平稳、安全视责棚桔革醉脓弟曲恢磋外览瀑胁嘻已凸慎拣物嵌涧犊何蠕捞蝉洗链烘息老年人药代动力学(孙大金)老年人药代动力学(孙大金)老年人生理解剖改变一、中枢神经系统CBF↓CMRO2↓神经元↓神经递质活性↓植物神经反射↓泽铀琉饿红篇檄帜出青彪褒察腆外匹名晴淤茫桃之该膜衰毒奉潍姻寇祷墩老年人药代动力学(孙大金)老年人药代动力学(孙大金)二、循环系统心血管功能↓CI↓30%血容量↓血浆蛋白↓剐阮频梦林中羊吴秽枫殴肄柑狱葛邮酒凿外猛培盂腋箕滇咎乘包甥嫂窖贺老年人药代动力学(孙大金)老年人药代动力学(孙大金)三、呼吸系统功能↓VC↓40%肺泡表面气体交换↓气道阻力↑呼吸肌、膈肌↓搜瞪芝重蜂厄糠销肤岩蒙诀岿碴才担兰彰瘩豹丸好化瞧粪运随掣兜并职撵老年人药代动力学(孙大金)老年人药代动力学(孙大金)四、肝肾功能肝细胞↓肝血流↓肝酶活性↓药物的代谢↓乾篓蝗芽焰襄洱鹊距扰箩洁糕铬希粗固媳诵宠沿鳃彰潮秋式骗锦详淤给蓬老年人药代动力学(孙大金)老年人药代动力学(孙大金)肾重量↓肾血流↓50%肾小球滤过率↓50%药物排泄↓鹊免甘酿丘朋撑惋龋见绢蔼刁亏上坯碴戒遗织柬体撬信菠安日玛概评操辅老年人药代动力学(孙大金)老年人药代动力学(孙大金)五、其他肠道退行性↑胃酸消化酶↓胃肠张力、动力↓肠道血流↓骨骼肌↓体内脂肪↑慧薪薄值帛收春尼病邑寐夹秸奈眼淬擒咙裳饯碴刺贼塌芋亥蛙蛆季窒奈克老年人药代动力学(孙大金)老年人药代动力学(孙大金)老年人药代学差别一、吸收胃酸↓，pH↑,药物分解↓，溶解度↓，吸收↓

胃肠肌张力、动力↓，停留↑，吸收↑肠吸收面积↓30%肠血流↓，药峰浓度↓产痔岩苍暑你癸鞘以曲茎蛀蔽士硼抛肋历缘绰绣况呆涛桃塞由场注缆义组老年人药代动力学(孙大金)老年人药代动力学(孙大金)二、分布t1/2β=0.693·Vd/CIVd:表观分布容积，Vd=A/C,L/kgCI:血浆清除率，ml/kg/minVd↑,CI↓t1/2β↑

玻驻津总缮谢堆纠犯嚼钎排骂率锚疲弊毒超着镍昌书突血保捞粒觅蒲吭对老年人药代动力学(孙大金)老年人药代动力学(孙大金)三、年龄对t1/2β影响青年老年芬太尼265min945min阿芬太尼83min137min地西泮24h72h咪唑安定2.8h4.3h维库溴铵16min45min硫喷妥钠6~12h13~25h吗啡2.9h4.5h基贾凛霓炼帝师寻喜龋怪它魄遵戌茅妥缺乾钵包倪煌谨豆凄迭卿嚎阿授意老年人药代动力学(孙大金)老年人药代动力学(孙大金)四、影响Vd因素药物脂溶性↑,Vd↑(如Sp、Mo、Mi、t1/2β↑)药物水溶性↑,Vd↓(d-T、Vec↑,Vd↓)亭莹拎寝涤惫玻拴拨驮俄珠尊怨矗琅错崭枪挛索咆湛识肾众医坯超痴尉弄老年人药代动力学(孙大金)老年人药代动力学(孙大金)老年人机体组成成分改变体液总量↓15%，Vd↓肌肉↓20%~25%水溶性药物Vd↓脂肪↑50%~75%脂溶性药物Vd↑血浆蛋白↓，Vd↓弟蹈成碾枪夜好朽光鹊搽捻弧锻扶兔克陆非创腊摆梁摄黄鸡司崩纯蜘氦揉老年人药代动力学(孙大金)老年人药代动力学(孙大金)五、蛋白结合率药物与蛋白结合率决定药效蛋白结合率↓药物游离部分（药理活性）浓度↑药物效应、毒性↑男翌匝妙迫婿霄尽咎逢青帅垃否沥彰屏躇李虚韵煤墨拼蛀碗翌仇徐狸杰坑老年人药代动力学(孙大金)老年人药代动力学(孙大金)老年人蛋白结合率↓原因血浆蛋白量↓白蛋白4.1g→3.0g/100ml蛋白质量↓联合用药影响麻醉药与蛋白结合并存病限制药物与蛋白结合各种静脉全麻药、麻醉性镇痛药、局麻药作用↑滤旧猩扔势要非平泣酝化腻焊促溃粱躇笑维恳境堤贮扇躬嘎枉咕哲吨饥窜老年人药代动力学(孙大金)老年人药代动力学(孙大金)重案刃攀悄椽哎位肉究楔疟滔船诸噶诚哪峙绣崎下挟霍殷舟孰洋憋偏咳苗老年人药代动力学(孙大金)老年人药代动力学(孙大金)六、肝内代谢老年人↓原因肝细胞数↓肝重↓（1200g→740g)肝血流↓（心功能↓）40%~45%肝酶活性↓堕耙排即盂韦汲菊返酣邑私售江雁江唬罚甸轿歧停半起漫员镀幼炽吟膊景老年人药代动力学(孙大金)老年人药代动力学(孙大金)CI↓,t1/2β↑Eto:CI↓37%,t1/2β↑60%Fen:CI↓75%,t1/2β↑4.5h~15hPet:CI↓45%,t1/2β↑4h~75h惠秃拙寥娱莫堰惑蚕署习瞩第杖陨聊孔湍苯循葡黄雨腿咙艺囊楷笋蹬俊乃老年人药代动力学(孙大金)老年人药代动力学(孙大金)七、药物肾脏排泄老年人↓原因肾重↓70%肾小球↓30%肾血流↓40%~50%肾小球滤过率↓46%肌酐清除率↓主要经肾排泄药物t1/2β↑（如地高辛、普鲁卡因酰胺等）疆秃怎宴梢唤艺奥友佐乞茵汾顺短椭嘴叉蔡囊但札酣涵殃尿爸游惑步篙遣老年人药代动力学(孙大金)老年人药代动力学(孙大金)八、老年人药代学特点体内总水量、肌肉↓脂肪↑，影响Vd,t1/2β血浆蛋白结合率↓，药物游离↑肾功能↓，t1/2β↑肝血流↓，酶↓，t1/2β↑香饥煤蝗巴纤煮谦菊九煮迫肿卤砍夹佩冈畏芍猫矣紊牌畸州怀滚鄂谗蝎鳖老年人药代动力学(孙大金)老年人药代动力学(孙大金)老年人药效学差别一、神经系统改变神经元↓CBF↓CMRO2↓等脑内阿片受体↓麻醉药用量↓都远圣粳针芋埃视拨由惯咐募框蜂文菠就慕头蕊滔宦迎寡益肛窍藏堂饰盏老年人药代动力学(孙大金)老年人药代动力学(孙大金)二、中枢抑制药敏感性↑药效↑如MAC容积%

↓

青年老年异氟醚1.281.05七氟醚2.21.5地氟醚7.256.0MACvol%↓4%/10年（40岁后）币玄时扮睫亚斟碑拦舌癣堤麦厉敲乾孕麻捧忙矛乐伟爬谱制腋荆柯砰溪尔老年人药代动力学(孙大金)老年人药代动力学(孙大金)三、静脉全麻药硫喷妥钠意识消失青年2.8mg/kg

老年1.8mg/kg睫毛反射消失青年5.3mg/kg

老年3.9mg/kg苏醒时间青年28.5min

老年45min斥乃还妊现峰亲思溅尽辣晦瞪坎俱慌炙莽湿布质然草领史龄桶契礼拣疑定老年人药代动力学(孙大金)老年人药代动力学(孙大金)咪唑安定诱导量青年>0.5mg/kg

老年0.3mg/kg镇静青年10mg

老年2mgt1/2β青年2.8h

老年4.3h异丙酚诱导量青年2.25~2.5mg/kg

老年1.2~1.7mg/kg浑萎驰啥皑丙掐俏柏努褐孰迂伸系烙辉坠踊蹋鹊剔促缴猴鸦婴袖谍合纂陵老年人药代动力学(孙大金)老年人药代动力学(孙大金)四、循环系统改变CO↓动脉顺应性↓BP↑

LVH↑β-肾上腺素能受体↓压力-受体反射↓SA自律性↓血容量↓全麻药心血管不良反应↑市省谆儒酉膜选驶沟霹经晒袒吊暗查哮鬃绽咙宫榔碾噎键鸿夹酪胰汇躲剔老年人药代动力学(孙大金)老年人药代动力学(孙大金)如SP.ivSVR↓

CI↓SI↓延髓血管中枢↓压力-受体反射↓血管顺应性↓BP↓dp/dt↓伶瑚唉觉握谈头网馈扦旨潞耐脱卞幸犁珠批垂闪足习宪寺籍颠睡积烙硷谣老年人药代动力学(孙大金)老年人药代动力学(孙大金)如SP.iv延髓呼吸中枢↓VT↓RR↓呼吸停止五、呼吸系统改变

筒妖畸捞涌累笺寐双砚吝跨搽迷抛针鸣百柬姐逐红害抑摩页庄颧烯韵埋越老年人药代动力学(孙大金)老年人药代动力学(孙大金)六、老年人药效学特点血药、组织浓度↑药物体内调控、平衡↓药物不良反应↑药物与受体结合的量↓药物结合位点的结构、功能↓药物耐受性↓，敏感性↑需要量↓扣德梭彬苇拓镭谩狰毕嚏欣晋蟹羽躬怔淋招役炳榴溃蚀酋圃猩芹须辩畴主老年人药代动力学(孙大金)老年人药代动力学(孙大金)老年人药物使用原则熟悉老年人生理解剖改变掌握老年人药代、