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开题报告教学点名称姓名专业口腔医学学号指导教师姓名专业职称毕业论文(设计)题目牙髓再生的研究进展分析(一)选题的意义牙髓再生需要生成复杂的组织,主要由成牙本质细胞、神经细胞、成纤维细胞以及功能性血管网络组成。近些年来,由于牙髓干细胞起源于神经嵴外胚层,具有自我更新、克隆形成及多向分化等特性,在牙髓再生方面进行了大量研究。牙髓干细胞可从脱落乳牙、正畸牙和智齿中获得,与其他来源于脐带血、骨髓、脂肪组织、外周血的间充质干细胞相比,具有来源丰富,取材容易,无伦理争议,低免疫原性,能低温保存并保持多向分化能力等优势。髓是高度血管化的组织,但仅通过根尖孔和周围组织相连。由于牙髓的独特结构,目前牙髓再生相关研究的难点和热点是牙髓血管再生,因此探索的成血管能力差异,对优化牙髓再生治疗方法有重要意义。(二)国内外研究现状(可加附页)1.国内研究现状(1)王舸,谢利,田卫东(2022)再血管化在组织再生中起着决定性作用.由于牙髓有其独有的结构特点,其四周为坚硬的牙本质包裹,仅从狭小的根尖开口获得血供,因此再血管化在牙髓再生中难度增加.目的:从信号因子,支架和细胞的设计3个角度出发,阐述牙髓再生中促进血管化策略的研究进展[1]。(2)牛卫东,刘润园(2021)3D细胞培养是一种模拟人体内细胞生长环境的体外培养方式,使细胞保持原有的立体形态,有利于细胞内基因的表达和信号转导.3D干细胞培养作为其中一个重要的研究方向,主要应用于器官体外培养和组织再生领域.在牙髓再生研究中,干细胞经2D培养后,存在细胞接触抑制,基因表达受限以及部分生物学功能缺失的局限性,而3D培养可增强干细胞自我更新和特异性分化的能力,再生神经血管化的牙髓-牙本质复合体,再生效果明显优于2D培养[2].(3)杨宁,陈旭,刘尧(2020)实现全牙髓功能性再生是牙髓及根尖周疾病治疗的理想目标.以干细胞为基础的再生医学技术为牙髓再生带来了新的希望,而支架材料在其中发挥重要作用.通过化学,物理或生物学等方法去除组织,器官中的细胞及抗原,可获得天然脱细胞的细胞外基质支架.其具有良好的物理特性,生物相容性以及生物降解性,能够促进干细胞黏附,生长,增殖及分化,同时具有低免疫原性,避免过敏反应和疾病传播,被认为是再生医学一种新型的生物支架[3]。2.国外研究现状(1)XZhu,JLiu,ZYu,CAChen,HAksel,AAAzim,TJHuang(2018)组织再生有两种方法:基于细胞的和无细胞的。前者是将外源细胞引入宿主以再生组织,后者是使用细胞以外的材料来尝试再生组织。在过去几年中,干细胞牙髓和牙本质再生研究取得了重大进展[4]。(2)SGKim(2021)尽管最近使用各种组织工程策略对牙髓再生进行了大量研究,但这些研究的结果还没有完全转化为治疗应用。本范围界定综述的目的是系统地回顾间充质干细胞移植对牙髓再生的疗效[5]。(3)PIranmanesh,AEhsani,AKhademi,AAsefnejad,AKhandan(2021)生产多孔支架或特殊三维(3D)微纳米结构的著名方法之一是使用3D打印技术。这项技术需要使用计算机辅助设计软件或计算机断层扫描技术,建立一个合适的计算机化脚手架模型。3D打印机使用数字文件制造产品,并逐层创建物理样本。将不同的技术和材料集成到一个操作程序中,可以生产性能增强的三维组织工程支架。有不同的组织工程策略,包括基于细胞、基于因子和基于支架的策略。在基于支架的组织工程中,3D支架是3D打印机的重要应用之一,尤其是在医学领域。本文综述了适用于不同技术生产软组织和硬组织工程的3D打印机,并描述了几种3D打印技术[6]。本选题拟解决的关键问题在牙发育过程及牙髓损伤修复过程中,这些信号分子参与其中。成牙本质细胞中分泌产生的TGF-β生长因子,和BMP因子被体外证实能够在牙干细胞发育分化演变为成牙本质细胞过程中发挥起重显要作用。Sakai等鼠动物模型试验发现VEGF可诱导SHED向血管内皮细胞和成牙本质细胞的分化。Salkin等报道在过表达中的TGF-β1对间充质干细胞分化增殖、细胞周期的调节作用有重要正面遗传影响。各种生长因子的研究众多,但生长因子活性的保持一直是一个问题,仍有待解决。毕业论文(设计)的主要观点牙髓再生术治疗通过以下方法可使得牙髓再生,1.牙髓血运重建:牙髓血运重建是指在自体的牙根中通过干细胞、活性组织以及血液形成生物支架屏障,同时由医生放药诱导形成一种具有牙髓大部分功能的牙髓样组织;2.全长牙髓再生:全长牙髓再生是一种与正常牙髓完全相同的组织,它是通过拔除一颗乳牙,在实验室培养乳牙内的牙髓,使其分化为需要植入的牙内牙髓;以上方法可取得满意治疗效果,再生性牙髓治疗是未来口腔医学的发展方向。创新点具有强大血管化的牙髓可以不断地形成新生的修复性牙本质保护牙齿,同时也可以降低牙折的风险。随着牙髓再生医学及组织工程技术的发展,牙髓再生性治疗可以逐步替代传统治疗方法。毕业论文(设计)进度计划2022.9.2-2022.9.29选题,查阅资料,拟定大纲,填写开题报告2022.9.30-2022.10.31撰写论文初稿并以班级为单位上交学院2022.11.1-2022.11.30继续修改论文,确定终稿,并定稿打印,送交论文,等待答辩主要参考文献(所列文献6—10篇以内)[1]王舸,谢利,田卫东.牙髓再生中促进血管化策略的新进展[J].中国组织工程研究,2022,26(30):8.[2]牛卫东,刘润园.3D干细胞培养在牙髓再生研究中的应用[J].口腔医学研究,2021,37(11):5.[3]杨宁,陈旭,刘尧.细胞外基质支架及其在牙髓再生中应用的研究进展[J].中国实用口腔科杂志,2020,13(5):4.[4]ZhuX,LiuJ,YuZ,etal.AMiniatureSwineModelforStemCell-BasedDeNovoRegenerationofDentalPulpandDentin-LikeTissue[J].TissueEngineeringPartCMethods,2018:ten.tec.2017.0342.[5]KimSG.ACell-BasedApproachtoDentalPulpRegenerationUsingMesenchymalStemCells:AScopingReview.[J].InternationalJournalofMolecularSciences,2021(9).[6]IranmaneshP,EhsaniA,KhademiA,etal.Applicationof3DBioprintersforDentalPulp
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