人工晶状体产品生物学评价要求

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2023-05-2211:11前言

近日，国家药监局器审中心公开了审评报告《人工晶状体（JQZ2100554）》，本文通过对审评报告进行解读，旨在帮助读者利用等同性比较以更好地开展人工晶状体产品的生物学评价。

一、什么是人工晶状体

人工晶状体（IOL）是一种由人工合成材料制成的特殊透镜，起到取代天然晶状体的作用。它通常由硅胶、聚甲基丙烯酸甲酯、水凝胶等柔软且透明的材料加工而成，形状功能类似人眼晶状体。人工晶状体常用于白内障手术中，已成为常见的眼科手术材料之一。

根据2017版《医疗器械分类目录》，其产品管理类别为第三类，分类编码为16-07-01。

▲图1：医疗器械分类目录

二、人工晶状体产品的生物学评价要求

为了保护人类由于使用医疗器械所产生的潜在生物学风险，人工晶状体产品需要参考通用型标准ISO10993（GB/T16886）系列进行医疗器械的生物学评价。对于特定类型器械的生物学评价应遵循更具有器械针对性的标准，如牙科器械应考虑YY/T0127口腔医疗器械、眼科领域标准YY/T0290系列、呼吸气路领域ISO18562系列等。

根据《人工晶状体注册审查指导原则》，申请人需要提供完整的生物学评价报告，按照GB/T16886.1给出的评价流程图选择所采用的路径，并描述产品所用原材料、助剂的成分信息，在相同预期用途的医疗器械中的应用史，宜按照GB/T16886.1及YY/T0290.5的要求选择评价项目。

▲人工晶状体需要评定的生物学评价终点

ISO11979-5/YY0290.5中规定了可以用于支持生物学风险评定的物理化学试验和生物学试验，下表1和表2简单描述了物理化学试验和生物学试验的要求。

表1理化试验简介试验项目目的1极限浸提（附录A）确定并量化人工晶状体中可浸提材料的总量，合成过程和添加剂中可能存在的残留物，或生产和包装过程中的杂质，并用来进行风险评定。2可沥滤物（附录B）确定并量化人工晶状体在模拟生理环境下释放的物质，用来确定临床使用过程中的风险。3水解稳定性（附录C）确定并量化因水解作用可能产生的降解产物，以确定人工晶状体在水性环境下的稳定性，并分析水解产物的潜在风险。4抗紫外线/可见光的光照稳定性（附录D）表述紫外线/可见光照射对人工晶状体光学、机械和化学性能的影响，并分析光照产物的潜在风险。5Nd-YAG激光照射稳定性（附录E）确定人工晶状体在Nd-YAG激光照射对人工晶状体化学性能的影响，并分析激光照射产物的潜在风险。6不溶无机物（残留物水平及风险评价）量化在生产加工和包装过程中的不溶无机物含量，并进行风险分析。

表2生物学试验简介试验项目参考标准试验要求1致敏试验ISO10993-10/GB/T16886.10可选用最大剂量试验方法。局部淋巴结分析试验(LLNA)可在有充分证明的情况下使用；试验材料应采用两种不同的浸提介质，一种为生理盐水，另一种为脂溶性或偶极性溶剂。脂溶性或偶极性溶剂应不溶解或降解试验材料。溶剂本身不是已知的刺激物、辅助剂或致敏物。2遗传毒性试验ISO10993-3/GB/T16886.3应对材料进行两种溶剂的浸提，一种为生理盐水，另一种为脂溶性或偶极性溶剂。脂溶性或偶极性溶剂应不溶解或降解试验材料。应在37℃±2℃，72h±2h条件下进行浸提。当遗传毒性试验需要使用浸提液进行额外稀释时，稀释系数应在选定的浸提比例范围内。注：按ISO10993-3/GB/T16886.3进行遗传毒性试验要使用一个试验组合，因为一个单独的遗传毒性试验不能说明所有的遗传毒性风险。3局部反应试验ISO10993-6/GB/T16886.6&

ISO11979-5/YY/T0290.5按ISO10993-6/GB/T16886.6和ISO11979-5/YY0290.5附录F的补充要求进行植入后局部反应试验。4眼植入试验ISO10993-6/GB/T16886.6若制造商不能提供人工晶状体在眼内环境下材料的安全性的文件证明，应进行眼植入试验。该试验应按ISO10993-6/GB/T16886.6进行，并补充ISO11979-5/YY0290.5附录G的要求。当认为该试验不需要时，其风险评定应提供合理的保证，根据以前的临床使用信息和其他相关文献，确保试验材料的新用途所产生的风险是可接受的

在收集了所有生物学试验数据后，人工晶状体产品应按照ISO10993-1/GB/T16886.1进行生物学评价结果的说明和总体风险评定。

三、如何通过等同性比较完成生物学评价

与上市产品进行等同性比较的目的，是期望证明该产品与上市产品具有相同的生物安全性，从而确定该产品的生物学评价和/或试验是否可以减化或免除。

产品的等同性比较主要分为两方面的比较：

首先是比较材料和产品的用途是否等同，由于医疗器械的材料与用途对其生物安全性起决定性作用，如果能够证明注册产品材料和用途与上市产品具有等同性，就表明注册产品具有最基本的生物安全保证。但这还不足以证明注册产品与上市产品具有完全的等同性，还应当证明两者的生产过程（加工过程、灭菌过程、包装等）是否相同，因为生产过程也可能会引入新的有害物质（灭菌剂、加工助剂、脱模剂等残留物）。

与同类产品、材料、生产过程进行等同性比较，不是单指比较两个材料是否完全等同，而应当从毒理学等同性进行比较。与同类产品材料比较的原则是，所选用的材料和生产过程引入物质的毒理学或生物安全性不低于同类临床可接受材料的生物安全性。注册医疗器械和/或材料与已上市医疗器械和/或材料是否具有等同性，需要提供相应的证据。

重点对比分析申报产品与已上市产品在材料组成成分及配方、原材料供应商、生产工艺、初包装材料、灭菌方式、适用范围等，并提供充分的支持性资料。

以上的差异分析，结合产品生物学评价的内容来看，可重点从理化试验量化的结果进行毒理学风险分析（YY/T0290.5、GB/T16886.17）。

《人工晶状体（JQZ2100554）》报告中综述了完全萃取及溶出物研究结果是否具有化学等同性进行评价，判定具有毒理学等同性，生物学风险可接受。详见原文:

参考文献：

[1]《人工晶状体注册审查指导原则》

[2]《医疗器械生物学评价和审查指南的通知》国食药监械〔2007〕345号

[3]YY/T0290.5-2022眼科光学人工晶状体第5部分：生物相容性

[4]ISO11979-5:2020,OphthalmicImplants-Intraocularlenses-Part5:Biocompatibility

[5]GB/T16886系列标准

[6]ISO10993系列标准

[7]UseofInternationalStandardISO10093-1,"Biologicalevaluationofmed