讲者二 丙肝个体化治疗-20090530

初治的基因1型丙型肝炎：

根据HCVRNA转阴时间(shíjiān)制定

个体化疗程教授(jiàoshòu)医院共二十七页初治基因(jīyīn)1型丙肝,标准48周疗程:

初次HCVRNA转阴时间预测SVR共二十七页初次(chūcì)HCVRNA转阴时间的SVR预测HCVRNASVR2008AASLDPoster#1868共二十七页第4周HCVRNA下降(xiàjiàng)幅度预测SVR2008AASLDPoster#1868SVR%80共二十七页HCVRNA转阴是SVR最佳预测(yùcè)因素SVR%RVR：第4周HCVRNA阴性(yīnxìng)cEVR:第12周HCVRNA阴性Sulkowski,l.EASL2009共二十七页第4周达到RVR

能否缩短(suōduǎn)疗程至24周?共二十七页基因1型、低病毒(bìngdú)载量*的疗程PEG-IFN

-2b1.5µg/kg/周+利巴韦林800mg/天n=38PEG-IFN

-2b1.5µg/kg/周+利巴韦林800-1,400mg/天n=23524周疗程48周疗程(liáochéng)(历史对照)24周随访24周随访SZeuzemetal.J.Hepatol.,2006ZeuzemSetal,JHepatology,2006;44:97-103.(*基因HCVRNA<6105IU/mL)Mannsetal.,Lancet2001;358:958-65共二十七页不同(bùtónɡ)HCVRNA转阴时间的SVR(24周疗程)ZeuzemSetal,JHepatology,2006;44:97-103.HCVRNA转阴时间(shíjiān)N=235,47%的患者第4周HCVRNA()共二十七页基因(jīyīn)1型低载量，达到RVR者的SVRZeuzemSetal,JHepatology,2006;44:97-103.SVR%共二十七页第12周HCVRNA(+),24周(

)

延长(yáncháng)疗程至72周：

提高SVR，降低复发率?共二十七页标准(biāozhǔn)48周疗程的SVR2008AASLDPoster#1850(328/407)(303/366)(344/466)缓慢应答者共二十七页PEGIFN-2b+RBV治疗基因1型缓慢(huǎnmàn)应答者病人特征:基因1型,初治丙肝患者,48%难治的美国黑人ALT升高(shēnɡɡāo),79%高病毒载量，24%F3/4，30%BMI>30HCVRNA(+)且

>2logn=86PEG-IFN-2b1.5g/kg/周+按体重RBV，治疗48周

PEG-IFN-2b1.5g/kg/周+按体重RBV，治疗72周第12周利巴韦林(RBV)按体重给药800-1,400mg/天HEPATOLOGY,Vol.46,No.6,2007共二十七页604020100ETRSVR50(%)45%18%48%38%3048周72周59%20%复发率P=NSP=0.03P=0.04HEPATOLOGY,Vol.46,No.6,2007:1688PEGIFN-2b+RBV治疗(zhìliáo)基因1型缓慢应答者共二十七页PEGIFN-2b/RBV48周与72周比较(bǐjiào)2004.12

2006.7初治基因1型慢性丙肝,N=775治疗(zhìliáo)方案:PEGIFN

-2b按体重给药利巴韦林按体重<60kg,600mg/d60-80kg,800mg/d>80kg,1000mg/d体重(kg)PEGIFN-2b35-4060

(g/周)46-6080(g/周)61-75100(g/周)76-90120(g/周)91-120150(g/周)2008AASLDAbstract1224共二十七页研究(yánjiū)设计N=775初治基因(jīyīn)1型12周HCVRNA(

)N=365EVR24周HCVRNA(

)N=164LVR48周N=86N=7872周48周不应答NRN=246停止治疗共二十七页延长(yáncháng)至72周明显降低复发率复发率%共二十七页基因1型、高病毒载量:

根据HCVRNA转阴时间(shíjiān)制定个体化疗程AmJGastroenterol2009;104:70–75共二十七页1061051041031021014812202448周HCVRNA//HCVRNA阴性持续44周HCVRNA阴性36周HCVRNA(-)24周

最低检测限0标准(biāozhǔn)48周疗程:HCVRNA阴性持续时间RVR共二十七页1061051041031021014812202448周HCVRNA//HCVRNA阴性(yīnxìng)持续44周最低检测(jiǎncè)限0个体化疗程:

HCVRNA阴性持续44周RVRHCVRNA阴性持续44周HCVRNA阴性持续44周56周68周共二十七页研究(yánjiū)设计AmJGastroenterol2009;104:70–7548周共二十七页病人(bìngrén)特征N=113基因1b型，高基线病毒(bìngdú)载量(>105IU/mL)年龄20-75代偿性肝病共二十七页随机分组及治疗(zhìliáo)过程N=113基因(jīyīn)1b型，高病毒载量48周标准疗程组N=56个体化疗程组N=57中止治疗N=1124周HCVRNA仍阳性N=13N=32完成治疗及随访N=36完成治疗及随访中止治疗N=924周HCVRNA仍阳性N=121:1随机入组AmJGastroenterol2009;104:70–75共二十七页不同时间(shíjiān)HCVRNA转阴患者的SVRAmJGastroenterol2009;104:70–75共二十七页根据(gēnjù)HCVRNA转阴时间制定个体化疗程第4周HCVRNA(

)

基因1型低载量,24周疗程(耐受性差)

基因1型低载量,48周疗程(耐受性好)

基因1型高载量,48周疗程第12周HCVRNA(

)48周疗程第24周HCVRNA(

)，第12周HCVRNA(+)但下降

2log72周疗程第24周HCVRNA(+)

停止治疗或尝试小剂量0.5ug/kg维持治疗共二十七页佩乐能在全球(quánqiú)丙型肝炎适应征美国FDA或欧盟EMEA初治的慢性(mànxìng)丙型肝炎(基因1-4型)儿童丙型肝炎（

3-17岁）再治疗普通干扰素或PEG干扰素治疗复发或不应答者基因1型低载量，第4周阴性，疗程缩短至24周HIV-HCV合并感染中国SFDA慢性丙型肝炎共二十七页谢谢！共二十七页内容(nèiróng)总结初治的基因(jīyīn)1型丙型肝炎：

根据HCVRNA转阴时