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文档简介

临床助理医师考试辅导:I型超敏反应性疾病

的治疗原则

过敏原的免疫治疗当无法回避变应原或有效地掌握变应原以及药物

不能缓解特应性疾病的病症可试行过敏原免疫治疗(也称为脱敏式减敏)。

即逐次增量地皮下注射变应原提取液。虽然尚无一种试验能反映临床的改

善,但有一些疗效。IgG阻断(中和)抗体的滴度与所用脱敏药物剂量成

比例地增高,有时,特殊是病人能耐受大剂量花粉提取液时,血清IgE

浓度会显着下降。淋巴细胞对抗原的反响性增殖也会降低。

常年坚持注射,临床可获效果。依据敏感程度,首次剂量对于经美国

联邦药物行政机构(FDA)标准化的变应原起始剂量是0.1〜1.0活性单位

(BAU)o剂量每周或每两周递增,直至病人能耐受的浓度(对标准化的花

粉提取液,其维持量为1000〜4000BAU)。一旦到达剂量,可隔4〜6周一

次,常年进展。即使对季节性变应性疾病,常年治疗也比季节前或当季治

疗为好。

用以脱敏的主要变应原是那些通常不能有效地避开的物质,如花粉,

屋尘螭,真菌和螫咬昆虫的毒液。昆虫毒液经重量标准化;典型的起始量

是0.01ug;通常维持量为100〜200ug.动物皮屑的脱敏通常只限于难以

避开接触的人员(如兽医和试验室工作人员),但证明其有效的证据还较

少。脱敏不适用于食物过敏。对青霉素和异种动物血清的脱敏步骤见下文

药物超敏所述。

不良反响通常对过敏性极高特殊是对花粉变应原过敏者若所给剂量

过大可引起反响,医学教.育网搜集整理从轻度咳嗽或喷嚏到全身尊麻疹;

严峻哮喘,以及过敏性休克,很少见还会死亡。为预防这些反响,可用以

下措施:小幅度增加剂量,假如前次注射后局部反响明显(直径22.5cm),

重复同样剂量或降低剂量。当使用新的提取液时需减小剂量。在花粉季节

削减花粉提取液的剂量是特别明智的。应避开采纳肌内和静脉注射。

尽管非常当心,间或仍不免发生反响。由于严峻的危及生命的反响(过

敏反响)在30分钟内发生,所以病人在这段时间需留观。反响降临的征

象有喷嚏,咳嗽,胸部发紧或全身皮肤潮红,刺痛感以及瘙痒。

抗组胺药在评估病人时,减轻病症的药物不容无视,而特异性掌握或

治疗的药物正在开发中。采纳抗组胺,拟交感,色甘酸钠和糖皮质类固醇

药物将在以下每类疾病的治疗中概括提到。一般来说,在自身活动受限且

病程短,有潜在致残状况下(季节突变性哮喘;血清病;浸润性肺部疾病;

严峻接触性皮炎),及早使用糖皮质激素是相宜的。此外,在处理慢性病

中,当其他措施无效时需慎重使用糖皮质激素。

在抗组胺药中有着不同的药理性作用。主要表现在它们的冷静,止吐

和其他中枢神经系统的作用,以及在抗胆碱能,抗五羟色胺和局麻的特性。

老年人用抗胆碱能,抗组胺药会有特殊的问题。

抗组胺药可有效地治疗变应性疾病的病症,包括季节性枯草热,变应

性鼻炎和结膜炎。对血管动力性鼻炎也有肯定疗效。急性和慢性尊麻疹,

某些瘙痒性变应性皮肤病疗效好。也可用于治疗轻的配型不合的输血反响

和x线造影剂的ni型变态反响。在治疗感冒时奏效小,但因有抗胆碱能作

用可掌握流涕。

组胺广泛分布在哺乳动物组织中,在人类皮肤,肺和胃肠道浓度。它

主要存在于肥大细胞内颗粒中,但胃肠道粘膜也是肥大细胞外主要贮存处。

脑,心脏和其他器官含有少量。身体组织的破坏,不同的化学因素(包括

组织刺激,阿片剂,外表活性剂),最主要的是抗原-抗体间反响可激发肥

大细胞从贮存颗粒中释放出组胺。

组胺的特异性内环境的功能还未明白。在人类它通过称之为H1和H2

的两个不同的受体的介导,主要作用在心血管系统,血管外平滑肌和外分

泌腺。以下将集中争论H1受体和它们的阻滞剂(H1阻断)。有关H2受体

和它们的阻滞剂参见第23节消化道溃疡的治疗。

在心血管系统,组胺是一种强的动脉扩张剂,可引起外周血池的扩张

和低血压,也可通过毛细血管后静脉内皮衬里变形体内皮细胞间裂隙增宽

和暴露了基底膜使毛细血管通透性增加。由于血浆和血浆蛋白加速从血管

腔丧失,合并小动脉和毛细血管的扩张导致循环性休克。组胺也能扩张脑

血管,这可以是组胺引起头痛的一个因素。

“三重反响”由局部皮下组胺释放所致,从血管扩张形成局部红斑。

由于毛细血管通透性增加产生的局部水肿形成风团。从神经反射机制致使

四周区域小动脉扩张形成红晕。对于其他平滑肌,组胺可引起严峻的支气

管收缩,组胺也能刺激胃肠道的动力。在外分泌腺组胺增加唾液腺和支气

管腺体的分泌。在内分泌腺由H1受体介导也可使肾上腺嗜格细胞释放儿

茶酚胺。在感觉神经末梢局部滴入组胺可引起强的痒感。

H1受体阻滞剂传统的抗组胺药都具有一个供置换的乙胺侧链(类似

组胺),它可与一个或多个环形基团相连。组胺的乙胺一半分子与H1阻滞

剂中可置换的乙胺构造非常相像提示这个分子构型在与受体相互反响时

非常重要。H1受体阻滞剂通过竞争性抑制而起作用。它们并不显着地影

响组胺的产生或代谢。

H1受体阻滞剂可口服或直肠给药,通常能很好地在胃肠道汲取。一

般在15〜30分钟起作用,1小时作用到达顶峰,可持续3〜6小时,但有

一些阻滞剂会作用更长些。

H1受体阻滞剂的抗组胺作用仅见于组胺活性增加时,它们可阻断组

胺对胃肠道平滑肌的作用,但在人类支气管平滑肌的变应反响主要并非组

胺释放所引起,因而单独使用抗组胺类药无效。

H1受体阻滞剂能有效地阻断组胺产生的毛细血管通透性的增加和感

觉神经的刺激,因而可抑制风团,瘙痒,喷嚏和粘膜的分泌反响,而在逆

转组胺产生的血管扩张和低血压仅有局部的作用。

表148T归纳了一些常用有效的H1受体阻滞剂的剂量,给药途径和

次数。由于抗组胺药的半衰期较短,儿童所用的剂量常大于成人(除表中

所指出)。这些药物都能阻断H1受体,它们药理作用的差异主要在型别和

它们的其他作用的强度上。

由于很多H1受体阻滞剂具有明显的中枢神经系统的压抑和嗜睡作用,

间或可利用这些潜在的副作用作为冷静和安眠药。然而烷基胺和新的无冷

静作用的药物一一息斯敏,特非那丁和开瑞坦虽然价格较昂贵,而有的还

与危急的药物相互反响,当在不需冷静时可应用。乙醇胺具有明显的中枢

神经系统压抑作用,虽然较巴比妥类和其他中枢压抑药物作用弱和牢靠,

可用于冷静和抗眩晕,但它们也有明显的抗胆碱能特性。因而老年人可能

耐受性较差。乙二胺所产生的中枢神经系统压抑作用较小,但胃肠道副作

用却较乙醇胺多。

乙醇胺的衍生物苯海拉明和它的氯化茶碱盐晕海宁,与吩嘎嗪同一种

的异丙嗪和呱嗪(新止吐嗪和敏克静)都可预防或治疗晕动病和减轻迷路

炎有关的恶心及眩晕。新止吐嗪,羟嗪,敏克静在动物已涉及致畸胎,妊

娠时可能不应给药。

H1受体阻滞剂的吩嚷嗪组,特殊是异丙嗪具有冷静和有效地掌握放

射治疗和一些抗肿瘤药有关的恶心。其抗恶心的作用弱于普鲁氯哌嗪和氯

丙嗪。

大多数H1受体阻滞剂具有抗胆碱能特性。其中枢性作用可用作温柔

的抗帕金森病,四周性作用可减轻上感时流涕病症。结合局麻时的药物以

冷霜和洗剂型应用于皮肤可削减痒感。然而全身应用乙二胺抗组胺会产生

明显的药物过敏的危急性;不赞成较长期应用此药。

H1受体阻滞剂的副作用和毒性是非常少见的;包括厌食,恶心,呕

吐,便秘,腹泻,上腹部紧压感,警觉性降低,集中力量受损,眩晕和肌

肉无力。血质不调(如白细胞削减,粒细胞缺乏,血小板削减,溶血性贫

血)间或发生。过量时会消失明显的胆碱能作用;口干,心悸,胸部压紧,

尿潴留,视力障碍,惊厥,幻觉,后来会消失呼吸困难,发热,低血压和

瞳孔扩大。在老年人这些均是最常见的问题

非冷静抗组胺药羊基哌咪唾

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