3项目三-生物药物制剂车间布局教学课件

药学类专业“十三五”规划教材《生物药物制剂技术》主编孔庆新、李思阳。副主编王敬伟、原嫄、刘洋、刘黎红。编者（以姓氏笔画为序）王建祥、王敬伟、孔庆新、东方、刘洋、

刘黎红、刘秀娟、孙颖、李思阳、沈妍彦、

张二飞、原嫄、钱俊、徐汉元。编委项目三生物药物制剂车间布局

教学目标掌握药品生产质量管理规范（GMP）对车间的要求。＊

掌握各类制剂车间及其工艺流程的设计要求，熟悉各种剂型的生产流程图。＊

了解制剂车间工艺对各专业的要求以及与之关系；了解制剂车间的土建要求。＊

掌握制剂车间厂址选择依据。＊

掌握制剂车间布置设计要求。＊

能够根据要求对现有的生产工艺提出改进方法或者根据剂型和实际生产的要求进行工艺流程设计。2024/10/2P127-5特点：

高素质整体性政策性综合性制剂厂址的选择与总体布局2024/10/2P127-6制剂厂址的选择与总体布局（一）厂址的选择应考虑的问题厂址政策法规其他因素环境供水能源交通自然环保规划协作其他A．环境：含尘浓度及微生物量，大气条件好、污染少、避开闹市；B．供水：靠近水量充沛、水质良好的水源；C．能源：动力和蒸汽来源充足；D．交通运输：交通发达的市郊；E．自然条件：考虑气象、水文、地质、地形等因素；F．环保：三废及噪声易处理；G．符合在建城市近、远发展规划；H．协作条件：选储运、机修、公用工程有良好协作条件的地区；I．其他：采矿、文物保护地、地面耐力在1kg/cm2以下，对机场、电台有影响不易选2024/10/2P127-7（二）工厂的组成辅助区行政区生产区生活区工厂1、主要生产车间（原料车间、制剂车间）2、辅助车间（机修、仪表等）3、仓库（原料库、辅料库、包材库、成品库）4、动力（锅炉房、空气站、变电所）5、公用工程（水塔、冷却塔、泵房、消防设施）6、环保设施（污水处理及绿化等）7、全厂性管理和生活设施（办公楼、中心化验、计量站、食堂、动物房）8、运输及道路（车库、道路）制剂厂址的选择与总体布局2024/10/2P127-8制剂厂址的选择与总体布局（三）布置原则1中心布置主要生产区，而将辅助车间布置在它的附近生产性质相类似或工艺流程相联系车间要靠近或集中布置23原料生产区布置在制剂生产区的下风侧；防止与其他产品的交叉污染行政、生活辅助区布置在厂前区，并处于全年主导风向的上风侧42024/10/2P127-95车库、仓库等布置在邻近生产区的货运出入口，应避免人、物流交叉。锅炉房、水站、配电等严重空气噪声及电污染源布置在厂区主导风向的下风侧。67动物房应布置在僻静处，并有专用的排污和空调设施。危险品库应设于安全位置，并有防冻、降温、消防等措施，设专用仓库，并有防盗措施。8制剂厂址的选择与总体布局（三）布置原则2024/10/2P127-109工厂建筑群体的空间处理及绿化环境布置应符合当地城镇规划要求。考虑企业发展需要，留有余地。1011其他制剂厂址的选择与总体布局（三）布置原则2024/10/2P127-11某药厂总图布置设计：1、办公楼2、质检楼3、招待所4、原料车间5、原料车间6、原料车间7、制剂车间8、仓库9、停车场10、食堂12345671918891011121314151617物流主导风向人流物流11、车库12、锅炉房13、冷冻站14、配电站15、机修车间16、水站17、动物房18、制剂车间19、制剂车间2024/10/2P127-121、洁净室的特点、分类及作用原理

洁净室是空气的洁净度达到一定级别的可供人活动的空间，其功能是能控制微粒的污染洁净厂房净化系统设计2024/10/2P127-131、洁净室的特点、分类及作用原理（1）特点：能控制微粒的污染是一个多功能的综合整体（多专业、多参数）通过从设计到管理的全过程来体现其质量洁净厂房净化系统设计2024/10/2P127-141、洁净室的特点、分类及作用原理（2）洁净室的分类和作用原理●工业洁净室：以无生命微粒的控制为对象。其内部一般保持正压。它适用于精密工业(精密轴承等)、电子工业(集成电路等)、宇航工业(高可靠性)、化学工业(高纯度)、原子能T业(高纯度、高精度、防污染)、印刷工业(版、油墨、防污染)和照相工业(胶片制版)等部门。●一般生物洁净室：主要控制有生命微粒对工作对象的污染。同时其内部材料要能经受各种灭菌剂侵蚀，内部一般保持正压。可用于制药工业(高纯度、无菌制剂)、食品工业(防止变质、生霉)、医疗设施（手术室、各种制剂室、调剂室)、动物实验设施(无菌动物饲育)和研究实验设施(理化、洁净实验室)等部门。●生物学安全洁净室：主要控制工作对象的有生命微粒对外界和人的污染。内部保持负压。用于研究实验设施(细菌学生物学洁净实验室)和生物工程(重组基因、疫苗制备)。洁净厂房净化系统设计2024/10/2P127-15

区别：工业洁净室和生物洁净室都要应用清除空气中微粒的原理，略微不同的是，对于附着于表面上的微粒工业洁净室——擦净生物洁净室——表面消毒洁净厂房净化系统设计2024/10/2P127-16洁净厂房净化系统设计2024/10/2P127-17风机高效过滤器回风夹层风道垂直层流水平层流回风口洁净厂房净化系统设计2024/10/2P127-182、空气净化系统设计参数（1）换气次数洁净级别标准换气次数实际操作换气次数A级出风口风速0.45m/s不作要求B级25次/h36～50次/hC级20次/h25～30次/hD级12次/h15～18次/h洁净厂房净化系统设计2024/10/2P127-19洁净厂房净化系统设计2、空气净化系统设计参数（2）温度与湿度

洁净室(区)的温度和相对湿度应与药品生产工艺相适应，并满足人体舒适的要求。洁净级别温湿度要求A级、B级20～24℃RH45％－60％C级、D级18～26℃RH45％－65％一般区----2024/10/2P127-202、空气净化系统设计参数（3）洁净室压力不同洁净度级别的房间之间需维持5Pa的压差，洁净区与室外的静压差10Pa，洁净级别高的房间一般呈正压室内粉尘大的洁净室及青霉素类等特殊药物，既需维持房间的正压以防止室外空气的污染，同时又要防止其污染其他房间，故该室相对于邻室又需维持相对负压洁净厂房净化系统设计2024/10/2P127-212、空气净化系统设计参数（4）噪音动态：75dBA；静态：60dBA洁净厂房净化系统设计2024/10/2P127-222、空气净化系统设计参数（5）新风量新鲜空气补偿室内排风和保持正压值，所需的新鲜空气量：非单向流洁净室：总送风量的10%-30%

单向流洁净室：总送风量的2%-4%

保证室内每人每小时的新鲜空气量不小于40m3洁净厂房净化系统设计2024/10/2P127-233、空气净化措施

空气过滤，控制从室外引入室内的空气洁净1

组织气流排污，特定形式和强度的气流排除污染物2

提高室内空气静压，防止外界污染空气侵入3洁净厂房净化系统设计2024/10/2P127-244、空气净化系统设计技术送风方案：集中式、分散式净化方案：全室净化、局部净化洁净隧道洁净厂房净化系统设计2024/10/2P127-25土建设计1、工业厂房的基本组件（1）基础：承受建筑物全部负荷（2）墙：承重及围护构件，有外墙和内墙，洁净区不宜采用内墙承重（3）柱：是框架或排架结构的主要承重构件（4）楼板层：楼房建筑中水平方向的承重构件生产车间≧1000kg/m2

库房≧1500kg/m2

实验室≧800kg/m2

办公室≧800kg/m2

要求具有耐磨、保温、防潮、防水的功能（5）楼梯：楼房建筑的垂直交通设施（6）屋顶：建筑物顶部的围护和承重构件（7）门窗：非承重构件2024/10/2P127-26土建设计2、厂房相关的技术参数（1）跨度尺寸的确定——设备大小、车间内部通道的宽度

当房屋跨度≦18m时，采用扩大模数3M的数列当房屋跨度＞18m时，采用扩大模数6M的数列当工艺布置有明显优越性时，方可采用21m、27m、33m2024/10/2P127-27土建设计2、厂房相关的技术参数（2）柱距尺寸的确定：基本柱距为6m，当采用砖混结构时，可小于4m，如3.9m、3.6m、3.3m。2024/10/2P127-28土建设计2、厂房相关的技术参数（3）厂房高度：单层，常以柱顶标高来衡量厂房高度，符合3M。平行多跨厂房中，在工艺有高低要求时当高差值不大于1.2M时，不宜设置高度差室内地面标高应高于室外地坪0.5～1.5m

生产车间层高为2.8～3.5m

技术夹层1.2～2.2m

库房层高4.5～6m2024/10/2P127-29土建设计3、厂房的层次工业厂房有单层、双层或单层和多层结合的形式这几种形式主要根据工艺流程的需要综合考虑占地和工程造价而具体选用2024/10/2P127-30土建设计4、洁净室内装修要求耐清洗、无孔隙裂缝、表面平整光滑，不得有颗粒性物质脱落2024/10/2P127-31土建设计4、洁净室内装修要求（1）楼板地面的主要特性和要求便于清洗、无易纳垢的接头、裂缝和开孔等，耐磨、耐腐蚀、防滑、抗透湿性好常用：无弹性饰面材、涂料、弹性饰面材2024/10/2P127-32土建设计4、洁净室内装修要求（2）天棚和天棚饰面材料钢筋混凝土平顶钢骨架钢丝网水泥平顶轻钢龙骨纸面石膏板中密度贴塑板铝合金龙骨玻璃棉装饰天花板2024/10/2P127-33土建设计4、洁净室内装修要求（3）墙面和墙体材料白瓷板墙面、油漆涂料墙面2024/10/2P127-34土建设计4、洁净室内装修要求（4）门洁净室的门要求平整、光滑、易清洁、选型简单

钢门、铝合金门、钢板门、蜂窝贴塑门2024/10/2P127-35土建设计4、洁净室内装修要求（5）窗一般洁净区的内窗均属固定窗，洁净区的窗要求密闭性好，窗尽量采用大玻璃窗这样既减少积灰点，还有利于清洁工作的进行，洁净区的窗台宜做成斜形，或靠洁净室侧平

钢窗、铝合金窗2024/10/2P127-36土建设计4、洁净室内装修要求（6）灯具及布置为了稳定室内气流以及节约冷量，故都采用气体放电的光源而不采用热光源国外，洁净车间的照度标准较高，约800-1000Lx。我国，洁净厂房照度标准为300Lx，一般车间、辅助工作室、走廊、气闸室、人员净化和物料净化用室可低于300Lx，如为200Lx。2024/10/2P127-37土建设计A．照明灯：洁净区内的照明灯具宜明装，但不宜悬吊。照明应无影，均匀。灯具常用形式有嵌入式、吸顶式两种。B．蓄电池自动转换灯：洁净厂房内有很多区域无自然采光，如停电，人员疏散采用蓄电池自动转换灯，且应有自动充电自动接通措施。C．电击杀虫灯：洁净厂房入口处及分入口处，需装电击杀虫灯，以保证厂房内无昆虫飞入。D．紫外光灯：紫外线杀菌灯用在洁净厂房的无菌室、准备室或其他需要消毒的地方，安装后做消毒杀菌用。2024/10/2P127-38土建设计5、洁净厂房的安全防火及卫生（1）洁净厂房的特点空间密闭1平面布置曲折2洁净室通过风管彼此相通32024/10/2P127-39土建设计5、洁净厂房的安全防火及卫生（2）洁净厂房的防火与安全措施A．洁净厂房的耐火等级不应低于二级，一般钢筋混凝土框架结构均满足二级耐火等级的构造要求B．甲乙类洁净厂房，宜采用单层，其防火墙间最大允许占地面积，单层厂房应为3000m2，多层厂房应为2000m2。丙类洁净厂房，其防火墙间最大允许占地面积，单层厂房应8000m2，多层厂房应为4000m22024/10/2P127-40土建设计5、洁净厂房的安全防火及卫生C．综合性厂房，其洁净生产与一般生产区域之间应设置非燃烧体防火墙封闭到顶。耐火极限要4hD．电气井及管道井应为非燃烧体，其耐火极限不应低于lh，l2cm厚砖墙可满足要求E．甲、乙类生产厂房的顶棚应为非燃烧体，其耐火极限不宜小于0.25h，丙类生产厂房的顶棚应为非燃烧体或难燃烧体2024/10/2P127-41土建设计5、洁净厂房的安全防火及卫生F．洁净厂房每一生产层，每一防火分区或每一洁净区段的安全出口均不应少于两个。安全出口应分散均匀布置，不得经过曲折的人员净化路线。安全疏散门应向疏散方向开启，且不得采用吊门、转门、推拉门及电动自控门G．无窗厂房应在适当部位设门或窗，以备消防人员进入。当门窗口间距大于80m时，应在该段外墙的适当部位设置专用消防口，其宽度不应小于750mm，高度不应小于1800mm，并有明显标志2024/10/2P127-42车间布置及管道设计1、车间布置（1）车间的组成及洁净分区①药厂车间组成生产设施生产辅助设施生活行政设施药厂车间A．生产设施。包括各工序的操作间，控制室，原材料、辅料、包装材料、成品等库房及控制室等。B．生产辅助设施。包括除尘室、通风室、动力房、配电房、机修房、化验室、空调室等。C．生活、行政设施。包括车间办公室、会议室、更衣室、卫生间等。2024/10/2P127-43车间布置及管道设计1、车间布置（1）车间的组成及洁净分区②洁净分区一般生产区（无洁净要求）控制区洁净区2024/10/2P127-44九、车间布置及管道设计洁净室（区域）空气洁净度级别洁净度级别悬浮粒子最大允许数/m³静态动态≥0.5μm≥5μm≥0.5μm≥5μmA级3,520203,52020B级3,52029352,0002,900C级352,0002,9003,520,00029,000D级3,520,00029,000不作规定不作规定2024/10/2P127-45车间布置及管道设计1、车间布置（2）制剂洁净车间布置的一般要求①尽量减少洁净车间面积有洁净等级要求的车间，不仅投资较大，而且水、电、汽等经常性费用也较高2024/10/2P127-46车间布置及管道设计1、车间布置（2）制剂洁净车间布置的一般要求②防止污染或交叉污染A．合理布置人员和物料的进出通道，出分别独立设置入口，并避免交叉、往返。B．应尽量减少洁净车间的人员和物料出入口，以利于全车间洁净度的控制。C．进入洁净室(区)的人员和物料应有各自的净化用室和设施，其设置要求应与洁净室(区)的洁净等级相适应。D．洁净等级不同的洁净室之间的人员和物料进出，应设置防止交叉污染的设施。E．若物料或产品会产生气体、蒸汽或喷雾物，则应设置防止交叉污染的设施。F．进入洁净厂房的空气、压缩空气和惰性气体等均应按工艺要求进行净化。G．输送人员和物料的电梯应分开设置，且电梯不宜设在洁净区内，必须设置时，电梯前应设气闸室或其他防污染设施。H．根据生产规模的大小，洁净区内应分别设置原料存放区、半成品区、待验品区、合格品区和不合格品区，以最大限度地减少差错和交叉污染。I．不同药品、规格的生产操作不能布置在同一生产操作间内。当有多条包装线同时进行包装时，相互之间应分隔开来或设置有效的防止混淆及交叉污染的设施。J．更衣室、浴室和厕所的设置不能对洁净室产生不良影响。K．要合理布置洁净区内水池和地漏的安装位置，以免对药品产生污染。100级洁净区内不得设地漏。2024/10/2P127-47车间布置及管道设计1、车间布置（2）制剂洁净车间布置的一般要求③合理布置有洁净等级要求的房间A．洁净等级要求相同的房间应尽可能集中布置在一起，以利于通风和空调的布置。B．洁净等级要求不同的房间之间的联系要设置防污染设施，如气闸、风淋室、缓冲间及传递窗等。C．在有窗的洁净厂房中，一般应将洁净等级要求较高的房间布置在内侧或中心部位。若窗户的密闭性较差，且将无菌洁净室布置在外侧时，应设一封闭式的外走廊作为缓冲区。D．洁净等级要求较高的房间宜靠近空调室，并布置在上风向。2024/10/2P127-48车间布置及管道设计

洁净区控制区一般区更衣缓冲更衣人流物流2024/10/2P127-49车间布置及管道设计1、车间布置（2）制剂洁净车间布置的一般要求④管路尽可能暗铺

洁净室内的管路很多，如通风管路、上下水管路、蒸汽管路、压缩空气管路、物料输送管路以及电气仪表管线等。为满足洁净室内的洁净等级要求，各种管路应尽可能采用暗敷。明敷管路的外表面应光滑，水平管线宜设置技术夹层或技术夹道，穿越楼层的竖向管线宜设置技术竖井。此外，管路的布置应与通风夹墙、技术走廊等结合起来考虑。2024/10/2P127-50车间布置及管道设计1、车间布置（2）制剂洁净车间布置的一般要求⑤室内装修应有利于清洁

洁净室内的装修应便于进行清洁工作。洁净室内的地面、墙壁和顶层表面均应平整光滑、无裂缝、不积聚静电，接口应严密、无颗粒物脱落，并能经受清洗和消毒。墙壁与地面、墙壁与墙壁、墙壁与顶棚等的交界连接处宜做成弧形或采取其他措施，以减少灰尘的积聚，并有利于清洁工作。2024/10/2P127-51车间布置及管道设计1、车间布置（2）制剂洁净车间布置的一般要求⑥设置安全出入口●工作人员需要经过曲折的卫生通道才能进人洁净室内部，因此，必须考虑发生火灾或其他事故时工作人员的疏散通道。●洁净厂房的耐火等级不能低于二级，洁净区(室)的安全出入口不能少于两个。无窗的厂房应在适当位置设置门或窗，以备消防人员出入和车间工作人员疏散。安全出入口仅作应急使用，平时不能作为人员或物料的通道，以免产生交叉污染。2024/10/2P127-52车间布置及管道设计取样室