12.抗癫痫及惊厥药

1抗癫痫药2FamousPeoplewithepilepsy拿破仑（

Napoleon）亚历山大（

Alexander）梵高（

VanGogh）3BillGatesHasASeizure!

4

癫痫是一类慢性的反复发作性的脑灰质神经元突然高频放电并向周围扩散所引起的大脑功能短暂失调综合征。

表现：突发的、短暂的运动、感觉功能或精神异常、伴有异常的脑电图。5癫痫(epilepsy)是一组由大脑神经元异常放电所引起的慢性中枢神经系统疾病，是同一症状反复出现的脑源性的突然发作（seizure）。呈现短暂的运动、感觉或精神异常。发作本身成为特定治疗对象.病因特点(1)不明或遗传因素。(2）部分病例是因为各种脑损伤所致。发作时多伴有脑电图异常。病灶异常放电向周围扩散，导致更广泛的脑组织兴奋，引起癫痫发作。

癫痫的分类分类发作的类型特征局限性发作单纯局限发作意识不消失，局部痉挛复杂局限性发作，也叫神经运动性发作，意识消失,自动症复杂部分性发作，继发为全面性强直阵挛性发作先兆全身性发作失神发作，也叫小发作突然意识短暂消失强直阵挛性发作，也叫大发作意识消失，全身强直性、阵挛性抽搐、肌阵挛性发作突然、短暂、快速的肌肉收缩癫痫持续状态，通常指大发作持续状态反复抽搐，持续昏迷7抗癫痫药的作用机制方式：1.抑制癫痫灶神经元突发的异常的放电。2.作用病灶周围组织，防止异常放电扩散。基础：增强脑内GABA能神经元的抑制作用或干扰Na+、K+、Ca2+离子通道。8常用的抗癫痫药物：苯妥英钠苯巴比妥卡马西平(酰胺咪嗪)丙戊酸钠乙琥胺地西泮9苯妥英钠(PhenytoinSodium)

苯妥英钠,大仑丁，1930s药理作用特点：（1）抗癫痫剂量下不产生镇静催眠作用，服用后不引起病人困倦。（2）抗癫痫作用强，作用谱广。（3）长期应用副作用明显。10体内过程1.口服吸收慢而不规则，达峰时间为3～12小时，个体差异大。2.强碱性（pH=10.4），刺激性大，不宜肌注，癫痫持续状态可静注。3.血药浓度<10μg/ml，恒比消除,t1/2：6～24h，血药浓度>10μg/ml，恒量消除，1/2：20～60h。4.应作血药浓度监测（TDM）11临床应用1.抗癫痫：大发作和部分发作首选药，对失神小发作无效。2.治疗中枢疼痛综合症（三叉神经痛和舌咽神经痛）3.抗心律失常：洋地黄所致室性快速性心律失常的首选药12不良反应1.胃肠道刺激2.眩晕、共济失调、头痛、眼球震颤3.牙龈增生4.巨幼细胞性贫血5.肝肾损害、皮疹、全血细胞减少6.致畸胎13丙戊酸钠(SodiumValproate)1.广谱抗癫痫药:对小发作优于乙琥胺，对大发作不及苯妥英钠及卡马西平,对精神运动性发作与卡马西平相似2.肝脏毒性：转氨酶↑（发生率：40%）肝功能衰竭（发生率：0.01%），发生于联合用其它抗癫痫药，注意检查肝功能、肝功能不全者忌用3.致畸胎、孕妇禁用14卡马西平(Carbamazepine，酰胺咪嗪

)1.抗癫痫作用机制同苯妥英钠，阻滞钠通道。

对精神运动性发作较好，大发作，部分性发作也是首选。2.抗狂躁作用，治疗狂躁症：用于锂无效者。3.治疗三叉神经痛与舌咽神经痛，优于苯妥英钠。4.不良反应：头晕、眩晕、恶心、呕吐、共济失调等。皮疹、偶见严重皮肤过敏。骨髓抑制、肝损害、心血管虚脱。15

苯巴比妥与扑米酮苯巴比妥：除失神小发作以外的所有各型癫痫，但不作首选药。扑米酮（Primidone）:对大发作和部分性发作优于苯巴比妥。16

苯二氮卓类1.地西泮：癫痫持续状态(首选）2.硝西泮：肌阵挛性癫痫、不典型小发作、婴儿痉挛疗效较好。3.氯硝西泮、氯巴占：各型癫痫缺点：中枢抑制作用明显，久用产生耐受性，成瘾。17

乙琥胺（ethosuximide)只对失神小发作有效，对其他型癫痫无效。常见副作用：嗜睡、眩晕、食欲不振、恶心、呕吐。18临床用药原则一、去除病因二、根据发作类型选药三、个体化治疗四、长期规律用药五、定期检查19第二节抗惊厥药惊厥：各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强