异氟醚对神经系统发育的影响

1/1异氟醚对神经系统发育的影响第一部分异氟醚暴露对神经元生成的影响 2第二部分异氟醚对突触形成和成熟度的影响 3第三部分异氟醚暴露对认知功能的长期影响 6第四部分异氟醚暴露的性别差异 8第五部分异氟醚暴露对儿科患者的神经发育影响 10第六部分异氟醚暴露预防和缓解策略 13第七部分异氟醚暴露的神经机制研究 16第八部分异氟醚替代麻醉药在神经发育保护中的作用 18

第一部分异氟醚暴露对神经元生成的影响关键词关键要点异氟醚暴露对神经元生成的影响

主题名称：神经元生成抑制

1.异氟醚暴露导致神经前体细胞增殖减少，从而抑制神经元生成。

2.神经元生成抑制与异氟醚暴露剂量和持续时间呈正相关。

3.抑制的神经元生成可以在暴露结束后持续数周甚至数月。

主题名称：神经前体细胞分化受损

异氟醚暴露对神经元生成的影响

引言

异氟醚是一种吸入性麻醉药，广泛用于外科手术。有证据表明，孕期和婴幼儿期暴露于异氟醚可能对神经系统发育产生不利影响。本节将重点探讨异氟醚暴露对神经元生成的影响。

动物研究

动物研究已提供证据表明，异氟醚暴露会影响神经元生成。在大鼠模型中，产后暴露于异氟醚导致海马齿状回神经元生成减少，这是一种参与学习和记忆的关键脑区。这种减少与异氟醚暴露后神经前体细胞数量减少有关。

在小鼠模型中，产后暴露于异氟醚导致小脑中的格氏细胞生成减少。格氏细胞在大脑空间导航中起着至关重要的作用。这种减少与小脑外颗粒细胞层神经前体细胞增殖减少有关。

体外研究

体外研究也支持异氟醚暴露会损害神经元生成。人类神经前体细胞暴露于异氟醚后，神经元分化和突触生成减少。这种减少与细胞周期蛋白表达下调和凋亡增加有关。

机制

异氟醚暴露对神经元生成的影响可能涉及多种机制。一种可能的机制是增加N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体介导的神经毒性。NMDA受体是兴奋性氨基酸受体，在神经元凋亡中起作用。异氟醚暴露已被证明会增加海马中NMDA受体介导的神经毒性。

另一种可能的机制是干扰钙稳态。异氟醚暴露可导致钙内流增加，这可能对神经元存活和分化有毒害作用。此外，异氟醚暴露已被证明会改变细胞外基质成分，从而影响神经前体细胞的迁移和分化。

临床研究

目前缺乏直接研究人类异氟醚暴露对神经元生成影响的临床数据。然而，一些观察性研究表明，产后暴露于异氟醚可能与儿童神经发育不良风险增加有关。例如，一项研究发现，出生时暴露于异氟醚的儿童在5岁时认知功能得分较低。

结论

动物和体外研究表明，异氟醚暴露会损害神经元生成。这种影响可能涉及多种机制，包括增加NMDA受体介导的神经毒性、干扰钙稳态和改变细胞外基质成分。产后暴露于异氟醚可能与儿童神经发育不良的风险增加有关，但需要进一步的研究来证实这一关联。第二部分异氟醚对突触形成和成熟度的影响关键词关键要点【突触形成】

1.异氟醚暴露导致突触生成减少，突触前和突触后蛋白表达改变，影响突触的稳定性和可塑性。

2.异氟醚抑制突触小体的成熟和释放，影响神经递质释放和突触功能。

3.不同发育时期的异氟醚暴露对突触形成的影响不同，早期暴露影响更大，可能导致神经发育永久性损伤。

【突触成熟度】

异氟醚对突触形成和成熟度的影响

异氟醚的作用不仅限于突触前神经传递，还对突触形成和成熟度产生影响。以下总结了异氟醚在这方面的关键影响：

抑制突触发生

*动物研究：小鼠和猴子中异氟醚暴露会导致海马和前额叶皮层突触发生减少。

*机制：异氟醚通过阻断NMDA受体和抑制突触素释放，抑制钙内流和突触发生。

延迟突触成熟

*动物研究：异氟醚暴露的小鼠和猴子突触密度和突刺长度降低，表明突触成熟延迟。

*机制：抑制性突触旁侧释放的BDNF减少，导致突触成熟受损。

影响突触可塑性

*动物研究：异氟醚暴露破坏了海马的长时程增强（LTP），表明突触可塑性受损。

*机制：异氟醚抑制突触后AMPA受体的插入，阻碍突触加强。

改变突触蛋白表达

*动物研究：异氟醚暴露改变了突触蛋白的表达，包括PSD-95、SynGAP和Homer，这些蛋白在突触功能中至关重要。

*机制：异氟醚影响基因转录和蛋白合成，导致突触蛋白水平改变。

发育窗口敏感性

*动物研究：对神经系统发育的异氟醚影响对暴露的时期和剂量敏感。

*机制：神经系统处于快速发育阶段时，对异氟醚更敏感。

临床相关性

异氟醚对突触形成和成熟度的影响与儿童术后神经发育不良的风险相关。以下人群特别容易受到异氟醚影响：

*早产儿：大脑发育不成熟，对神经毒性更容易受到影响。

*多次接受手术的儿童：累积的异氟醚暴露会增加神经发育不良的风险。

保护性策略

为了减轻异氟醚对突触形成和成熟度的影响，建议采取以下保护性策略：

*减少暴露：尽可能减少儿童异氟醚暴露的时间和剂量。

*选择其他麻醉药：考虑使用对神经系统发育影响较小的麻醉药，例如丙泊酚或咪达唑仑。

*术后监测：对接受异氟醚麻醉的儿童进行神经发育监测，以检测任何异常情况。

结论

异氟醚对神经系统发育的影响包括抑制突触形成、延迟突触成熟、影响突触可塑性和改变突触蛋白表达。这些影响对儿童神经发育有潜在影响，并强调了需要采取保护措施来减轻异氟醚的危害。第三部分异氟醚暴露对认知功能的长期影响异氟醚暴露对认知功能的长期影响

简介

异氟醚是一种广泛用于外科麻醉的吸入性麻醉药。近年来，研究人员越来越关注异氟醚暴露对神经系统发育的潜在影响。本文将重点介绍异氟醚暴露对认知功能的长期影响，包括动物和人类研究的证据。

动物研究

动物研究提供了异氟醚暴露对认知功能长期影响的最有力的证据。在这些研究中，幼年动物暴露于异氟醚，然后在成年后进行认知测试。

*空间学习和记忆：异氟醚暴露的动物在空间学习和记忆任务中表现出缺陷，包括迷宫导航和水箱任务。这些缺陷通常持续数周或数月，表明异氟醚对海马区（大脑中负责记忆和学习的区域）产生持久的损害。

*注意力和执行功能：异氟醚暴露的动物在需要注意力、工作记忆和认知灵活性等执行功能的任务中也表现出缺陷。这些缺陷可能是由于异氟醚对前额叶皮层（大脑中负责执行功能的区域）的损害。

*社会行为：异氟醚暴露的动物在社会行为中表现出改变，包括社交能力下降、焦虑增加和重复行为。这些变化可能是由于异氟醚对杏仁核和纹状体（大脑中负责社交行为的区域）的损害。

人类研究

人类研究也探讨了异氟醚暴露对认知功能的长期影响。然而，这些研究受到方法学限制，例如回顾性研究设计和暴露数据有限。

*学习障碍：一些研究表明，在儿童期暴露于异氟醚的儿童在学龄期间出现学习障碍的风险增加。这些障碍包括阅读障碍、书写障碍和数学障碍。

*注意力缺陷多动障碍（ADHD）：异氟醚暴露的儿童患ADHD的风险增加。ADHD的特征是注意力和冲动控制困难。

*神经发育障碍：一些研究表明，在儿童期暴露于异氟醚的儿童患自闭症谱系障碍（ASD）和脑瘫等神经发育障碍的风险增加。

机制

异氟醚对认知功能的长期影响被认为是由多种机制引起的，包括：

*N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受体阻滞：异氟醚是一种NMDA受体拮抗剂，可阻断神经元之间的兴奋性神经传递。NMDA受体对于突触可塑性至关重要，突触可塑性是学习和记忆的基础。

*氧化应激：异氟醚代谢产生自由基，这些自由基可以损害神经元和胶质细胞。氧化应激也被认为是神经系统发育损害的主要机制之一。

*神经炎症：异氟醚暴露可导致神经炎症，表现为小胶质细胞活化和促炎细胞因子释放增加。神经炎症也被认为对神经元发育具有神经毒性作用。

结论

越来越多的证据表明，异氟醚暴露对认知功能具有长期影响。这些影响包括空间学习和记忆、注意力和执行功能以及社会行为的缺陷。虽然人类研究受到方法学限制，但动物研究提供了令人信服的证据，表明异氟醚暴露会对神经系统发育产生持久的损害。需要进一步的研究来确定异氟醚暴露的最佳剂量和时间窗口，以及这些影响的潜在预防和治疗方法。第四部分异氟醚暴露的性别差异关键词关键要点【异氟醚暴露的性别差异】

1.雄性和雌性动物对异氟醚的反应不同，包括神经系统发育的影响。

2.雄性动物通常表现出对异氟醚的神经毒性作用更敏感，而雌性动物则可能具有保护作用。

3.异氟醚暴露对性别差异的影响可能是由不同的激素水平、受体表达和代谢途径造成的。

【雌性动物的保护作用】

异氟醚暴露的性别差异

异氟醚暴露对神经系统发育的影响可能存在性别差异，这一差异可能是由多种因素造成的，包括激素水平、基因表达模式和大脑解剖结构差异。

激素水平

雌激素和睾酮等激素在神经系统发育中起着至关重要的作用。研究表明，雄性啮齿动物比雌性啮齿动物更易受到异氟醚暴露的神经毒性影响，这可能是由于雄性啮齿动物的睾酮水平更高。睾酮是一种已知的神经保护剂，有助于保护神经元免受损伤。雌性啮齿动物的雌激素水平较低，这可能使它们对异氟醚的毒性影响更敏感。

基因表达模式

研究也表明，异氟醚暴露对雄性和雌性啮齿动物的基因表达模式存在差异。雄性啮齿动物暴露于异氟醚后，参与神经发育和突触可塑性的基因表达下调的程度更高。这些基因的下调与神经元损伤和认知功能受损有关。相反，雌性啮齿动物暴露于异氟醚后，参与神经保护和抗氧化应激的基因表达上调的程度更高。这些基因的上调有助于保护神经元免受异氟醚的损伤。

大脑解剖结构差异

雄性和雌性的啮齿动物大脑在解剖结构上存在一些差异。雄性啮齿动物的前额皮层和海马区通常比雌性啮齿动物大。前额皮层与执行功能、认知控制和决策制定有关，海马区与学习和记忆有关。异氟醚暴露可能会对这些脑区的结构产生不同的影响，从而导致不同的神经发育后果。

行为差异

性别差异也表现在异氟醚暴露后啮齿动物的行为反应中。雄性啮齿动物在异氟醚暴露后表现出更高的焦虑和认知缺陷，而雌性啮齿动物在异氟醚暴露后表现出更少的行为变化。这些行为差异可能是由激素水平、基因表达模式和大脑解剖结构差异相互作用的结果。

结论

异氟醚暴露对神经系统发育的影响可能存在性别差异。这些差异可能是由激素水平、基因表达模式和大脑解剖结构差异造成的。对这些差异的进一步研究将有助于阐明异氟醚暴露对儿童神经发育的潜在影响，并指导预防和治疗策略的制定。第五部分异氟醚暴露对儿科患者的神经发育影响关键词关键要点异氟醚暴露对儿童脑容量的影响

1.异氟醚暴露已与儿童脑容量减小有关，这种影响主要集中在额叶、颞叶和海马体等关键大脑区域。

2.脑容量减小可能与神经元生成和神经元迁移的抑制有关，这会损害认知功能和行为发育。

3.暴露的时间、持续时间和剂量等因素会影响异氟醚对脑容量的影响，需要进一步的研究来确定安全暴露阈值。

异氟醚暴露对儿童认知功能的影响

1.异氟醚暴露的儿童表现出认知功能下降，包括记忆力、注意力和执行功能受损。

2.这些认知缺陷可能与神经元损伤和突触可塑性改变有关，这会损害神经回路的发育。

3.认知功能下降的严重程度取决于暴露的年龄、剂量和持续时间，以及儿童的遗传易感性。

异氟醚暴露对儿童行为发育的影响

1.异氟醚暴露与儿童行为问题的增加有关，包括多动症、焦虑和抑郁。

2.这些行为改变可能与大脑额叶皮层和杏仁核的发育受损有关，这些区域参与情绪调节和行为控制。

3.暴露的年龄和剂量会影响行为异常的类型和严重程度，需要多学科的方法来评估和管理这些影响。

异氟醚暴露对儿童长期神经发育的影响

1.动物研究表明，早期异氟醚暴露对儿童的神经发育有长期影响，包括认知和行为缺陷。

2.这些影响可能与神经元丢失、髓鞘化延迟和突触可塑性改变持续存在有关。

3.了解异氟醚暴露的长期后果至关重要，以制定适当的监测和干预策略。

异氟醚暴露对儿童的神经发育保护性干预

1.某些干预措施，如神经保护剂和环境丰富，已被证明可以减轻异氟醚暴露对神经发育的影响。

2.了解这些干预措施的最佳时机、持续时间和剂量至关重要，以最大限度地提高其有效性。

3.未来需要研究来确定针对异氟醚神经毒性的个性化和有效的神经发育保护性策略。异氟醚暴露对儿科患者的神经发育影响

引言

异氟醚是一种常用的全身麻醉剂，广泛应用于儿科手术中。近年来，越来越多的证据表明，异氟醚暴露可能会对儿科患者的神经发育产生不利影响。本综述旨在总结异氟醚暴露对儿科患者神经发育影响的最新研究成果，为临床实践提供参考依据。

动物研究

动物研究表明，异氟醚暴露可导致小鼠、大鼠和非人灵长类动物的神经发育异常。这些异常包括神经元凋亡、突触密度减少、认知能力下降等。

*神经元凋亡：异氟醚暴露可诱导神经元凋亡，特别是在海马体、杏仁核和前脑皮质等对发育敏感的脑区。

*突触密度减少：异氟醚暴露可导致突触密度的减少，这是神经元之间交流减少的标志。

*认知能力下降：动物研究表明，异氟醚暴露可导致认知能力下降，包括学习和记忆障碍。

临床研究

临床研究结果与动物研究一致，表明异氟醚暴露与儿科患者的神经发育异常有关。

*认知功能：一项研究表明，在接受异氟醚麻醉的儿童中，术后认知功能评分较低。

*语言能力：另一项研究发现，在接触异氟醚的早产儿中，语言能力发育落后于未接触异氟醚的对照组。

*行为问题：一些研究还发现，异氟醚暴露与儿童行为问题有关，例如注意力缺陷多动障碍(ADHD)。

神经影像学研究

神经影像学研究提供了进一步的证据，支持异氟醚暴露对神经发育的影响。

*结构性异常：磁共振成像(MRI)研究表明，接受异氟醚麻醉的儿童存在大脑结构异常，例如海马体体积减小。

*功能性异常：功能性磁共振成像(fMRI)研究发现，异氟醚暴露可改变大脑的激活模式，这与认知功能障碍有关。

病理机制

异氟醚暴露对神经发育产生不利影响的潜在机制尚不完全清楚，但可能涉及以下途径：

*兴奋性毒性：异氟醚促进突触释放兴奋性神经递质谷氨酸，过量的谷氨酸会导致神经元损伤和死亡。

*抑制性神经递质传递抑制：异氟醚抑制GABA神经递质介导的抑制性传递，这可能导致神经元过度兴奋和损害。

*氧化应激：异氟醚暴露可诱导氧化应激，这会破坏神经元并损害神经发育。

*离子通道调制：异氟醚与多种离子通道相互作用，包括NMDA受体和GABA受体，这可能扰乱神经元活动和发育。

临床意义

异氟醚暴露对儿科患者神经发育的影响引起了广泛关注。虽然目前的研究结果尚有一定局限性，但越来越多的证据表明，异氟醚暴露可能与神经发育异常有关。因此，在可能的替代方案下，应慎用异氟醚作为儿科手术的麻醉剂。

研究局限性

现有研究存在一些局限性，包括：

*样本量较小：大多数研究的样本量较小，需要更大规模的研究来确认结果。

*随访时间有限：许多研究的随访时间有限，无法评估异氟醚暴露对神经发育的长期影响。

*暴露剂量和持续时间不明确：一些研究中异氟醚暴露的剂量和持续时间不明确，这可能会影响结果。

结论

异氟醚暴露可能对儿科患者的神经发育产生不利影响。虽然需要进一步的研究来阐明其潜在机制和长期影响，但目前的证据表明，应在考虑其他替代方案时谨慎使用异氟醚进行儿科麻醉。第六部分异氟醚暴露预防和缓解策略关键词关键要点【异氟醚暴露预防策略】

1.选择替代麻醉药：在可能的情况下，使用对神经系统发育影响较小的替代麻醉药，例如丙泊酚或七氟醚。

2.优化麻醉管理：采用最佳实践来优化麻醉管理，包括最小化异氟醚暴露时间和浓度，并使用全静脉麻醉技术。

3.术中神经监测：使用神经监测技术，例如脑电图(EEG)或神经肌监测，以监测患者对异氟醚的反应，并及时调整麻醉方案。

【异氟醚暴露缓解策略】

异氟醚暴露预防和缓解策略

为了尽量减少异氟醚对神经系统发育的潜在影响，采取有效的预防和缓解策略至关重要。以下是几项关键措施：

预防措施：

1.减少儿童暴露：

-限制儿童在手术和医疗程序期间接触异氟醚。

-在可行的情况下，使用区域麻醉或其他替代麻醉技术。

-考虑使用吸入气体浓度较低（<1MAC）的异氟醚。

2.母亲分娩期间避免暴露：

-如果母亲在分娩期间需进行紧急手术，应尽可能避免使用异氟醚。

-在产前检查中向孕妇告知异氟醚的潜在风险。

3.选择替代麻醉药：

-考虑使用对神经发育影响较小的替代麻醉药，例如丙泊酚或咪达唑仑。

-在长期手术中，可以使用复合全身麻醉，结合异氟醚和其他麻醉药。

缓解措施：

1.加强神经保护：

-使用神经保护剂，如谷氨酸受体拮抗剂和抗氧化剂，以减轻异氟醚诱导的神经毒性。

-术后提供营养支持，包括富含抗氧化剂的食物和补充剂。

2.神经发育监测：

-对暴露于异氟醚的儿童进行定期的神经发育监测。

-使用神经心理测试、行为评估和其他工具来评估潜在的认知赤字。

-监测儿童的语言、学习能力和社会技能发育。

3.早期干预：

-如果存在神经发育迟缓迹象，应及早进行干预。

-提供特殊教育、语言治疗和物理治疗等支持。

-创建支持性的家庭环境，促进儿童的康复。

数据证据：

大量研究表明，这些预防和缓解策略可以减轻异氟醚对神经系统发育的负面影响。例如：

-一项研究发现，与暴露于高浓度异氟醚的儿童相比，暴露于低浓度异氟醚的儿童在术后神经心理测试中的表现较好。（Bartelsetal.,2016）

-另一项研究表明，术后使用谷氨酸受体拮抗剂可以保护儿童免受异氟醚诱导的神经毒性。（Jeongetal.,2015）

-长期随访研究表明，接受早期神经发育干预的儿童在成年后表现出较好的神经认知功能。（Sloanetal.,2017）

结论：

实施全面的预防和缓解策略对于尽量减少异氟醚对神经系统发育的潜在影响至关重要。通过减少儿童暴露、使用替代麻醉药、加强神经保护、进行神经发育监测和实施早期干预，我们可以帮助保护儿童免受这种麻醉药的潜在不良影响。第七部分异氟醚暴露的神经机制研究关键词关键要点【异氟醚暴露对NMDA受体的调节】：

1.异氟醚通过增加NMDA受体的可用性，增强谷氨酸介导的神经元兴奋性。

2.该兴奋性增加可能导致神经毒性，影响神经系统发育。

3.异氟醚与NMDA受体的相互作用被认为是其神经发育毒性的潜在机制。

【异氟醚暴露对突触可塑性的影响】：

异氟醚暴露的神经机制研究

异氟醚是一种用于全身麻醉的吸入性麻醉剂，其对神经系统发育的影响备受关注。以下是对异氟醚暴露神经机制的研究概述：

动物模型研究

动物模型研究表明，异氟醚暴露对神经系统发育有显著影响。例如，在新生小鼠中，异氟醚暴露会导致海马和皮层中的神经元减少、轴突生长受损和突触形成受损。

细胞机制

异氟醚暴露的神经毒性机制涉及多种细胞途径，包括：

*谷氨酸能神经毒性：异氟醚阻断NMDA受体，导致兴奋性递质谷氨酸积累，从而引发神经毒性。

*抑制性神经元功能受损：异氟醚抑制GABA受体，减弱抑制性神经元的活动，从而导致兴奋性神经元过度活跃。

*氧化应激：异氟醚代谢会产生自由基，导致氧化应激和细胞损伤。

*凋亡：异氟醚暴露可触发神经元凋亡途径，导致细胞死亡。

分子机制

异氟醚暴露对神经发育的影响与多种分子机制有关，包括：

*抑制神经营养因子（NGF）：异氟醚抑制NGF的表达，NGF是神经元存活和分化的关键因子。

*激活细胞凋亡蛋白：异氟醚激活caspase-3等细胞凋亡蛋白，从而引发神经元死亡。

*调节基因表达：异氟醚暴露改变与神经发育相关的基因的表达模式，影响神经元分化和突触形成。

表观遗传机制

异氟醚暴露还会引起表观遗传变化，包括DNA甲基化和组蛋白修饰。这些变化可以持久改变基因表达模式，影响神经系统发育的轨迹。

人类研究

人类研究提供了异氟醚暴露对儿童神经发育影响的证据。例如，一项队列研究发现，在婴儿期接受异氟醚麻醉的儿童在2岁时出现语言和认知障碍的风险增加。

临床意义

异氟醚暴露的神经机制研究对临床实践具有重要意义。这些研究强调了在儿童神经发育的关键时期（例如婴儿期）限制异氟醚暴露的重要性。

结论

异氟醚暴露对神经系统发育有显著影响，涉及多种细胞、分子和表观遗传机制。理解这些机制对于制定策略以减轻异氟醚暴露对儿童神经发育的潜在不利影响至关重要。第八部分异氟醚替代麻醉药在神经发育保护中的作用异氟醚替代麻醉药在神经发育保护中的作用

异氟醚长期以来被广泛用于儿童麻醉，但近年来有研究表明其对神经系统发育具有潜在的毒性作用。因此，探索异氟醚替代麻醉药在神经发育保护中的作用变得至关重要。

#右旋布比卡因

右旋布比卡因是一种长效局麻药，研究表明它可以作为异氟醚的替代品，在神经发育保护方面具有优势。

动物研究

*在小鼠模型中，与异氟醚相比，右旋布比卡因显着减少了海马体神经元损伤和认知缺陷。

*在新生小猪模型中，右旋布比卡因减少了异氟醚诱导的神经凋亡和脑损伤。

临床研究

*一项回顾性研究发现，与异氟醚麻醉相比，接受右旋布比卡因麻醉的儿童在认知测试中表现出更好的结果。

*一项前瞻性研究表明，在接受心脏手术的儿童中，右旋布比卡因麻醉与较低的术后神经认知功能损伤风险相关。

#丙泊酚

丙泊酚是一种短效静脉麻醉药，也被认为是异氟醚的潜在替代品。

动物研究

*在小鼠模型中，丙泊酚与异氟醚相比，对神经元损伤和认知缺陷的保护作用较弱。

*然而，在新生小猪模型中，丙泊酚和异氟醚在神经发育保护方面的效果相似。

临床研究

*一项回顾性研究发现，与异氟醚麻醉相比，接受丙泊酚麻醉的儿童在认知测试中表现出相似的结果。

*一项前瞻性研究表明，丙泊酚麻醉与较高的术后神经认知功能损伤风险相关，但这种差异在调整其他协变量后并不明显。

#七氟醚

七氟醚是一种吸入麻醉药，与异氟醚相比具有更低的溶血性。

动物研究

*在小鼠模型中，七氟醚对神经元损伤和认知缺陷的保护作用与异氟醚相似。

*在新生小猪模型中，七氟醚比异氟醚具有更强的神经发育保护作用。

临床研究

*目前还没有关于七氟醚在神经发育保护中作用的临床数据。

#其他替代品

除了上述麻醉药外，还有其他潜在的异氟醚替代品也在研究中，包括：

*地氟