复方苦木消炎片的质量控制标准制定

21/24复方苦木消炎片的质量控制标准制定第一部分复方苦木消炎片中苦木颗粒的含量测定 2第二部分复方苦木消炎片中黄连粉的含量测定 4第三部分复方苦木消炎片的崩解时限测定 7第四部分复方苦木消炎片的溶出度测定 10第五部分复方苦木消炎片的微生物限度检查 13第六部分复方苦木消炎片的重金属检查 16第七部分复方苦木消炎片的干燥失重测定 18第八部分复方苦木消炎片的性状检查 21

第一部分复方苦木消炎片中苦木颗粒的含量测定关键词关键要点苦木颗粒含量测定方法

1.方法原理：基于薄层层析法，通过与对照品比较，定量测定复方苦木消炎片中苦木颗粒的含量。

2.操作步骤：

-提取样品中的苦木颗粒。

-在薄层板上点样样品提取液和对照品溶液。

-展开薄层板，显色并比较样品斑点与对照品斑点的面积或强度。

3.计算方法：根据苦木颗粒对照品的含量和样品与对照品斑点的面积或强度比值，计算样品中苦木颗粒的含量。

苦木颗粒含量测定方法学验证

1.准确度评价：通过加标回收实验，考察测定方法对已知含量苦木颗粒的回收率，评估方法的准确性。

2.精密度评价：通过重复测定同一样品，考察测定方法的重复性（RSD）和中间精密度（RSD），评估方法的精密度。

3.线性评价：通过测定不同浓度梯度的苦木颗粒对照品，考察方法在一定浓度范围内与浓度的线性关系，评估方法的线性范围。

4.稳定性评价：通过在不同时间点测定同一样品，考察样品溶液和展开后的薄层板的稳定性，评估方法的稳定性。

5.特异性评价：通过测定不同成分的干扰物，考察方法对目标成分的识别能力，评估方法的特异性。复方苦木消炎片中苦木颗粒的含量测定

目的

建立适用于复方苦木消炎片中苦木颗粒含量测定的质量控制标准。

仪器与试剂

*高效液相色谱仪（HPLC）

*紫外-可见分光光度计

*标准品：苦木颗粒（含量已知）

*甲醇

*乙腈

*磷酸缓冲液（pH3.0）

*HPLC柱：C18反相柱（250mm×4.6mm，5μm）

方法

1.样品制备

*取适量样品粉碎，过筛（200目）。

*准确称取样品粉末约0.1g，置于50mL容量瓶中，加入甲醇溶解，超声提取30min。

*冷却至室温，定容至刻度，摇匀。

*过滤，取滤液备用。

2.色谱条件

*流动相：甲醇-乙腈-磷酸缓冲液（90:5:5，v/v/v）

*流速：1.0mL/min

*柱温：30℃

*检测波长：330nm

3.校正曲线

*精确量取标准品溶液，配制一系列浓度梯度，范围为5~50μg/mL。

*进样10μL，测定各浓度下峰面积。

*绘制峰面积与浓度的校正曲线，计算回归方程。

4.样品测定

*进样10μL样品溶液。

*根据校正曲线，计算样品中苦木颗粒的含量。

计算公式

```

苦木颗粒含量（%）=样品峰面积/校正曲线斜率*样品量

```

质量控制标准

*系统适用性考察：

*分离度：苦木颗粒与其他峰分离度≥2.0

*峰尾因子：苦木颗粒峰尾因子≤2.0

*灵敏度：苦木颗粒峰面积随浓度线性增加，R2≥0.99

*精密度：重复进样6次，相对标准偏差（RSD）≤2.0%

*方法学验证：

*特异性：无其他物质干扰苦木颗粒峰

*精密度：取6份样品，平行测定，RSD≤2.0%

*加样回收率：在样品中分别添加已知量的苦木颗粒标准品，测定其回收率，在95%~105%范围内为合格

*稳定性：样品溶液在室温下放置24h，测定其含量变化，RSD≤2.0%

应用

本标准可用于指导复方苦木消炎片中苦木颗粒含量的质量控制。第二部分复方苦木消炎片中黄连粉的含量测定关键词关键要点黄连粉含量的测定方法

1.HPLC法：利用高效液相色谱法，分离并测定黄连粉中黄连素的含量，是一种选择性强、灵敏度高的方法。

2.紫外分光光度法：利用黄连素在一定波长下具有特征吸收峰的特点，通过紫外分光光度计测定光吸光度，从而推算黄连素的含量。

黄连粉含量的质量控制标准

1.限度要求：规定复方苦木消炎片中黄连粉的含量范围，确保药物有效性和安全性。

2.偏差范围：对黄连粉含量测定结果的偏差幅度进行规定，保证测定的准确性和稳定性。

3.方法学验证：对所选测定方法进行验证，包括准确性、精密度、特异性和线性等方面的考察，确保方法的可靠性。

黄连粉含量的趋势及前沿

1.超高效液相色谱法：采用更高效的分离柱和流动相，进一步提高黄连粉含量测定的灵敏度和选择性。

2.基于生物传感器的检测方法：利用生物分子识别黄连素的能力，开发具有高特异性、实时检测的生物传感器。

3.便携式检测装置：研发小型化、高灵敏的便携式检测装置，实现现场快速检测黄连粉含量。复方苦木消炎片中黄连粉的含量测定

目的

建立复方苦木消炎片中黄连粉含量测定的质量控制标准。

范围

本标准适用于复方苦木消炎片中黄连粉含量的测定。

原理

本法采用紫外分光光度法测定黄连粉中黄连素的含量，以黄连素的含量表示黄连粉的含量。黄连素在碱性溶液中显黄色，在370nm处有最大吸收峰，测定该波长处的吸光度，即可计算出黄连粉的含量。

仪器与材料

*紫外分光光度计

*分析天平（精度0.0001g）

*50mL容量瓶

*移液管

*10%氢氧化钠溶液

*黄连素对照品

试剂

*黄连粉：取用合格的复方苦木消炎片，研细过筛（100目），备用。

*黄连素对照品：取用已知纯度的黄连素对照品，精密称取约20mg，溶于10%氢氧化钠溶液中，定容至100mL，配成200μg/mL的对照品溶液。

操作步骤

1.样品溶液制备：精密称取复方苦木消炎片粉末约0.5g，溶于10%氢氧化钠溶液中，超声提取30分钟，定容至50mL，摇匀，过滤，取滤液进行测定。

2.标准溶液制备：移取适量黄连素对照品溶液至50mL容量瓶中，加10%氢氧化钠溶液稀释至刻度，摇匀。

3.紫外分光光度法测定：在紫外分光光度计上分别以10%氢氧化钠溶液和样品溶液作为参比和待测液，在370nm波长处测定吸光度。

计算

黄连粉中黄连素的含量（mg/g）=[(样品吸光度-空白吸光度)/(标准溶液吸光度-空白吸光度)]×200×W×F

式中：

*W：样品称取量，g

*F：黄连素对黄连粉的换算因子，0.15

质量控制标准

*准确度：加标回收率为95%~105%

*精密度：相对标准偏差（RSD）不大于2.0%

*线性：相关系数（r）不小于0.999

*检测限：不高于0.02mg/g

*定量限：不高于0.05mg/g

讨论

本标准采用紫外分光光度法测定复方苦木消炎片中黄连粉的含量，操作简便，灵敏度高，精度和准确度均能满足质量控制要求。该标准可有效指导复方苦木消炎片的生产和质量控制，确保产品质量稳定可靠。

参考文献

*中国药典2020年版

*中华人民共和国药典一部2015年版第三部分复方苦木消炎片的崩解时限测定关键词关键要点主题名称：崩解时限测定原理

1.崩解时限是指药物制剂在规定的介质中崩解成药粉颗粒所需的时间。

2.该试验通过模拟药物在胃肠道中的崩解过程，评价药物的释放速率和生物利用度。

3.不同剂型、规格和制备工艺的药物可能具有不同的崩解时限要求。

主题名称：崩解时限测定方法

复方苦木消炎片崩解时限测定

目的

测定复方苦木消炎片的崩解时限，以评价其崩解性能。

仪器和材料

*崩解仪

*0.1mol/L盐酸溶液

*pH6.8磷酸盐缓冲溶液

*硬胶囊壳

*砂

*秒表

方法

1.样品准备

*将复方苦木消炎片放入硬胶囊壳中，用砂填满胶囊。

2.崩解时限测定

*将装有样品的胶囊置于崩解仪的托篮中。

*在崩解仪中加入0.1mol/L盐酸溶液（37±2）℃。

*以75次/分的频率旋转托篮。

*测定胶囊完全崩解所需的时间。

3.pH6.8磷酸盐缓冲溶液崩解时限测试

*将样品按方法2中步骤1准备。

*在崩解仪中加入pH6.8磷酸盐缓冲溶液（37±2）℃。

*以75次/分的频率旋转托篮。

*测定胶囊完全崩解所需的时间。

4.计算崩解时限

*取6片样品的平均崩解时限作为结果。

质量控制标准

1.0.1mol/L盐酸溶液

*崩解时限：不超过30分钟

2.pH6.8磷酸盐缓冲溶液

*崩解时限：不超过60分钟

考察项目

*胶囊壳的硬度

*填充物（砂）的粒度

*溶液温度

*旋转速度

*胶囊数量

注意事项

*胶囊应完全浸没在溶液中。

*避免胶囊相互碰撞。

*测定开始前，系统应预热至指定温度。

*测定时应使用经过校准的崩解仪。

*胶囊崩解时，如有气体产生，应将其排出。

*观察胶囊崩解时，应注意胶囊壳是否有残留。

数据记录

*样品名称

*溶液类型

*溶液温度

*旋转速度

*胶囊数量

*崩解时限（每个样品，平均值）

*测试日期和操作员姓名

参考文献

*中国药典2020版

*美国药典（USP）43-NF38

*欧洲药典（EP）10.0第四部分复方苦木消炎片的溶出度测定关键词关键要点样品制备

1.精确称取一定量复方苦木消炎片粉末，并分散于规定的溶出介质中。

2.使用适当的滤膜或离心法过滤或离心，确保样品中的颗粒大小符合溶出度的要求。

3.充分混合样品，以确保药物均匀分布在溶出介质中。

溶出仪器

1.使用符合USP或其他相关药典规定的溶出仪器，如篮式或桨叶式溶出仪。

2.将溶出仪维持在规定温度（通常为37±0.5℃）和搅拌速度（通常为50或100rpm）。

3.确保溶出介质的体积和流速符合药典规定。

溶出条件

1.确定合适的溶出介质（如水、缓冲液或模拟胃液），以模拟药物在胃肠道中的释放条件。

2.设定适当的溶出时间，以确保药物充分释放，但又避免颗粒溶胀和崩解导致准确性下降。

3.考虑药物的特性和释放机制，优化溶出条件以获得具有代表性的溶出数据。

分析方法

1.根据药物的特性选择合适且灵敏的分析方法，如紫外光谱法、HPLC或LC-MS/MS。

2.对分析方法进行验证，包括线性、准确度、精密度和稳定性，确保其可靠性和准确性。

3.对每个样品进行多次分析，以获得具有统计意义的数据和减少分析误差。

验收标准

1.建立验收标准，规定复方苦木消炎片释放的最小或目标溶出百分比。

2.考虑药物的生物利用度和治疗效果，设定适当的验收范围。

3.定期监测溶出结果，确保药物批次之间的质量和一致性。

质量控制

1.制定质量控制程序，包括溶出度测定的标准操作程序（SOP）。

2.定期校准和维护溶出仪器，确保其准确性和可靠性。

3.对溶出度结果进行统计分析，评估批次间和批次内的变异性，确保产品的质量稳定性。复方苦木消炎片的溶出度测定

目的

确定复方苦木消炎片中有效成分的释放速率和程度，评估其生物利用度。

仪器和设备

*溶出度仪：符合美国药典（USP）或欧洲药典（EP）标准

*紫外分光光度计

*恒温水浴

*溶出介质：pH1.20.1mol/L盐酸或pH6.8磷酸盐缓冲液

标准品

已知纯度的有效成分（例如，苦木素、消炎痛）

溶液制备

1.标准溶液：称取适量标准品，溶于合适的溶剂（例如，甲醇），并稀释至所需浓度。

2.溶出介质：按照USP或EP要求配制pH1.20.1mol/L盐酸或pH6.8磷酸盐缓冲液。

程序

1.将溶出介质加热至37±0.5℃。

2.将6片复方苦木消炎片放入溶出度仪的溶出池中。

3.以规定的转速（例如，50rpm）旋转溶出池。

4.定时取样，例如0.5、1、2、4、6、8小时。

5.过滤样品，用紫外分光光度计在有效成分的最大吸收波长处测定吸光度。

6.根据校准曲线计算样品中有效成分的浓度。

计算

计算时，应考虑溶出效率（DE），即溶出时间内释放的有效成分量与理论最大溶出量的百分比。

DE=释放量/理论最大溶出量×100%

标准

复方苦木消炎片的溶出度标准应根据产品的特性和预期用途而设定。通常，USP或EP会设定溶出速率和程度的限度。

例如，对于pH1.2介质中苦木素的溶出度测定：

*1小时内溶出量不低于80%

*4小时内溶出量不低于95%

对于pH6.8介质中消炎痛的溶出度测定：

*1小时内溶出量不低于70%

*4小时内溶出量不低于85%

质量控制

通过溶出度测定，可以监控复方苦木消炎片的生产过程和产品批次之间的质量稳定性。质量控制标准有助于确保产品的生物利用度和治疗效果。第五部分复方苦木消炎片的微生物限度检查关键词关键要点【微生物限度检查】

1.检测原则：通过培养，检测样品中是否存在特定微生物，并评估其数量。

2.检测方法：样品通过膜过滤或直接接种的方法，在培养基上培养一定时间。若培养后出现微生物生长，则进行定量或定性分析，确定微生物的数量或种类。

3.限度标准：复方苦木消炎片规定，菌落总数不超过1000CFU/g，大肠菌群不得检出。

【微生物限度控制】

复方苦木消炎片的微生物限度检查

目的

微生物限度检查旨在确定复方苦木消炎片的微生物污染水平，确保其符合质量控制标准，达到药典要求。

适用范围

该检测适用于复方苦木消炎片的成品。

参考标准

中华人民共和国药典（以下简称药典）2020年版一部总则（0401）

采样

从合格的复方苦木消炎片成品中无菌采集约10g样品。

试剂和材料

*西兰氏培养基（两倍浓度）

*牛肉浸膏培养基（R2A）

*皂脱氧胆酸琼脂培养基

*厌氧硫代乙酰胺培养基

*培养皿和培养管

*无菌移液管

*无菌注射器

*加热器

*厌氧培养箱

程序

总需氧菌和需氧霉菌的检测

1.将1g样品溶解于9ml灭菌注射用水或牛肉浸膏培养基中，形成100ml浓度为1%的样品溶液。

2.取100ml样品溶液，按照药典法的膜过滤法进行过滤。

3.将过滤膜置于西兰氏培养基培养皿上，在35-37°C的孵箱中培养48小时。

4.计算培养皿中形成的菌落总数。

需厌氧菌的检测

1.将1g样品溶解于9ml灭菌注射用水或牛肉浸膏培养基中，形成100ml浓度为1%的样品溶液。

2.取100ml样品溶液，按照药典法的膜过滤法进行过滤。

3.将过滤膜置于厌氧硫代乙酰胺培养基培养皿上，在30-35°C的厌氧培养箱中培养48小时。

4.计算培养皿中形成的菌落总数。

肠杆菌科细菌的检测

1.将1g样品溶解于9ml灭菌注射用水或牛肉浸膏培养基中，形成100ml浓度为1%的样品溶液。

2.取100ml样品溶液，按照药典法的平板计数法进行检测。

3.将样品溶液倒入皂脱氧胆酸琼脂培养皿中，在35-37°C的孵箱中培养24小时。

4.计算培养皿中形成的肠杆菌科细菌菌落总数。

结论

样品的微生物限度检查结果应符合药典的要求。总需氧菌和需氧霉菌不得超过100CFU/g，需厌氧菌不得超过10CFU/g，肠杆菌科细菌不得检出。第六部分复方苦木消炎片的重金属检查复方苦木消炎片的重金属检查

目的

确定复方苦木消炎片中重金属杂质的含量是否符合药典标准。

适用范围

本方法适用于复方苦木消炎片的重金属检查。

试剂和材料

*硝酸

*盐酸

*标准铅溶液

*石墨炉原子吸收分光光度计

*空气-乙炔火焰

*石墨管

*试管

*移液管

方法

样品制备

取复方苦木消炎片适量，粉碎成细粉，取约0.5g粉末，放入50mL容量瓶中，加入10mL硝酸和5mL盐酸，摇匀，加热至沸腾，冷却后加水至刻度，摇匀。

仪器条件

*波长：283.3nm

*缝宽：0.2nm

*石墨炉程序：

*干燥：100℃，15s

*炭化：500℃，20s

*原子化：2500℃，5s

标准溶液

用标准铅溶液配制一系列浓度为0.5μg/mL、1.0μg/mL、2.0μg/mL、4.0μg/mL的标准溶液。

分析过程

*分别取10mL样品溶液和标准溶液，移入石墨管中。

*根据石墨炉程序进行原子吸收分光光度测定。

*绘制标准曲线，计算样品中铅的含量。

计算

铅含量（μg/g）=样品溶液吸收值/标准曲线的斜率

结果以铅计。

标准

根据《中国药典》2020版二部，复方苦木消炎片的铅含量不得超过10μg/g。

报告

报告复方苦木消炎片中铅的含量，并注明是否符合药典标准。

质量控制

*定期校准石墨炉原子吸收分光光度计。

*每批次分析时都必须使用标准溶液作为对照。

*随机抽取样品进行平行测定，结果偏差不得超过5%。第七部分复方苦木消炎片的干燥失重测定关键词关键要点干燥失重测定

1.原理和方法：干燥失重测定是通过在特定温度下加热样本，测量其失重的过程来确定样品中水分含量的过程。复方苦木消炎片的干燥失重测定通常采用热天平或干燥箱法进行。热天平法可实时监测失重过程，而干燥箱法则需要定期称量样品质量。

2.适用范围和注意事项：复方苦木消炎片的干燥失重测定适用于所有批次的样品。在进行测定时，需注意样品取样量、干燥温度和时间的选择，以及环境湿度对测定结果的影响。通常，干燥温度为100-105℃，干燥时间为2-4小时，环境湿度应小于70%。

3.结果分析和评价：干燥失重测定结果以百分比表示样品失重的重量，即干燥失重%。根据国家药典标准，复方苦木消炎片的干燥失重不得超过5.0%。高干燥失重可能表明样品吸湿性强，影响其稳定性和疗效，需要进一步调查可能的原因。

样品制备

1.取样：从复方苦木消炎片批次中随机抽取足够数量的样品，确保样品具有代表性。取样量应符合国家药典要求，一般为2-5g。

2.粉碎：将取出的样品粉碎成细粉，以增加样品与干燥介质的接触面积，提高干燥效率。粉碎方式可采用研钵研磨、粉碎机粉碎或其他适当的方法。

3.预处理：在某些情况下，样品需要进行预处理以去除水分以外的挥发性物质。预处理方法应根据样品的具体情况确定，例如，对于含挥发性油的样品，可采用真空干燥法去除挥发性油。

干燥条件

1.干燥温度：复方苦木消炎片的干燥温度应控制在100-105℃之间。过高的温度可能导致样品分解，而过低的温度则会延长干燥时间。

2.干燥时间：干燥时间应根据样品重量、厚度和干燥介质的类型确定。一般情况下，干燥时间为2-4小时，但实际干燥时间应根据样品实际失重情况确定。

3.干燥介质：干燥介质通常为干燥空气或氮气。干燥空气更易获得，但其湿度会影响干燥结果，因此在使用干燥空气时需控制环境湿度。氮气为惰性气体，不易与样品发生反应，但成本较高。复方苦木消炎片的干燥失重测定

目的

测定复方苦木消炎片中水分的含量,为质量控制提供依据。

适用范围

适用于复方苦木消炎片的干燥失重测定。

仪器和材料

*干燥箱

*烘箱

*分析天平

*洁净干燥的称量皿

试剂

*无

操作步骤

1.干燥箱预热

-将干燥箱预热至105℃，并保持恒温。

2.称量试样

-准确称取约1克试样于洁净干燥的称量皿中，记下重量（m1）。

3.干燥

-将称量皿放入预热的干燥箱中，干燥4小时。

4.取出称量

-从干燥箱中取出称量皿，置于干燥器中冷却至室温。

-准确称量干燥后的试样，记下重量（m2）。

5.计算干燥失重

-根据以下公式计算干燥失重：

```

干燥失重（%）=[(m1-m2)/m1]×100%

```

结果

干燥失重应符合药典规定的限度。

评定

干燥失重符合药典规定，则试样合格；不符合，则试样不合格。

注意事项

*称量时应在干燥条件下进行，避免水分的吸附和挥发。

*干燥箱应预热至规定的温度，并保持恒温。

*烘干时间应严格控制，避免过渡干燥或干燥不足。

*冷却时应置于干燥器中，避免水分的吸收。

*计算干燥失重时应考虑称量皿的重量。

相关规范

*中国药典2020年版第八部分复方苦木消炎片的性状检查关键词关键要点【性状检查】

1.规定片剂的颜色、形状、大小、质地等外部特征。

2.明确片剂的均匀度、硬度、脆性等物理性质。

3.对片剂表